análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos en...
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Análisis Fisicoquímico de Productos Farmacéuticos en la empresa
Pfizer Venezuela S.A.
Autor:
Br. Jenireé Negrín
Tutor
Académico:
Carlos Felipe Linares
Tutor
Empresarial:
Greta Holmquist
Febrero, 2014.
Universidad de Carabobo
Facultad Experimental De Ciencia y Tecnología
Departamento de Química
Resumen
Las actividades dentro de la empresa se realizaron en el laboratorio Físico-Químico del Departamento de
Operaciones de Calidad de la empresa Pfizer Venezuela S.A., en la planta ubicada en la Zona industrial de
Valencia, la cual se clasifica en productos penicilínicos y no penicilínicos. Las pasantías se desarrollaron en el
análisis físico-químico de productos en fase de mezcla, productos terminados, Blíster y productos en
estabilidad. El objetivo era asegurar que el producto estuviese dentro de las especificaciones y mínimos
requerimientos necesarios exigidos por la empresa. Dentro de los análisis rutinarios en cada una de las etapas
de producción se encontraba la determinación de parámetros físicos: Color, olor, textura, pH, gravedad
especifíca, viscosidad, humedad, dependiendo de los requerimientos que cada una amerite, así como también
análisis de Potencia los cuales se realizaban mediante la técnica de HPLC, UV-Visible o por titulaciones,
dependiendo del producto y la etapa en la que este se encuentre, Disolución de tabletas y capsulas, e
identificación TLC (solo para productos en fase Blíster). Los resultados obtenidos de los análisis se reportaban e
interpretaban de acuerdo con las especificaciones del producto y a un protocolo interno. Durante el período de
pasantías se trabajó con variedad de equipos instrumentales y con nuevas técnicas de laboratorio, lo que
permitió el desarrollo y consolidación de conocimientos adquiridos durante la carrera como licenciado en
Química.
Introducción
La empresa Pfizer Venezuela S.A. (PGS Venezuela), se ha dedicado a la manufactura de productos
farmacéuticos en pro a la salud de los venezolanos. Sus altos estándares de calidad, tecnología y
seguridad la han hecho merecedora de prestigiosos reconocimientos en sus 60 años de trayectoria en
la fabricación de sus productos.
La empresa se clasifica en varios departamentos, uno de ellos, no el más importante pero si
fundamental, es el departamento de Operaciones de Calidad, el cual tiene como función velar por la
calidad de los productos en todas sus etapas de fabricación, a fin de verificar que tanto las
propiedades físicas como químicas cumplan con las especificaciones de calidad establecidas.
Entre los objetivos de la empresa se encuentra el de ser reconocidos como líderes en Venezuela y
Latinoamérica, ofreciendo productos y servicios de calidad mundial a través de la optimización de los
procesos de manufactura, y del entrenamiento y desarrollo del personal, garantizando de este modo
la calidad en todos los productos, tanto en Venezuela como el resto de las subsidiarias de Pfizer S.A.,
por tal motivo surgen las actividades y metas propuestas durante el período de mis pasantías dentro
de la empresa.
Antes de llevar los productos al mercado, estos se someten a extensas pruebas físico-químicas,
microbiológicas y análisis de estabilidad. Siendo una compañía global en la elaboración de productos
de consumo para la salud, las normas de excelencia de Pfizer S.A. aseguran para los clientes la calidad
y valor de los productos obtenidos, en cualquier parte del mundo donde se comercialicen.
Objetivos
Objetivo general
Realizar análisis Físico-Químico de Productos Farmacéuticos en presentación líquida,
suspensiones y sólidos a través de métodos volumétricos e instrumentales, bajo los procedimientos
internos de la empresa Pfizer Venezuela SA, ubicada en Valencia, Estado Carabobo, Venezuela.
Objetivos específicos
� Determinar la Cantidad de Activo presente en medicamentos en sus diferentes
presentaciones y etapas mediante la técnica de UV-Visible y HPLC.
� Identificar la presencia de activos en productos en fase de Blíster a través de la técnica de TLC
� Cuantificar el porcentaje de Activo liberado en un determinado tiempo a través de la técnica
de disolución.
� Analizar la cantidad de activos varios, a través de la técnica de titulación.
� Verificar los parámetros físicos requeridos para cada producto de acuerdo con su
presentación.
