andrei cucuianu metabolismul fierului
TRANSCRIPT
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
1/18
METABOLISMUL FIERULUI
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
2/18
Femicroelement esential
in organism:
Oxigenarea Hb
Fierul face parte si din
centrul activ al unor
enzimecitocromul C,
catalaza
Proprietatea esentiala:
capacitatea de a-si
schimba valenta: Fe2+ (feros) = redus, forma
activaleaga O2
Fe3+ (feric) = oxidatnu
leaga O2
Fier = Fe 2656
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
3/18
Fierul, in special Fe2+, prinreactivitatea sa mare esteesential in procesele redox Respiratie celulara
Imunitate
Fierul in exces, mai alesliber, este toxic prinhiperproductia de radicaliliberi
In mod normal se gaseste in
structuri protejate hem,citocromi, feritina,hemosiderinaatenueazareactivitatea
Hem
Citocrom C
Feritina
Efectele Fe in organism
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
4/18
O2
O2
O2
O2
HemoglobinaA1 Hemoglobina A1 oxigenata
Oxigenarea hemoglobinei: Oxigenul se fixeaza pe atomii de Fe
2+
din hem
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
5/18
Fierul in organismaprox2-3gmajoritatea inhemoglobina
Aprox. 1mg de fier seabsoarbe zilnic intestinal in
conditi bazale
Aprox. 1mg de fier sepierde zilnic (la barbati)
La femei pierderile sunt maimari si necesarul dietar emai mare 1,52mg
21-23 mg Fe sunt reciclatezilnic
Bilantul Fierului
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
6/18
Absorbtie duoden Fe2+prin intermediul DMT1(divalent metal transporter 1)
In enterocit legare de feroportinaintra in sange sub forma de Fe3+
In sange legare de apotransferinatransferina
Transferina se leaga de receptorul pt transferina (TfR-1, CD71)aflat pe diverse celule
(eritroblasti, hepatocite, enterocite, macrofage, etc) endozomi- internalizarea fierului
Transferinainteractioneaza si cuHFE (proteina hemocromatozei umane)
competi tie pentr u
legarea pe TfR-1. HFE nu are un rol fiziologic clarmutatiile (C282Y) duc la hemocromatoza
La nivelul eritroblastilor medulari fierul este incorporat in structura hemoglobinei
Hematiile senescente fagocitate de macrofagereciclarea fieruluiexport prin feroportina
Forme de depozitferitinasi hemosiderinain macrofage, enterocite, hepatocite
DMTFe Feroportina Feritina/
hemosiderinaApotransferina
Receptor pt
transferina Eritroblast Eritrocit
Macrofag
Sange
Enterocit
Feritina
FeroportinaDMT
Fe
Lumen
intestin
Fe2+Fe3+
Maduva
osoasa Splina/maduva
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
7/18
Cantitatea de fier absorbita la nivel intestinal
si cantitatea eliberata de macrofage sunt
reglate in functie de necesitati:
Absorbtia intestinala si eliberarea din macrofage
creste:
Post-hemoragic
Deficitul de fier
Absorbtia intestinala si eliberarea din macrofagescade in:
Status normal/supraincarcare cu fier
Infectii, inflamatii, neoplaziireflex de aparare?
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
8/18
Proteine cu rol central in reglarea absorbtieisi eliberarii fierului din depozite
Hepcidinainh iba absobt ia si el iberarea Fe Proteina produsa in ficat
Sinteza este stimulata de prezenta Fe hepatic si decitokinele proinflamatoriiIL1, IL6, TNF
Intervine in metabolismul Fe prin blocarea feroportineiblocheaza iesirea fierului din enterocit si macrofage
Are si rol bactericidprin privarea bacteriilor de Fe (??)
