Medprin Regenerative Medical Technologies Co., Ltd.

Parche reparador regenerativo de la duramadre

Protocolo de validacin de esterilizacin por radiacin

Nmero de documento: MP/VD-201413

Elaborado porRevisado porAprobado por

Zefeng ZhanKunxue DengYuanyuan Li

(firma ilegible)(firma ilegible)(firma ilegible)

Ingeniero de ProcesosLder de Proyecto Lder de proyecto

23 de julio de 201423 de julio de 201423 de julio de 2014

ndice 1. Objetivo3

2. Rango de aplicacin3

3. Descripcin del producto3

4. Referencias para validacin4

5. Miembros del equipo y responsabilidades4

6. Capacitacin para el personal relacionado con la validacin5

7. Programa de validacin5

8. Seleccin de la agencia de radiacin5

9. Requisitos del dispositivo5

10. Calificacin de la instalacin6

11. Calificacin de funcionamiento6

12. Validacin de la dosis de esterilizacin7

13. Validacin del procesamiento11

14. Validacin de la dosis mxima aceptable12

15. Procedimientos del manejo de situaciones anormales14

16. Ciclos de revalidacin14

1. Objetivo

Para satisfacer mejor las necesidades del cliente y facilitar a los doctores la apertura del empaque del producto durante las operaciones quirrgicas, la empresa pretende reemplazar la bolsa de papel aluminio del Parche reparador regenerativo de la duramadre por una bolsa de papel aluminio fcil de romper. Segn la norma ISO11137-1:2006, la validacin del proceso de esterilizacin por radiacin del producto se deber realizar de nuevo para asegurarse que se puede lograr el nivel de aseguramiento de esterilidad10-6 despus de la esterilizacin por radiacin.2. Rango de aplicacin

El protocolo se aplic a la validacin del proceso de esterilizacin por radiacin del Parche reparador regenerativo de la duramadre de la empresa (Nota: El Parche reparador regenerativo de la duramadre se renombr Parche reparador de la duramadre absorbible en el registro nacional; se retir la especificacin RDS-11 de las normas originales del producto y se aadi la especificacin RDS-XXXX. Dado que el producto obtuvo la certificacin CE antes del registro nacional, an se incluyeron en los documentos relacionados con la certificacin CE el nombre de Parche reparador de la duramadre absorbible y la especificacin RDS-11. El protocolo de validacin incluy el Parche reparador de la duramadre absorbible registrado en China).3. Descripcin del producto

El Parche reparador de la duramadre absorbible fue un material de reparacin de la duramadre nuevo que nuestra empresa desarroll independientemente por medio de tecnologa binica; se utiliz principalmente para operaciones de reparacin quirrgica de la duramadre daada y perteneca a instrumentos mdicos implantables de clase III. El material de polmero sinttico, poli (L-lactida) se adopt como la materia prima de producto; la estructura bsica del producto fue una pelcula similar a tela no tejida compuesta de fibras nanomtricas con un grosor entre 0.1-0.5mm; era una sustancia blanca, flexible, plegable en forma de hoja. Empaque primario: el PETG se tom como una caja inferior de plstico y el producto se coloc en la caja inferior con la parte superior termosellada con Tyvek (1059B). Despus de eso, el producto se coloc en un paquete de plstico de aluminio fcil de romper para termosellado. Entonces el producto se coloc en una caja de esterilizacin especializada para la esterilizacin por radiacin. Vanse las especificaciones del producto y las especificaciones correspondientes de embalaje en la tabla 1. La dosis de radiacin se determin de acuerdo a la norma ISO11137-2:2013VDmax25.Modelo del producto

Especificaciones

Especificaciones de embalaje de la caja (mm)

Observaciones

Ancho ( 5mm)Longitud ( 5mm)

Grosor(mm)

