tetraciclinas - aminoglucosidos
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Tetraciclinas
Conjunto de
antibióticos obtenidos a
partir de varias
especies de
Streptomices
(tetraciclina) o bien por
semisíntesis
(tetraciclina, Doxiciclina
y minociclina).
Mecanismo de Acción
Actúan fundamentalmente como
bacteriostático a las dosis habituales, aunque
resultan bactericidas a altas dosis,
generalmente tóxicas.
Provocan una inhibición de la síntesis
protéica en el ribosoma de la bacteria.
Actúan inhibiendo la síntesis proteica al
unirse a la subunidad 30 S
Farmacocinética
Absorción:
Varia su absorción oral desde un 30% a mas
de un 90% (doxiciclina y minociclina).
Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y
derivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (antiacidos).
Las tetraciclinas quelan iones metálicos
divalentes → interfieren con la absorción y
actividad.
Farmacocinética
Distribución:
Se unen a las proteínas plasmáticas de forma variable Ej: Doxiciclina se une a un 90%
La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina).
Se distribuye muy bien por todos los órganos. Se concentra en hígado.
Pasa barrera placentaria.
Excreción:
Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por filtración glomerular, también por bilis, heces y leche materna
Clasificación
Vida media corta (6-8 h), como
clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina)
Vida media intermedia (12-14 h), como
demeclociclina y metaciclina)
Vida media larga (16-18 h), como doxiciclina
y minociclina, las más liposolubles.
Espectro de acción
• Bacterias
• Gram +: S. aureus, neumococos, etc.
• Gram -: Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H. influenza, Borrelia recurrentis
• Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)
• Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis)
• Rickettsias
• Micoplasmas y clamidias
Efectos Adversos
- Molestias GI.
- Erupciones cutáneas e hipersensibilidad a la luz.
- Pancreatitis
- Superinfección por Proteus, Pseudomonas y Candida.
- Alteraciones dentarias, oseas y de las uñas por depósito del antibiótico
- Alteraciones hepáticas (degeneración grasa hepática).
- En embarazo. Puede prolongar coagulación sanguínea y quelación del Ca).
- Alteraciones renales
- Toxicidad vestibular (minociclina).
Resistencia
Tres mecanismos:
1. Alteración de la entrada o incremento de la
salida por la bomba proteínica de transporte
activo
2. Protección del ribosoma por la producción
de proteínas que interfieren con la unión de
la tetraciclina con el fármaco.
3. Inactivación enzimática.
Usos en clínicas
Infecciones de la piel: Acné.
Infecciones urogenitales: Gonococia, sífilis.
Infecciones gastrointestinales: Disentería, cólera,
amebiasis, úlcera gástrica, infecciones
periodontales.
Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis,
bronquitis y algunas formas de neumonía atípica.
Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q,
brucelosis.
Mecanismo de Acción
Unión irreversible a la
proteína S12 de la
unidad ribosómica 30s
Antibióticos
bactericidas, muy
activos especialmente
frente a enterobacterias
y otros gérmenes
gramnegativos
aerobios.
Farmacocinética
Absorción: no GI (cationes muy polares).
Administración EV, IM, Tópica.
Distribución: No pasa SNC,OJO. Si pasa
placenta.
Metabolismo: No se metaboliza
Eliminación: Renal x filtración glomerular
(depende de la concentración >concetración,
>eliminación)
Efecto posantibiótico
La actividad antibacteriana persiste más allá
del período durante el cual está presente el
fármaco.
Este efecto puede durar varias horas
Tiene mayor eficacia si se administra como
dosis única grande que cuando se hace en
dosis pequeñas múltiples
Resistencia
Imposibilidad de penetración: bajo PH,
hiperosmolaridad, Ca, Mg.
Escasa afinidad por el ribosoma
Inactivación enzimática
Efectos Adversos
OTOTOXICIDAD: DISFUNCIÓN VESTIBULAR Y AUDITIVA
Posibles causas:
Acumulación progresiva en OI
Mayor vida media
Es REVERSIBLE tempranamente
Población más sensible: niños y ancianos
Toxicidad preferente:
Vestibulares: Neomicina Estreptomicina Kanamicina
Cocleares: Amikacina, Gentamicina
Síntomas vestibulares: Cefaleas, Náuseas, vómitos, pérdida equilibrio
Síntomas cocleares: Tinnitus Pérdida alta frecuencia, Pérdida baja frecuencia
La sordera puede aparecer varias semanas después de interrumpir el tratamiento
Efectos adversos
NEFROTOXICIDAD:
Trastorno renal leve generalmente reversible
REVERSIBLE (células túbulo proximal se regeneran)
Neomicina es fuertemente nefrotóxica evitar vía sistémica
Estreptomicina menos nefrotóxica no se concentra en corteza renal
BLOQUEO NEUROMUSCULAR: Se relaciona directamente con la Cmáx.
