Interaction entre la propolis de peuplier et les Mécanismes

de détoxification de l’organisme.

Patrice Percie du Sert Ingénieur en agriculture

Nicolas Cardinault Docteur en nutrition

AMPP 37 Quai de Grenelle 75015 PARISVendredi 12 Avril 2013

TISS Santé 78Mercredi 15 Mai 2013

Depuis 80 millions d’années les abeilles s’adaptent aux évolutions de notre planète (glaciations,

volcans, météorites…)Peuvent-elles nous apporter une solution à un

environnement en pleine évolution et de plus en plus TOXIQUE?

Le FOIE: Données générales

Un gros organe qui pèse environ 1500 g

3 grandes fonctions:

1: Fonction biliaire

2: Fonction d’homéostasie( régulation des équilibres: glycémie, cholestérol etc.…)

3: Fonction de détoxification et d’épuration

Le foie est l’organe « DETOX » de l’organisme

Rôle de la bile

•Excrétion du cholestérol

•Détergents dans la digestion des lipides alimentaires

• Favorise l’absorption des molécules liposolubles (dont les vitamines A, E, D)

•émulsifie les graisses augmentant ainsi la surface d’échange accessible aux lipases (enzymes de la digestion des lipides)

1: Fonction biliaire

2: Fonction d’homéostasie = Fonction d’équilibre.

• Métabolisme des glucides, des lipides et des protéines

• Synthèse des protéines et autres molécules

• Stockage de certaines vitamines et du fer

• Sont le siège de très nombreuses réactions d’anti-oxydation

• Une cascade d’enzymes permettent de neutraliser ou de rendre les substances étrangères ( xénobiotiques) hydrosolubles pour les éliminer.

• Les familles d’enzymes les plus particulièrement concernées sont 15 familles de cytocromes P450.

3 : Fonction de détoxification et d’épuration

Les cellules hépatiques

Le FOIE= Machine complexe

de la DETOX

3 : Fonction de détoxification et d’épuration

Xénobiotiques liposolubles

Substances hydrosolubles

Bile SellesUrines

Enzymes du Métabolisme des Xénobiotiques (EMX)

Substances étrangères: Médicaments, pesticides,

métaux lourds…

Enzymes = machines qui

réalisent toutes les

transformations biologiques.

Les Xénobiotiques, une fois solubles dans l’eau

sont éliminables

Métabolisme

Origine de l’intoxication qui implique les cytochromes P450

3: Fonction de détoxification et d’épuration

Acides biliairesCholestérol

CétonesVitamine D

PesticidesPolluants

Métaux lourdsActivation mutagèneProduits naturelsPro carcinogènes

ŒstrogènesProgestérone

NeurostéroidesStéroïdes surrénaliens

ThérapeutiquePolymorphismes

Interactions médicamenteusesConception de médicaments

Endocrinologie

Toxicologie environnemental

eCarcinogénèse

Pharmacologie

Cytochrome P450

• Notre organisme produit en continue des Hormones comme par exemple de la Testostérone que le foie élimine pour maintenir un bon équilibre.

• Lorsqu’on prend des médicaments le foie diminue leur toxicité et prépare leur élimination.

• Les pesticides cancérigènes de notre environnement sont désactivés par le foie.

3: Fonction de détoxification et d’épuration

Quelques exemples Que faut il DETOXIFIER?

Premier stade de la « DETOX »: l’anti-oxydation.

• Le foie dégrade les substances à éliminer avec des oxydants comme par exemple de l’eau oxygénée (H2O2).

• Ces Oxydants doivent être détruits à leur tour pour ne pas nuire à nos cellules.

• Chaque anti oxydant est spécifique de chaque réaction d’oxydation.

• Par exemple la Vitamine E ne peut être remplacée par les Polyphénols bien que leurs capacités anti-oxydantes soient, dans l’absolu, supérieures à celles de la Vitamine E.

Attaques Oxydatives et Antioxydants cellulaires

HO.

