von screening-guidelines bis zur molekular abgestützten therapie · 2019. 3. 14. · ausgedehntere...
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Coloncarcinom
von Screening-Guidelines bis zur
molekular abgestützten Therapie
Dr. med. Michaela Sauter
Prof. Dr. med. Georg Linke
Dr. med. Andreas Frenzer
Inhalt
1. Screening, Abklärung
2. Tumorboard, neoadjuvante Therapie
3. Operation
4. Adjuvante Therapie
5. Stomarückverlagerung
6. Nachsorge
7. Palliative Therapie
8. Darmkrebszentrum
Coloncarcinomscreening
Warum?
Wie?
Wer?
Wann?
Dr. med. Andreas Frenzer,
Leitender Arzt Gastroenterologie
Warum ?
Zusammenhang CRC-Stadium und
Überleben
Adenom-Carcinom-Sequenz
10-15 Jahre
Kolonkarzinom Entstehung
Zwei verschiedene Adenom-Ca-Wege
• Verschiedene genetische Mutationen
– Tubulovillöser Weg (2/3)
– Serratierter Weg (1/3)
• Sessile serratierte Adenome
– Fliessender Übergang zu hyperplastischen Polypen
im rechten Colon
– Schwierig zu sehen
– Meist sehr flach, Schleimkappe
– V.a. im rechten Colon
– Inaktivierte Tumorsuppressorgene (BRAF, MLH)
68-jähriger Pat.
Tubuläres Adenom mit HGD
Sessiles serratiertes Adenom
75-jährige Pat.
Tubuläres Adenom
Wie ?
Methoden
• Stuhltests
– Guaiac basierte Tests (fäkaler okkulter Blut Test: FOBT)
– Fäkaler immunochemischer Test (FIT)
– Stuhl DNA Tests,
– Immunologische Tests (Septin-9, Colox)
• Kolonoskopie
• CT Colonoscopie (CTC)
• (Flexible Sigmoidoskopie)
FOBT
Vergleich verschiedene FIT
und FOBT
Bionexia
FOB plus
Bionexia
Hb/HpPrevent
ID
Immo
Care
FOB
advanc.
Quick
Vue
FOBT
Sens* 52% 71% 49% 25% 27% 56% 9%
Spez** 82% 59% 82% 97% 93% 70% 96%
Hundt S et al, Ann Int Med 2009
• 1‘319 Personen mit durchschnittlichem Risiko
• 50% Männer, durchschnittlich 63 J.
• Eine Stuhlprobe
* für „advanced adenoma“
** keine oder hyperplastische Polypen
FIT Tests Metaanalyse
• 18 Studien mit 120’000 Teilnehmern
• Niedriges bis mässige Risiko eines Bias
• 18 verschiedene Tests. Je ein Test
• Cut-off Werte:
– < 10 mg/kg
– 10.1 - 20 mg/kg
– > 20 mg/kg
Imperiale TF et al, Ann Intern Med 2019
FIT Tests Metaanalyse
Coloncarcinom
Imperiale TF et al, Ann Intern Med 2019
FIT Tests Metaanalyse
fortgeschrittene Adenome
Imperiale TF et al, Ann Intern Med 2019
CT-Colonography (CTC)
Sensitivität der CTC
Rockey DC, GE 2009
Kolonoskopie??
Screening Kolonoskopie und
CRC Inzidenz
Winawer S et al, NEJM, 1993
Screening Kolonoskopie und
CRC Inzidenz
• 715 Pers. mit Screening Colo 1989 - 93
• 7 CRC nach median 8 J. ( 3-16 J.)
• Erwartete Zahl 21 (SEER Daten)
• 3 Pat. starben wegen eines CRC
• Erwartete Zahl 9
Kahi C et al, Clin GE and Hep 2009
CRC Inzidenz nach negativer Kolo:
distale vs proximale Carcinome
JahrCRC linkes Colon CRC rechtes Colon
RR 95% CI RR 95% CI
7 0.41 0.28 – 0.45 0.83 0.61 – 1.16
14 0.21 0.05 – 0.36 0.23 0.03 – 0.44
Lakoff J et al, Clin GE & Hep 2008
Cohorten Studie aus Canada
110‘402 Personen 50 – 80 jährig nach negativer Colo
CRC Inzidenz nach negativer Kolo:
distale vs proximale Carcinome
JahrCRC linkes Colon CRC rechtes Colon
RR 95% CI RR 95% CI
7 0.41 0.28 – 0.45 0.83 0.61 – 1.16
14 0.21 0.05 – 0.36 0.23 0.03 – 0.44
Lakoff J et al, Clin GE & Hep 2008
Cohorten Studie aus Canada
110‘402 Personen 50 – 80 jährig nach negativer Colo
Einmalige flexible
Sigmoidoskopie
Atkin W et al, Lancet 2010
Einmalige flexible
Sigmoidoskopie
Atkin W et al, Lancet 2010
Probleme der Kolonoskopie
• Keine 100% Sensitivität weder für
Adenome noch für CRC
• Darmreinigung
• Invasiv
• Sedation
• Preis
• Qualität der Untersuchung/-er
Wer ?
