analgesicos opiaceos: la morfina
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ANALGÉSICOS OPIOIDES
I. CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ORIGEN: Naturales Semisintéticos sintéticosNATURALE
SSe encuentran en la desecación del polvo del opio
Fenantrenos Morfina Codeina Tabaina
Benzilisoquinolinas Papaverina noscapina
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ANALGÉSICOS OPIOIDES
SEMISINTÉTICOSDerivados de la Morfina:
Heroína Dihidromorfina Nalorfina Naloxona (antagonista
opiáceo)
Derivados de la Tebaína: Etorfina Buprenorfina Oximofona oxicodona
SINTÉTICOS
Derivados de la Morfina: Levorfanol Butorfanol
Serie de la Metadona: Metadona Propoxifeno Dextropropoxifeno
Serie de la Benzomorfina: Pentazocina Fenazocina ciclazocina
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ANALGÉSICOS OPIOIDESSINTÉTIC
OSDerivados de la Meperidina: Meperidina (Pipridina) Fentanilo (Fenil
piperidina)
sufentanilo
Serie de Accion Local: Alfentanilo Difenoxilato Loperamida
II. CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Agonista Agonista parcial Agonista – Antagonista Antagonista
AGONISTASActúan sobre los receptores m
También activan los receptores k y d
Dosis dependientes
Morfina Heroína Fentanil y relacionados Meperidina etorfina
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ANALGÉSICOS OPIOIDES
AGONISTAS PARCIALES
Actúan en los receptores Impiden que otros fármacos se
unan a ellosNo activan totalmente al
receptor
Buprenorfina
AGONISTA - ANTAGONISTA
Generalmente son:Agonistas k(Kappa)Antagonistas m
Nalorfina
Nalbufina Pentazocina Ciclazocina Butorfanol
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ANALGÉSICOS OPIOIDESANTAGONISTA
SEs el grupo exclusivo para la
NaloxonaTiene alta afinidad por el
receptor pero no lo activa
Naloxona
AGONISTASMEPERIDINA Y
DERIVADOSPrincipalmente agonistas: mCon acciones similares, pero no iguales a la morfina y derivadosAcción en el SNC:
Analgésica rápida Equivalencia: 75 – 100 mg = 10 mg morfina Igual sedación y euforia a dosis equivalentes A dosis alta: Excitación general de SNC Temblores, calambres y convulsiones
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AGONISTAS METADONA Y DERIVADOS
Principalmente agonista : Propiedades farmacológicas similares a la morfina. Acción en el SNC
Efectiva actividad analgésica. Suprime signos de abstinencia.
AGONISTAS - ANTAGONISTAS
Se fijan en receptores , pero no tienen acción intrínseca. Acción en el SNC:
Analgesia, sedación y depresión respiratoria Efectos disfóricos y psicomiméticos. Puede suprimir signos de abstinencia y ↓ analgesia. No antagoniza la depresión respiratoria.
Acción en el aparato Cardio – Vascular: Aumenta el GC Inotropismo positivo Moderado incremento de PA y FC
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BUPRENORFINA Dosis equianalgésica Buprenorfina: 4 mg = 10 mg de morfina Acción en el SNC:
Analgesia con > PL y > duración Provoca abstinencia. Antagoniza la depresión respiratoria de otros derivados opiaceos Puede dar depresión respiratoria variable.
AGONISTAS - ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS
Tienen poco efecto si no se administró previamente un opiáceo. Pero en shock o estrés producen efectos evidentes. Acción en el SNC:
Antagoniza la sedación, D. Resp. y alt. CV. Revierte los efectos disfóricos y psicomiméticos de los agonistas -
antagonistas. Rebote excesivo. En dependientes, puede generar síndrome de abstinencia.
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ESTRUCTURA QUÍMICA Modelos moleculares estereoespecíficos coincidentes
El isómero levógiro de analgesia Nitrógeno básico terciario con carga
positiva Carbono cuaternario (C13),
separado del Nitrógeno básico por cadena etano y unido a grupo fenilo
Grupo hidroxilo fenólico (der. Morfina)
Grupo cetona (meperidina y metadona)
Anillo aromático cuyo centro está a 4,55 Amstrong del Nitrógeno
MORFINA
En 1803 Setürner aisló la MORFINA Debido a sus potentes propiedades analgésicas pronto empezó a
utilizarse entre los heridos de las guerras franco-prusianas y de secesión
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MORFINA
GRANULOS DE MORFINA
La morfina en polvo puede variar desde un color blanco sucio, hasta marrón.
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FARMACOCINÉTIC
A La MORFINA es bien absorbida del TGI
Administrado IV o IM el efecto es mayor.
