ANEMII HEMOLITICE

Sunt afectiuni caracterizate prin scurtarea duratei de viata a hematiilor (sub 120 zile).

Hiperhemoliza se evidentiaza prin:- masurarea duratei de viata a eritrocitelor marcate cu Cr51- procentajul hemolizei zilnice (N = 1 - 2%)

SINDROMUL HEMOLITIC

Date clinice Anemie+ Icter

Splenomegalie

Alte semne - ulcere maleolare- deformatii osoase- litiaza biliara

Crize de eritroblastopenie pasagera (datorita infectiilor cu gram (-), parvov.)

SINDROMUL HEMOLITIC I. Date care evidentiaza distructia crescuta a hematiilor

a) Snge 1. Hemoglobina, hematocrit scazute2. Bilirubina indirecta crescuta3. Haptoglobina scazuta/absenta4. Hemopexina scazuta5. Methemalbumine6. Hemoglobinemie crescuta7. LDH (izoenzima 2) crescuta8. Fe seric crescut

b) Urina 1. Urobilinogen crescut2. Hemoglobinurie3. Hemosideremie

c) Materii fecale1. Stercobilinogen crescut

II. Date care evidentiaza activitatea eritropoietica crescuta

a) Snge 1. Reticulocitoza (> 150.000/mm3)2. Macrocitoza3. Eritroblastoza4. Leucocitoza5. Trombocitoza

b) Maduva osoasa 1. Hiperplazia seriei eritrocitare M/E 1

(N = 3 - 4/1)

c) Alte date 1. Cresterea turnover-ului plasmatic al Fe2. Cresterea turnover-ului Fe n eritrocite

Clasificarea 1. Anemii congenitale 1.A. imune 1.A. extravasculare2. Anemii dobindite 2.A. nonimune 2. A. intravasculare

I. De cauza corpuscularaa) defect al hemoglobinei (hemoglobinopatii calitative sau cantitative)

- drepanocitoza- hemoglobine instabile- talasemii

b) deficit enzimatic cu instabilitate de membrana (enzimopatii)- reducerea producerii de energie: deficit de piruvat-kinaza- reducerea potentialului redox: deficit de G6 PDH

c) defect structural al membranei (membranopatii)- constitutionale: microsferocitoza, eliptocitoza, acantocitoza

- dobindite: acantocitoza, HPN (boala Marchiafava - Micheli)

II. De cauza extracorpuscularaa) imunologice

- prin autoimunizare- prin izoimunizare- medicamentoase

b) toxice: plumb, medicamentec) bacteriened) parazitare: malariae) mecanicef) arsuri

DREPANOCITOZA defect de structura al globinei ce consta in inlocuirea celui de al 6-

lea acid aminat din lantul (valina in locul acidului glutamic) cu aparitia hemoglobinei S

Aceasta hemoglobina altereaza forma si rezistenta hematiilor (hematii in secera)

Hemoliza extra si intravasculara si blocajul microcirculatiei cu hipoxie secundara

Transmitere autosomal recesiva, La rasa neagra, in bazinul Mediteranean, Orientul Mijlociu, India

Tablou clinic Forma homozigota (HbS > 80%)

- icter hemolitic- febra- manifestari articulare: dactilita- dureri abdominale

- crize de hemoliza repetata si crize de tromboze cu infarcte splenice atrofia splinei, infarcte pulmonare, osoase, renale, neurologice.- + infectii (b +v), hipodezvoltare staturala, deformari scheletale, ulcere cronice gambiere, litiaza biliara.

Forma heterozigota (HbS 20 - 40%) = asimptomatica. - infarctizari in caz de hipooxigenare (saturatia Hb cu O2< 40%)

(anestezie, zbor cu avionul)

Date de laborator: - Hb ~ 6-9g/dl

- prezenta hematiilor in secera si a poikilocitozei -test de siclizare in prezenta metabisulfitului/sodium dithionat

- electroforeza hemoglobinei evidentiaza hemoglobina de tip S

- EvolutieDeces in primii 2 ani prin sechestrare splenica acuta sau infectii datorate hiposplenismului si anomaliilor de opsonizare

- NN: Peniciline zilnic + imunizare S. pneumoniae, H. influenzae., Neisseria meningitidis

Tratament simptomatic - al infectiilor recurente/Ab empiric

- antalgice -opioide - hidratare - oxigen hiperbar

- suplimentare cu acid folic- transfuzii de MER in caz de hemolize severe sau sechestrare splenica

acuta - splenectomie in caz de sechestrare splenica - Prevenirea siclizarii: se evita sursele de infectii, deshidratarea, temperaturile prea

crescute sau prea scazute.