Inzidenz des CRC
Familie und CRC
Wann?
CRC Screening
Durchschnittliches Risiko
• Männer und Frauen 50 - 75 Jahre
• Keine Symptome
• Keine Risikofaktoren
– Familienanamnese
– Adenome
– Inflammatorische Darmerkrankungen
• 1.-gradige Verwandte
– 2-jährlicher FIT ab 40 und Kolo ab 50
Was bringt
Screening?
Auswirkungen des
systematischen Screenings
• Kaiser-Permanente Nord Kalifornien
• Retrospektive Kohortenstudie
• 4 Mio Versicherte
• Endpunkte
– CRC Inzidenz von 2000-2015
– CRC Mortalität 2000 – 2015
• Systematisches Screening ab 2007/08
Levin TR et al, Gastroenterology 2018
Auswirkungen des
systematischen Screenings
Levin TR et al, Gastroenterology 2018
Auswirkungen des
systematischen Screenings
Levin TR et al, Gastroenterology 2018
Zusammenfassung
• Jede Art von CRC-Screening vermindert
Inzidenz und whs. auch Mortalität des CRC
• 1 FIT zweijährlich
– Cave: Detektionschwelle
– Ziel: Erfassung der CRC im Frühstadium
• Kolonoskpie ist der Goldstandard
– Reduktion der Anzahl Karzinome 50-90%
– Probleme im rechten Hemicolon
• Alternative: CT-Colonographie
• Ab 2020 Screeningprogramm im Kanton Bern
Alle sind besser als
kein Screening,
aber
keines ist perfekt!
Herr U. L. 1949
• Screening, keine Beschwerden
Herr U. L. 1949
• Screening, keine Beschwerden
Dringend karzinomverdächtiger Befund 5 cm ab ano
Endosonographisches Tumorstadium uT2 uN1
Herr U. L. 1949
• CT Thorax/Abdomen/Becken vom 9.8.16:
– Bekanntes Rektumkarzinom, Ausdehnung siehe
MRI. Ganz kleine lokoregionäre Lymphknoten.
Keine Fernmetastasen
• Becken MRI vom 9.8.2016– Exulzerierender Prozess im Rektum infiltriert die
Submukosa und hat an einer Stelle fraglich
Kontakt zur Muscularis propria. Kleine, runde,
suspekte Lymphknoten im Mesorektum.
• CEA 8.8.16: 2.8 U/l (N<5.2)
Herr U. L. 1949
Konzepte: Kurative Therapie des
Rektumkarzinoms
Mittleres und tiefes Rektum
T3 u/o N+
1. Neoadjuvante Radio-/Chemotherapie
2. Operation
3. Adjuvante Systemtherapie
4. Nachsorge
Proximales Rektum T2 N0
1. Operation
2. Ev. adjuvante Radio-
/Chemotherapie
3. Nachsorge
45
Neoadjuvante Therapie des
Rektumkarzinoms
46
Welche Patienten?T3 u/o N+, distale Lokalisation
Zukunft: MRT als Stratifikationskriterium
Warum?
Bessere Verträglichkeit
Sphinktererhalt
Senken der Rezidivrate
Warum neoadjuvante Therapie
im Vergleich zu adjuvant?