O2 H2O2 H2OO2.-

Fe

Cu

Fe

Cu

Peroxydation

Super oxyde dismutase:

SOD (Cu-Zn, Mn)

Catalase (Fe) GSH-PX

(Se)Attaque des Oxydases

Attaques oxydatives: réactions de Fenton

(Fe + Cu)Vit.E puis Vit.C

Protection par Caroténoïdes et

Polyphénols

Attaques oxydatives

À l’origine de nombreuses Pathologies.

Lipides, Protéines, ADN

Diagnostic de la fonction « DETOX » par les Enzymes dosées dans le sang.

(ASAT)

(GSH)

(Antioxydant majeur de nos cellules)

(LDH)

Si pathologie cardiaque ou musculaire

Si pathologie Hépatique

Si pathologie Hépatique ou

Cardiaque

Les Transaminases: ASAT et ALATLa Lactate Déshydrogénase: LDH

Les glutathion-peroxydases: GSH

Si pathologie des cellules

Hépatiques Rénales

(ALAT)

La Propolis récoltée par les Abeilles

Contient des doses massives de Flavonoïdes (Polyphénols puissamment Antioxydants).

Quel est l’impact « DETOX » sur l’organisme?

La Propolis = Antiseptique des Abeilles

Substance de protection des bourgeons de

peupliers.

Récoltée par les abeilles

sur leurs pattes.

Les abeilles enduisent et collent tous les éléments de la ruche pour les protéger et les solidariser.

Le mode de récolte : Facteur essentiel de Qualité

Grattage: risque de récupération de pesticides (traitement de la ruche) et

d’oxydation

Grille: pas de pesticide, peu d’oxydation

Composés actifs majoritaires dans la propolis de Peuplier : – Flavonoïdes (20 à 30%) :

• Flavanones (Naringénine, hesperidine)• Flavones (Apigénine, chrysine, lutéoline)• Flavonols (Galangine, kaempférol)

– Autres composés phénoliques (≈ 20%)• Acides aromatiques• Esters d’acides aromatiques• Esters d’Acide Caféiques (CAP) Marcucciet al., 1995

Plus de 300 composés ont été identifiés dans cette propolis.

Composition de la Propolis de peuplier

Composés actifs majoritaires dans la propolis de Peuplier : Flavonoïdes (20 à 30%) • Flavanones (Naringénine, hesperidine)• Flavones (Apigénine, chrysine, lutéoline)• Flavonols (Galangine, kaempférol)

Rappel sur la Propolis

5’

4’

6’

8

7

65 4 3

2

1

3’

2’

1’

CA

Bo

o

OH

OH

HO

Apigénine (Propolis)

OH

CA

B

o

o

OH

OH

HO

Lutéoline (Pollen, Propolis)

CA

B

o

o

Chrysine (Propolis)

OH

HO

CA

B

o

o

OH

OHOH

HO

Kaempférol (Pollen, Propolis)

CA

B

o

o

OH

OH

OH

OH

HO

Quercétine (Pollen)

CA

o

o B

OH

HO

Daidzéine

Effet « Détox » de la Propolis de peuplier 1. Effet protecteur potentiel de la propolis contre les dommages hépatiques induits par l’aluminium?

•Supplémentation orale pendant 30j avec soit 34 mg/kg d’al, soit 50 mg/kg de propolis soit avec les 2.• suivi des enzymes reflétant l’intégrité fonctionnelle des cellules Hépatiques

La propolis prévient les effets toxiques de

l’aluminium • à travers un maintien

des capacités antioxydantes de la

cellule• et une éventuelle

action directe de chélation

Turkez et al. 2010

0

50

100

150

200

250

300

350

ASA Transaminase

ALA Transaminase

LDH (X10)

AlCl3 + propolisAlCl3contrôle propolis

UI/L

a

b

c

a

a a

a a

b

b

c

c

C

CC

Nirala et al. 2008

2. Effets curatifs de la propolis contre les dommages hépatorénaux induits par une exposition au béryllium?

0

30

60

90

120

150

contrôle Béryllium Be + propolis

ASAT

ALAT

UI/

L

*

* †

†

Les transaminases évaluent l’Intégrité fonctionnelle du foie

* Significativement différent du contrôle; † significativement différent du Bérylium

