analgesik 2
DESCRIPTION
ppt nih.. monggo..TRANSCRIPT
1
ANALGESIK OPIOID & NON OPIOID
2
ANAGESIK:•Analgesik Opioid•Non Opoid
Menghilangkan nyeri tanpa hilang kesadaran
Rasa Nyeri :
Merupakan gejala yg berfungsi melindungi & memberikan tanda bahaya Gangguan dari dalam tubuh.
•Peradangan •Infeksi kuman •Radang otot
3
PERBEDAAN ANALGESIK OPIOID
DAN NON OPIOID:
ANALGESIK
OPIOID NON OPIOID
KESADARAN EUFORIA
+ +
- -
TOLERANSI HABITUASI
+ +
- -
ADIKSI ANTI INFLAMASI
+ _
- ++
ANALGESIK ANTIPIRETIK KONSTIPASI
+++ - +
+ ++
-
4
NYERI:
STIMULUS KERUSAKAN JARINGAN
MEDIATOR NYERI
RESEPTOR NYERI
SSP SARAF SENSORIS
TALAMUS CEREBRUM
HISTAMIN , PG , LEOKOTRIN
SEROTONIN , H2
5
JENIS NYERI:
•Nyeri dg stimulasi singkat Tidak ada kerusakan
jaringan (tidak membutuhkan terapi)
•Nyeri dg stimulasi kuat Kerusakan (+) , dapat terjadi
akut / kronik (membutuhkan terapi)
•Nyeri ok lesi sistem saraf perifer / sentral Nyeri
neuropatik
diabet, lesi serabut saraf
kompresi dan neuroma
6
Alodenia : Nyeri Ok stimulus yg normal tidak menimbulkan nyeri
impuls yg dijalarkan oleh serabut berupa rabaan dlm keadaan normal dirasakan rabaan , pd alodenia dirasakan nyeri
7
Demam :
Temperatur tubuh diatur oleh keseimbangan produksi dan hilangnya panas Hypotalamus
N termostat diatur padaset poin 37.º C
Keseimbangan terganggu.
* Keluarnya zat pirogen ( Endogen ) Memacu pelepsasan PG >> di Hypotalamus
PG : Terbukti menyebabkan demam setelah disuntikkan pada ventrikel serebral(hypotalamus )
8
PENANGGULANGAN RASA NYERI:
1. Menghambat mediator nyeri :•Analgesik non narkotik’•NSAID•Antiinflamasi gol steroid
2. Menghambat penyaluran rangsang nyeri Sarafsensoris• Anastesi lokal
3. Blokade pusat nyeri di CNS•Analgesik narkotik•Anastesi umum
4. Tindakan yg belum diketahui mekanismenya dg pasti :•Acupuncture•Cutaneus electrical nerve stimulation•Hypnosis•Plasebo
9
Mekanisme kerja obat golongan NSAID :
stimulus Gangguan pd membran sel
pospolipidkortikosteroid(- ) phospholipase
Asam Arachidonat
lipoksiginase Siklooksiginase Aspirin & NSAID
Hidroperoksida Endoperoksida
Leokotrin PG TX A2 Prostacyc
( -)
10
Non steroid anti inflamatory agent :Salisilates : Acetylsalicylic acid , Diflunisal , Salisilat
Acetic acid : Indomethacin , Sulindac , Diclofenac
Propionic acid : Iboprofen , Ketoprofen , Naproxen
Fenamates : Mafenamic acid , Meclofenamat
Pirazolon : Phenilbutazon , Oksifenbutazon
Oxicam : Piroxicam
Para – Aminofenol Derifat : Fenasetin , Acetaminofen
Drug use in the management of gout : Colchicine , Alupurinol
Uricosuric : Probenecid , Sulfinpyrazone
11
ANALGESIK OPIOID:
EFEK ANALGESIK :
1. Meningkatkan nilai ambang nyeri
2. Mempengaruhi emosi
3. Memudahkan tidur
Mekanisme kerja :
1975 Analgesik endogen ( otak hewan coba ) Endorfin / Enkafelin
Peptida 5 Asamamino
Menduduki reseptor nyeri di CNS Nyeri ( - )
12
Prinsip Pemilihan Obat :• Analgesik - Antipiretik•Untuk mengatasi nyeri inflmasi•Penyakit Gout
•Nyeri Akut•Kontrol kadar as Urat
•Urikosurik•Urikostatik
•Produksi >>Ekkresi > 600 mg / Hari --> Urikostatik < 600 mg / Hari--> Urikosurik
*Probenesid*Sulfin pirazon
13
PROSTAGLANDIN :
Merupakan autokoid , terdapat disemua jaringan , spectrum aktivitas bervariasi.