47
Sauer, JCO 2012
Neoadjuvante Chemotherapie des
Rektumkarzinoms
48
Substanzen: nichts Neues
Xeloda (Capecitabine) + Radiotherapie
Aflibercept (Antiangiogenesehemmer): höhere pCR bei high-riskPatienten
Neoadjuvante Chemotherapie des
Rektumkarzinoms
49
Xeloda + Eloxatin: wahrscheinlich keinen Vorteil, Ausnahme < 60 Jahre, schnelles Ansprechen gewünscht
O’Connell J Clin Oncol 2014
Neoadjuvante Chemotherapie des
Rektumkarzinoms
50
Xeloda (Capecitabine)Dauer 6 Wochen, täglich kontinuierlich während Gesamtdauer Radiotherapie
ToxizitätHand-Fuss-Syndrom
-> Uridinhaltige Cremes
DiarrhoeThrombozytopenie
Wikipedia
Radiotherapie
Standard 50.4 Gy (oder 5x5 Gy)
Dauer 6 Wochen
Toxizität
Hautreaktion Anusbereich
Brennen beim Wasserlassen, Cystitis
Diarrhoe, Übelkeit, Bauschmerzen/
Krämpfe
Darmschädigung mit Fistelbildung
Neoadjuvante Therapie des
Rektumkarzinoms
52
Wer braucht keine Op?
pCR-Rate zwischen 10 und 15 %
Alternative transanale endoskopische Mikrochirurgie?
Kumulative Lokalrezidivrate ist T-stadiumabhängig
Salvagechirurgie bei 90% der Pat möglich
Operation
Stadium 5-Jahres-Überleben
Kolon Rektum
I 76-89 % 68-80 %
II 36-89 % 56-68 %
III 27-54 % 35-45 %
Variation des 5-Jahres-
Überlebens nach Krankenhaus
Hermanek et al., Chirurg 1994
Hermanek et al., Tumori 1995
Radikalität Funktionalität
Coecumkarzinom
Park et al., Ann Surg Oncol 2009; 16:1501-1506
IC: ileocolic artery
RC: right colic artery
MC: middle colic artery
1: epicolic node
2: along artery
3: origin of artery
Ascendenskarzinom
1996 – 2007: 419 rechtsseitige Kolonkarzinome
Rosenberg et al., Ann Surg 2008; 248:968-978
1982 – 2006: 1763 Colon cancer; 1263 rectal cancer
Lymph node ratio (LNR) =
Rosenberg et al., Ann Surg 2008; 248:968-978
Lymph node ratio
Überleben
Statements
Überleben hängt mit steigender Anzahl an untersuchten LK`s
zusammen
Ausgedehntere LK-Dissektion verbessert Überleben in den
Stadien UICC II / III
Ansteigende Anzahl neg. LK`s ist mit verbessertem
Langzeitüberleben assoziiert (LK-Ratio)
Voyer et al. J Clin Oncol 2003; 21:2912-2919
Chen et al. Ann Surg 2006; 244:602-610
Johnson et al. J Clin Oncol 2006; 24:3570-3575
1
2
3
≥ 12 LK`s notwendig für adequates
Staging
Complete mesocolic excision (CME)
Hohenberger et al., Colorectal Disease 2009; 11:354-365
1978 – 2002: 1329 Kolonkarzinome mit Ro-Resektion
Hohenberger et al., Colorectal Disease 2009; 11:354-365
Complete mesocolic excision
CME - Ergebnisse
Killeen S et al. , Complete mesocolic resection and extended lymphadenectomy
for colon cancer: a systematic review Colorectal Dis. 2014 Mar 22
• 21 (v.a. retrospektive) Studien
• 5246 Patienten
• 1950 bis 2012
• CME vs. “standard resection”
Killeen S et al. , Complete mesocolic resection and extended lymphadenectomy for
colon cancer: a systematic review Colorectal Dis. 2014 Mar 22
CME Standard
Operationszeit 151 min 137 min
Krankenhausaufenthalt 10 Tage 8 Tage
Morbidität 21,5 % 18,8 %
Anastomoseninsuffizienz 4 % 6,5 %
Lokalrezidiv 4,5 % 7,8 %
Krankheitsfreies Überleben 77,4 % 66,7 %
Gesamtüberleben 58,7 % 53,5 %
CME - Lymphadenektomie1
0cm
10
cm
Hemikolektomie rechts Erw. Hemikolektomie rechts
Hemikolektomie links Erw. Hemikolektomie links
Transversumresektion
Rektumkarzinom
Rektumkarzinom
Heald et al. Br. J. Surg 2004;91:121-3
Rektumkarzinom
Rektumkarzinom
Köckerling et al. J Clin Oncol 1998; 16: 324-329
Zeitraum: 1974 – 1991
N = 1581
TME seit 1985
1991 1974 P-Wert
LR (%) 9,8 39,6 <0.0001
5-J-ÜLR (%) 71 50 <0.0001
Rektumkarzinom
Plexus hypogastricus superior (L1-2)
N. hypogastricus
Plexus hypogastricus inferior
(Plexus pelvicus)
Nn. splanchnici pelvici (S2-4)
Rektumkarzinom
Sicherheitsabstand
Rektumkarzinom
CRM
Bernstein et al. Br J Surg 2009;96:1348–57
Rektumkarzinom
Sicherheitsabstand
RektumkarzinomSphinktererhalt
• Kontinenzerhaltende Verfahren sind unter Abwägung der zu erwartenden späteren Lebensqualität zu bevorzugen
• Bei schlechter Sphinkterfunktion permanente Kolostomie
Rektumkarzinom
Laparoskopisch?