Terapii noi : medicamente ce cresc Hb F (hidroxiuree, eritropoietina, 5-azacytidina, acizi grasi cu lant scurt-butirat)

+/- Transplant de maduva

Prevenirea bolii - diagnosticul prenatal prin studiul ADN (trim I/II)

ANEMII HEMOLITICE PRIN DEFICITE ENZIMATICE (ENZIMOPATII)

Deficitul de Piruvat-kinaz- Deficitul PK defect n producerea de energie (ATP)-Se transmite autosomal recesiv -Hemoliz cronic + pusee acute

(poate fi prezenta de la nastere)- Hematiile au aspect normal sau sunt crenelate

Diagnosticul se pune prin:a. proba autohemolizei la 48 ore hemoliza este accentuat, nu se corecteaz la glucoz, se corecteaz la ATPb. dozarea enzimei

Tratament transfuzii - splenectomie n caz de sechestrare splenic

+ acid folic

Deficitul de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaza (G6PDH)

Impiedic NADP+ NADPH (cofactor al glutation peroxidazei). acumulare de produi peroxidici toxici leziuni la nivelul hemoglobinei (precipitate corpi Heinz), membranei eritrocitare (hemoliz) i spectrinei (rigidizare)

Transmitere recesiv, X linkata (apare aproape exclusiv la brbai)

Polimorfism genetic (peste 300 variante moleculare) - tablourilor clinice diverse

2 forme principale:-forma A (la negri) - nu exist hemoliz cronic ci numai crize

hemolitice dup oxidani;-forma B, mediteraneean; activitate enzimatic foarte redus (< 5%)

hemoliz cronic + crize hemolitice severe.

Se manifest ca:a. hemoliz cronic permanent saub. hemolize paroxistice induse de: - medicamente oxidante (incepe la 1-3 zile , maxim la 7-10 zile,

risc si severitate legate de doza)(antialgice, antipiretice, antiinflamatorii, Ab: Cloramfenicol, Streptomicin,

antimalarice, tuberculostatice HIN, antiepileptice, sulfamide, vitamina K, C) -boabe de fasole din specia fava (dupa ore/zile, poate fi fatala) - boli dobndite hepatita acut viral, pneumonii - efort fizic - interventii chirurgicale

Diagnostic: dozarea enzimei i det. produciei de NADPH(la 6 sapt dupa criza de hemoliza)

Tratament evitarea medicamentelor oxidative - Transfuzii la nevoie

-Splenectomiede discutat pentru hemoliza cronic severa.+ acid folic

ANEMII HEMOLITICE PRIN DEFECTE

STRUCTURALE ALE MEMBRANEI Microsferocitoza ereditar (boala Minkowski-Chauffard)

Transmitere autosomal dominant. (cel mai frecvent)Scderea coninutului n spectrin (o protein din structura membranei eritrocitare) i defect n interaciunea cu proteina 4.1.

destabilizarea stratului dublu lipidic al membranei eritrocitare microcite i perturbarea funciei ATP-azei Na+, K+cu aport crescut de Na n celul, hiperhidratare i formarea de sferocite

Microsferocitele au o rigiditate crescut hemoliza cronica.

Anemie cronic cu pusee paroxistice, care pot fi crize minore sau majore de deglobulinizare. (uneori induse de infectii)

Litiaza biliar este frecvent (85% din cazuri)

Diagnosticul se pune prin:

-evidenierea microsferocitelor pe FSP (>50% din hematii)- VEM sau N, CHEM

-scaderea rezistentei globulare osmotice (hemoliza se corecteaza prin adaus de glucoza si nu prin adaus de

ATP)

- scaderea coninutului n spectrin (det. radioimunometric)

caracterul familial al bolii.

Tratament

- Splenectomie (nu se face nainte de 5 ani datorit riscului infecios postoperator).

Se indic - n anemiile severe sau medii, - dac exist fenomene de compresiune sau infarcte splenice repetate.