Do Kecil menimbulkan efek yg berbeda secara kwalitatif dan kwantitatif.
Fungsi :
1. Inflamasi ( mediator respon inflamasi ) COX 22. House Keeping COX 1 ,Terdapat pd hampir seluruh jaringan tubuh mi s Lambung , usus normal , Platelet , Mcs bronchus dan ginjalA. Ginjal : meningkatkan peredran darah
B. Keseimbangan Na & Air : Stimulasi Renin & Angiotensin
C. Agregasi Trombosit : PGL2 ,Prostacy < Agregasi trombosit
Merangsang adenilat siklase CAMP meningkat
14
Same Of The Mediator Of Acut Inflamation And Their Efects
Mediator
Vasodilat
asi
Vasc- Permiabilit
y
Chemotax
is
Pain
Histamin
++
-
-
Serotonin
+ / -
-
-
Bradikinin
+++
-
+++
Prostaglandin
+++
+++
+
Leokotrin
-
+++
-
15
Analgesik Antiinflamasi non Steroid ( NSAID) :
Pada umumnya bersifat :
* Antiinflamasi
* Analgesik
* Antipiretik
Antipiretik Dosis > Analgesik Lebih toksik
Hanya digunakan Nyeri inflamasi
16
AINS :
Efek terapi / SE tergantung pada penghambatan Biosintesa PG
Prostaglandin ( PG ) :
Berperan pada patogenesa :
* Inflamasi
* Algesia
* Demam
Inflamasi :Kerusakan mikrofaskuler Permiabilitas kapiler
Migrasi leokosit ke jaringan radang
Membran lisosom pecah
17
Golongan Salisilat :
Asetosal = Aspirin
Farmakodinami :Efek Analgesik , antipiretik antiinflamasi , anti trombus
Merangsang pernafasan
Efek urikosuric tergantung dosis
Efek terhadap darah : Bleeding time memanjang
Penghambatan agregasi trombosit
Efek terhadap hati dan ginjal : Hepatotoksik terganting dosis
Fungsi ginjal Efek terhadap saluran cerna : iritasi
Efek Lokal: Counter irritan : asetil salisilat
Keratolitik : Asam salisilat
18
Menurut penelitian dapat mengurangi terbentuknya
katarak & menurunkan kejadian kanker usus
Farmakokinetik :Cepat diabsorbsi di lambung , usus halus bag atas.Kadar puncak dicapai I2 jam setelah pemberianMenembus sawar otak dan uriBiotransformasi terutama mikrososm hati
Efek samping : Ringan Berupa reaksi alergi , Rash ,Gastritis , bronkhokonstriksi , Asma , Sindroma Rey
19
Analgesik - Antipiretik :
Gol Para Aminofenol
Acetaminofen Menghambat PG di Jar Perifer
Metabolit aktif Fenacetun
Efek : Analgesik - Antipiretik , Efek Antiinflamasi
Urikosuric (-) , iritasi gaster (-) , Hambatan agregasi trombosit (-) .Farmakokinetik :
Diberikan p.o , Absorbsi tergantung pada pengosongan lambung , kadar puncak 30 - 60 ‘ , terikat pada protein plasma ,sebagian metabolisme ( mic hati ) :
Acetaminofen sulfatGlukoronidase ( tidak aktif )
20
Efek Samping :Ringan : Eritema
UrtikariaDemamaLesi pada mucosa
Fenacetin Anemi hemolitik pada penggunaan kronis
Auto imun :* Enz G6PD ( ) * Metabolit abnormal
