Antibióticos

• En el uso común, un antibiótico es un medicamento que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de bacterias, pero que normalmente es inofensivo (aunque ocacionalmente puede producirse una reacción adversa a medicamento) para el huésped y que se utiliza para tratar una infección. El término fue utilizado por primera vez para describir solamente las formulaciones antibacterianas derivadas de los organismos vivos, pero en la actualidad está siendo usada para referirse a los antimicrobianos sintéticos como las quinolonas, sulfamidas y otros.

• En términos estrictos, un antibiótico es una sustancia secretada por un microorganismo y que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos como bacterias y hongos. De ahí que los antibióticos no sean efectivos en las enfermedades víricas.

Historia • El primer antibiótico descubierto fue la penicilina. Alexander Fleming (1881-1955)

estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego él advirtió que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias. Él había trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretación correcta de lo que vió: que el hongo estaba secretando algo que inhibía el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo príncipal de la molécula no era estable frente a los métodos de purificación que utilizó), informó del descubrimiento en la literatura científica. Debido a que el hongo era del género Penicillium (Penicillium notatum), denominó al producto penicilina.

• Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Walter Florey tuvo éxito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibióticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el año 1943.

• El descubrimiento de los antibióticos, así como de la anestesia y la adopción de prácticas higiénicas por el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y utilización de instrumentos estériles) revolucionó la sanidad y se ha llegado a decir que es el gran avance en materia de salud desde la adopción de la desinfección. Se les denomina frecuentemente a los antibióticos, "balas mágicas", por hacer blanco en los microorganismos sin perjudicar al huésped.

Clases • Existen diversas clases de antibióticos y antibacterianos sintéticos de uso común hoy en día.

Son:• Aminoglucósidos • Beta-lactámicos

– Carbapenemes – Cefalosporinas y cefamicinas – Beta-lactámicos monocíclicos o monobactámicos – Penicilinas

• Estreptograminas • Fenicoles • Glicopéptidos o glucopéptidos

– Vancomicina – Teicoplanina

• Lincosamidas • Macrólidos • Oxazolidinonas • Polimixinas • Quinolonas • Sulfamidas • Tetraciclinas

Aminoglucósidos

• Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas que actúan a nivel de ribosomas en el subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis de proteínas. A pesar de actuar sobre la síntesis proteica, por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos, su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S, que son considerados como bactericidas. Tienen variados usos, siendo más efectivos contra gramnegativos.

• Su uso debe ser sumamente controlado y monitoreado, por su gran poder de causar daño irreversible al oído y a los riñones.

• Incluyen la amikacina, gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, paromomicina, estreptomicina y tobramycina.

Amikacina

• Amikacina es un antibiótico bactericida del grupo de los aminoglucósidos usada en el tratamiento de difrentes infecciones bacterianas. Actúa uniéndose a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, impidiendo la lectura del mARN y conduciendo a la bacteria a la imposibilidad de sintetizar proteínas necesarias para su crecimiento.

Antibiótico betalactámico

• Los antibióticos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos incluyendo derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactams, carbapenems e inhibidores de la betalactamasa (β-lactamasa); básicamente cualquier agente antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en su estructura molecular. Son el grupo más ampliamente usado entre los antibióticos disponibles.

Tipos de Beta-lactámicos

• Carbapenemes

• Cefalosporinas y cefamicinas

• Beta-lactámicos monocíclicos o monobactámicos

• Penicilinas

Cefalosporina

• Las Cefalosporinas, es una clase de los antibióticos beta-lactámicos. (w:en:Beta-lactam_antibiotic). Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cephems.

Mecanismo de acción

• Las cefalosporinas trabajan la misma manera que las penicilinas: interfieren con la síntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana, inhibiendo la transpeptidación final, necesaria para las reticulaciones. Este efecto es bactericida.

Cefalosporinas de la cuarta generación

• cefetecol (Cefcatacol®) • cefquinome (Cephaguard®) (*uso veterinario*) • flomoxef (Flumarin®) • Cefalosporinas del anti-pseudomonal de la

cuartas generación• cefepime (Maxipime®) • cefoselis sulfato de los (Wincef®) • cefozopran (Firstcin®) • cefpirome (Broact®, Cefrom®, Keiten®) • Cefluprenam

Penicilina• La penicilina es un antibiótico del

grupo de los beta-lactámicos cuyo primer representante fue la penicilina G. Es el primer antibiótico y su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey (que crearon un método para la producción en masa de la droga), obtuvo el Premio Nóbel de Medicina en 1945.

• La penicilina y sus derivados actúan por mecanismo competitivo, inhibiendo la formación de peptidoglucanos de la pared bacteriana.

Fleming • La penicilina fue descubierta por Fleming en 1928 cuando estaba estudiando

cultivos bacterianos de Staphylococcus áureus. Observó que cuando se contaminaban las placas de cultivo con un hongo microscópico del género Penicillium (Penicillium notatum) éste inhibía el crecimiento de las bacterias debido a la producción de una sustancia por parte del Penicillium, a la cual llamó penicilina.

• De las varias penicilinas producidas de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina G, la única que se usa clínicamente. A ella se asociaron la procaína y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obteniéndose las respectivas suspensiones de penicilina G procaína y penicilina G benzatina, que sólo se pueden administrar por vía intramuscular.

• Más tarde se modificó la molécula de la penicilina G, para elaborar penicilinas sintéticas como la penicilina V que se pueden administrar por vía oral al resistir la hidrólisis ácida del estómago. Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina como la cloxacilina y la amoxicilina que se administran por vía oral y de las que existe un abuso de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de infecciones leves víricas que no precisan terapia antibiótica. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los betalactámicos en algunas infecciones graves.