Función en la empresa
El período de pasantías se desarrolló en el laboratorio Físico-Químico perteneciente al
departamento de Operaciones de Calidad de la empresa Pfizer S.A. Mi función dentro de la empresa
era de analista Físico-Químico. Diariamente se realizaban análisis de materia prima, producto en fase
de mezcla, producto terminado, producto en fase de empaque (blíster en el caso de los productos en
presentación de tabletas o capsulas), y productos en estabilidad, con el fin de resguardar y mantener
los parámetros de calidad de la producción de la empresa.
Cronograma de Actividades
(Plan de Pasantías)
Semana Actividad a Ejecutar
1-2 (del 19 de
septiembre al 4 de
octubre)
Etapa 1 y 2: Revisión de procedimientos internos. Realización de módulos de
entrenamiento.
3-4 (del 7 al 18 de
octubre)
Etapa 3: Observación, participación y realización bajo supervisión de la
técnica de UV-Visible para el análisis de productos.
5-6 (del 21 de
octubre al 1 de
noviembre)
Etapa 4: Observación, participación y realización bajo supervisión de la
técnica de Disolución para el análisis de productos.
7-8 (del 4 al 15 de
noviembre)
Etapa 5: Observación, participación y realización bajo supervisión de técnicas
volumétricas para el análisis de productos.
9-10 (del 18 de
noviembre al 29)
Etapa 6: Observación, participación y realización bajo supervisión de la
técnica de HPLC para el análisis de productos.
11-12 (del 2 al 18 de
diciembre)
Etapa 7: Realización de manera independiente de las técnicas vistas en
etapas anteriores
Marco Teórico
Definición de Términos:
1. Potencia de un producto
Consiste en cuantificar la cantidad de activo en el producto y verificar que este dentro de lo reportado en
las especificaciones del mismo. Esta viene expresada en unidades de miligramos por gramo, mililitros por litro,
entre otras, dependiendo de la presentación del producto. Este análisis se realiza a través de diferentes
técnicas, espectrofotometría UV-Visible, HPLC y titulaciones.
a) Cromatografía
La cromatografía es un método muy utilizado en todas las ramas de la ciencia y que permite la separación,
identificación y determinación de los componentes químicos en mezclas complejas. Ningún otro método de
separación es tan potente y de aplicación tan general como la cromatografía.
Descripción general de la cromatografía:
Es difícil definir rigurosamente el término de cromatografía, ya que se ha aplicado ese nombre a varios
sistemas y técnicas. Sin embargo, todos esos métodos tienen en común el uso de una fase estacionaria y una
fase móvil.
En todas las separaciones cromatográficas, la muestra se desplaza con una fase móvil, que puede ser un
gas, un líquido o un fluido supercrítico. Esta fase móvil se hace pasar a través de una fase estacionaria con la
que es inmiscible, y que se fija a una columna o a una superficie sólida. Las dos fases se eligen de tal forma, que
los componentes de la muestra se distribuyen de modo distinto entre la fase móvil y la fase estacionaria.
Aquellos componentes que son fuertemente retenidos por la fase estacionaria se mueven lentamente con el
flujo de la fase móvil; por el contrario, los componentes que se unen débilmente a la fase estacionaria, se
mueven con rapidez. Como consecuencia de la distinta movilidad, los componentes de la muestra se separan
en bandas o zonas discretas que pueden analizarse cualitativa y/o cuantitativamente.
b) Cromatograma:
Si colocamos un detector al final de la columna que responde a la concentración del soluto y se registra su
señal en función del tiempo (o del volumen de fase móvil añadido) se obtiene una serie de picos que
representan un grafico denominado cromatograma.
Este grafico es útil tanto para el análisis cualitativo como cuantitativo. La posición de los picos en el eje del
tiempo puede servir para identificar los componentes de la muestra; las áreas bajo los picos proporcionan una
medida cuantitativa de la cantidad de cada componente.
c) Tiempo de retención tR:
Es el tiempo que transcurre después de la inyección de la muestra hasta que el pico de concentración del
analito alcanza el detector; es el tiempo que tarda un compuesto en salir de la columna; es el tiempo que tarda
en aparecer el máximo de un pico.
Figura #1. Cromatograma característico de una mezcla de dos componentes.