La morfina es metabolizada en el hígado
Sufre el fenómeno del primer paso
Glucoronoconjugación → Metab. Inactivos: 90% → es excretada en la orina 10% → en heces como mordina
conjugada
MORFINA
FARMACOCINÉTIC
A Accion sobre el SNC: Analgesia Dosis dependiente Incremento de la tolerancia al
dolor No hay pérdida de conciencia El paciente localiza el origen
del dolor Algunos pacientes se tornan
eufóricos Si es Administrada a personas sin
dolor:DisforiaAnsiedadConfusión Mental
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FARMACOCINÉTIC
A La MORFINA es bien absorbida del TGI
Administrado IV o IM el efecto es mayor.
La morfina es metabolizada en el hígado
Sufre el fenómeno del primer paso
Glucoronoconjugación → Metab. Inactivos: 90% → es excretada en la orina 10% → en heces como mordina
conjugada
MORFINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS Efectos sobre el SNC:
Analgesia Dosis dependiente Incremento de la tolerancia al
dolor No hay pérdida de conciencia El paciente localiza el origen
del dolor Algunos pacientes se tornan
eufóricos Si es Administrada a personas sin
dolor: Disforia Ansiedad Confusión Mental
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MORFINA EFECTOS
FARMACOLÓGICOS Efectos sobre el SNC:
Estimula la zona del Gatillo Quimio – Receptor produciendo náuseas y vómitos
Produce Miosis por estímulo del Núcleo Edinger – Westphal: La pupila miótica → dosis tóxica que se da antes de la asfixia La Miosis → Bloqueada por Atropina
Es un poderoso depresor respiratorio: Disminuye la respuesta del centro respiratorio SNC, haciendo que
los niveles de CO2 aumenten La PCO2 alveolar y plasmática aumentan debido a la depresión del
a respuesta medular Debido a la depresión respiratoria, aumenta PCO2, lo cual ocasiona
una vasodilatación cerebral que la final generará una aumento de la presión intracraneal
Estimula la liberación de ADH, lo cual produce oliguria Es un potente depresor de la tos
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MORFINA EFECTOS
FARMACOLÓGICOS Efectos sobre el SNC:
La morfina tiene un efecto bifásico, es decir dosis – dependiente En cuando al control de la temperatura corporal:
A bajas dosis: disminuye la temperatura A altas dosis: aumenta la temperatura
Efectos cardiovasculares: Hipotensión ortostática por: Depresión medular
vasomotora Liberación de histamina
Efectos gastrointestinales: Constipación, debido a que
disminuye el peristaltismo Disminuye la motilidad
gástrica Contracciones espasmódicas
no propulsivas
Disminución de las secreciones biliares y pancreáticas
Constricción del esfínter de Oddi
Incremento de la presión biliar
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MORFINA EFECTOS
FARMACOLÓGICOS Otros efecto sistémicos
Aumenta el tono del musculo detrusor de la vejiga urinaria, lo cual ocasiona urgencia urinaria
Aumenta el tono del esfínter vesical, lo cual ocasiona un vaciamiento urinario
Prolonga el trabajo de parto Produce la liberación de histamina y estimulación vagal:
Broncoconstricción Vasodilatación cutánea, prurito y sudor
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ALTERAN LA: Fagocitosis Secreción de inmunoglobulinas Funcionalidad de: Linfocitos T Células con actividad asesina
natural PUEDEN PRODUCIR:
Pérdida de la inmunocom-petencia
Mayor susceptibilidad a los procesos infecciosos
INMUNOLOGÍA DE LOS OPIOIDES
Los linfocitos T (Th2): inmunidad especifica humoral
Los linfocitos T (Th1): inmunidad celular
Existe un equilibrio entre
ambas
LA HEROÍNA: Disminuye la proliferación de los linfocitos T
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INMUNOLOGÍA DE LOS OPIOIDES
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MORFINA
USOS TERAPÉUTICOS
ANALGESIA: Infarto miocardio Enfermedades terminales Cirugía Procedimientos obstétricos
TRATAMIENTO DE DISNEA POR EDEMA PULMONAR: Disminuye la resistencia periférica Aumenta la capacitancia de compartimientos vasculares esplácnicos
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Modulación natural del dolor
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Escalera analgésica del dolor
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MORFINA Nombres vulgares:
Morfo, Mor, Sta, Enma, Casa Blanca
Presentaciones:
Comprimidos de sulfato de morfina
Ampollas de cloruro mórfico de 0.01 mg y de 0.02mg
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MORFINATOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Tolerancia puede desarrollarse para: La analgesia – euforia – depre-
sión respiratoria La miosis Vaciamiento gástrico estreñimiento
Ocurre dependencia física:
El síndrome de abstinencia no es tan severa como con los barbitúricos
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Equilibrio fisiológico entre el opioide y el antiopioide
El Neuropéptido FF , un modulador de las funciones de los opioides
endógenos
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MORFINAINTERACCIONE
S Alcohol: potencia efecto depresor de opioides Anfetaminas: mayor analgesia sin aumentar toxicidad por opiáceos Diazepam: aumenta efecto depresor del SNC Anticoagulantes: aumenta la acción anticoagulante Fenotiazinas: aumenta el efecto depresor de opioides e induce la
hipotensión Sedantes: aumenta el efecto depresor de opioides