C C

C

Effet « Détox » de la Propolis de peuplier

Nirala et al. 2008

2. Effets curatifs de la propolis contre les dommages hépatorénaux induits par une exposition au béryllium?

Béryllium Béryllium + propoliscontrôle

0

2

4

6

8

10

GSH foie GSH rein

*

*†

µmol

es/g

tis

sue

Teneur en glutathion

C

C

Bé

Bé

Bé+PROP

Bé+PROP

Bé+PROP

BéC

La propolis contrecarre les effets toxiques du béryllium

en limitant la génération de

radicaux libres et en chélatant les ions

béryllium

Effet « Détox » de la Propolis de peuplier

Zhao et al. 2009

3. Effets de la propolis contre les hépatotoxicités induites par une exposition au mercure?

•Administration IP pendant 3j avec 5 mg/kg de Hg seul ou en combinaison supplémentation orale avec 200 mg/kg de propolis.• Suivi des enzymes reflétant l’intégrité fonctionnelle hépatique et du statut des défenses antioxydantes endogènes.

0

100

200

300

400

contrôle propolis mercure Mercure + propolis

UI/

L

†

††

*

*

*

* Significativement différent du contrôle; † significativement différent du Mercure

Intégrité fonctionnelle du foie

ASAT

ALAT

LDH

CC C

Effet « Détox » de la Propolis de peuplier

Effet détox de la Propolis de peuplier Zhao et al. 2009

3. Effets de la propolis contre les hépatotoxicités induites par une exposition au mercure?

Lipopéroxydation hépatique

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

contrôle propolis mercure mercure + propolis

MD

A (n

mol

es/m

g de

pro

t)

†

*

C

Le mercure entraine une

oxydation excessive des

membranes des cellules

hépatiques, alors que la propolis

protège de cette oxydation

Effet détox de la Propolis Zhao et al. 2009

3. Effet de la propolis contre les hépatotoxicités induites par une exposition au mercure?

Teneur en Glutathion (GSH) hépatique

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

contrôle mercure Mercure+ propolis

µmol

es/g

de

tissu

e

*

†

C

propolis

Effet détox de la Propolis Zhao et al. 2009

3. Effet de la propolis contre les hépatotoxicités induites par une exposition au mercure?

Activité de la SOD hépatique

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

contrôle propolis mercure mercure +propolis

U/m

in/m

g de

pro

t

*

†

CC

L’administration de propolis protège le foie contre la toxicité du mercure en diminuant la lipopéroxydation.

Effet détox de la Propolis Bhadauria et al. 2011

4. Effet du potentiel curatif de la propolis vis-à-vis de dégâts hépatorénaux induits par une exposition au tétra-chlorure de carbone?

•Administration IP pendant 12 semaines avec 0.15 mg/kg de CCl4 puis supplémentation orale avec 200 mg/kg de propolis pendant 2 semaines.

0

40

80

120

160

200

contrôle CCl4 CCl4 + propolis

UI/

L

**

*

†

††

* Significativement différent du contrôle; † significativement différent du Mercure

Intégrité fonctionnelle du foie

C C C

ASAT

ALAT

LDH

Effet détox de la Propolis Bhadauria et al. 2011

4. Effet du potentiel curatif de la propolis vis-à-vis de dégâts hépatorénaux induits par une exposition au tétra-chlorure de carbone?

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

contrôle CCl4 CCL4 + propolis

Teneur en Glutathion (GSH) hépatique

*

†

µmol

es/g

tiss

ue

C

Effet détox de la Propolis Bhadauria et al. 2011

4. Effet du potentiel curatif de la propolis vis-à-vis de dégâts hépatorénaux induits par une exposition au tétra-chlorure de carbone?

0

1

2

3

4

5

6

7

contrôle CCl4 CCl4 + propolis

Teneur en Glutathion (GSH) rénale

µmol

es/g

tiss

ue

*

†La supplémentation en propolis restaure

l’intégrité fonctionnelle du foie

et des reins après une intoxication au tétra- chlorure de carbone

Effet détox de la Propolis orsolic et al. 2007

contrôle

Propolis

Chrysine

CAPE

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30

Taux

de

surv

ie c

umul

é (%

)

jours

5. Effet radio-protecteur potentiel de la propolis chez des souris irradiées corps entier?

•Souris avec une injection IP de propolis à 100 mg/kg pdt 3 jours puis irradiées avec une dose de rayons-γ équivalent à 9Gy.• Suivi du taux du survie des animaux.

