ANDROGEN INSENSITIVITY SYNDROME

(FEMINISASI TESTIKULAR)

ANDROGEN INSENSITIVITY SYNDROME

(FEMINISASI TESTIKULAR)

AMRI PRAIDHI

1102005017

PEMBIMBING:

dr. Hushat Pritalianto, SpOG

AMRI PRAIDHI

1102005017

PEMBIMBING:

dr. Hushat Pritalianto, SpOG

DEFINISI DEFINISI

• Androgen Insensitivity Syndrome (AIS) ~ sindroma Insensitifitas Androgen ~ sindrom feminisasi testikular :

sekumpulan gangguan perkembangan seksual akibat mutasi gen penyandi reseptor androgen

• Androgen Insensitivity Syndrome (AIS) ~ sindroma Insensitifitas Androgen ~ sindrom feminisasi testikular :

sekumpulan gangguan perkembangan seksual akibat mutasi gen penyandi reseptor androgen

• X-linked resesif kegagalan dalam maskulinisasi normal organ genitalia eksterna pada individu dengan kromosom laki-laki.

• Penyebab tersering ketiga amenore primer setelah gonadal disgenesis & mullerian agenesis

• Genotipe 46 XY, fenotipe perempuan

• Androgen normal, namun fungsi reseptor androgen mengalami gangguan

• X-linked resesif kegagalan dalam maskulinisasi normal organ genitalia eksterna pada individu dengan kromosom laki-laki.

• Penyebab tersering ketiga amenore primer setelah gonadal disgenesis & mullerian agenesis

• Genotipe 46 XY, fenotipe perempuan

• Androgen normal, namun fungsi reseptor androgen mengalami gangguan

• Dibagi menjadi:– Complete androgen insensitivity syndrome (CAIS) :

• perkembangan penis dan bagian tubuh pria lainnya terganggu

• anak lahir sebagai perempuan• saat pubertas, tanda-tanda seks sekunder (seperti

payudara) berkembang, tetapi menstruasi tidak terjadi dan infertil.

• berpenampilan wanita, tetapi tidak memiliki uterus, mempunyai sedikit bulu ketiak dan rambut pubis

• Dibagi menjadi:– Complete androgen insensitivity syndrome (CAIS) :

• perkembangan penis dan bagian tubuh pria lainnya terganggu

• anak lahir sebagai perempuan• saat pubertas, tanda-tanda seks sekunder (seperti

payudara) berkembang, tetapi menstruasi tidak terjadi dan infertil.

• berpenampilan wanita, tetapi tidak memiliki uterus, mempunyai sedikit bulu ketiak dan rambut pubis

– Partial androgen insensitivity syndrome (PAIS):• dapat berpenampilan sebagai laki-laki atau

perempuan• Banyak terjadi penutupan sebagian bibir vagina

luar, pembesaran klitoris, dan vagina dangkal• dapat berupa sindrom terjadinya perkembangan

payudara pada pria, kegagalan turunnya testis ke dalam skrotum setelah kelahiran

– Partial androgen insensitivity syndrome (PAIS):• dapat berpenampilan sebagai laki-laki atau

perempuan• Banyak terjadi penutupan sebagian bibir vagina

luar, pembesaran klitoris, dan vagina dangkal• dapat berupa sindrom terjadinya perkembangan

payudara pada pria, kegagalan turunnya testis ke dalam skrotum setelah kelahiran

PATOFISIOLOGIPATOFISIOLOGI

• Etiologi dasar AIS hilangnya fungsi mutasi pada gen reseptor androgen pada lengan panjang kromosom X

• 4 tipe mutasi reseptor androgen :– mutasi pada satu tempat substitusi asam amino /

premature stop codons– Insersi atau delesi nukleotid – Delesi gen yang komplit atau parsial– Mutasi intron

• Etiologi dasar AIS hilangnya fungsi mutasi pada gen reseptor androgen pada lengan panjang kromosom X

• 4 tipe mutasi reseptor androgen :– mutasi pada satu tempat substitusi asam amino /

premature stop codons– Insersi atau delesi nukleotid – Delesi gen yang komplit atau parsial– Mutasi intron

• Pada fetus normal kariotipe 46XY gen SRY merangsang testis untuk membentuk genital ridges pada abdomen fetus minggu 6, anatomi fetus XY atau XX tidak dapat dibedakan

• Pada kehamilan 7 minggu testis mulai memproduksi testosteron Dihidrotestosteron (DHT) dan testosteron beraksi pada kulit dan jaringan area genital.

• Kehamilan 12 minggu terbentuklah penis dengan lubang uretra di ujungnya, sedangkan perineum menyatu dan menipis membentuk skrotum yang siap untuk menerima testis.