El pico pequeño de la izquierda representa una especie que no se retiene en la columna, y de esta forma
alcanza el detector casi inmediatamente después del inicio de la elución. Por tanto, su tiempo de retención tM
es aproximadamente igual al tiempo que emplea una molécula de la fase móvil para pasar a través de la
columna.
d) Tipos de separación cromatográfica:
Los métodos cromatográficos se pueden clasificar de dos modos distintos. El primero de ellos se basa en la
forma en que las fases estacionaria y móvil se ponen en contacto, diferenciándose así la cromatografía en
columna de la cromatografía en plano o plana. En la cromatografía en columna, un tubo estrecho contiene la
fase estacionaria a través de la cual hace se pasar la fase móvil por presión o gravedad. En la cromatografía en
plano o plana, la fase estacionaria se fija sobre una placa plana o a los intersticios de un papel; en este caso la
fase móvil se desplaza a través de la fase estacionaria por capilaridad o por efecto de la gravedad. Nos
centraremos principalmente en la cromatografía en columna, y como ya hemos dicho la teoría que se
desarrolle para la cromatografía en columna se adaptara también para la cromatografía plana. Otra
clasificación más fundamental de los métodos cromatográficos se basa en el tipo de fase móvil y estacionaria, y
en la clase de equilibrios implicados en la transferencia de los solutos entre las fases.
La tabla a continuación refleja la relación de las tres clases generales de cromatografía: cromatografía de
líquidos, cromatografía de gases y cromatografía de fluidos supercríticos. Como su nombre indica las fases
móviles en las tres técnicas son, respectivamente, líquidos, gases y fluidos supercríticos.
Hay que mencionar que solamente la cromatografía de líquidos es la que puede llevarse a cabo en columnas
o sobre superficies planas; por otra parte, tanto la cromatografía de gases como la de fluidos supercríticos
están restringidas a los procedimientos en columna, de tal modo que las paredes de la columna contienen la
fase móvil.
Tabla # 1: Clasificación de los métodos cromatográficos en columna.
e) Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)
El HPLC (HIGH PERFORMANCE LIQUID CROMATOGRAPHY) o Cromatografía liquida de alta resolución, es una
técnica cromatográfica usada para separar componentes usando una variedad de interacciones químicas entre
el analito y la columna cromatográfica. Básicamente es un sistema compuesto de un reservorio de fase móvil,
bomba, inyector, columna de separación y detector.
El analito se pasa a través de una columna de la fase estacionaria bombeando la fase móvil liquida con alta
presión. La muestra se introduce en pequeños volúmenes a la corriente de la fase móvil y allí se retarda por
medio de interacciones químicas con la fase estacionaria mientras atraviesa la columna.
El retardo se conoce como tiempo de retención, único para analito. Depende de la naturaleza del analito, de
la fase estacionaria y de la composición de la fase móvil. Los solutos más comunes usados en la fase móvil son
combinaciones de agua purificada con líquidos orgánicos, los más comunes son Metanol y Acetonitrilo,
también suelen usarse sales y buffers para contribuir a la separación de componentes. También se usa el Acido
Trifluoroacetico para actuar como formador de pares iónicos.
Estas combinaciones introducen el concepto de gradiente de elución. Consiste en la variación de la
composición de la fase móvil, para adaptarse a los diferentes analitos y conseguir mejores resultados. El
gradiente separa la matriz del analito en función de la afinidad del analito por la composición de la fase móvil.
Cada analito tiene un gradiente de elución óptimo para obtener la máxima separación de picos en el detector.
f) Espectrofotometría.
El término espectrofotometría se refiere al uso de la luz para medir las concentraciones de sustancias
químicas.
Cuando una molécula absorbe un fotón, su energía se incrementa. Se dice que pasa a un estado excitado. Si
por el contrario emite un fotón, su energía disminuye. El estado de menor energía de una molécula se
denomina estado basal o fundamental.
En la siguiente figura se describe un esquema básico de un espectrofotómetro:
Una fuente de luz se hace pasar por un monocromador. Éste permite seleccionar un haz de luz con una
única longitud de onda. Este haz de luz monocromática incide sobre una celda de ancho b que contiene la
solución con el analito. Si la solución absorbe la luz, la potencia radiante incidente (Po) [1] del haz de luz
disminuye al emerger de la celda. Los valores de la potencia radiante emergente (P) tienen que cumplir
necesariamente la siguiente relación:
� ≤ ��
[1] La potencia radiante se define como energía por unidad de tiempo y por unidad de área o sección.
g) Magnitudes en Espectrofotometría
La transmitancia se define de la siguiente forma:
� =�
��
En tanto, la absorbancia se define como:
� = −�� = ���
�
Cuando no se absorbe luz, P = Po y por lo tanto A = 0. Cuando se absorbe 90 % del haz de luz, 10 % de éste
se transmite, por lo que P = Po / 10 y A = 1.