Rektumkarzinom
Adjuvante Therapie des
Rektumkarzinoms
84
Frage 1: Wer benötigt eine adjuvante Chemotherapie?
Initiales Stadium entscheidend
Patient ohne neoadjuvante Radio-/Chemotherapie a la Kolonkarzinom
Patient mit neoadjuvanter Radio-Chemotherapie bei Stadium ypII und
III
Adjuvante Therapie des
Rektumkarzinoms
85
Frage 1: Wer benötigt eine adjuvante Chemotherapie?
pCR nach neoadjuvanter Radio-/Chemotherapie?
• Keine randomisierten Daten
• Es ist eine lokoregionale pCR, Mikrometastasen
nicht ausgeschlossen
• Diskussion mit Patient, cave bei inital N+
Adjuvante Chemotherapie des
Rektumkarzinoms
86
Frage 2: Welche Chemotherapie?
Xeloda = Standard (Tag 1-14, qw3)
Intensivierung mit Oxaliplatin?
Bei Stadium ypII und ypIII uo fehlender Regression (cave Alter)
Adjuvante Chemotherapie des
Rektumkarzinoms
87
Adore trial Hong Lancet Oncol 2014; 15: 1245
Pathologisch Stadium II (ypT3 und 4 ypN0) oderIII (ypT any ypN1–2)
Subgruppenanalyse: Muzinos, Siegelring, G3Minimale Regression
Adjuvante Chemotherapie des
Rektumkarzinoms
88
Adore trial Hong Lancet Oncol 2014; 15: 1245
Frage 3: Therapiedauer?
Neoadjuvant und adjuvant gesamt
6Mt
Ausnahme: direkt Op oder
neoadjuvant 5x5 (ohne Chemo) und
TME: 3 Mt bei Stadium III low risk
(T1-3 N1)
Adjuvante Therapie des
Kolonkarzinoms
89
Fragen zur adjuvanten Systemtherapie
1. Wem sollte eine adjuvante Chemotherapie empfohlen werden?
2. Stadium II: Mikrosatelliten-Status: prognostische und prädiktive Bedeutung
3. Dauer der Chemotherapie: 3 oder 6 Monate
90
Adjuvante Systemtherapie des
Kolonkarzinoms
Wem sollte eine adjuvante Chemotherapie empfohlen werden?
Adjuvante Therapie des
Kolonkarzinoms5 Jahres-Überleben nur chirurgische Therapie
Stadium I: 85%–95%,
Stadium II: 60%–80%,
Stadium III: 30%–60%.
Stadium II (T 3, T4 nodal negativ):
grundsätzlich keine adjuvante Chemotherapie
Ausser ggf. bei Risikofaktoren für höheres Rezidivrisiko:
T4, Gefässinvasion (V1, L1), Obstruktion/Perforation, LK <12
91
Adjuvante Therapie des
KolonkarzinomsStadium II (T 3, T4 nodal negativ):
grundsätzlich keine adjuvante Chemotherapie
Ausser ggf. bei Risikofaktoren für höheres Rezidivrisiko:T4, Gefässinvasion (V1, L1), Obstruktion/Perforation, LK <12
Substanzen: 5FU (plus Oxaliplatin)
6y OS Benefit 2% mit 5FU/Oxaliplatin (85 vs. 83%)
5y DFS bei Risikofaktoren 8% (82vs 74) ohne 4% (83 vs. 79%)
CAVE: Toxizität Oxaliplatin!
©Wikipedia
92
Adjuvante Therapie des
Kolonkarzinoms
93
Mikrosatellitenstatus als prognostischer und prädiktiver
Faktor im Stadium II?
15-20% der sporadischen CRC und praktisch alle mit HNPCC
(Lynchsyndrom) haben einen Defekt der DNA mismatch repair
(dMMR)
dMMR kann als Mikrosatelliteninstabilität MSI oder als Verlust der
Proteinprodukte der in DNA mismach repair involvierten Gene
(MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) gemessen werden
Adjuvante Systemtherapie des
Kolonkarzinoms
94
Wie ist der prognostische Wert des Mikrosatelliten-Status?
