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Viroses

Dermotrópicas

Herpesvírus

humanos

Fabrício Souza Campos**Pós-doc Laboratório de Virologia

Universidade Federal do Rio Grande do Sul

Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia

Fonte: http://footage.framepool.com/shotimg/qf/992770285-human-herpes-virus-1-double-stranded-dna-sexually-transmitted-disease-flavivirus.jpg

Dermotrópico

• Que tem afinidade seletiva para a pele e

membranas mucosas: Vírus dermotrópico

• Herpesvírus (HHV-1 a HHV-8)

– Contato direto, íntimo e pessoal

• Unlike love, herpesvirus is forever!!!

Fonte: http://www.liveluvcreate.com/index.php?site=image&id=355459

Herpesvírus humanos

• Hespevírus humanos são vírus muito

prevalentes

• 80-90% da população já teve contato com

estes vírus (lesões ocorrem em 40%)

• Uma vez infectado indivíduo se torna

portador

• Infecções graves em imunocomprometidos

Herpesvírus humanos

• Família Herpesviridae

• Subfamília Alfa, Gama e Betaherpesvirinae

• DNA e envelopados

• Principal característica: latência

• Vírus adaptados a resposta imune do

hospedeiro

• 8 tipos principais

Herpesvírus humanos

Tipos Sinonímia Sub-Família Patofisiologia

HHV-1 Vírus do Herpes simples 1

(HSV-1)

Alfa (α) Herpes oral ou genital (predomina orofacial)

HHV-2 Vírus do Herpes simples 2

(HSV-2)

Alfa (α) Herpes oral ou genital (predomina genital)

HHV-3 Vírus varicela-zoster

(VZV)

Alfa (α) Varicela ou catapora, herpes zoster

HHV-4 Epstein-Barr virus (EBV)

Gênero lymphocryptovirus

Gamma (γ) Mononucleose infecciosa, Linfoma de Burkitt,

Linfoma do CNS em pacientes com AIDS,

sindrome linfoproliferativa pós-transplante

(PTLD), carcinoma nasofarínfgeo

HHV-5 Cytomegalovirus (CMV) Beta (β) Síndrome semelhante à mononucleose

infecciosa, retinite, doença de inclusão

citomegálica.

HHV-6, 7 Roseolovirus Beta (β) Causadores da doença infantil infecciosa roséola

HHV-8 Herpesvírus associado ao

sarcoma de Kaposi

(KSHV), um tipo de rhadinovírus

Gamma (γ) Sarcoma de Kaposi e outros tumores

Patogenia HHV-1

Porta de entrada

– Orofaringe

Recorrência -

Infecção

Secundária

Infecção

assintomática

Infecção sintomática

(Infecção Primária) – 1

semana e Recuperação

Latência –

Gânglio Trigêmeo

Latência

• Perpetuação dos herpesvírus na população

humana

Sítio de latência

dos Alfaherpesvírus

Reativação da latência

• Stress, doença concomitante, tratamento

com corticosteróide, imunodepressão

Consequências

HHV-1 (Herpes oral)

• Subfamília Alfaherpesvirinae

• Doenças associadas:

– Herpes labial

– Queratite

– Estomatites (aftas)

HHV-1

• Herpes neonatal (rara)

– Transmissão vertical

– Lesões cutâneas

– Encefalites

HHV-2 (Herpes genital)

• Subfamília Alfaherpesvirinae

• Herpes genital: lesões cutâneas na região genital

Patogenia HHV-2

Porta de entrada (abrasões na pele e

mucosas do trato genital, anal e perianal)

Recorrência -

Infecção

Secundária

Infecção sintomática (Infecção Primária) – 1

semana e Recuperação

Latência –

Gânglio Sacrais

HHV-2 (Herpes genital)

• Lesões genitais anais e perianais

HHV-3 (Varicela-zoster)

• Subfamília Alfaherpesvirinae

• Varicellovirus (vírus da varicela ou catapora,

vírus da varicela-zoster - VZV)

• Evolução rápida: 14-20 dias

• Altamente contagiosa

• Lesões em diferentes estágios

• Acomete crianças de até 10 anos

• Varicela-zoster: devido a reativação viral

– Idosos e pessoas imunocomprometidas

Lesões varicela (catapora)

Lesões varicela-zoster

Tratamento

• Idoxuridina (IDU) uso somente tópico

• Aciclovir e análogos (guanosina acíclica)

– Ação sobre a timidina quinase viral

• Ocular: idoxuridina, trifluridina (tópicos)

• Ácido fosfonofórmico (resistência)

• Nenhuma droga evita completamente a

reativação viral

• Nenhuma droga age sobre a latência!