Fuente de
luz
Monocromador
(Selección de
longitud de onda)
Celda con
el analito
Detector
de luz
h) Ley de Beer.
� = � �
Donde:
· A es la absorbancia (magnitud adimensional)
· e es un coeficiente de proporcionalidad denominado coeficiente de extinción molar. Indica la absorbancia de
una determinada sustancia a una longitud de onda dada y se expresa en M-1. Cm -1.
· b es el ancho o espesor de la celda donde se deposita la muestra y se expresa en cm.
· c es la concentración expresada en moles / Litro (M)
La ley de Beer establece que la absorbancia es proporcional a la concentración de las especies absorbentes.
Dicha ley se verifica muy bien en un rango definido de concentraciones (≤ 0.01 M). Las desviaciones aparentes
de la ley de Beer en soluciones más concentradas pueden atribuirse a cambios en las propiedades de las
especies absorbentes de la solución. Conforme una solución se vuelve más concentrada, las moléculas de
soluto interactúan entre sí debido a su proximidad, modificando sus propiedades de absorber la luz. De ello
resulta que la gráfica de Absorbancia en función de la concentración pierde su linealidad.
i) Espectroscopia ultravioleta-visible
Es una espectroscopia de emisión de fotones y una espectrofotometría. Utiliza radiación
electromagnética (luz) de las regiones visible, ultravioleta cercana (UV) e infrarroja cercana (NIR) del espectro
electromagnético, es decir, una longitud de onda entre 380nm y 780nm. La radiación absorbida por las
moléculas desde esta región del espectro provoca transiciones electrónicas que pueden ser cuantificadas.
La espectroscopia UV-visible se utiliza para identificar algunos grupos funcionales de moléculas, y además, para
determinar el contenido y fuerza de una sustancia.
Se utiliza de manera general en la determinación cuantitativa de los componentes de soluciones de iones de
metales de transición y compuestos orgánicos altamente conjugados.
Se utiliza extensivamente en laboratorios de química y bioquímica para determinar pequeñas cantidades de
cierta sustancia, como las trazas de metales en aleaciones o la concentración de cierto medicamento que
puede llegar a ciertas partes del cuerpo.
j) Titulación Acido-Base.
Las reacciones ácido-base son reacciones de neutralización entre los iones, que se producen al estar en
contacto un ácido con una base obteniéndose una sal más agua.
Un equivalente de un ácido neutraliza completa y precisamente un equivalente de una base, puesto que un
mol H+ reaccionará con un mol de OH-.
Esto significa que al mezclar volúmenes iguales de soluciones que tienen la misma normalidad llevara a una
reacción completa entre sus solutos, un litro de ácido 1N neutralizará completamente un litro de base 1N
porque un equivalente de ácido reaccionara con un equivalente de base.
Matemáticamente es posible determinar la cantidad de ácido que posee una disolución a partir de una
cantidad de base conocida, o viceversa.
Dicha técnica recibe el nombre de titulación por método volumétrico, volumetría ácido-base o reacción de
neutralización.
El pH en el punto de equivalencia de una reacción de neutralización es diferente según la fortaleza del ácido
y/o la base que se neutraliza; en la mayoría de los casos el uso de indicadores visuales son empleado para
determinar el punto de equivalencia en una reacción.
k) Titulación Yodométrica
La yodometría es un método volumétrico indirecto, donde un exceso de iones yoduro son adicionados a una
solución conteniendo el agente oxidante, que reaccionará produciendo una cantidad equivalente de yodo que
será titulado con una solución estandarizada de tiosulfato de sodio.
Este método volumétrico es fundamentado en la siguiente semireacción:
�� + ��� ⇌ ����� = �, ������
Los iones yoduro son reductores débiles que reducen oxidantes fuertes, cuantitativamente. Los iones no
son usados directamente como titulante por varias razones, entre ellas por la falta de un indicador visual
apropiado y por lenta la velocidad de reacción.
En la titulación yodométrica de agentes oxidantes, donde un exceso de yoduro está presente en la solución,
no se debe demorar mucho para empezar la titulación del yodo. Si es necesario un periodo más grande de
tiempo para completarse la reacción, el aire debe ser evacuado de la solución y la atmósfera en contacto con
ella debe ser inerte.