La propolis administrée

seulement en préventif constitue

une protection efficace contre les

radiations ionisantes qu’elles soient

d’origine thérapeutiques

et/ou environnementales.

Effet détox de la Propolis orsolic et al. 2007

La propolis induit une très forte détoxification de l’organisme.

Activité directe antioxydante

Action de protection des enzymes impliquées dans la détoxification

Action de « chélation » des produits toxiques

Les mécanismes de

détoxification sont bien identifiés:

croi

ssan

ce c

ellu

laire

rela

tive

(en

%)

Lignées tumorales

Lignées saines

L’extrait de propolis agit comme: inhibiteur sur les lignées tumorales stimulateur sur les lignées saines

Najafi et al. 2007

La propolis: un produit intelligent ?

Effets protecteurs de la propolis contre la toxicité des agents de chimiothérapie sur les paramètres hématologiques in

vivo

GR (106/ml) 7.1 ± 1.1 6.1 ± 0.8* 5.5 ± 0.9* 5.3 ± 0.8* 6.4 ± 1.0 6.9 ± 1.8 6.6 ± 0.9

Hématocrite (%) 41 ± 5.2 36 ± 4.1 28 ± 5.5* 25 ± 6.5* 38 ± 5.5 40 ± 7.8 38 ± 8.5

Hémoglobine (g/dl) 10.5 ± 2.6 9.6 ± 2.8 7.7 ± 2.0* 7.2 ± 2.6* 9.5 ± 2.5 10.5 ± 3.6 9.7 ± 3.1

Cyclophosphamide (80 mg/Kg) Propolis + Cyclophosphamide (80 mg/Kg)

J3 J7 J3J14 J14J7

Témoin J3

Lahouel et al. 2004

0

2

4

6

8

10

témoin

vinblas

tine

cyclo

phospham

ide

propoli

s

propoli

s +

vinblas

tine

propoli

s +

cyclo

phospham

ide

GB (103/ml) à J3

0

2

4

6

8

10

propoli

s +

cyclop

hospham

ide

GR (106/ml) à J7

Animaux nourris pendant 14 jours consécutifs avec 60mg de flavonoïdes de propolis. L’administration des agents de chimiothérapie à lieu le 7ieme jour

propoli

s

propoli

s +

vinblas

tine

cyclo

phospham

ide

vinblas

tine

témoin

Profil HPLC de 2 types différents de propolisProfil HPLC de 2 types différents de propolis Quelle propolis choisir? Quelle propolis choisir?

Propolis verte

Propolis de peupliers

La propolis de peupliers est beaucoup plus riche en composés polyphénoliques (qualitativement et quantitativement) que la propolis verte du brésil

Gardana et al. 2007

Baccharis dracunculifolia

Propolis et cancer de la prostatePropolis et cancer de la prostate

Effet de 2 types de propolis sur l’inhibition de la prolifération cellulaire d’une lignée primaire maligne de tumeur de la prostate.

Concentration de propolis (µg/ml)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

contrôle 1 2,5 5 7,5 10 20

propolis verte

propolis de peuplier

Inhi

bitio

n de

la p

rolif

érat

ion

cellu

laire

(%

du

cont

rôle

)

d’après Li et al. 2007

IC50 = 5µg/ml

IC50 = 3µg/ml

Effet de l’extrait alcoolique de propolis sur la longévité des souris

•Avec l’association de PROPOLIS et d’IRINO 40% des souris survivent

•Avec l’IRINO seul toutes les souris sont mortes au

55é jour

Avec la PROPOLIS seule toutes les souris sont mortes au 25ième jour

Effet synergique in vivo de la PROPOLIS et de la MITOMYCINE (MMC) sur la taille des tumeurs

Source : Suzuki et al; 2002, Japon

Tumeur : inoculation sc de cellules d’ascites du carcinome Ehrlich chez la souris

