taller 5. función endotelial · 2015-11-10 · 3. coronary blood flow – positron emission...
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Taller 5. Función endotelial:
Dr. Jorge F Gómez Cerezo. Servicio de Medicina Interna. Hospital Infanta Sofía
1. El concepto de disfunción endotelial se refiere a:
1. Una menor producción de óxido nítrico por el endotelio
2. Una disminución de la vasodilatación dependiente de endotelio.
3. Una menor respuesta a cualquier tipo de vasodilatador.
4. Un aumento de las resistencias vasculares periféricas.
LIBERACION DE FACTORES VASOACTIVOS DELLIBERACION DE FACTORES VASOACTIVOS DELENDOTELIO VASCULAR: FUNCION ENDOTELIALENDOTELIO VASCULAR: FUNCION ENDOTELIAL
FurchgottFurchgott and and ZawadzkiZawadzki; Nature 288: 373; Nature 288: 373--376, 1980376, 1980
R. R. FurchgottFurchgottPremio Nobel dePremio Nobel deMedicina 1998Medicina 1998
DISFUNCION ENDOTELIALDISFUNCION ENDOTELIAL
TXATXA22/PGH/PGH22 ETET--1 1 OO--22
DilatacionesDilataciones dependientesdependientes de de endotelioendotelio
NONOproducciónproducción
inactivacióninactivaciónPGIPGI22 EDHFEDHF
ContraccionesContracciones dependientesdependientes de de endotelioendotelio
Control (n=11)100 µmol/l L-NAME (n=8)L-NAME+Indomethacin (n=8)10 µmol/l Indomethacin (n=13)
< 60 years old
BK (log mol/l)
% C
ontr
actio
n
-8.0 -7.0 -6.00
20
40
60
80
100
120
**†
†
Control (n=15)10 µmol/l L-NAME (n=8)L-Name+Indomethacin (n=12)10 µmol/l Indomethacin (n=8)
> 60 years old
-8.0 -7.0 -6.00
20
40
60
80
100
120
140
160
BK (log mol/l)
*
*†
*†
Figure 2
RodriguezRodriguez--Mañas et al. Mañas et al. CirculationCirculation 88: 211188: 2111--2116, 19932116, 1993Angulo et al. Angulo et al. HypertensionHypertension 28: 58328: 583--592, 1996592, 1996Vallejo et al. Vallejo et al. DiabetologiaDiabetologia 43: 8343: 83--90, 200090, 2000
EndotelioEndotelio
MúsculoMúsculo lisolisoVascularVascular
MembranaMembrana basalbasal
BKBK
GHHbGHHbOO22
--
NONO
GHHbGHHb
Taller 3. Función endotelial:¿Cómo medirla?
Summary of modalities for assessingendothelial function
Microvasculature1. Pulse arterial tonometry2. Coronary blood flow – Doppler3. Coronary blood flow – positron emission tomography4. Forearm impedance plethysmography5. Pulse wave analysis (applanation tonometry)6. Cardiac magnetic resonance7. Laser Doppler flowmetry of the skin8. Hyperemic velocity post occlusionConduit vessel1. Flow-mediated dilation2. Quantitative coronary angiography3. Flow-mediated constriction
VELOCIDAD DE LA ONDA DE PULSO
Presión arterial Presión
venosa
Presión arterial Presión
venosa
Hokanson
PresiónPresiónArterialArterial PresiónPresión
venosavenosa
DISFUNCIDISFUNCIÓÓN N CORONARIA/BRAQUIALCORONARIA/BRAQUIAL
Jorge F. Gómez Cerezo
FunciFuncióón endotelial: protocolon endotelial: protocolo
Basal
ESTTINAS
FOTO APARATO
60 sg desinsuflacion
Dos semanas
4,4mm4,4mm
ENDO- PAT 2000
Función endotelial:¿a quién?
Jorge F. Gómez Cerezo
¿Es la FMD un predictor de eventos cardiovasculares?
Cross-Sectional Relations of DigitalVascular Function to Cardiovascular RiskFactors in the Framingham Heart Study
• 2008;117:2467-2474.
¿La FMD mejora con el tratamiento?
»SI
FunciFuncióón endotelialn endotelial
p <0,001*p = 0,211
Jorge F. Gómez Cerezo
LDLLDL--colesterolcolesterol
(Error estándar)
P= 0,001*
P= 0,173
Basal 2 Semanas 6 Semanas PLDL 119 ± 26,64 71,12 ± 28,16 65,43 ± 22,17 <
0,001*Jorge F. Gómez Cerezo
Aislamiento CPE: CultivoAislamiento CPE: Cultivo
ESTTINAS
Se utiliza tinción fluorescente para detectar las células que se han marcado con la aglutinina-I del Ulex europaeus(UEA-1) y que han incorporado del medio LDL acetiladas, teñidas. Las células con el doble marcaje son consideradas como CPE
CCÉÉLULAS PROGENITORAS LULAS PROGENITORAS ENDOTELIALESENDOTELIALES
ESTTINAS
CPE: BiologCPE: Biologííaa
ESTTINAS
Pool heterogéneo
Distintos estados madurativos
Werner N. J Cell Mol Med 2006;10:318
CPE: FunciCPE: Funcióónn
ESTTINASFUNCIONES
• Re-endotelización
• Reparación endotelio dañado
FUNCIÓN ENDOTELIAL
Werner N. J Cell Mol Med 2006;10:318
Factores modificadores CPEFactores modificadores CPE
ESTTINAS
FACTORES ESTIMULANTES DE
LAS CPEÓxido NítricoFactor de crecimiento del
endotelio vascular (VEGF)Fármacos:
o Estrógenoso Eritropoyetinao Estatinaso ARA-II/ IECAs
Eventos isquémicos
FACTORES INHIBIDORES DE LAS CPE
Edad
FRCVo HTAo DL y LDLo DM 1 y 2o Tabaco
Homocisteína
CPECPE
Basal 2 semanas 6 semanas P
Cultivo (nº) 18,88 ± 31,93
27,11 ± 35,9 89,23 ± 114,55 p = 0,02*
Citometría (%)
0,11 ± 0,09
0,048 ± 0,031 0,053 ± 0,019 p = 0,368
Jorge F. Gómez Cerezo
¿Es la resolución de la DE clinicamente relevante ?
1. Antioxidantes2. Biopterina3. Reducción peso y sal4. Ejercicio
• Calcio antagonistas• B Bloqueantes• ARA II-IECA-Aliskiren• Estatinas• EPO
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