El yodo es soluble en agua en la proporción de 0,001 mol L-1, a la temperatura ambiente, pero su
solubilidad es aumentada en la presencia de iones yoduro. Así, la pérdida de yodo por volatilización es evitada
por la adición de un gran exceso de iones yoduro, los cuales reaccionan con el yodo para formar iones
triyoduro, según la ecuación:
�� + �� ⇌ ���� = 7,68#10�
En titulaciones a una temperatura de aproximadamente 25ºC, las pérdidas de yodo por volatilización son
despreciables si la solución contiene aproximadamente 4% m/v de yoduro de potasio.
2. Disolución.
La absorción de un fármaco desde una forma de dosificación sólida tras la administración oral depende de la
liberación de la sustancia medicinal, la disolución o solubilización del fármaco bajo condiciones fisiológicas y la
permeabilidad por el sistema gastrointestinal.
Dado que el principio activo es la materia prima, sustancias o mezclas de sustancias afines dotadas de un
efecto farmacológico determinado o que, sin poseer actividad, al ser administrados al organismo la adquieren
luego que sufren cambios en su estructura química, como es el caso de los pro-fármacos, es de suma
importancia el que se encuentre en las cantidades deseadas y requeridas para las dosis elaboradas, por lo cual
la prueba de disolución de tabletas y capsulas resulta indispensable, siendo la temperatura, la velocidad y el
bamboleo factores que influyen en la liberación del mismo, por lo cual estos parámetros deberán encontrarse
dentro de los límites de especificación para cada producto.
La disolución es una prueba que se utiliza para la determinación del principio activo, que se encuentra en la
solución, después de cierto tiempo de agitación, para lo cual se utiliza un aparato el cual consta de:
• Un vaso cilíndrico de fondo esférico de 16 a 17.5 cm de alto, de 9.8 a 10.6 cm de diámetro
interno, con capacidad para 1,000 mL con tapa ajustada la cual impide la evaporación y que cuenta con
un orificio para la inserción de un sensor de temperatura y la toma de la muestra. Este vaso deberá
estar ajustado dentro de un baño de agua a una temperatura de 37 ±0.5°C.
• Transmisor de acero inoxidable, en donde el contenido del vaso deberá ser agitado y girará
libremente y sin bamboleo
• Regulador de velocidad de rotación que deberá mantener la velocidad constante a ±4% lo
indicado en la monografía del producto.
• Equipo con canastilla, la canastilla deberá estar unida al eje del transmisor y contar con una
abertura de 2mm, la nuestra debe sujetarse al fondo de la canastilla, la distancia del fondo del vaso a la
canastilla deberá de ser de 2.5 cm y mantenerse constante.
• Equipo con paletas, la hélice agitadora es una paleta en forma de sección de círculo, la muestra
deberá permanecer en el fondo del vaso evitando que flote, para lo cual se puede utilizar una espiral
de material no reactivo como vidrio.
El procedimiento consiste en colocar el volumen medio de disolución indicado para cada producto, en el
vaso del aparato y calentar a 37 ±0.5°C. Colocar la o las unidades de dosis en el aparato, sin provocar burbujas,
operar el aparato inmediatamente a la velocidad y tiempo indicados en la monografía del producto
correspondiente. Si se utiliza la canastilla, la unidad de dosis se coloca en el recipiente seco. En caso de utilizar
las paletas la muestra se deposita en el fondo del vaso una vez iniciada la rotación de la paleta, una vez
transcurrido el tiempo de la prueba se toma una alícuota para la determinación del analito, en la zona
intermedia entre la superficie del medio de disolución y la parte superior de la canastilla o la paleta y a no
menos de un centímetro de la pared del vaso. Se deberá realizar la prueba con 6 muestras.
3. Identificación TLC.
Se emplea para identificar el activo presente en productos en etapa de blíster, mediante la técnica
cromatográfica en capa fina o TLC (Thin Layer Chromatography), la cual consiste en una fase estacionaria
(generalmente sílica) la cual es inmovilizada sobre una superficie plana (vidrio, metal, plástico). Las muestras,
ya sea un líquido o un sólido disuelto en un solvente volátil, son depositadas sobre la fase estacionaria. Los
constituyentes de la muestra pueden ser identificados corriendo en paralelo estándares.
Un lado de la placa se pone en contacto con el solvente contenido en un reservorio, y el solvente se moverá
hacia arriba de la placa por acción capilar. Cuando el frente del solvente alcanza el otro extremo de la fase
estacionaria, la placa es removida del reservorio. Los compuestos separados pueden ser visualizados por
diversos métodos espectrofotométricos. Los componentes de una mezcla pueden ser separados por TLC
debido a que éstos pueden tener diferentes coeficientes de partición entre la fase móvil y la fase estacionaria.