RDS-1

15

20

0.1 ~0.5

155x105

Especificacin comn

RDS-2

20

30

155x105

Especificacin comn

RDS-3

30

40

155x105

Especificacin comn

RDS-4

40

60

155x105

Especificacin comn

RDS-5

60

60

I55x105

Especificacin comn

RDS-6

60

80

155x105

Especificacin comn

RDS-7

60

140

180x180

Especificacin

Tabla 1: Especificaciones del producto y especificaciones de embalaje correspondientes

comn

RDS-8

80

80

155x105

Especificacin comn

RDS-9

80

120

155x105

Especificacin comn

RDS-10

100

150

180 x 180

Especificacin comn

RDS-11

150

150

180 x 180

Especificacin comn

RDS-XXXXExcepto las especificaciones anteriores RDS-10 a RDS10, para 2cm x 2cm a 1ocmx 15 cm cuadrados o productos rectangulares, si el ancho estuvo dentro de 2cm ~ 10 cm, la intensificacin seria de 1 cm; si el ancho estuvo dentro de los 2cm ~ 15 cm, la intensificacin sera de 1cm.155 x 105

180 x 180Especificacin de registro nacional

4. Referencias para validacin

Nombre

Puesto

Departamento

Calificacin de trabajo

Funciones en la validacin

KunxueDeng

Lder de grupo

Departamento de I y D

Lder de proyecto

Responsable de la revisin del protocolo de validacin y de los reportes de validacin

ZefengZhan

Miembro del grupo

Departamento de I y D

Ingeniera de desarrollo

Responsable de la preparacin del protocolo de validacin y de los reportes de validacin

5. Miembros del equipo y responsabilidades

LipingWei

Miembro del grupo

Departamento de Calidad

Tcnico

Responsable de la implementacin del protocolo de validacin;Responsable del anlisis de las muestras;Asistencia en la preparacin del protocolo de validacin y en los reportes de validacin.

QiumeiHe

Miembro del grupo

Departamento de Calidad

Tcnico

Asistencia en la deteccin de las muestras

Ling Li

Miembro del grupo

Departamento de produccin

Supervisor

Responsable de la produccin de las muestras de prueba.

6. Miembros del equipo y responsabilidades

Antes de implementar la validacin, el lder del grupo de validacin fue el responsable de organizar la capacitacin del personal pertinente y de mantener los registros de capacitacin. Vanse los registros en la siguiente tabla: Nombre

Nmero de lista del registro de capacitacin

Nombre

Nmero de lista del registro de capacitacin

Registros de capacitacin para el personal de validacin

7. Programa de validacin

Validacin de la dosis: agosto de 2014 a octubre de 2014;

Validacin del proceso: agosto de 2014 a octubre de 2014

8. Seleccin de la agencia de radiacin8.1 Se debern escoger agencias de radiacin establecidas por ley con sistema de calidad de sonido; adems, se deber tomar en cuenta el principio de proximidad ; la agencia de radiacin seleccionada deber proporcionar los siguientes medios de prueba:

(1) Licencia comercial;(2) Cdigo de la organizacin;(3) Certificado de registro de impuestos;(4) Licencia de seguridad de radiacin;(5) La agencia de radiacin seleccionada deber obtener la certificacin del sistema de calidad ISO 13485: 2003 y proporcionar una copia del certificado;(6) La agencia de radiacin seleccionada deber obtener la certificacin de ISO11137-1: 2006 y proporcionar una copia del certificado

9. Requisitos del dispositivo

9.1.1 El dispositivo de radiacin y su mtodo de funcionamiento se deber describir a detalle, la descripcin de las caractersticas del dispositivo de radiacin se deber revisar constantemente segn los requisitos hasta el final de su vida.

9.1.2 El software para el control y/o el proceso de monitoreo se deber preparar de acuerdo con el sistema de manejo de calidad, se debern utilizar los documentos para demostrar que el diseo del software cumple con los requisitos de diseo.9.1.3 Se debern describir al menos las siguientes propiedades para el dispositivo de radiacin gamma:

(1) Dispositivo de radiacin y sus caractersticas;

(2) Tipo y actividad de istopo radioactivo y geometra de la fuente;(3) Plan de piso ,incluyendo ubicacin del dispositivo de radiacin;

(4) Mtodos para distinguir los dispositivos no irradiados y los productos irradiados;

(5) Cualquier estructura y operacin asociada con la transmisin del sistema;

(6) Rango de la ruta transmisin y velocidad de transmisin;

(7) Estructura, material y dimensiones del recipiente de radiacin;

(8) Mtodos de operacin y mantenimiento para el dispositivo de radiacin y sistema de transmisin auxiliar ;

(9) Mtodos para indicar la ubicacin de la fuente;

(10) Mtodos de la fuente para regresar automticamente a la ubicacin de almacenamiento: mtodos que permitan detener automticamente la transmisin debido a fallo del temporizador del control del proceso o fallo del sistema de transmisin;(11) Mtodos de la fuente para regresar automticamente a la ubicacin de almacenamiento; mtodos que permitan detener automticamente la transmisin debido al problema que la fuente no avanz la posicin esperada.

