analgésicos opioides y sus antagonistas · 2019. 11. 29. · analgésicos opioides y sus...
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Decanato de Ciencias Veterinarias
Área de Farmacología
Unidad III. Tema 8
Prof. Gabriella Carmona
UCLA
2019
Analgésicos Opioides
y sus Antagonistas
OBJETIVOS
1. Describir los analgésicos opioides
y sus antagonistas.
Clasificar y describir:
Mecanismo de acción.
Usos y efectos adversos
HISTORIA DE LOS OPIOIDES
• Planta solanácea Papaver somniferum.
• Opio, adormidera, mandrágora, amapola.
• Paracelso (1493-1541) introdujo el uso del Opio en
Europa.
• En 1806 el químico alemán Friederich Sertürner aisló por
primera vez el principio activo del opio dándole el
nombre de morfina, en referencia a Morfeo, dios de los
sueños en la literatura griega.
• Utilizó experimentalmente en gatos, manifestando así
su poder hipnótico (produce sueño).
• La Guerra del Opio 1842.
• En1874 el inglés Whight creo la Heroína
ANALGÉSICOS OPIOIDES
Constituyen un grupo de fármacos que
se caracterizan por poseer afinidad
selectiva por receptores opioides y
causan analgesia de elevada intensidad
sobre el sistema Nervioso Central
Narcótico: Se utilizó para denominar a los
opiáceos, está más extendido su empleo en el
ámbito policial y jurídico, pero más tarde se le
relacionó con los opioides analgésicos potentes.
CONCEPTOS
• Opiáceos: se refiere a las sustancias obtenidas del opio
(morfina).
• Opioide: se incluye a cualquier sustancia endógena o
exógena que presenta afinidad por los receptores
opioides.
• Endorfinas: (péptido opioide endógeno) es un término
que se refiere a las tres familias:
• Encefalinas
• Endorfinas
• Dinorfinas
«Modulación Inhibitoria de la sensación Nociceptiva»
PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS
Efecto Receptor
Encefalinas
Efecto Breve
δ Delta
Dinorfinas Κ Kappa
ß-
Encefalinas
• Se produce en
hipófisis
• Larga acción
• Se inactiva
lentamente
• Analgesia natural
(30 min)
μ Mu
RECEPTORES OPIOIDES
Efectos Ubicación
Κ
Kappa
Analgesia espinal
Miosis, Sedación.
Depresión Respiratoria Débil.
Tolerancia Débil
Capas profundas de la
Corteza (Tálamo)
Modula el influjo
sensorial a la corteza
δ Delta Depresión Respiratoria
Analgesia débil supra espinal.
Náuseas, vómito, prurito.
Tolerancia débil
Funciones Secretoras endo y
exocrinas
SNC (límbica)
Gastrointestinal
μ
Mu
( μ1 ,
μ2 )
Analgesia Supraespinal.
Sedación, náuseas,
constipación, vómito
Tolerancia débil.
Activa Musculatura Lisa
Área Periacueductal.
Tálamo Medio
Área gris.
Periventricular
CLASIFICACIÓN DE OPIOIDES
a. Agonistas puros: opioides agonistas, fundamentalmente del
receptor mu, con elevada eficacia (actividad intrínseca).
b. Agonistas-antagonistas mixtos. Actúan en más de un tipo de
receptor opioide μ , δ y k; se comporta sobre uno como
agonistas, mientras que en otro receptor lo hacen como
agonistas parciales o incluso como antagonistas. La analgesia
se consigue mediante la actividad de ambos receptores.
c. Agonistas parciales. Actúan sobre receptores con actividad
intrínseca inferior a la de los agonistas puros, por lo que en
presencia de uno de estos últimos pueden comportarse también
como antagonistas.
d. Antagonistas puros: muestran afinidad por los receptores
opioides pero carecen de actividad intrínseca; su afinidad se
extiende a los tres tipos de receptores.
FARMACODINAMIA
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Sustancia gris periacueductal : Bloqueo de la liberación de
GABA, afectando los impulsos eferentes e impulsos sensoriales
aferentes hacia los centros superiores.
2. Receptores opioides presinápticos y postsinápticos acoplados
a Proteínas G (membrana)
• Presináptico: la activación del receptor μ bloquea la apertura del
conducto del calcio (Ca2+) sensible a voltaje, inhibiendo la
liberación del neurotransmisor.
• Postsináptica, la activación del receptor μ intensifica la apertura
de los conductos del potasio, lo que genera Hiperpolarización.
Atenúa la excitación de la neurona que desencadenan los
impulsos aferentes.
RECEPTORES OPIOIDES ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G
INHIBICIÓN DE LA
ACTIVIDAD DE LA ADENILCICLASA
REDUCCIÓN DE
LA CONCENTRACIÓN DEL AMPC Y
ACTIVIDAD DE LA PROTEINQUINASA DEPENDIENTE DE AMPC
DISMINUCIÓN DE LA
FOSFORILACIÓN DE PROTEÍNAS
CIERRE DE LOS CANALES DE Ca2+
NEURONAS PRESINÁPTICAS
REDUCE LA LIBERACIÓN
DE NEUROTRANSMISOR
APERTURA DE CANALES DE K +
NEURONAS POSTSINÁPTICAS
HIPERPOLARIZACIÓN
Proencéfalo
FARMACOCINÉTICA
Absorción y Distribución
• Buena absorción ,subcutánea y mucosas
• Absorción oral variable
• Paso de compartimientos de primer orden.