-Transfuzii de snge-Acid folic-Colagoge, coleretice

Eliptocitoza ereditara (Ovalocitoza)- Se transmite autosomal dominant - Se datoreaz unor defecte ale citoscheletului, spectrinei i proteinei 4.1- Hematiile au forma oval sau eliptic.- Manifestrile clinice absente sau hemoliz cronic (12%)

Acantocitoza

- Hematiile au aspect de hematii cu spiculi- Forma congenital se datoreaz unei a betalipoproteinemii congenitale.

- Exist i o form dobndit.

HEMOGLOBINURIA PAROXISTIC NOCTURN (BOALA MARCHIAFAVA-MICHELI)

Boal foarte rar (cteva sute de cazuri).

Dobndit. Boal a celulei stem caracterizat prin formarea de Er, L, Tr

anormale, cu sensibilitate exagerat la aciunea litic a C activat i a properdinei.

Hemoliza intravasculara cronic cu accese acute.

Se datoreaz unui defect al membranei: deficit de DAF (decay accelerating factor), factor responsabil de

degradarea C3 convertazei amplificarea fraciunii C3 b a C deficit de fosfatidil inozitol care asigur legarea DAF de membran

Scderea nocturn a pH-ului activeaz complementul i explic hemoglobinuria nocturn, cu apariia urinilor negre matinale.

Clinic - hemoliz cronic sau

- pacieni aparent sntoi cu episoade de hemoglobinurie nocturn (urini de culoare neagr, + crize dureroase abdominale, + tromboze repetitive ;ex: sindrom Budd Chiari, sinus cavernos)

Hemoglobinuria poate apare i dup :- infecii, - exerciiu fizic,- transfuzii de snge.

Tablou paraclinic:

- anemie hemolitic- neutropenie, FAL pancitopenie- trombocitopenie

- MO: hiperplazie eritroid sau aplazie medular

- hemoglobinurie i hemosiderinurie- hiposideremie (aspect de anemie hipocrom)

- test Ham (hemoliz n mediu acid)- test Crosby- test cu sucroz- AcMo ce detecteaz structurile legate de fosfatidil- inozitol.

Evoluie - grav cu crize repetate de hemoliz i tromboze venoase / arteriale - evolueaz spre aplazie medular i foarte rar spre leucemie acut (5%)

Tratament- transfuzii de mas eritrocitar splat- preparate de fier per os dac apare microcitoz secundar hemoglobinuriei cronice

(cu atenie deoarece pot declana crize de hemoliz)

- perfuzii de Dextran n crizele acute (leag properdina)- tromboliza + heparina +ACO pe termen lung

- steroizi PDN 60 mg/zi- androgeni (danazol)- acid folic

- transplant de MO (< 50 ani, forme severe)

HEMOGLOBINOPATIILE

cantitative prin defect de sintez a unui lan al globinei ( sindroame talasemice)

calitative prin nlocuirea unui aminoacid cu altul ( hemoglobinoze).

Talasemiile Boli ereditare, transmise autosomal recesiv, caracterizate prin

microcitoz, eritropoiez ineficient, hemoliz. Diagnosticul se pune prin electroforeza hemoglobinei.

Mutaii la nivelul genelor care codific sinteza globinei cu scderea / abolirea sintezei anumitor tipuri de lanuri ale globinei

Hemoglobina normal a adultului HbA1 (22) = 95 97,5%

HbA2 (22) = 1,5 3,5% HbF (22) = pn la 1%

Producia deficitar a unor lanuri globinice cantitii de Hb i un exces al celorlalte lanuri de globin care vor avea tendina la precipitare.

n funcie de tipul de lan deficitar se disting:- - talasemii- - talasemii- talasemii

Talasemiile

In Asia de Sud-Est, Asia Central, Africa, bazinul mediteranean. 4 gene , cte 2 pe fiecare crs 16. Simptomatologia clinic se coreleaz cu numrul de gene

funcionale restante

Se noteaz cu : o existena pe acelai cromosom a 2 gene anormale + - existena pe acelai cromosom a unei gene normale i a

uneia nefuncionale

Tipurile de -talasemii : Anasarca feto-placentar (hidropsul fetal)

- forma homozigot (o/o) n care ftul nu este viabil. - Studiul sngelui din CO arat prezena exclusiv a Hb Bart (4), o Hb cu afinitate crescut pentru O2 pe care nu l cedeaz esuturilor

Hemoglobina H- Heterozigotul (+o) nu are dect o gen funcional. - Gravitate medie, anemie microcitar hipocrom i splenomegalie.- Electroforeza Hb - Hb H (4) - 2-40%

talasemia minor- rmn 2 gene funcionale: heterozigot (o/ normal) sau homozigot (+/+). - Anemia este discret sau absent.- Diagnosticul de certitudine se pune prin studii genetice.