9.1.4 Se debern determinar las variables del proceso; los mtodos para monitorear y controlar estas variables se debern describir a detalle.

10. Calificacin de la instalacin

La validacin de la instalacin la deber completar el proveedor del servicio de esterilizacin y deber incluir por lo menos el siguiente contenido:

(1) Instrucciones de funcionamiento para el dispositivo de radiacin y sus sistema de transmisin asociado;

(2) El equipo auxiliar de proceso y transformacin, incluyendo el software relacionado se deber probar para comprobar que su funcionamiento fue consistente con la descripcin del diseo; se necesitaron los documentos para comprobar los mtodos de prueba; se debern mantener los registros de prueba;

(3) Se necesitaron los documentos para comprobar cualquier modificacin al dispositivo de radiacin durante la instalacin;

(4) Se deber registrar la actividad de la fuente y cada ubicacin de la fuente en el contenedor de la fuente.11. Calificacin de funcionamientoLa validacin de funcionamiento la deber completar el proveedor del servicio de esterilizacin y deber incluir por lo menos el siguiente contenido:

(1) Antes de la validacin de funcionamiento, se debern calibrar todos los dispositivos, incluidos los instrumentos de medicin utilizados en el monitoreo, indicacin y registro; durante la validacin de funcionamiento, se irradiaron algunos materiales adecuados para demostrar que el dispositivo fue capaz de completar las tareas de esterilizacin predeterminadas, operar de acuerdo con las normas especificadas reconocidas y liberar la dosis apropiada.(2) El mapa de distribucin de la dosis se deber realizar en recipientes de radiacin suficientes para obtener variabilidad de la dosis y distribucin de la dosis entre los diferentes recipientes.

(3) Si hubiera ms de un canal de transmisin, se deber realizar el mapa de distribucin de la dosis para cada canal utilizado en el procesamiento del producto.

(4) Se debern medir y registrar los impactos de la interrupcin del proceso.

(5) El mapa de distribucin de la dosis deber incluir el funcionamiento del dispositivo de radiacin, el mtodo de medicin de la dosis y las conclusiones.

(6) Se deber establecer la relacin entre la configuracin del tiempo, el ndice de transmisin y la dosis.

12. Validacin de la dosis de esterilizacin

12.1 Prueba de biocarga:

12.1.1 La dosis de esterilizacin se determin segn VDmax25 en la norma ISO11137-2-2013.

12.1.2 Obtencin de las muestras del producto: diferentes modelos de los productos se determinaron por el tamao de corte y compartieron el mismo proceso de produccin. Los productos se seleccionaron de cada lote de tres lotes de productos independientes segn los requisitos de la tabla 2. Se consider completamente la situacin de la produccin real al establecer la tabla 2. Si se escoga la especificacin mxima para la prueba, la biocarga sera alta y se escogera una dosis alta de verificacin para la prueba, si se escoga una especificacin pequea para la prueba, la situacin de la produccin real no se vera completamente reflejada. Por lo tanto, realizamos una inspeccin de muestreo para los modelos RDS-4 a RDS-11.Tabla 2: Especificaciones del parche y especificaciones de la muestra de pruebaModelo del producto

Especificaciones

Seleccin de la muestra

Ancho(5mm)

Longitud(5mm)Grosor(mm)

Prueba de biocarga

N de lote

N de loteN de lote

RDS-1

15

20

0.1 ~0.5

---------

RDS-2

20

30

---------

RDS-3

30

40

---------

RDS-4

40

60

2

2

2

RDS-5

60

60

2

2

2

RDS-6

60

80

1

1

1

RDS-7

60

140

1

1

1

RDS-8

80

80

1

1

1

RDS-9

80

120

1

1

1

RDS-10

100

150

1

1

1

RDS-11

150

150

1

1

1

12.1.3 Determinacin de biocarga:

12.1.3.1 La prueba de aplicabilidad del medio de prueba se deber realizar segn las pruebas de lmite microbiano.

12.1.3.2 Seleccin de la tcnica de eliminacin microbiana: segn lo dispuesto en la norma ISO11137-1.2006/Amd 1: 2013, si la biocarga fue baja y la estructura del producto fue adecuada, se podra escoger la capa de agar. Se produjo un Parche reparador regenerativo de la duramadre en un ambiente limpio controlado y el proceso de produccin del producto y el producto mismo no respaldo el crecimiento microbiano y la reproduccin. Segn los resultados de las pruebas anteriores, la biocarga fue baja y el parche era similar a una hoja, por lo tanto se podra utilizar la capa de agar para