• Unión a proteínas plasmáticas variable
Metabolismo
• Metabolismo hepático (Glucorinización)
• Estereasas Plasmáticas
Excreción
• Eliminación renal
• Excreción biliar
SOBREDOSIS NARCÓTICA
EFECTOS
• Excesiva salivación y excitación
• Hiperestesia ante ruidos y convulsiones tónicas.
• Las pupilas presentan constricción puntiforme
• Respiración es superficial y lenta pudiendo estar
acompañada de cianosis .
• Hipotensión y bradicardia.
• Inhibición de la hormona antidiurética y
gonadotrópica
• En gatos produce un cuadro de excitabilidad del
SNC.
OPIOIDES SINTÉTICOS
MORFINA
Características:
• Agonista selectivo μ
• Mezcla de excitación y depresión del SNC.
• Simpaticomimético y para simpaticomimético.
• Inhibición de las vías talámicas (sedación + Bienestar)
• Se absorbe VO, IM, Mucosa nasal y pulmonar
• Metabolismo Hepático (conjugación)
• Excreción Renal y Heces.
Indicaciones:
• Perros: 2 mg/KG analgesia. Gatos TÓXICA
Antídoto
• Naloxona
BUTORFANOL
Características:
• Agonista µ (mu) y un antagonista parcial kappa
• Produce depresión respiratoria dosis - dependiente, con un nivel máximo sobre el cual los incrementos en dosis no se traducen en mayor depresión.
• Deprime el sistema cardiovascular, pero menos que la morfina.
• A nivel hepático se degrada a metabolitos que son eliminados por vía renal.
• Es antagonizado completamente y en todos sus efectos por la naloxona. Se usa como antitusígeno en animales pequeños.
• Sus dosis en perro y gato son de 0.11 a 0.55 mg/ kg, administrado IM o IV Su efecto dura entre 1 y 4 horas, según la dosis y vía de administración utilizadas.
• No produce adicción, buen analgésico y sedante, usado para premedicación.
FENTANIL
Características:
• Agonista de los receptores µ y kappa, su potencia es 100
veces superior a la morfina
• Potente analgésico agonista sintético
• De rápido efecto y breve acción
• Poderoso depresor respiratorio
• Administración IV provoca bradicardia, que se antagoniza con
el uso de atropina.
• Se puede usar como analgésico intraoperatorio, en dosis de 2
a 5 μg/ Kg, y es el componente opioide de la mezcla
neuroleptoanalgésica para uso humano y veterinario.
ETORFINA
Características:
• Derivado semisintético de uso en animales silvestres, con efectos
variables entre especies, cuya potencia analgésica excede a la
morfina, usado para inmovilización y manejo de ungulados
silvestres.
• Presentación en Clorhidrato de Etorfina, 0.074 mg/ml y
Metotrimepracina 18 mg/ml; para administración I.V. o I.M. , como
sedante, hipnótico y analgésico, para cirugías menor y mayor, por
la duración de su efecto que se puede prolongar entre 1 y 2 horas.
• Las dosis recomendadas son de 0.05 ml/kg. I.V., de efecto
inmediato; y 0.1 ml/kg. I.M. con período de latencia de 5 min.
• Su absorción es por mucosas y tracto digestivo, representa un
peligroso efecto por inyección accidental, siendo un fármaco de
alto riesgo para el personal, debiéndose usar siempre con el
antagonista a mano preparado y listo para inyectar.
TRAMADOL Características:
• Agonistas del receptor opioide µ
• Inhibe la recaptación de norepinefrina, aumentando su liberación extracelular en consecuencia inhibe la transmisión del dolor a través de la médula espinal.
• Es antagonista del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA).
• Metabolización Hepática por desmetilación formando el metabolito activo M1.
• Excreción principalmente por vía renal.
• Administración: oral, IM, IV, SC y supositorios para uso rectal.
• Dosis General: Perros y gatos son de 1 a 2 mg/kg.
ANTAGONISTAS NARCÓTICOS
Son drogas sintéticas que se usan para abolir los
efectos indeseables de los narcóticos.
Pueden ser antagonistas puros o parciales. Los
antagonistas puros compiten con los opiáceos a
nivel de los receptores cerebrales y espinales
específicos. Además de revertir la depresión
respiratoria antagonizan los efectos analgésicos.
• CLORHIDRATO DE NALOXONA (Narcan®)
Antagonista , está exento de actividad depresora respiratoria.
La dosis recomendada es de 0.01 a 0.04 mg/kg, la mitad IV y
la mitad IM., vigilando su efecto dado que su acción es breve,
de 30 min, y pueden reaparecer los efectos indeseables que
se pretende controlar.
• DIPRENORFINA. (Small Animal Revivon®)
Antagonista opioide mixto, con alguna actividad agonista.
Fármaco de uso veterinario, desarrollado como antagonista
de la Etorfina. Su efecto antagonista requiere sólo de igualar
volúmenes, y se produce en un lapso de segundos hasta 34
minutos. Intramuscular es mas lento, por lo que esta vía no es
la de primera elección.
ANTAGONISTAS NARCÓTICOS
GRACIAS!!