Trstura de talasemie- O singur gen nu este funcional. Exist o microcitoz discret

talasemiile

La toate etniile, mai frecvent n bazinul mediteranean, n Orientul Mijlociu i n Extremul Orient

Defectul genei pentru lantul de pe cromosomul 11 Scderea/absena lanurilor cantitatea de Hb Lanurile n exces precipit ducnd la distrugerea de

eritroblati n mduv i de hematii n splin

Mecanismele anemiei :- scderea sintezei de hemoglobin, eritropoieza ineficient, hemoliza intrasplenic i hemodiluia

Anemia hipoxie tisular hiperproducie de Epo hiperplazie eritroid i apariia unor focare de hematopoiez extramedular.

Defect genetic

Scderea sau absena lanurilor

Sinteza global a Hb scazut Exces de lanuri

Hipocromie + Microcitoz Precipitare (corpi Heinz)

Hiperplazie eritroid n M.O. n eritroblast n eritrocit

Eritropoiez ineficient (hemoliz intramedular)

Hemoliz periferic

Anemie

Splenomegalie (hemodilutie)

Eritropoietina Hipoxie tisular

Forma homozigot major (boala Cooley) Anemia sever din primul an de via. Facies mongoloid, icter, hepatosplenomegalie important, ntrziere n

cretere, infecii repetitive i fracturi osoase ( fragilitte osoasa ) Craniu n turn i radiologic oasele craniului au corticala redus, cu

aspect de margine n perie (prin hiperplazie medular)

Hemoliza cronic + transfuziile repetate hemocromatoza: melanodermie, tulburri de ritm cardiac, insuficien cardiac, ciroz hepatic, insuficien pancreatic, insuficien gonadic

Anemie microcitar, hipocrom, Fe; Reticulocitoza este moderat. FSP : anizocitoz, poikilocitoz, hematii n pictur , hematii n

semn de tras la int, hematii cu punctaii bazofile, cu corpi Jolly, Ebl Medulograma : hiperplazia seriei eritrocitare cu exces de fier n MO

Electroforeza hemoglobinei arat: Hb F crescut (pn la 90%), HbA2 N/uor , HbA1 / absent

Evoluie grav (rar ajung la vrsta adult)

Formele heterozigote Forme minore, clinic asimptomatice sau tara de talasemie anemie minim +splenomegalie, subicter scleral, bolt palatin

ogival. Microcitoza, hipocromie, modificri morfologice Er Sideremie N / uor Electroforeza Hb: HbA2 >3,5 4% i HbA.

Forma intermedia Forma homozigot care nu necesit transfuzii sistematice. Anemie stabil, Hb ntre 7 i 10 g/dl.

Talasemia i persistena ereditar a HbF =2 variante moleculare caracterizate printr-un nivel crescut al HbF.

Forma homozigota realizeaz un tablou moderat de boal Cooley.

Heterozigotul are o cretere a HbF n timp ce HbA2 este normal sau sczut.

TRATAMENT n forma major de -talasemie

- transfuzii de MER pentru meninerea Hb peste 10 g/dl- Se asociaz tratament cu chelatori de fier (Desferoxamin).acid folic i medicaie care s favorizeze drenajul biliar.- Transplantul medular este indicat la copii care nu au nc complicaii severe, n general peste 7 ani.

Formele minore nu necesit tratament specific.- evitarea infeciilor, a efortului fizic mare, a mediului toxic care ar putea agrava hemoliza

Persoanele heterozigote trebuie s beneficieze de sfat genetic. Se contraindic sarcina n cazul prinilor heterozigoi.

Diagnosticul precoce prenatal al homozigoilor se poate face prin analiza molecular a ADN din lichidul amniotic.