reducir eficazmente las desviaciones en el proceso de transferencia microbiana.12.1.3.3 La seleccin del medio de cultivo y las condiciones del cultivo: segn la norma ISO11137-1:2006/Amd 1: 2013, tabla A.1, escogimos medio de Triptosa Soya Agar; condiciones del cultivo: 30 C 35C durante 3 das.

12.1.3.4 Tasas de recuperacin y factores de correccin: el producto tena una biocarga baja, segn lo dispuesto en la norma ISO11137-1:2006/ Amd 1: 2013, se escogi la inoculacin de producto para determinar las tasas de recuperacin y los factores de correccin.a. 5 productos irradiados seleccionados; los productos se inocularon con 0. 1 mL de suspensin bacteriana que contena entre 50 y 100 variantes de esporas negras vivas de Bacillus subtilis en cabinas de seguridad biolgica y se secaron bajo flujo laminar.

b. Los productos anteriores se transfirieron a una placa estril: se verti en la placa medio de Triptosa Soya Agar por debajo de 45 C; se asegur que el medio estuviera totalmente cubierto con los productos; despus de enfriarse, la placa se invirti y se cultiv en una incubadora a 30C 35 C durante 3 das.

c. 0.1 mL de suspensin bacteriana que contenan de 50 a 100 variantes de esporas negras vivas de Bacillus subtilis se transfirieron a una placa estril; se verti en la placa medio de agar nutritivo debajo de 45 C ; despus de enfriar, la placa se invirti y se cultiv en una incubadora a 30C 35 C durante 3 das; tomamos el recuento bacteriano preciso como el contenido bacteriano del lquido bacteriano de 90.1 mL

d. Clculo:

Factor de correccin: 1/ tasa de recuperacin = recuento de bacterias inoculadas/recuento bacteriano

Tabla 3: resultados de las pruebas de recuperacin

N de muestra

1

2

3

4

5

Media

Recuento bacteriano

recuento de bacterias inoculadas

Factor de correccin

Factor de correccin = recuento de bacterias inoculadas/recuento bacteriano

Observaciones:

Probado por:

Revisado por:

Fecha:

Fecha:

_

12.1.3.5 Prueba de la muestra:

a) Las 30 muestras anteriores se transfirieron a una placa estril: se verti en la placa medio de Triptosa Soya Agar por debajo de 45 C; se asegur que el medio estuviera totalmente cubierto con los productos; despus de enfriarse, la placa se invirti y se cultiv en una incubadora a 30C 35 C durante 3 das; entonces se calcul el recuento bacteriano preciso. Vanse los resultados en la tabla 4.

Tabla 4: registros de las pruebas de biocarga de las 30 muestras

N de muestra/N de lote:

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Biocarga media del lote

Biocarga media general

Observaciones:

Probado por :

Revisado por:

Fecha:

Fecha:

12.1.3.6 Clculo separado:

a) Biocarga media por artculo para cada uno de los tres lotes de los artculos del producto (Biocarga media del lote:

b) Biocarga media por articulo para los 30 productos seleccionados (Biocarga media general (promedio general)

12.2 Obtencin de VDmax25:

12.2.1 Compare la biocarga media del lote con la biocarga media general para determinar si alguna de las biocargas promedio del lote es dos o ms veces mayor que la biocarga media generala) Si una o ms biocargas promedio del lote es dos o ms veces mayor que la biocarga media general, utilice la biocarga media del lote ms alta o

b) si cada una de la carga promedio del lote es inferior a dos veces la biocarga media general, utilice la biocarga media general.12.2.2 Segn la tabla 9 en la norma ISO11137-2: 2013, si las biocargas medias no se proporcionan en la tabla 9, utilice el valor del cuadro tabulado superior a la biocarga media.