Figura #2. Sistema de Cromatografía en capa fina (TLC).
4. Parámetros físicos
Son parámetros de calidad que miden las propiedades físicas de los productos dependiendo de su
presentación, si son líquidos o sólidos, estos son:
- Humedad.
- Gravedad especifica.
- Viscosidad (Brookfield).
- pH
a) Humedad.
• Por diferencia de pesada:
Consiste en determinar la cantidad de agua contenida en la muestra por pérdida de peso de esta por
calentamiento en una estufa, refiriendo su peso al peso total de la muestra y expresada en porcentaje.
%'()*+,+ =-./ −.�0
.#100
Donde:
M 1 = Peso del pesa muestra más muestra húmeda
M 2 = peso de pesa muestra más muestra seca
M = Peso de la muestra
• Humedad Karl Fisher: La valoración de Karl Fischer
Es un clásico método usado en química analítica que utiliza una
valoración culombimétrica o volumétrica para determinar trazas de agua en una muestra. Fue inventada en
1935 por el químico alemán Karl Fischer.
El compartimento principal de la celda de valoración contiene en el ánodo el valorante (reactivo de Karl
Fischer) más la solución del analito. El reactivo de Karl Fischer es un tipo de disolución estándar de iodo para la
determinación de agua. Este reactivo está constituido por I2, una base (B)
normalmente imidazol o piridina y SO2 en proporción 1:3:10, disueltos en un alcohol (ROH), el más utilizado
suele ser el metanol anhidro.
La celda de valoración consta también de un pequeño compartimento con un (ánodo) sumergido en la
solución del ánodo del compartimento principal. Los dos compartimentos están separados por una membrana
permeable a los iones. La fuerza del reactivo está determinada por su contenido de iodo.
El ánodo de platino genera I2 cuando se proporciona corriente eléctrica al circuito. La reacción neta como se
muestra a continuación es la oxidación de un mol de SO2 por cada mol de I2 consumido. Un mol de I2 se
consume por cada mol de H2O. En otras palabras, se consumen 2 moles de electrones por cada mol de agua.
B·I2 + B·SO2 + B + H2O → 2BH+I− + BSO3
BSO3 + ROH → BH+ROSO3−
Si utilizamos piridina (C5H5N) y metanol (CH3OH), la reacción global quedaría de la forma:
I2 + SO2 + CH3OH + 3 C5H5N + H2O → 2 C5H5NH+I- + C5H5NH+SO4CH3-
El iodo se reduce a ion ioduro y el dióxido de azufre se oxida al complejo de ion sulfato. Para que tenga
lugar la reacción es imprescindible la presencia de agua.
El punto final se detecta la mayoría de las veces mediante un método bipotenciométrico. Un segundo par
de electrodos de Pt están sumergidos en la solución de ánodo. El circuito detector mantiene una corriente
constante entre los dos electrodos del detector durante la valoración. Antes del punto de equivalencia, la
solución contiene I- pero poco I2. En el punto de equivalencia, aparece un exceso de I2 y una abrupta caída del
potencial marca el punto final. La cantidad de corriente necesaria para generar el I2 a fin de alcanzar el punto
final puede utilizarse para calcular la cantidad de agua en la muestra original.
b) Gravedad Especifica
La gravedad específica es una comparación de la densidad de una substancia con la densidad de lagua: La
gravedad Específica = De la substancia /Del agua La gravedad específica es adimensional y numéricamente
coincide con la densidad. Para determinarla se emplea un picnómetro o botella de gravedad específica, el cual
es un frasco con un cierre sellado de vidrio que dispone de un tapón provisto de un finísimo capilar, de tal
manera que puede obtenerse un volumen con gran precisión.
c) Viscosidad.
Es la resistencia de un líquido a fluir. La unidad de viscosidad es el poise (g /cm s); más comúnmente, se usa
un submúltiplo de ella, el centipoise. Es importante considerar la relación definida que existe entre la
viscosidad y la temperatura, razón por la cual ésta debe mantenerse constante al hacer las mediciones para
obtener resultados comparables.