Anemii hemolitice extracorpusculare (extrinseci)

1. Imune- autoimune- prin izoimunizare- medicamentoase

2. Toxice: intoxicaie cu Pb, Cu, Zn

3. Infecii i parazitoze (malarie)

4. Distrucie mecanic: (proteze valvulare, hemoglobinuria de mar, microangiopatii (CIVD, PTT, vasculite).

ANEMII HEMOLITICE TOXICE Etiologia - toxice care nu acioneaz prin mecanism alergic i nu

provoac auto-imunizare. Mecanisme:

- altereaz metabolismul globular cu formare de corpi Henz care deformeaza membrana eritrocitului - agresiune direct asupra membranei

Etiologie:- Toxice profesionale sau accidentale: anilin, benzen, nitrobenzen,

naftalin, plumb- Medicamente: sulfone, sulfamide, Fenacetin- Ali ageni terapeutici: O2 hiperbar, apa distilat- Toxine: venin de erpi, toxine ale unor ciuperci

ANEMII HEMOLITICE BACTERIENE I PARAZITARE Septicemia cu Bacteroides perfringens, mai rar n septicemii cu coli,

streptococi hemolitici, clostridii, leptospiroze. Pot apare i n malarie (Plasmodium falciparum)

ANEMII HEMOLITICE DE CAUZ MECANIC Cauze: -turbulen provocata de proteze (mai ales intracardiace)

- pasajul n vase alterate (microangiopatie) Etiologie:

- Valve intracardiace, proteze vasculare - Microagiopatii:

-CID-SHU, PTT-cancere cu metastaze (medulare)-LED, PAN-HTA malign-eclampsia-angioame gigante

FSP: schizocite (fragmente de hematii cu form triunghiular), hematii n form de semilun sau microsferocite.

Gravitatea afectarea renal (uneori necesit epurare extrarenal) Sunt posibile remisiuni spontane i recderi

ANEMII HEMOLITICE PRIN IZOIMUNIZAREFetomatern

- imunizarea mamei mpotriva antigenelor eritrocitare ale ftului- cea mai frecvent i mai grav este n sistem Rh

(mam Rh -, tat Rh+, pentru antigenul D)- prima sarcin N, n ultimele sptmni hematii fetale trec n circulaia mamei, aceasta dezvoltnd anticorpi anti D- n a 2-a sarcin Ac materni sunt reactivai, trec transplacentar i determin hemoliza hematiilor ftului- Poate apare i la prima sarcin dac mama a fost imunizat anterior prin transfuzie incompatibil cu snge Rh pozitiv- Hemoliza poate fi indus i de incompatibilitatea n sisteme Kell, Duffy, Kidd, Lews, ABO sau de alte antigene ale sistemului Rh: c, C, e, E- Diagnostic Anemie hemolitic neonatal cu risc de icter nuclear

- Test Coombs pozitiv n sngele din cordonul ombilical - Anasarc feto-placentar - Moarte intrauterin - Avorturi repetate

Tratament preventiv:gama-globuline anti-D ( prod. de Ac anti-D) - transfuzii intrauterine de hematii Rh - plasmafereze repetate pentru epurarea Ac circulani

Posttransfuzional Ac formai de tip IgM i vor determina aglutinare, hemoliz + CIVD Incompatibilitatea ABO determin hemoliz intravascular Manifestri clinice:

- congestie facial- febr, frison- dureri toracice, lombalgii- hemoglobinurie- scderea T.A., oc- atingere renal pn la anurie

Tratament- oprirea transfuziei- combaterea ocului i CIVD: plasm proaspt- diurez osmotic, furosemid, Manitol- HHC; Antipiretice- Dializ renal

ANEMIA HEMOLITIC AUTOIMUN MEDICAMENTOAS

Tip hapten- la Peniciline n doze mari, cefalosporine, Cisplatin- mecanism: fixarea medicamentului pe membrana eritrocitar cu apariia de Ac anti complex medicament-eritrocit- test Coombs pozitiv cu ser anti-IgG, uneori i cu ser anti-C- tratament ntreruperea administrrii medicamentului

Tip complexe imune- apare la Rifampicin, Sulfamide, Chinin- mecanism: medicamentul + o protein seric, Ac impotriva acestui complex se va fixa pe suprafaa Er activarea C cu hemoliz- Test Coombs direct pozitiv cu ser anti C- Ac tip IgM

Anemie hemolitic autoimun propriu-zis- apare la Metil-dopa, Acid Mefenamic, Procainamid, Hidaltoin- mecanism: inhibiia LTs cu activarea LB- Ac sunt de tip IgG activi la cald- Test Coombs pozitiv (10 20%) cu ser antiglobulinic

ANEMII HEMOLITICE AUTOIMUNE Sinteza de Ac mpotriva unor antigene normale ale eritrocitelor

Complexele Er + antigen + C3 fagocitate de macrofage

Etiologie: - boli maligne ale esutului limfoid: LLC, b. Waldenstrom, limfoame.- LED, sclerodermie, PR- Infecii virale mononucleoza infecioas, CMV, hepatita acut- Infecii cu mycoplasme- Ciroza hepatic- Tratamente prelungite cu alfa-metil-dopa, L-dopa- Tumori ovariene- Sifilis- Cauze necunoscute (50%).