Diagnóstico

• Clínico

• Diagnóstico laboratorial:

– Sorologia: SN e ELISA

• Isolamento de vírus:

– fluido vesicular, swabs nasais e conjuntivais,

– abortos, fragmentos de encéfalo, licor

– inoculação em células VERO

– ECP característico em 1-3 dias

Negativos

Positivos

Diagnóstico

• IPX

• Imunofluorescência

Diagnóstico

• PCR

• 1964: detectado em Linfoma de Burkitt

(Londres) Dr. Anthony Epstein e Yvone Barr

• Subfamília Gammaherpesvirinae

• Gênero Lymphocryptovirus

• Predilecção pelos linfócitos e outras células

"mononucleares“

• Latência em linfócitos B

• Causador da mononucleose infecciosa

“clássica” ou “doença do beijo”

HHV-4 (vírus Epstein-Barr)

• Características clínicas da mononucleose:

– Dor de garganta com formação de “placas” exsudativas

– Febre alta 39 a 40Cº

– Adenomegalias generalizadas (ínguas),

concentradas prioritariamente no pescoço

– Dor de cabeça; falta de apetite; cansaço; sono em

excesso; mialgias (dores musculares); artralgias (dores

nas articulações); calafrios; vômitos; desconforto

abdominal e exantema-manchas no corpo

HHV-4 (vírus Epstein-Barr)

HHV-4 (vírus Epstein-Barr)

• Células alvo: linfócitos B não sensibilizados

• Sensibilizados: estimulados proliferar continuamente

• Dão origem a linhagens linfoblastóides: secretam

proteínas, Igs, trocas de classe (Ac heterófilos)

• Linfócitos T citotóxicos reagem contra os linfócitos B

infectados: leva à geração de formas típicas desta

célula, incomuns noutras doenças

• Transmissão / Patogenia

• Transmissão por saliva (90% adultos +)

• O vírus está intermitente na saliva

• 10-5 a 10-6 linfócitos infectados

• Vírus reconhece o receptor para o componente

C3d do complemento e portanto só atinge células

com essa proteína membranar

HHV-4 (vírus Epstein-Barr)

• Diagnóstico:

˗ IgM e IgG específicas anti-Ag do capsídeo viral (ACV)

˗ Anti-EBNA (proteína expressa na latência): 3 a 4

semanas p.i. e persiste por toda a vida

˗ Linfocitose com linfócitos atípicos (maiores,

citoplasma vacuolizado, núcleo

deformado e lobulado

- Presença de anticorpos heterófilos

HHV-4 (vírus Epstein-Barr)

• Associação com cânceres linfóides:

˗ Linfoma de Burkitt em crianças

africanas (~malária)

• Carcinoma nasofaríngeo na China

• Carcinoma de timo nos EUA

• Linfoma de Hodgkins: EBV presente em

50% dos tumores

HHV-4 (vírus Epstein-Barr)

HHV-5 (Citomegalovírus)

• Subfamília Betaherpesvirinae, Gên. Cytomegalovirus

• Latência: células mononucleadas (macrófagos, linf T)

• Causador da citomegalomononucleose (~ MI)

• Infecção muito prevalente; doença rara

Anticorpos em ~80% adultos

• Eliminação de vírus esporádica

• Presença de células gigantes: inclusão citomegálica

(em neonatos)

• Doença de inclusão citomegálica

HHV-5 (Citomegalovírus)

Hepatosplenomegalia, sequelas neurológicas, visuais e auditivas no bebê

• Transmissão:

Congênita ou durante o parto

Pode ocorrer através do leite materno

Geralmente pessoas se infectam na infância

Em adultos

˗ transmissão sexual (sêmen, secr. cervicais)

˗ transmissão por hemoderivados

˗ transplantados renais: reativação e disseminação

do vírus

HHV-5 (Citomegalovírus)

• Achados clínicos nas infecções intrauterina:

˗ Microcefalia

˗ Convulsões

˗ Surdez

˗ Icterícia

˗ Hepatosplenomegalia

˗ Retardo mental

˗ Surdez (mais comum)

HHV-5 (Citomegalovírus)

HHV-5 (Citomegalovírus)

• Achados clínicos nas infecções pós-natal:

Febre, letargia, linfócitos anormais no sangue

periférico

Usualmente sem faringite ou linfadenopatia

Mononucleose infecciosa negativa

Retinites (inflamação da retina no olho)

As vezes após transfusão com sangue fresco

(vírus inativado em refrigeração)

• Diagnóstico virológico:

Urina, lavados de garganta, sangue não coagulado

isolamento de vírus: 1-2 semanas em céls embrionárias

de pulmão humano (WI 38, MR 5)

DEAFF (direct early antigen fluorescent foci): 24-48 h

Histologia: inclusões (“olho de coruja”) em células

gigantes: urina, glândulas salivares, fígado, pulmão

HHV-5 (Citomegalovírus)

HHV-5 (Citomegalovírus)

• Tratamento e prevenção:

Aciclovir: não muito eficaz

Ganciclovir (em pneumonias e retinites)

Foscarnet: inibidor da DNA polimerase viral

Não há vacina

Transfusões em neonatos: a partir de

soronegativos

Transplantes (se possível) de soronegativos para

soronegativos

• Subfamília Betaherpesvirinae

• Gênero Roseovirus

• Latência: linfócitos e monócitos

• Causadores da doença infantil infecciosa

roséola

HHV-6 e HHV-7

• Ocorre na infecção primária pelo HHV-6

Roséola infantil

Herpesvírus Humano 8 (HHV-8)

• Subfamília Gammaherpesvirinae

• Gênero Rhadinovirus

• Rhadino: do latim frágil, genoma viral se

fragmenta durante o isolamento

• Latência em linfócitos

• Associado à ocorrência do Sarcoma de Kaposi

Herpesvírus Humano 8 (HHV-8)

• Sarcoma de Kaposi

Tumor prevalente em homossexuais masculinos com

AIDS

DNA do vírus encontrado em 100% dos casos de KS

A maioria dos pacientes com KS tem anticorpos anti-

HHV-8

Diferente dos demais herpes humanos, o HHV-8 não

está disseminado na população

Lesões na mucosa oral

• Sarcoma de Kaposi

Grato pela atenção!!!

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