Casi nunca se reporta en términos de viscosidad absoluta, sino como viscosidad relativa, o sea la viscosidad
de la sustancia comparada con la viscosidad de un líquido en referencia, generalmente el agua. La viscosidad se
mide por medio de viscosímetros los cuales están basados principalmente en principios tales como: flujo a
través de un tubo capilar (viscosímetro de Ostwald); flujo a través de un orificio (viscosímetro de Saybolt);
rotación de un cilindro o aguja en el material de prueba (
• Viscosímetro Synchrolectric de Brookfield:
Fundamento: Su funcionamiento se basa en la rotación de una aguja
prueba. El dial del instrumento esta graduado de manera tal que la lectura, multiplicada por un factor, da
directamente la viscosidad en centipoises.
El aparato está accionado por un motor sincrónico de baja velocidad y
engranaje permite diferentes aumentos de cizalla con lo que podemos medir un amplio intervalo de viscosidad
con el mismo instrumento. Materiales no newtonianos (Tixotrópicos, dilatantes, plástico) pueden ser medidos
a diferentes valores de cizalla, fácil y rápidamente, cambiando la aguja, o la velocidad, o ambos.
Existen en el comercio diferentes tipos de viscosímetros Brookfield
trabajan a varias velocidades.
Los modelos LV vienen con 4 agujas y de 4 a 8 velocidades. Las
operación que debe hacerse con mucho cuidado para no dañar el mecanismo. El dial esta graduado en
divisiones simétricas de 0 a 100 y posee un apuntador.
d) pH
El pH es una medida de acidez o
iones hidronio [H3O+] presentes en determinadas sustancias.
La sigla significa ‘potencial hidrógeno
(pondus hydrogenii o potentia hydrogenii
hidrógeno). Este término fue acuñado por el
como el opuesto del logaritmo en base
Esto es:
viscosímetros los cuales están basados principalmente en principios tales como: flujo a
través de un tubo capilar (viscosímetro de Ostwald); flujo a través de un orificio (viscosímetro de Saybolt);
rotación de un cilindro o aguja en el material de prueba (viscosímetro de Stormer y Brookfield).
Viscosímetro Synchrolectric de Brookfield:
Su funcionamiento se basa en la rotación de una aguja o cilindro dentro del material de
prueba. El dial del instrumento esta graduado de manera tal que la lectura, multiplicada por un factor, da
directamente la viscosidad en centipoises.
El aparato está accionado por un motor sincrónico de baja velocidad y alto torque. El mecanismo del tren de
engranaje permite diferentes aumentos de cizalla con lo que podemos medir un amplio intervalo de viscosidad
con el mismo instrumento. Materiales no newtonianos (Tixotrópicos, dilatantes, plástico) pueden ser medidos
diferentes valores de cizalla, fácil y rápidamente, cambiando la aguja, o la velocidad, o ambos.
Existen en el comercio diferentes tipos de viscosímetros Brookfield equipados con diferentes agujas y que
nen con 4 agujas y de 4 a 8 velocidades. Las agujas se atornillan en el pivote del cabezal,
operación que debe hacerse con mucho cuidado para no dañar el mecanismo. El dial esta graduado en
divisiones simétricas de 0 a 100 y posee un apuntador.
o alcalinidad de una disolución. El pH indica la concentración de
] presentes en determinadas sustancias.
potencial hidrógeno’, ‘potencial de hidrógeno’ o ‘potencial de
ydrogenii; del latín pondus, n. = peso; potentia, f. = potencia;
hidrógeno). Este término fue acuñado por el químico danés S. P. L. Sørensen (1868-1939), quien lo definió
en base 10 (o el logaritmo del inverso) de la actividad de los
viscosímetros los cuales están basados principalmente en principios tales como: flujo a
través de un tubo capilar (viscosímetro de Ostwald); flujo a través de un orificio (viscosímetro de Saybolt);
viscosímetro de Stormer y Brookfield).
o cilindro dentro del material de
prueba. El dial del instrumento esta graduado de manera tal que la lectura, multiplicada por un factor, da
alto torque. El mecanismo del tren de
engranaje permite diferentes aumentos de cizalla con lo que podemos medir un amplio intervalo de viscosidad
con el mismo instrumento. Materiales no newtonianos (Tixotrópicos, dilatantes, plástico) pueden ser medidos
diferentes valores de cizalla, fácil y rápidamente, cambiando la aguja, o la velocidad, o ambos.
equipados con diferentes agujas y que
agujas se atornillan en el pivote del cabezal,
operación que debe hacerse con mucho cuidado para no dañar el mecanismo. El dial esta graduado en
. El pH indica la concentración de
potencial de hidrogeniones’
, f. = potencia; hydrogenium, n. =
1939), quien lo definió
de los iones hidrógeno.