Sargent J Clin Oncol 2010; 28: 3219
Mikrosatelliten-instabilität
= prognostisch günstig
Adjuvante Systemtherapie des
Kolonkarzinoms
95
Wie ist der prognostische Wert des Mikrosatelliten-Status?
MSI = prognostisch günstig
-> aber keine Wirkung von 5-FU
Stadium II MSI:
keine adjuvante Chemotherapie
Sargent J Clin Oncol 2010; 28: 3219
Adjuvante Systemtherapie des
Kolonkarzinoms
96
Wer sollte im Stadium III (mit LK-Befall) adjuvant
chemotherapiert werden?
ALLE
Therapie mit was?
Oxaliplatin mit 5-FU/Capecitabin
Kein Oxaliplatin bei Alter> 70
HR für 6y OS 0.80
HR für 5y DFS 0.84André J Clin Oncol 2015;
33: 4176
Adjuvante Systemtherapie des
KolonkarzinomsDauer der Chemotherapie 3 oder 6 Monate?
Low Risk = T1-3 N1:
3 Monate Capox
-> reduzierte
Langzeittoxizität
High Risk: 6 Monate Folfox
97
Idea Trial, Grothey NEJM
2018
Stoma?Ja/nein?
Welches?
Wie lange?
Ann Surg 2007;246: 207–214
Ileostoma Kolostoma
Sepsis
Prolaps
Parastomale Hernie
Wundkomplikationen
Narbenhernie
Passagestörung
Dehydratation
Ileostoma Kolostoma
Sepsis
Prolaps
Parastomale Hernie
Wundkomplikationen
Narbenhernie
Passagestörung
Dehydratation
Stomarückverlegung
• Nach ca 3 Monaten (delayed)
• Innerhalb 2 Wochen (early)
Nachsorge
Tumornachsorge
http://www.sggssg.ch/empfehlungen/
Polypen Nachsorge
http://www.sggssg.ch/empfehlungen/
Palliative Systemtherapie:
Overview
106
• Gestern – Heute – Morgen
• Substanzen, prognostische und prädiktive Faktoren
• Rechtes und linkes Kolonkarzinom
• Oligometastasen
• Substanzen weiterer Therapielinien
Palliative Systemtherapie
107
Metastastasiertes Kolorektaleskarzinom : Gestern – Heute –
Morgen
Vor 20 Jahren ~ 8 Monate
Heute > 30 Monate
In 20 Jahren Langzeitüberleben?
Palliative Systemtherapie des
Kolonkarzinoms
108
Palliative Systemtherapie des
Kolonkarzinoms
109
Basis Chemotherapie: Oxaliplatin oder Irinotecan (Folfox vs. Folfiri)
und dann wird’s kompliziert: molekularpathologische Analysen
Antikörpertherapie je nach RAS-status, BRAF-status und
Tumorlokalisation
Prognostische Faktoren: RAS, BRAF, MSS
Prädiktive Faktoren: BRAF, MSS, RAS
Palliative Systemtherapie des
Kolonkarzinoms
110
Hintergrundwissen
EGF-Rezeptor
• via Signaltransduktion
Zellwachstum stimulieren, Apoptose
hemmen
• EGFR verschiedenen Tumorarten
sind hochreguliert und/oder in
mutierter Form vorgefunden
-> unkontrolliertes Wachstum und
Vermehrung der Tumorzellen
Palliative Systemtherapie des
Kolonkarzinoms
111
Basis Chemotherapie: Oxaliplatin oder Irinotecan (Folfox vs. Folfiri)
und dann wird’s kompliziert: molekularpathologische Analysen
Antikörpertherapie je nach RAS-status, BRAF-status und
Tumorlokalisation
Prognostische Faktoren: RAS, BRAF, MSS
Prädiktive Faktoren: BRAF, MSS, RAS
Palliative Systemtherapie:
prognostische Faktoren
112
Sinicrope JAMA Oncol 2016
Palliative Systemtherapie:
prognostische Faktoren
113
Taieb JAMA Oncol 2016
Palliative Systemtherapie des
Kolonkarzinoms
114
Basis Chemotherapie: Oxaliplatin oder Irinotecan (Folfox vs. Folfiri)
und dann wird’s kompliziert: molekularpathologische Analysen
Antikörpertherapie je nach RAS-status, BRAF-status und
Tumorlokalisation
Prognostische Faktoren: RAS, BRAF, MSS