Eri troferona stim uleaza absob tia si el iberarea Fe
Proteina produsa in eritroblasti si miocite Sinteza creste in caz de stimulare a eritropoiezei
Intervine in metabolismul Fe prin blocarea sintezeihepatice a hepcidineicreste absorbtia Fe
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
9/18
DMTFe Feroportina Feritina Apotransferina Receptorul pentru
transferinaEritroblast Eritrocit
Macrofag
Sange
Enterocit
Feritina
FeroportinaDMT
Fe
Sintezahepcidinei
HepatocitFeritina
Maduva osoasa -
eritroblasti - Erfe
Eritroferona(Erfe) Hepcidina
Hepatocit
Homeostazia fierului rezultat al jocului intre hepcidina si eritroferona
Status normal seabsoarbe strictul
necesar. Fierulhepatic stimuleazasecretia de hepcidina
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
10/18
DMTFe Feroportina Feritina Apotransferina Receptorul pentru
transferinaEritroblast Eritrocit
Macrofag
Enterocit
Feritina
FeroportinaDMT
Fe
Sinteza
hepcidineiscade
HepatocitFeritina
Maduva osoasa -
eritroblasti - Erfe
Eritroferona Hepcidina
Post hemoragic expansiuneaeritroblastilor ducela cresterea Erfe cuscaderea hepcidinei.Absorbtia fieruluicreste
Deficit cronic de fier
scaderea fierului hepatic ducela scaderea hepcidinei absorbtia Fe creste
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
11/18
DMTFe Feroportina Feritina Apotransferina Receptorul pentru
transferinaEritroblast Eritrocit
Macrofag
Sange
Enterocit
Feritina
FeroportinaDMT
Fe
Sinteza
hepcidineicresteIL1,
IL6
HepatocitFeritina
Maduva osoasa
- eritroblasti
Eritroferona Hepcidina
IL1, IL6,
TNF
Infectii, inflamatii,neoplazii (boli cronice) citokinele inflamatoriistimuleaza secretia de
hepcidina scadeabsorbtia Fe si eliberareadin depozite
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
12/18
DMTFe Feroportina Feritina Apotransferina Receptorul pentrutransferina
Eritroblast Eritrocit
Macrofag
Sange
Enterocit
Feritina
FeroportinaDMT
Fe
Sinteza
hepcidineicreste ?IL1,IL6
HepatocitFeritina
Maduva osoasa -eritroblasti - Erfe
Eritroferona Hepcidina
Eritroblastopenie (pura sausecundara in leucemii, AA,etc) scade secretia de Erfecreste hepcidina scade
absorbtia si eliberarea Fe (??)
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
13/18
DMTFe Feroportina Feritina Apotransferina Receptorul pentrutransferina
Eritroblast Eritrocit
Macrofag
Sange
Enterocit
Feritina
FeroportinaDMT
Fe
Sintezahepcidinei
scade
HepatocitFeritina
Maduva osoasa -eritroblasti - Erfe
Eritroferona Hepcidina
Talasemie majora hiperplazie eritroblasticacreste Erfe scadehepcidina creste
absorbtia Fe
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
14/18
Aspecte de laborator d.p.d.v. al metabolismului Fe inafectiunile hematologice
Anemie acuta post-hemoragica:
Hb, Hct, H scazute
Normocitara, normocroma
Reticulocite crescute
Fe seric, transferina, feritina, s-TfR (receptorul solubil pt
transferina) normale
Perls M.O.distributie normala a fierului
Anemia feripriva
Hb, Hct, H scazute
Microcitara, hipocroma
Reticulocite normale/scazute
Fe seric, feritina, scazute
Transferina, s-TfR crescute
Perls MOlipsa Fe din Ebl si macrofage
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
15/18
Anemia din bolile cronice (cronica simpla)
Hb, Hct, H scazute
Normocitara/microcitara, normocroma/hipocroma
Reticulocite scazute
Fe seric, transferina, s-TfR scazute
Feritina normala/crescuta
Perlsabsenta Fe din Ebl; Fe abundent in macrofage
Anemiile megaloblasticemai put in relevant
Hb, Hct, H scazute
Macrocitara, Hipercroma
Reticulocite scazute
Fe seric, Feritina crescute/normale
Transferina, s-TfR scazute
Perlsdistributie normala a fierului
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
16/18
Beta-talasemie minora
Hb, Hct, moderat scazute/normale
H normale/crescute
Microcitara, hipocroma, codocite
Reticulocite normale
Fe seric, Feritina normale/crescute
Transferina, s-TfR normale/scazute
Perlsdistributie normala - abundent
Beta-talasemie majora
Hb, Hct, H scazute
Microcitara, hipocroma, codocite, eritroblasti Reticulocite normale/scazute
Fe seric, Feritina crescute
Transferina, s-TfR scazute
PerlsSupraincarcare cu Fein special in macrofage
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
17/18
Anemii prin eritroblastopenie (pura, AA, boli
hematologice maligne)
Hb, Hct, H scazute
Normocitara, normocroma
Reticulocite scazute
Fe seric, Feritina normale/crescute
Transferina, s-TfR normale/scazute
PerlsFier abundent in macrofage
Anemii hemolitice
Hb, Hct, H scazute
Normocitara/microcitara/macrocitara
Reticulocite crescute Fe seric, Feritina crescute/normale
Transferina, s-TfR normale/scazute
Perls - Depinde de mecanismin general abundent in
macrofage; rare situatii deficit de fier (HPN)
-
8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului
18/18