• Pada fetus normal kariotipe 46XY gen SRY merangsang testis untuk membentuk genital ridges pada abdomen fetus minggu 6, anatomi fetus XY atau XX tidak dapat dibedakan

• Pada kehamilan 7 minggu testis mulai memproduksi testosteron Dihidrotestosteron (DHT) dan testosteron beraksi pada kulit dan jaringan area genital.

• Kehamilan 12 minggu terbentuklah penis dengan lubang uretra di ujungnya, sedangkan perineum menyatu dan menipis membentuk skrotum yang siap untuk menerima testis.

Perubahan genitalia yang disebabkan androgen pada fetus dengan kariotip 46XY

Mutasi AIS yang mempengaruhi sifat normal reseptor androgen

XY Person

X Chromosome

Xq 11-12 AreaGene

Encoding

Androgen

Receptor

AndrogenReceptor

AndrogenInsensitive toAndrogen

Normal AndrogenReceptor Behavior

AndrogenReceptor

Perubahan genitalia pada pasien dengan AIS

GAMBARAN KLINISGAMBARAN KLINIS

• Temuan klinis yang mendukung diagnosis AIS :– genitalia eksterna abnormal atau tidak ada– dua testis yang nondisplastik– tidak adanya struktur mullerian atau rudimenter dan

didapati vagina yang pendek– saat lahir genitalia eksterna kurang maskulinisasi – gangguan spermatogenesis dan atau virilisasi

somatik saat pubertas

• Temuan klinis yang mendukung diagnosis AIS :– genitalia eksterna abnormal atau tidak ada– dua testis yang nondisplastik– tidak adanya struktur mullerian atau rudimenter dan

didapati vagina yang pendek– saat lahir genitalia eksterna kurang maskulinisasi – gangguan spermatogenesis dan atau virilisasi

somatik saat pubertas

PENEGAKAN DIAGNOSISPENEGAKAN DIAGNOSIS

• Pemeriksaan kariotipe membedakan laki-laki dgn gangguan maskulinisasi & perempuan yg mengalami maskulinisasi

• Analisis mutasi reseptor androgen mampu mendeteksi sampai 95% mutasi yang terjadi pada CAIS dan PAIS

• Pemeriksaan ultrasonografi berguna untuk mengidentifikasi stuktur mullerian

• Pemeriksaan kariotipe membedakan laki-laki dgn gangguan maskulinisasi & perempuan yg mengalami maskulinisasi

• Analisis mutasi reseptor androgen mampu mendeteksi sampai 95% mutasi yang terjadi pada CAIS dan PAIS

• Pemeriksaan ultrasonografi berguna untuk mengidentifikasi stuktur mullerian

PENEGAKAN DIAGNOSISPENEGAKAN DIAGNOSIS

• Temuan laboratorium :– kariotipe 46, XY– sintesis testosteron normal/meningkat– konversi normal testosteron dihidrotestosteron– produksi LH oleh hipofise normal/meningkat– defisiensi atau defektif kemampuan pengikatan

androgen oleh fibroblast kulit genital

• Diagnosis PAIS perlu didukung dengan riwayat keluarga

• Temuan laboratorium :– kariotipe 46, XY– sintesis testosteron normal/meningkat– konversi normal testosteron dihidrotestosteron– produksi LH oleh hipofise normal/meningkat– defisiensi atau defektif kemampuan pengikatan

androgen oleh fibroblast kulit genital

• Diagnosis PAIS perlu didukung dengan riwayat keluarga

PENATALAKSANAANPENATALAKSANAAN

• Terapi Bedah- Orchidectomy- Rekonstruksi Vagina

• Terapi Substitusi Hormonal– Terapi substitusi estrogen pasien post

orchidectomy – PAIS dgn identitas laki-laki testosteron /

DHT

• Terapi Psikologis

• Terapi Bedah- Orchidectomy- Rekonstruksi Vagina

• Terapi Substitusi Hormonal– Terapi substitusi estrogen pasien post

orchidectomy – PAIS dgn identitas laki-laki testosteron /

DHT

• Terapi Psikologis

PROGNOSISPROGNOSIS

• Untuk CAIS, pengangkatan jaringan testis sebaiknya dilakukan.

• Prognosis untuk PAIS tergantung dari keadaan dan berat tidaknya ambiguitas genitalia

• Untuk CAIS, pengangkatan jaringan testis sebaiknya dilakukan.

• Prognosis untuk PAIS tergantung dari keadaan dan berat tidaknya ambiguitas genitalia

KOMPLIKASIKOMPLIKASI

• Komplikasi yang dapat terjadi adalah kanker testis, infertilitas, dan gangguan psikologis

• Komplikasi yang dapat terjadi adalah kanker testis, infertilitas, dan gangguan psikologis