Prädiktive Faktoren: BRAF, MSS, RAS
Palliative Systemtherapie des
Kolonkarzinoms
115
Hintergrundwissen
EGF-Rezeptor
• via Signaltransduktion
Zellwachstum stimulieren, Apoptose
hemmen
• EGFR verschiedenen Tumorarten
sind hochreguliert und/oder in
mutierter Form vorgefunden
-> unkontrolliertes Wachstum und
Vermehrung der Tumorzellen
Palliative Systemtherapie:
prädiktive Faktoren
116
Van Cutsem J Clin Oncol 2015; 33: 692
RASwt RASmut
Palliative Systemtherapie:
prädiktive Faktoren
117Van Cutsem J Clin Oncol 2011; 29: 2011
Palliative Systemtherapie:
rechtes/linkes Kolonkarzinom
118
Tejpar JAMA Oncol 2016
Palliative Systemtherapie:
rechtes/linkes Kolonkarzinom
119
Karzinom des rechten Hemikolon
– Prognostisch schlechter
– Spricht trotz RASwt nicht auf EGFR-Mab an
-> Daher zu Beginn anti-VEGF-Therapie
– Der (molekular-)biologische Mechanismus ist noch nicht verstanden
Kolorektale Karzinome sind heterogene Tumore
Palliative Systemtherapie:
Zusammenfassung
120
Rechte Colonseite
BRAFwt: Douplet (Folfox) und Avastin
BRAF mt: Triplet (Folfoxiri) und Avastin
Linke Colonseite
RAS wt, BRAF wt: Douplet und EGFR-ak
RAS mt, BRAF mt: Triplet und EGFR-ak
MSI: in 2. Linie: Immun-Checkpoint-inhibitor
Palliative Systemtherapie:
Praxis relevante Toxizitäten
121
Oxaliplatin: Neuropathie, cave bei Kälte
Irinotecan: Diarrhoe, Alopezie
EGFR-Ak: Panitumumab (Vectibix) und
Cetuximab (Erbitux): Aknehartige
Hautläsionen
- > Standard Doxyclin 2x100, topisch
Bevacizumab (Avastin): Blutungen,
Thrombogene Ereignisse, Proteinurie
Palliative Systemtherapie bei
Oligometastasen
122
Grosszügig Tumorboard
Ziel
Ablation (Entfernung) aller Metastasen mittels Op +/- Lokal ablative Methoden; 20-50% mit Lanzzeitüberleben nach R0 Resektion der Metastasen
Kontraindikation Lebermetastasenchirurgie:
Technisch(Restlebergewebe <30%, R1 Resektion, beide Leberlappen)
Onkologisch: extrahep Metastasen (nicht resezierbar), >5 Leberläsionen, Progress)
Lokal Ablative Methoden: Radiofrequenz(RFA), Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT), Selektive Interne Radiotherapie(SIRT) Chemoembolisation(TACE), HIPEC
Palliative Systemtherapie
123
Substanzen für weitere Therapielinien
Irinotecan- oder Oxaliplatin-basierte Chemotherapie, je nach
Einsatz in der ersten Linie plus/min EGRF-Ak oder anti VEGF)
Aflibercept (anti-VEGF) in Kombination mit FOLFIRI
Regorafenib (Multikinase-
inhibitor)
Grothey Lancet 2013; 381: 303
50% ≥ 4 Linien
Palliative Systemtherapie: Second
line and beyond
124
SubstanzenIrinotecan- oder Oxaliplatin-basierte Chemotherapie, je nach Einsatz in der ersten Linie
Aflibercept (anti-VEGF) in Kombination mit FOLFIRI
EGFR-ak als Monotherapie
Regorafenib (Multikinaseinhibitor)
Trifluridin/Tipiracil (Thymidin-basiertes Nukleosid Analogon kombiniert mit Inhibitor der Thymidin-Phoshorylase)
BRAF-inhibitoren
StudienImmuncheckpointblocker (PD-1-Antikörper Pembrolizumab )
Kombinationen von EGFR-Mab mit BRAF- und MEK-Inhibitoren
u.v.a.m.
Darmkrebszentrum Thun Berner-Oberland
Wir bedanken uns bei den Firmen:
- Bayer (Schweiz) AG
- Sanofi-Aventis (Schweiz) AG
für die Unterstützung der Fortbildung!
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