MMC (produit de chimiothérapie)

MMC + propolis

Témoin

Propolis per os

Effet synergique de la PROPOLIS et du 5-FLUOROURACIL (5-FU) sur la taille des tumeurs

5-FU

5-FU + propolis

Source : Suzuki et al, 2002

Témoin

Propolis per os

Effet Effet préventif préventif de la propolis contre les métastases de la propolis contre les métastases du carcinome mammaire (MaCa) dans le poumon

Administration à J-15, J-10 et J-5

Injection iv de cellules de MaCaNombre de souris par groupe : 9

(per os)62,7

16

22,5 23,717,3

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Nom

bre

de m

étas

tase

s da

ns le

pou

mon

Propolis Croate Propolis BrésilienneTémoin

Source : Orsolic N. et al. In Nutr and Cancer

50 mg/kg 150 mg/kg 50 mg/kg 150 mg/kg

Effet Effet curatif curatif de la propolis contre les métastasesde la propolis contre les métastases

du carcinome mammaire (MaCa) dans le poumon

Administration à J+2, J+7 et J+12

Injection iv de cellules de MaCaNombre de souris par groupe : 9

(per os)Propolis Brésilienne = moins efficace à

faible dose

Source : Orsolic N. et al, in Nutrition and Cancer

Nom

bre

de m

étas

tase

s da

ns le

pou

mon

62,7

15,66 17,42

30,2

16,11

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Témoin Propolis Croate Propolis brésilienne

50 mg/kg 150 mg/kg 50 mg/kg 150 mg/kg

Effet détox de la Propolis orsolic et al. 2007

La propolis peut être consommée pour stimuler les mécanismes de détoxification en cures et

non simplement lorsqu’on a mal à la gorge bien qu’elle soit efficace aussi pour la gorge

La propolis de peuplier est un concentré de flavonoïdes naturels qui

existent dans votre alimentation mais à des teneurs de plus en plus faibles.

Les flavonoïdes sont les amis de notre santé

Comparaison des propolis de peuplier et de Baccharis

PeuplierAcide coumarique 4,8

Acide ferulique 1,3

Acide pinobansquine 54,9

Kaempférol 3,4

Apigenine 4,8

Isosakuranetine 0

Pinocembrine 54

Pinobanskine-o-acetate 64,9

Chrisine 54

Galangine 35,7

Kaempferide 0

Tetochrisine 11,3

Artepiline C 0

TOTAL 291

Baccharis 8,5

2,4

8,7

0,4

0

7,3

0

0

1,8

0

12,5

0

38,5

80

Merci la Propolis

5’

4’

6’

8

7

65 4 3

2

1

3’

2’

1’

CA

Bo

o

OH

OH

HO

Apigénine (Propolis)

OH

CA

B

o

o

OH

OH

HO

Lutéoline (Pollen, Propolis)

CA

B

o

o

Chrysine (Propolis)

OH

HO

CA

B

o

o

OH

OHOH

HO

Kaempférol (Pollen, Propolis)

CA

B

o

o

OH

OH

OH

OH

HO

Quercétine (Pollen)

CA

o

o B

OH

HO

Daidzéine

Merci les flavonoïdes

Effets synergiques vertueux : Propolis Peuplier + Pollen Congelé à l’état Frais.

• (1) Lumière intestinale où circulent les aliments.

• (2) muqueuse intestinale.• (3) Ensemble de cellules

qui constituent 50% des cellules de notre système immunitaire .

(1)

(2)

(3)

Si le filtre intestinal dysfonctionne, des molécules de notre alimentation peuvent traverser le filtre et déclencher des maladies auto-immunes plus ou moins graves. Un bon contrôle de la flore par les ferments du Pollen frais peuvent améliorer l’état de santé et participer à la détoxification de l’organisme.

La flore intestinale est déterminante pour :

• L’assimilation des aliments• L’élimination des toxines et déchets métaboliques• La synthèse des vitamines B et K• Le métabolisme du cholestérol et du calcium • La prévention des allergies, de certains cancers, des

maladies cardiovasculaires• L’immunité et le bien-être…

Merci les abeillesMerci pour votre sourire