Biocarga media

SIP=1.0

VDmax25(kGy)

Factor de reduccin de la dosis de SIP (kGy)

Biocarga media

SIP=1.0

VDmax25(kGy)

Factor de reduccin de la dosis de SIP (kGy)

Tabla 9: valores de VDmax25 y factores de reduccin de la dosis de la proporcin del artculo de la muestra (SIP) para los niveles de biocarga media 1000 CFU

OBSERVE si la proporcin del artculo de la muestra (SIP) es igual a 1.0, VDmax25 (kGy) =0.0 kGy, los artculos del producto no estn irradiados

a NO aplicable, en el rango de la biocarga media 0.9, todo el producto (SIP=1.0) se utiliza y por lo tanto, el factor de reduccin de la dosis de la SIP no se proporciona.

12.3 Implementacin del experimento de la dosis de verificacin

12.3.1 Seleccin de la muestra: el modelo RDS-11 tiene la mayor resistencia a la esterilizacin por radiacin entre todas las especificaciones del producto, debido a su gran tamao, por lo que se eligi el modelo RDS-11 para el experimento de la dosis de verificacin. Escogimos 11 piezas de las unidades de la muestra RDS-11 de un lote individual de productos; las 11 unidades de muestra se podan escoger de cualquier lote de las pruebas anteriores o del 4to lote de productos que representaban las condiciones normales de produccin.

12.3.2 Las 11 muestras anteriores se irradiaron con dosis de radiacin de validacin que se obtuvieron de la tabla 9 segn la informacin de biocarga media.12.3.3 Despus de la radiacin, las pruebas de esterilidad para las 11 unidades de la muestra se realizaron por separado segn las instrucciones de funcionamiento para las pruebas de esterilidad; una de ellas se utiliz para el control positivo; los resultados de las pruebas se muestran en la tabla siguiente.Tabla 5: resultados de las pruebas de esterilidad

N de muestra:

1

2

3

4

5

Resultados de la prueba:

N de muestra

6

7

8

9

10

Resultados de la prueba

Descripciones de los resultados y desviaciones de la prueba:

Probado por:

\

Revisado por:

Fecha:

Fecha:

:

12.4 Anlisis de los resultados

a) Si no se obtiene ms de una prueba positiva de esterilidad de las 10 pruebas realizadas, acepte la verificacin y as sustancie 25kGy como la dosis de esterilizacin;b) Si se obtienen 2 pruebas positivas de esterilidad, realice un experimento confirmatorio de la dosis de verificacin c segn la norma ISO 11137-2: 2013;

c) Si se obtienen 2 o ms pruebas positivas de esterilidad y el resultado no se puede atribuir al desempeo incorrecto de la prueba de biocarga media, al desempeo incorrecto de las pruebas de esterilidad o a la implementacin incorrecta de la dosis de verificacin, entonces no acepte la verificacin. El mtodo de validacin de la dosis fue invlido y de debi reemplazar por otro mtodo de validacin de la dosis.13. Validacin del procesamiento

13.1 Se utilizaron productos procesados normalmente o alternativas para el proceso de validacin, los cuales debern incluir lo siguiente:

13.2 Los productos a esterilizar deben describirse a detalle, incluya los siguientes aspectos:

(1) Se deber determinar el tamao y la densidad de los productos embalajes(2) Distribucin del producto dentro del empaque

(3) Modo de carga del producto en el recipiente de radiacin13.3 El producto se deber colocar en el recipiente de radiacin segn el modo de carga proporcionado del mapa de distribucin de la dosis para asegurase de:

(1) Tamao y posicin de las dosis mxima y mnima

(2) Relacin entre las dosis mxima y mnima y la dosis en el punto de dosis convencional

13.4 Si un recipiente de radiacin solo se llen de forma parcial en el procesamiento convencional, se deber medir y registrar la influencia de la distribucin de la dosis en el recipiente de radiacin.

13.5 Se deber medir y registrar la influencia de los recipientes de radiacin cargados parcialmente en la dosis y la distribucin de la dosis de otros recipientes de radiacin en el campo de radiacin.

