ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS

Rodrigo Inclán GutiérrezFarmacología

ANSIÓLITICOS E HIPNOTICOSDefiniciones :

Ansiolítico: Sustancia que reduce la ansiedad y provoca efecto calmante, pero sin reducir funciones motoras o mentales. La depresión del SNC es leve

Hipnótico: Fármaco que produce somnolencia e induce al sueño semejante al fisiológico. La depresión del SNC es pronunciada

Historia y evolución de los psicofármacos

La TEC, el coma insulínico y poscirugía apareció a inicios del siglo XX

En la mitad del S. XX se inicio la investigación de psicotropos

En la década del 50 se describió la clorpromazina y la terapia con Litio

Los IMAO aparecieron a fines del 50 En 1960 se introdujo el clordiazepóxido En los siguientes 30 años se demostró

la utilidad de los psicotropos

DIFERENCIAS: Neurolépticos

Ansiolíticos Sedantes

Sedación e hipnosis Baja Moderada Alta

Farmacodependencia Nula Posible Posible

Depresión Respiratoria

Baja Moderada Moderada

Efectos desfavorables Alta Baja Moderada

Efectos extrapiramidales

Alta Nula Nula

Empleo como ansiolítico

No Sí Ocasional

Empleo como sedante No Ocasional Sí

Empleo como hipnótico

No Ocasional Sí

Diferencias entre Neurolépticos, Ansiolíticos, e Hipnóticos (I)

DIFERENCIAS: Neurolépticos

Ansiolíticos

Sedantes

Lugar de acción Subcortical Subcortical

Cortical y Subcortical

Umbral convulsivo Disminuido Elevado Elevado

Efectos antieméticos Si No No

Bloqueo receptores Dopa

Intenso No No

Bloqueo receptores Intenso No No

Bloqueo R. muscarínicos

Moderado No No

Bloqueo receptores H1

Moderado No No

Bloqueo R. triptaminerg.

Intenso No No

Diferencias entre Neurolépticos, Ansiolíticos, e Hipnóticos (II)

CLASIFICACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS

Antipsicóticos o neurolépticos llamados también tranquilizantes mayores

Antidepresivos Antimaniacos Ansiolíticos e hipnóticos

denominados también tranquilizantes menores

TIPOS DE TRASTORNOS DE ANSIEDAD

Trastornos de pánico con agarofobia*

Trastornos de pánico sin agarofobia

Agarofobia sin trastorno de pánico

Fobia social

Fobia específica Trastorno

obsesivo compulsivo

Síndrome de estrés pos-traumático

Trastorno de ansiedad generalizada

*Fobia al espacio abierto

FISIOLOGIA DEL SUEÑOCiclos No REM

Etapa Ondas thetaI

Etapa Ondas huso II (Triple de Theta)

Etapa Ondas Delta III Muy lentas)

Etapa Onda DeltaIV Predominante

Ciclos REM

Trazado igual a etapa I

Periódicas ondas de sierra

Sueño normal

Sueño REMHora y media

Sueño NO REM

Repetir ciclos4 a 5 vecespor la noche

REM = Aprendizaje y memoria

NO REM = Sueño Profundo y reparador

TRASTORNOS DEL SUEÑO

Disomnias Insomnios e

hipersomnias Insomnios

ocasionales Insomnio

psicofisiológico Pseudoinsomnio Insomnio

idiopático

Parasomnias Sonambulismo Somniloquia

(hablar de dormido)

Terrores nocturnos Despertar

confusional (borrachera de sueño)

TRANSMISION GABAERGICA

FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS

Benzodiazepinas Barbitúricos Otros GABA

miméticos: Alcohol (Etanol) Agentes no benzo-

diazepínicos: Zolpiden, Zoplicona

Opioides Agentes

misceláneos Buspirona Antihistamínico

s Melatonina

Benzodiacepinas (BZD) Generalidades Depresores inespecíficos del SNC Acciones farmacológicas importantes (hipnótico,

ansiolítico, miorrelajante y anticonvulsivante) Efecto farmacológico por interacción con

receptores GABA A Prescripción a + 90% en hospitalizados Consumo anual 15% de adultos (Rel. 3:1

mujeres y hombre) BZD con + abuso iatrogénico: diazepam,

alprazolam y lorazepam BZD con + abuso intencional: clonazepam,

flunitracepam

Clasificación de las BZD según el tiempo de vida

media

BZD de acción Ultracorta (VM < 5 hs) Midazolam, Triazolam, Brotizolam

BZD de acción corta (VM 5-20 hs) Alprazolam, loracepam, Oxacepam

BZD de acción intermedia (VM 20-48 hs) Clonacepam, Flunitrazepam

BZD de acción larga (VM > 40 hs) Clobazam, cloracepato, Diazepam, Flurazepam

Benzodiacepinas - Farmacocinética

Absorción buena por VO, rápida por IV (Uso en urgencias)

Liposolubles, cruza barreras placentaria y LCR

Pasa a la leche materna

Se metabolizan por enzimas hepáticas

La mayor parte de BZD generan metabolitos activos

60-80% se excretan por riñón

10% por heces

Efectos de las Benzodiacepinas

AnsiolíticoHipnóticoRelajante muscularAnticonvulsivo

POTENCIA DE LAS BZD

Compuestos de baja potencia: Clordiacepóxido y oxacepam

Compuestos de alta potencia: Loracepam, alprazolam, triazolan y clonazepam

Compuestos de potencia media: Cloracepato, diacepam, y clobazam

USOS MÉDICOS DE LAS BZD

En la ansiedad En los trastornos

del sueño En los síndromes

de abstinencia En la acatisia En la terapia de

movimientos involuntarios

En la epilepsia y estados convulsivos

En la depresión y otras patologías psiquiátricas

Como agentes amnésicos y en la anestesia como relajante muscular

DROGA DOSIS DROGA DOSIS

Alprazolam (xanax)