Desde entonces, el término "pH" se ha utilizado universalmente por lo práctico que resulta para evitar el
manejo de cifras largas y complejas. En disoluciones diluidas, en lugar de utilizar la actividad del ion hidrógeno,
se le puede aproximar empleando la concentración molar del ion hidrógeno.
Por ejemplo, una concentración de [H3O+] = 1 × 10–7 M (0,0000001) es simplemente un pH de 7, ya que pH =
–log[10–7] = 7
En disolución acuosa, la escala de pH varía, típicamente, de 0 a 14. Son ácidas las disoluciones con pH
menores que 7 (el valor del exponente de la concentración es mayor, porque hay más iones en la disolución)
y alcalinas las de pH superiores a 7. Si el disolvente es agua, el pH = 7 indica neutralidad de la disolución.
El valor del pH se puede medir de forma precisa mediante un potenciómetro, también conocido como pH-
metro (/pe achímetro/ o /pe ache metro/), un instrumento que mide la diferencia de potencial entre
dos electrodos: un electrodo de referencia (generalmente de plata/cloruro de plata) y un electrodo de vidrio
que es sensible al ion de hidrógeno.
Logros y Aprendizaje
Las pasantías en la empresa Pfizer S.A. resultaron ser muy gratificantes y de gran provecho;
reforcé mis conocimientos y técnicas dentro del laboratorio adquiridas durante el desarrollo de mi
carrera como licenciado en Química.
Uno de los aspectos de mayor importancia fue el manejar equipos instrumentales de gran
relevancia en el ámbito analítico. Cromatógrafo Líquido de Alta Resolución (HPLC), pH metro, Karl
Fischer, espectrofotómetro UV-Visible entre otros.
El trabajo de equipo y una excelente organización permitió entre otras cosas llevar a cabo los
análisis rutinarios y especiales; así como también el seguimiento a lo largo del proceso de todos los
factores involucrado en el mismo.
Conclusiones
• Los análisis Cromatográficos (HPLC y TLC) y por espectrometría UV-Visible resultaron ser muy
precisos y de alta confiabilidad para la determinación de potencia en productos como Atamel,
Quantrel, Unasyn, Terramicina, entre otros.
• A través del análisis de disolución se lograron obtener resultados dentro de lo establecido, del
porcentaje de Activo liberado en un determinado tiempo.
• Los análisis de Activos y de otras sustancias relacionadas por métodos volumétricos,
proporcionaron resultados bastante confiables a pesar de la simplicidad de las técnicas.
• Todos los análisis de productos en sus diferentes etapas se encontraron dentro de las
especificaciones reglamentarias para así constatar y garantizar al consumidor un producto de
calidad y confiabilidad para su salud.
• El periodo de las pasantías en la empresa Pfizer Venezuela S.A. supero las expectativas
esperadas. Los conocimientos adquiridos, las técnicas y procedimientos aprendidos y un gran
equipo de trabajo, hizo posible el cumplimiento de los objetivos y las metas propuestas de
este trabajo.
Referencias
1. Skoog, D. A.; Holler, F. J.; Nieman, T. A. Principios de Análisis Instrumental. 4ta Edición. Mc.
Graw Hill. España (2001).
2. Meyer, V. R. Pitfalls and Errors of HPLC in pictures. Wolfgang Dünges. Hüthing GmbH
Heidelberg (1997).
3. Jork, H. ; Funk, W. ; Fisher, W. ; Wimmer, H. Thin-Layer Cromatography, Reagents and
Detection Methods. Vol 1. Edit. VCH. Germany (1990).
4. FDA, Guía para la industria Farmacéutica. Pruebas de disolución de formas de dosificación
oral sólidas de liberación inmediata [Publicación en línea] 1997 [consulta 14 de julio de
2012]. Disponible en:
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm20
0707.htm
Anexos
Productos Pfizer Planta Valencia (PGS Valencia)
- Atamel en sus diferentes presentaciones
- Feldene
- Norvasc
- Diflucan
- Supositorios de Glicerina
- Terramicina
- Bonadoxina
- Quantrel
- Unasyn
- Vibramicina
Equipos
- Viscosímetro Brookfield
- Disolutor
- Espectrofotómetro UV-Visible
- Cromatógrafo de Alta resolución (HPLC)
- Equipo para humedad Karl Fisher
- pH-metro