13.6 El mapa de distribucin de la dosis deber realizarse en recipientes de radiacin representativos suficientes para determinar la variabilidad entre los diferentes recipientes.13.7 El mapa de distribucin de la dosis deber realizarse para cada canal de transmisin utilizado en el procesamiento del producto especificado.

13.8 El mapa de distribucin de la dosis deber incluir el funcionamiento del dispositivo de radiacin, el mtodo de medicin de la dosis y las conclusiones.14. Validacin de la dosis mxima aceptable

14.1 Seleccin de la especificacin: el modelo RDS-1 tiene la mnima resistencia a la radiacin debido a su rea ms pequea, as que escogimos el modelo RDS-1 como la especificacin en la prueba de validacin de la dosis mxima aceptable.

14.2 Implementacin de la dosis de radiacin: se seleccionaron 55 muestras del modelo RDS-1 para 40kGy de esterilizacin por radiacin (dosis mnima absorbida).

14.3 Prueba de apariencia del producto: despus de 40kGy de esterilizacin por radiacin, la apariencia del producto debe cumplir con las disposiciones de las normas del producto.

14.4 Prueba de desempeo fsico del producto: el producto se cort en tiras de 10mm de ancho y se prob la resistencia a la traccin, la resistencia al alargamiento y la resistencia a la sutura; se probaron 15 datos para cada valor. Se calcul el valor medio y la desviacin estndar de la resistencia a la traccin; se calcul el ndice de capacidad del proceso segn la formula CPk= ( TL) 3, (donde fue el valor medio de la muestra; TL fue el lmite inferior del valor estndar; fue la desviacin estndar); Cpk deber ser mayor de 1.Tabla 6. Resultados de la apariencia del producto y de las pruebas de desempeo fsico

Artculos de prueba

Normas

Resultados

Apariencia

Los productos debern ser de color blanco sin distorsin o cuerpos extraos.

Desempeo fsicoLa resistencia a la traccin deber ser 1MPa

La tensin nominal a la rotura deber ser 20%

La resistencia a la sutura deber ser 1N

CPK deber ser >1

Descripciones de los resultados y desviaciones de la prueba

Probado por:Revisado por:

Fecha:Fecha:

14.5 Pruebas de apariencia e integridad del embalaje: despus de 40 kGy de radiacin del producto, la apariencia de embalaje del producto no deber volverse amarilla o frgil. La prueba de integridad del embalaje interior se deber realizar con lquido de tincin con azul de toluidina segn YY/ T 0681.4-2010; se deber realizar la prueba de integridad de embalaje medio segn YY/T 0681.5-2010.Tabla 7: Resultados de las pruebas de apariencia e integridad del embalajeArtculos de prueba

Normas

Resultados

Apariencia

Despus de 40 kGy de radiacin del producto, la apariencia de embalaje del producto no se volvi amarilla o frgil.

Integridad del embalaje

Embalaje interior: Durante 5~20 segundos, el lquido teido no debe llegar al otro lado a travs del rea de sellado o entra en el rea sellada profunda a travs del canal.

Embalaje medio : No se deber detector rotura bajo la presin de prueba

Descripciones de los resultados y desviaciones de la prueba:

Probado por:

Revisado por:

Fecha:

Fecha:

14.6 Prueba de resistencia al embalaje termosellado (embalaje interno y medio): el embalaje del producto irradiado se cort en tiras de 100mm x 15mm; se prob la resistencia al termosellado y se probaron 15 datos para cada valor. Se calcul el valor medio y la desviacin estndar de la resistencia al termosellado; se calcul el ndice de capacidad del proceso de la resistencia al termosellado segn la formula Cpk= ( TL) 3, (donde fue el valor medio de la muestra; TL fue el lmite inferior del valor estndar; fue la desviacin estndar); Cpk deber ser mayor de 1.