CLASIFICARE I. AHAI cu anticorpi la cald (hemoliza se produce la 37C) 1) Primare (50% din cazuri) 2) Secundare:

a) boli autoimune: LES, PR; b)limfoproliferri maligne: leucemie limfatic cronic, LMNH; c) neoplazii solide (ex; ovar);

d) infecii; e)medicamente (ex: metilDOPA).

II. AHAI cu anticorpi la rece (hemoliza se produce sub 37C) 1) Primare 2) Secundare: a) infecii: Mycoplasma pneumoniae, virus Epstein Barr, H. influenzae; b) limfoproliferri maligne.

III. Hemoglobinuria paroxistic la frig 1)Primar 2)Secundar: sifilis secundar sau teriar.

ANEMIA HEMOLITIC AUTOIMUN CU ANTICORPI LA CALD

Ac au o activitate maxim la 370C, tip IgG, pot fixa C i au specificitate antiRh (produc hemolize IgG1 i IgG3)

Apare n - boli de colagen, - limfoproliferri de tip B, - dup administrare de medicamente

FSP: sferocite, normoblati, un numr crescut de reticulocite

Tratament:- tratarea cauzei cnd se cunoate- transfuzii de snge- Prednison 1,5 2 mg/kgc/zi 3-4 sptmni apoi se scade lent- Splenectomie : eec al PDN / necesar de doze prea mari- Sechestrare splenic important- Imunosupresoare n caz de eec al splenectomiei (AZT, CFM)

ANEMIA HEMOLITIC CU ANTICORPI LA RECE Ac au activitate maxima la 4oC, de tip IgM, puternic fixatori de C,

mpotriva antigenelor eritrocitare I Apare n - infecii virale (virus Epstein-Barr), cu micoplasme,

- colagenoze, - limfoproliferri B

Clinic: fenomene Raynaud, acrocianoz, hemoglobinurie declanat de frig

FSP: hematii aglutinate n fiicuri Testul Coombs este pozitiv cu ser anti-C Testul pentru aglutinine la rece este pozitiv

Tratament- evitarea temperaturilor sczute- imunosupresoare: Clorambucil, Ciclofosfamid,

- transfuzie de MER(se evit transfuziile de snge integral -aport de C)- plasmaferez n formele grave

HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA LA RECE

Ac sunt de tip hemolizine bifazice. Ac de tip IgG care se leag de hematii la temperaturi sczute,

fixatori de C Hemoliza se produce ns la > 32C

Testul Coombs + cu ser anti-IgG la temperaturi sczute i cu ser anti-C la temperaturi ridicate

ANEMII HEMOLITICE SINDROMUL HEMOLITICSlide 3Slide 4Clasificarea Slide 6DREPANOCITOZA Tablou clinic Slide 9Tratament ANEMII HEMOLITICE PRIN DEFICITE ENZIMATICE (ENZIMOPATII) Slide 12Slide 13ANEMII HEMOLITICE PRIN DEFECTE STRUCTURALE ALE MEMBRANEI Slide 15Slide 16Eliptocitoza ereditara (Ovalocitoza) Acantocitoza HEMOGLOBINURIA PAROXISTIC NOCTURN (BOALA MARCHIAFAVA-MICHELI)Slide 20Slide 21Slide 22HEMOGLOBINOPATIILETalasemiile Slide 25 TalasemiileSlide 27Slide 28Slide 29Slide 30Slide 31TRATAMENT Slide 33Slide 34Slide 35Slide 36Slide 37Slide 38ANEMII HEMOLITICE AUTOIMUNE Slide 40Slide 41Slide 42ANEMIA HEMOLITIC AUTOIMUN CU ANTICORPI LA CALDANEMIA HEMOLITIC CU ANTICORPI LA RECE Slide 45