* Necrosis hati pada penggunaan 10- 15 g* Nec Tubulus Renalis
21
Diklofenak :Absorbsi melalui saluran cerna : Cepat & lengkap
First past efek sebesar 40 - 50 %
t 1/2 singkat ( 1-3 Jam )
Diakumulasi di cairan sinovia
Efek Samping :
Pada gaster
Eritema kulit & sakit kepala
enzim transaminase
tidak dianjurkan pemakainanya pada ibu hamil
Dosis : 100 - 150 mg / hari
Indikasi : Osteoartritis , Rematoid artritis
22
Piroxikam :
T 1/2 > 45 jam , Terikat protein plasma ( 90 %)
Efek Samping :Pusing , tinitus gangguan saluran cerna
Indikasi : Inflamsi sendi Rematoid artritis , osteoartritis spondilitis angkilosa.
Generasi Baru Dari NSAID yg bekerja lebih selektif terhadap
hambatan PG terutama menghambat Cox 2 . Dalam kadar terapeutik tidak menghambat Cox1 .
* Meloksikam , * Selekosib, Rofecosib.Refocosib derivat furanose :
Penghambat Cox 2 yang kuat , Mudah diserap , dosis yang dianjurkan 12,5 – 50 mg / hari .T ½ 17 jam , Tidak
menghambat agregasi platelet
23
Celecosib :
Penghambat Cox 2 yg sangat selektif ± 375 kali lebih efektif untuk Cox 2 dp Cox 1 , Penyerapan berkurang dg adanya makanan , T ½ 11 jam .
Efektif pada dosis : 100 -200 mg , tidak mempengaruhi agregasi platelet, interaksi dg walfarin .
Meloxicam :
Adalah enolkarboxamide , sedikit selektif pada Cox 2 , diserap relatif lambat , T1/2 20 jam , klierence menurun 40 % pada usia lanjut.
pada dosis 7,5 – 15 mg / hari < ulserogenik dp piroxicam
Naproxen :
Penghambat Cox non selektif , T ½ 12 jam , Klierens meningkat pd dosis diatas 500 mg ,
24
Fenil Butazon 1949
Sulfen butazon, Sulfinpirazon , Ketofenilbutazon
Farmakodinamik : Efek antiinflamasi = Salisilat
Oleh karena efek samping nya tidak digunakan untuk terapi analgesik - amtipiretik
Efek urikosurik + --> Terapi gout kronik
Do kecil < sekresi as urat
Retensi Na dan Cl & Pengurangan diurisis --> Udema
+ vol plasma sampai dengan 50 % --> Payah jantung
Farmakokinetik : T1/2 50 - 65 jam
Biotransformasi melalui mikrosom hati menghasilkan oksifen butazon & J - OH Fenil butazon.
Efek anti rematik + , Retensi Na & Garam T 1/2 beberapa hari
25
Fenilbutazon : ---> 1949Sulfenbutazon , Sulfinpirazon , Ketofenilbutazon
Farmako Dinamik :
Efek Antiinflamasi = Salisilat
Oleh karena efek sampingnya tidak digunakan untuk terapi analgesik - antipiretik
Efek urikosurik (+) --> Terapi gout kronik
Dosis kecil < sekresi asam urat
Retensi Na dan Cl & pengurangan diurisis Udema
+ vol Plasma sampai 50% payah jantung
Farmako kinetik:
t1/2 50 - 65 jam
Biotransformasi oleh sistem mikrosom hati menghasilkan :
Oksifenbutazon B & J - OH Fenil Butazon
Efek antirematik (+) , retensi na dan garam