Se debe a la inhibición de la liberación presináptica de acetilcolina y al bloqueo de los receptores postsinápticos de la misma.
Su efecto se revierte rápidamente con el uso de calcio I.V.
Favorecido por: Anestésicos Bloqueantes musculares, Miastenia gravis, administración rápida y altas concentraciones del fármaco.
Otros Efectos Adversos
Estreptomicina:
Neuritis óptica
Neuritis periféricas (facial)
- Erupciones cutáneas.
- Agranulocitosis y anemia aplásica.
- Dolor e irritación en el sitio de inyección.
Usos terapeúticos
Generalmente en asociación Infecciones por Gram – (Pseudomona, Enterobacter, Klebsiella, Serratia)
-Infecciones intrahospitalarias
-Endocarditis enterocócica
-Sepsis por Pseudomonas en pacientes inmunocomprometidos
-Brucelosis
-Tópico dérmico, ótico u ocular
Clasificación según su estructura química
Anillo lactónico 14 átomos: Eritromicina,
Roxitromicina, Claritromicina
Anillo lactónico 15 átomos: Azitromicina
Anillo lactónico 16 átomos: Espiramicina,
Josamicina
Mecanismo de Acción
Inhibe la síntesis
proteica de las
bacterias por unión a la
Subunidad 50 del
ribosoma
Espectro acción
Cocos gram (+): neumococos, streptococos; NO enterococos,ni S. aureus resistentes
Bacilos gram(+): Corynebacterium diphteriae
Espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi
H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni, Bordetella pertusis, Rickettsia, Coxiella, Helicobacter pylori, T.gondii
Anaerobios bucales, bacterias intracelulares
Resistencia
Disminución permeabilidad
Modificación ribosoma bacteriano (baja
dosis)
Cambio del lugar de fijación
Hidrólisis anillo lactónico por enzimas
Expulsión activa al exterior
Bacteriostático o Bactericida
Depende del tipo del microorganismo
Del tamaño del inóculo
De la fase de crecimiento de las bacterias
De la concentración del antibiótico en el lugar de la infección
Necesitan 2-4 veces la concentración mínima inhibitoria para conseguir la (concentración mínima bactericida y mantener esta concentración un tiempo suficiente
Farmacocinética
Absorción:
Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico por
eso se administra con sales que ↑ biodisponibilidad
oral: etilsuccinato, estolato, estereato,
Lactobionato soluble en agua: vía E.V., I.M. es muy
dolorosa
Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces mayor
y azitromicina 1,5 veces mayor que eritromicina.
Con alimentos ↓ 50% absorción de azitromicina y
favorece absorción claritromicina
Farmacocinética
Distribución:Buena distribución en el organismo.
Concentración plasmática: 1,5-3 hs. Vía oral
Fijación proteínas: 60-90% ( alfa2 globulina ).
Pasa poco por BHE, pero si pasa Barrera placentaria y leche.
Metabolismo y eliminación: Se da en hígado , tiene eliminación por bilis en gran parte y por orina, sobre todo la Azitromicina.
VIDA MEDIA
Eritromicina: 1,5-3 hs.
Claritromicina: 3,5-7 hs.
Roxitromicina: 13 hs.
Azitromicina: 40 hs.
Reacciones Adversas
GI: dolor abdominal, naúseas,
vómitos, diarrea; pancreatitis
Rx alérgicas: erupción, eosinofilia, fiebre que desaparecen al retirar fármaco
Colestasis: aparece después de los 10 días
Sordera, vértigos, acúfenos solo en dosis elevadas, son reversibles
Nerviosas: cefalea, alucinaciones.
Sobreinfecciones por hongos.
Cardíacos: arritmias
Interacciones medicamentosas
Potencia los efectos de teofilina, alfentanilo
carbamazepina, anticoagulantes, midazolam
ciclosporina, metilprednisolona, fenitoína
Usos clínicos
Primera elección: Neumonía por Mycoplasma
pneumoniae y Legionella peumophila; difteria; tos
ferina y gastroenteritis por Campylobacter jejuni
Uretritis No gonocócica (azitromicina) y gastritis por
H. Pylori (claritromicina)
Alternativos a penicilinas en pacientes alérgicos
Alternativos a tetraciclinas en infecciones por
Chlamydia trachomatis en niños y embarazadas
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