Mecanismo de acción • La penicilina, como el resto de los betalactámicos, ejerce una acción bactericida por

alterar la pared celular bacteriana, estructura que no existe en las células humanas. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana citoplasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar, sin romperse, la elevada presión osmótica que existe en su interior. Además la pared bacteriana es indispensable para:

• La división celular bacteriana. • Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de

permeabilidad. • Capacidad patógena y antigénica de las bacterias, ya que contienen endotoxinas

bacterianas. • Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias

grampositivas y gramnegativas, de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lípidos en las gramnegativas. La acción de la penicilina y en general de los betalactámicos se desarrolla fundamentalmente en la última fase de la síntesis de peptidoglucano de la pared celular, en la que se producen una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos. La formación de estos enlaces o puentes es la que confiere, precisamente, la mayor rigidez a la pared bacteriana. Por lo tanto, los betalactámicos y por extensión la penicilina inhiben la síntesis de peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular bacteriana. Las bacterias sin su pared celular, estallan o son más fácilmente fagocitadas por los granulocitos.

Reacciones adversas de la penicilina

• Reacción de hipersensibilidad o alérgica: Es el efecto adverso más importante, ocurriendo hasta en el 5% de los pacientes. Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas). La gravedad es variable desde simples erupciones cutáneas pasajeras hasta shock anafiláctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos. Al revisar historias clínicas, se puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la penicilina. Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocados por el intenso dolor de la inyección intramuscular.

• Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea, ya que la penicilina elimina la flora intestinal.

• Aumento reversible de enzimas aminotransferasas, que suele pasar inadvertida.

• Trastornos hematológicos: anemia, neutropenia y trombopenia. • Hipopotasemia: Poco frecuente. • Nefritis intersticial • Encefalopatía: que cursa con mioclonias, convulsiones clónicas y

tónico-clónicas de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia, estupor y coma. La encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal.

Tetraciclina • Las tetraciclinas son antibióticos de amplio espectro.• Son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica.• Actuan inhibiendo la sintesis proteica al unirse a la subunidad 30S del

Ribosoma y no permitir la union del RNA de Transferencia (tRNA) a este.• Quelantes de cationes divalentes (calcio, magnesio, hierro, etc.)• Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales,

aunque resultan bactericidas para algunos estreptococos. Provocan una inhibición de la síntesis protéica en el ribosoma de la bacteria. Las tetraciclinas son antibióticos de amplio espectro.

• Son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica.• Actuan inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30S del

Ribosoma y no permitir la union del RNA de Transferencia (tRNA) a este.• Quelantes de cationes divalentes (calcio, magnesio, hierro, etc.)• Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales,

aunque resultan bactericidas para algunos estreptococos. Provocan una inhibición de la síntesis protéica en el ribosoma de la bacteria.

Tetraciclinas

• Tetraciclina • Clorotetraciclina • Doxiciclina • Minociclina • Oxitetraciclina • Demeclociclina • Metaciclina • Rolitetraciclina • Limeciclina

Oxitetraciclina • Es un antibiótico amplio espectro del grupo de las

tetraciclinas se utiliza en apicultura bajo la forma de Clorhidrato. El nombre comercial más conocido es el de Terramicina (Laboratorio Pfizer). En la jerga apícola es conocido como Oxi. Es un polvo de naturaleza cristalina, soluble en agua y solventes orgánicos. Viene en concentraciones de 5.5 y 6 %. La dosis utilizada en colmenas es del orden de 1.20 a 1.25 grs. A esta concentración la actividad del antibiótico desaparece en 4 semanas. A concentraciones mayores de 1.40 gramos por colmena puede resultar tóxico para las abejas. Sus formas de aplicación son en jarabe, en polvo o en pasta medicamentosa. En jarabe hay que colocar 1.20 a 1.25 gramos de oxitetraciclina diluida en jarabe. Hay quienes mojan con jarabe las abejas para que estas se limpien, o bien colocando eljarabe en un alimentador respetando la dosis.

Antibióticos que no pertenecen a las clases mencionadas

anteriormente: • Ácido fusídico

• Bacitracina

• Espectinomicina

• Fosfomicina

• Mupirocina

• Trimetoprima

Abuso de los antibióticos • Las formas usuales de abuso de los antibióticos incluyen la

toma de antibióticos para una enfermedad no infecciosa o infección no bacteriana, en particular el uso de antibióticos para las infecciones víricas, como un catarro o una gripe; y la administración incompleta del antibiótico, generalmente debido a que el paciente se siente mejor una vez que la infección comienza a ceder.En algunas ocasiones, los antibióticos son recetados innecesariamente por los propios médicos, a veces por presión del paciente y otras veces, incluso, sin que el paciente lo solicite.

Existe un debate sobre la conveniencia de incluir los antibióticos en la dieta de los animales de granja sanos. Los opositores de esta práctica indican que conduce a la resistencia a los antibióticos, incluyendo a las bacterias que infectan a los humanos. La práctica continúa en muchos lugares, no obstante, debido a que los antibióticos en la alimentación del ganado proporciona un aumento de peso y porque tiene sentido económico para las granjas o ranchos individuales.

Resistencia a los antibióticos

• Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso de los antibióticos es que la bacteria se vuelva resistente a los antibióticos. En 1984 la mitad de las personas con tuberculosis activa en los Estados Unidos tenía una variedad que resistía al menos a un antibiótico. Entre 1985 y 1991 la tuberculosis aumentó en un 12% en los Estados Unidos y un 300% en África donde el VIH y la tuberculosis se suelen encontrar conjuntamente. El Staphylococcus aureus resistente a meticilina es un microorganismo particularmente nocivo, que es muy común en hospitales.