0.25-0,5; 2 a 3 veces/día

Hidrato de cloral

500 a 1000 mg

Clordiacepóxido (Librium)

10-20 mg; 2 a 3 veces/día

Flurazepam (Dalmane)

15 a 30 mg

Cloracepato (Tranxene)

5 a 7.5 mg 2 veces por día

Lorazepam (Ativan)

2 a 4 mg

Diazepam (Valium)

5 mg; 2 veces/día

Pentobarbital 100 a 200 mg

Lorazepam (Ativan)

1 a 2 mg; 2 veces/día

Secobarbital 100 a 200 mg

Oxacepam (Serax)

15 a 30 mg 2 a 3 veces/día

Temazepam (Restoril)

10 a 30 mg

Sedación HipnosisDOSIS ESPECÍFICAS DE LAS BZD

Principio activoAcción larga

Semivida Plasmática Hs.

Metabolitoshepáticos

Velocidad deAbsorción VO

Flurazepam 51-100 Si Muy rápida

Diazepam 15 - 60 Si Muy rápida

Nitracepam 25 - 30 No Rápida

Clordiacepóxido

7 - 28 Sí Lenta

Acción cortaAlprazolam 12 No Muy rápida

Midazolam 1 - 3 Sí Muy rápida

Selección de ansiolíticos e hipnóticos

Efectos adversos de las BZD Laxitud muscular Depresión respiratoria < Agudeza mental y

< habilidad motora Agitación paradójica Sedación y

somnolencia Tolerancia y

dependencia física Efecto teratógeno?

Potenciación de otros depresores del SNC

Fotosensibilidad Efecto resaca Alergias cutáneas y

cefaleas Amnesia anterógrada Síndrome de

deprivación

Fármacos que alteran la vida media de las BZD

Aumentan niveles de BZD

Cimetidina Disulfiran Eritromicina Estrógenos Fluoxetina Isoniazida

Disminuyen niveles de BZD

Carbamacepina Otros

anticonvulsivantes

Disminuyen absorción de BZD Antiácidos Alimentos

Antagonista de las BZD - Flumazenil

Antagonista competitivo de las BZD Revierte efectos depresivos sobre el

SNC en caso de sobredosis de BZD Rápido en su inicio de acción, pero

de duración corta (30-45’) Se debe dar en infusión continua Puede desencadenar Síndrome de

Abstinencia

Clasificación de los barbitúricos

Acción prolongada: Fenobarbital Acción intermedia: Alobarbital,

Amobarbital Acción corta: Secobarbital,

Pentobarbital Acción ultracorta: Thiopental

sódico, Metohexital

Farmacocinética de los barbitúricos

Absorción GI rápida y casi completa Inicio de acción entre los 10 y 60’ Distribución amplia, cruza barrera

placentaria y el SNC Vida media amplia de minutos a 120

hs Eliminación por biotransformación

hepático con excreción renal

Acciones farmacológicas de los barbitúricos

Acción hipnótica sedante Acciones conductuales (efecto depresor

y ansiolítico) Trastornos psicomotores (errores al

realizar tareas) Alteraciones sobre la memoria Alteraciones cardiovasculares mínimas

(Disminución de la P.A.) Inducción enzimática (Alteración

metabólica hepática de los fármacos)

Reacciones adversas a barbitúricos

Depresión tóxica del SNC Depresión aditiva con la acción de otros

fármacos Excitación paradójica en niños y ancianos Índice terapéutico estrecho, con riesgo de

sobredosis mayor y más grave Raro su uso en intentos suicidas pero

generan mayor gravedad que con las BZD

Usos médicos de los barbitúricos

Actualmente poco uso como hipnótico Tratamiento crónico y de emergencias

en epilepsia (Fenobarbital) Efectivo den hiperbilirrubinemia

neonatal Agente primario o coadyuvante de la

anestesia (Thiopental sódico) Para fines diagnósticos neurológicos

(Amobarbital)

Nuevos ansiolíticos e hipnóticos

Zolpiden; Zaleplon Zolpiden = VM larga Zaleplon = VM corta Efecto hipnótico más

selectivo que BZD Bien tolerados con <

efectos secundarios De coste más alto

que BZD

Buspirona Actúa a través de

sist. No GABAérgico Alivia ansiedad sin

efectos secundarios No tiene efectos

hipnóticos Causa <

incapacidad motora

Fármaco Indicación Forma Dosis

Zolpiden Insomnio Comps. 10 mg

10 mg

Zoplicona Insomnio Comps. 7.5 mg

7.5 mg

Buspirona Ansiedad Neurosis

Comps. 5 y 10 mg

5 – 10 mg

Hidroxizina Ansiedad Insomnio

Comps 25 mg Comps 12.5 mg

75 – 300 25 mg

Doxilamina Insomnio Comps 12.5 y 25 mg

25 mg

Nuevos ansiolíticos e hipnóticos - Dosis