Artculos de prueba

Normas

Resultados

Embalaje interior

La resistencia al termosellado deber ser 1.5N/l5mm

CPK> 1

Tabla 8. Resultados de la prueba de resistencia del embalaje termosellado

Embalaje medio

La resistencia al termosellado deber ser 2.0N/l5mm

CPK > 1

Descripciones de los resultados y desviaciones de la prueba:

Probado por:

Revisado por:

Fecha:

Fecha:

15. Procedimientos del manejo de situaciones anormales

(1) la validacin se deber realizar en estricta conformidad con los requisitos de la documentacin:

(2) Si ocurri una situacin anormal en el proceso de validacin, por ejemplo, no se acept la verificacin de la dosis, se deben analizar los resultados de la prueba; si la situacin anormal la causo el desempeo de la prueba, se deben tomar de nuevo la muestra para las pruebas, si no ocurri debido al desempeo de la prueba, entonces se implement de acuerdo con el documento y se prohibi realizar muestras y pruebas repetidas para lograr el objetivo de la prueba.(3) Si han ocurrido anormalidades como omisiones, desviaciones o cambios en las normas establecidas en la validacin, se debern reportar los eventos al grupo de validacin; se deber realizar un nuevo protocolo despus de haber sido aprobado.

16. Ciclos de revalidacin

(1) Si cambi la agencia de radiacin se , se deber realizar la verificacin de la nueva agencia de radiacin y la validacin del procesamiento de radiacin(2) Si se reestableci la dosis de esterilizacin debido a los cambios en los productos representativos o las fallas en las auditorias de las dosis, se deber revalidar la dosis de esterilizacin de radiacin.(3) Si cambiaron las condiciones de radiacin, se deber realizar la validacin del procesamiento de radiacin.

Tabla 1 anexa:

Registro de las pruebas de biocargaN de lote:

N de lote de medio de Triptosa Soya Agar

N de incubadora bioqumica.

Ciclo de cultivo

M D a M D

Temperatura del cultivo

Recuento de colonias

N de muestra

Recuento bacteriano (CFU)

|

|

Observaciones

Probado por:

Revisado por:

Tabla 2 anexa:

Registro de las pruebas de esterilidad

N de lote:

N de lote del Medio de TioglicolatoN de incubadora bioqumica.

Ciclo del cultivo

M D a M D

Temperatura del cultivo

N de lote del medio Martin mejorado

N de incubadora del molde

Ciclo del cultivo

M D a M D

Temperatura del cultivo

Registros de los resultados de las pruebas

Das en el cultivo

Control positivo

Control negativo

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

Observaciones

Probado por:

Revisado por:

Tabla 3 anexa:

Registros de las pruebas de integridad del embalaje interior

N de lote

Fecha de la prueba

Mtodos de prueba: se inyect suficiente liquido de tincin en el empaque interior para hacer que cubriera el lado ms largo del empaque con una profundidad de aproximadamente 5mm; el lquido de tincin estuvo en contacto completamente con el borde sellado de 5 a 20 segundos; durante el periodo se observ si el lquido de tincin alcanz el otro lado a travs del rea sellada o entro en el rea profunda a travs del canal.

N de muestra

Registros de los resultados de las pruebas

1

2

3

4

s

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

Observaciones

Probado por:

Revisado por:

Tabla 3 anexa:

Registros de las pruebas de integridad del embalaje medio

N de lote

Fecha de la prueba

Mtodos de prueba :

1. Los mtodos en el Mtodo de Prueba Estndar para detectar fugas brutas en el embalaje de presurizacin interna (prueba de burbuja) se utilizaron para determinar la presin y tiempo apropiado de la prueba.2. Inserte la fuente de aire y el monitor de presin en la muestra de prueba. Sumerja el empaque aproximadamente 2.5 cm bajo el agua. Comience el flujo de aire en el empaque. Ajuste el flujo de aire y la vlvula de descarga segn sea necesario para inflar lentamente el empaque a un valor igual o mayor que la presin de prueba. Ajuste la vlvula de descarga y los reguladores de presin segn sea necesario para mantener la presin constante.

Registros de las pruebas de las muestras de control

N de muestra

1

2

3

4

5

Presin mnima de la prueba (kPa)

Hora(s) de la muestra

N de muestra

6

7

8

9

10

Presin mnima de la prueba (kPa)

Hora(s) de la muestra

N de muestra

1112

13

14

15

Presin mnima de la prueba (kPa)

Hora(s) de la muestra

Presin de la prueba determinada de acuerdo con la tabla anterior: Hora de la prueba:

Registros de las pruebas de las muestras

N de muestra

1

2

3

4

5

Resultados de la prueba

N de muestra

6

7

8

9

10

Resultados de la prueba

N de muestra

11

12

13

14

15

Resultados de la prueba

Observaciones

Probado por:

Revisado por: