Const din 2 stadii:Hipercoagularea cu hipofibrinolizaHipocoagularea cu hiperfibrinolizI.St. Hipercoagularea cu hipofibrinoliza Simptome: n legtur cu creterea coagulabilitii sngelui n vase se formeaz trombi. Ca rezultat se deregleaz microcirculaia ce duce la dereglri metabolice, hipoxie i acidoz. Paralel se activeaz fermenii protiolitici a sistemului calicreinic i fibrinolitic. Se activeaz fibrinoliza, dar ea este insuficient pentru liza trombului , deaceea predomin hipecoagularea. Acest stadiu poate dura cteva minute, ore, chear zile.Tratamentul: anticoagulante cu aciune direct (heparin, nadroparin)antiagregante (pentru prevenirea microtrombilor)fibrinolitice (fibrinolizin, streptokhinaza)

Sindromul coagulabilitii sngelui

II.St. Hipocoagularea cu hiperfibrinolizUn rol principal l joac sitemul antitrombotic. Plazmin se formeaz mai mult dect trombin. Apare insuficien hemostazei din cauza utilizarii rapide a factorilor de coagulare ce este nsoit de hemoragii pn la necoagulare complet. Apariia hemoragiei este unul din simptomile fazei II. Prognoza este nefavorabil.Tratament: masa trombocitar, plasma proaspthemostatice- fibrinogeninhibitorii ai fibrinolizei (mai bine de provinien animalier)- aprotinin sau de provinien sintetic- acidul aminocapronic, acidul tranexanic.

REMEDII CU ACIUNE ASUPRA ERITROPOEZEIREMEDII CE STIMULEAZ ERITROPOEZAPreparate utilizate n anemiile hipocromeAnemiile ferodificitarePreparatele de fiersulfatul feros (ferrogradument)lactatul ferosdextriferron (fer polimaltozat)ferumlecfercovenferroplexhemoferfenulesb. Preparatele de cobaltcoamidAnemiile care apar n urma bolilor croniceepoetin alfa i betaRemedii utilizate n anema hipercromciancobolaminaacidul folicoxicobolaminacobalamidREMEDII CARE INHIB ERITROPOEZAfosfat de sodiu cu fosfor- 32 marcat

REMEDII CE INFLUENEAZ LEUCOPOEZA care stimuleaz leucopoeza nucleinat de sodiu leucogen metiluracil pentoxil batilol etaden filgrastim (neupogen- factor stimulant al coloniilor de granulocite sau G-CSF) molgramostim (leucomax- factor stimulant al coloniilor de macrofage sau GM CSF) sargramostim (leukine)

2. care inhib leucopoeza novambihin busulfan (mielosan) mercaptopurin tiotep (tiofosfamid) dopan

ANTIANEMICE

Anemia aplastic se produce prin afectarea celulei stem pluripotente, fiind caracterizat prin:hipocelularitate i nlocuirea mduvei hematopoetice cu esut gras;clereance ntrziat al fierului plasmatic (avnd drept consecin hipersideremia);pancitopenie.

Este o afeciune care apare cu o inciden redus (cea 1/100 000 subieci), n etiologia acesteia fiind incriminat o predispoziie genetic peste care se suprapun factori favorizani:ageni chimici (hidrocarburi aromatice);medicamente (A1NS, citostatice, antitiroidiene, cloramfenicol, anticonvulsivante din clasa hidantoinelor);ageni biologici (bacterii de tipul micobacteriilor, Brucella; virusuri precum virusurile gripale, virusurile hepatitice B, C, D, citomegalovirusurile);ageni fizici (radiaii ionizante);factori imunologici (la cei cu predispoziie genetic).

Anemia feripriv se caracterizeaz printr-un deficit de sintez a hemoglobinei, datorit lipsei unei cantiti suficiente de fier care s fie ncorporat n molecula hemului.

Tratamentul anemiei aplastice/hipoplasticesimptomatic (antibioterapie, transfuzii de snge);imunosupresiv;mielostimulator (corticosteroizii, androgenii de sintez);transplant medular (n formele severe).

Baze fiziopatologice Fierul este necesar pentru sinteza i funcia hemoglobinei, mioglobinei, precum i a altor substane (enzime). Anemiile feriprive sunt anemii care se datorez scderii accentuate a rezervelor de fier din organism. De aceea, anemiile feriprive (hipocrome) apar prin deficitul sintezei de hemoglobina, consecutiv carenei de fier.Cantitatea de fier din organism este de aproximativ 4 g din care:65% se gsete n hemoglobina (reprezentnd fierul funcional);4-5% este prezent n mioglobin;1% n componena altor structuri importante n oxidarea intracelular (citocromi);0,1% legat de transferina din plasm care reprezint fierul circulant;15-30% sub form de agregate reprezentnd fierul de rezerv (feritin, hemosiderin) din ficat, splin sau mduva oaselor.

Tratamentul anemiei feriprive (anemia hipocrom)

Anemia feripriv apare ca urmare a scderii cantitii de fier din organism, fie prin pierderi crescute, fie prin aport redus sau datorit unor necesiti sporite.Cauzele carenei de fier : Pierderi crescute: ulcere gastro-duodenale; tumori gastro-duodenale; colite ulceroase, eroziuni gastrice cauzate de AINS; menoragii, metroragii, fibroame, tulburri hormonale; donri de snge repetate; sngerri repetate, de intensitate redus (epistaxis, hemoroizi, hemoptizii, broniectazie)

Aport insuficient: diet vegetarian sever; aclorhidrie; rezecii gastrice; enterocolite; pelagr; sindroame de malabsorbie; tulburri de transport (nivelul seric redus al transferinei, ca urmare a diminurii sintezei sale hepatice, conduce la depunerea fierului n esuturi - hemocromatoz); nevoi crescute (sarcin, lactaie, perioad de cretere).

Prop. fiz.chim.: pentru administrarea oral se prefer srurile feroase anorganice (sulfat feros) sau organice (glutamat, gluconat, lactat, succinat, fumarat) care se prezint sub forma unor pulberi cu coninut diferit n fier n funcie de substan; pe cale parenteral se utilizeaz compleci coloidali ai fierului trivalent.Fcin.: fierul provenit din alimente sau cel medicamentos este meninut n forma absorbabil, feroas (Fe2+) sub aciunea acidului clorhidric. n intestinul subire (la nivelul duodenului i jejunului) este absorbit dup transformare In Fe3+ printr-un mecanism saturabil, legndu-se de o globulin plasmatic - apotransferina, cu formarea complexului fier-transferin - forma de transport a fierului. Fierul legat de transferin este uor disociabil putnd fi cedat cu uurin fie eritroblatilor din mduva hematogen care au receptori specifici pentru transferin i utilizeaz fierul preluat pentru sinteza hemului, fie celulelor reticulo-endoteliale sau hepatocitelor. La acest nivel, fierul se leag de apoferitin i este stocat formnd complexe de tip hidroxid feric -protein precum feritin, uor mobilizabile la nevoie sau agregate de feritin (hemosiderin), mai greu de mobilizat (figura nr. VIII. 1).

FIERUL

Cantitatea de fier ajuns n snge disponibil pentru hematopoez depinde de:numrul receptorilor membranari;depozitele de fier;cantitatea de feritin i transferin.

La ncheierea ciclului de via a eritrocitelor, fierul este recirculat fiind preluat de sistemul reticuloendotelial i depozitat sub form de feritin sau este preluat de transferin i refolosit la nivelul mduvei osoase la sinteza hemului. O mic parte este eliminat pe cale biliar, apoi reabsorbit, cantitatea eliminat zilnic prin fecale fiind de cea. 1 mg.Datorit faptului c absorbia este dependent de apotransferina la nivelul intestinului subire, absorbia este crescut n condiii careniale i redus cnd depozitele de fier sunt normale prin saturarea apotransferinei (blocaj al mucoasei), prin acest mecanism realizndu-se reglarea absorbiei orale a fierului.Dieta normal zilnic conine 8-20 mg fier, din care se absoarbe aproximativ 10%, mai mult n anemia feripriv, cnd rata absorbiei crete (15-40%).Administrarea parenteral creste rapid sideremia, apoi fierul este preluat de sistemul reticulo-endotelial hepatic i splenic i redistribuit mduvei osoase.

Fdin.: fierul are un rol fiziologic important intervenind n numeroase procese metabolice:intr n componena hemoglobinei, legarea i transportul tisular al oxigenului fcndu-se prin legarea coordinativ la nivelul Fe + din molecula hemului;intervine n lanul respirator, fiind un constituent al citocromilor;intervine n secreia gastric (hiposideremia scade secreia gastric);favorizeaz dezvoltarea i meninerea integritii esuturilor epiteliale;intervine n aprarea antiinfecioas nespecific, prin intermediul sistemului reticulo-endotelial;Ftox: Reacii adverse:constipaie (prin legarea hidrogenului sulfurat, cu un rol important n meninerea peristal-tismului normal; prin formarea sulfurii de fier scaunul se coloreaz n negru - fals m elen);diaree (prin lezarea epiteliului intestinal, mai ales la doze mari);iritaie gastric, greuri, epigastralgii;hemocromatoz (mai ales la administrare parenteral la doze mari) care poate evolua spre ciroz hepatic sau fibroz pancreatic;colorarea tegumentelor n brun (administrarea parenteral se face prin deplasarea pielii, administrare n form de Z);alergie, flebit, tulburri vasomotorii, hipotensiune, convulsii, oc anafilactic (la administrare parenteral);CI: hemocromatoz, hemosideroz, anemie hemolitic, talasemie.Precauii: ulcer gastro-duodenal, colit.

Intoxicaia acut: se manifest prin iritaie gastro-intestinal (diaree, colici), oc, citoliz hepatic, acidoz metabolic i com. Antidot: desferoxamina (acid polihidroxamic de provenien fungic, produs de Streptomyces pilosus) , chelator specific al fierului cu care formeaz combinaii complexe solubile, neionizabile, netoxice i care se elimin pe cale renal; se poate administra att oral, ct i parenteral.Intoxicaia cronic: hemocromatoz cu afectarea ficatului (ciroz) i a pancreasului (fibroz, diabet zaharat).Fter.: srurile de fier sunt utilizate n tratamentul anemiei feriprive. In general, se respect cteva criterii importante privind tratamentul cu fier:se prefer administrarea oral a srurilor de fier, deoarece reglarea absorbiei fierului se face la nivelul mucoasei intestinale, transferul fierului n snge fiind dependent de nivelul de saturare a apotransferinei;tratamentul trebuie s asigure corectarea anemiei, dar i refacerea depozitelor tisulare de fier (nivelul sideremiei se normalizeaz n cea. 3 sptmni, dar refacerea depozitelor necesit un tratament oral de 4-6 luni);corectarea anemiei conduce la regresia simptomatologiei - cu diminuarea tulburrilor la nivelul nutriiei epiteliilor (glosite, deformaii unghiale, ragade), a asteniei, a dispneei de efort;tratamentul parenteral se face numai cnd administrarea oral nu este posibil sau cnd sideremia i valorile hemoglobinei sunt foarte sczute, impunnd un tratament injectabil.

Fierul se poate administra profilactic n sarcin i alptare, n perioada de cretere, la cei gastrectomizai.Fgraf.: Produse cu administrare oral:Glutamat feros (Glubifer), drajeuri de 100 mg (cu 21-22% Fe);Sulfat feros (Ferrogradumet, Tardyferon), comprimate retard 105 mg (cu 20% Fe);Gluconat feros (Ferglurom), fiole buvabile (cu 12, respectiv 24 mg fier /fiol);Fumarat feros (Ferrum Hausmann, Ferronat), sirop 50 mg Fe/5 ml;Ferocolinat (Fer-sol), soluie de uz intern 200 mg Fe/ml: Produse cu administrare parenteral:Dextriferon {Fierpolimaltozat), fiole inj. 100 mg/2 ml;Fier sorbitex (Jectofer), fiole inj. 100 mg Fe/2 ml Interaciuni medicamentoase:Scad absorbia fierului: antiacidele, cimetidina, cafeina, colestiramina, produsele lactate, acidul citric;Cresc absorbia fierului: acidul ascorbic, fructoza, cisteina, alcoolul. Fierul diminueaz absorbia oral a tetraciclinelor.

Baze fiziopatologiceAnemiile megaloblastice sunt afeciuni datorate sintezei deficitare a ADN-ului. Deficitul de cobalamin (vitamina Bi2) i acid folie - factori de maturare a eritrocitelor - st la baza majoritii anemiilor megaloblastice, ducnd la formarea megaloblatilor. Carena vitaminei .i2 sau a acidului folie afecteaz n primul rnd celulele cu un turnover rapid - precursorii hematopoetici i celulele epiteliale gastro-intestinale.Deficitul de vitamin B12 conduce la o caren tisular de folat, prin afectarea sintezei tetrahidrofolatului, mpiedicnd transferului grupelor metil. Aceast reacie biochimic este dependent de cobalamin i conduce la diminuarea sintezei formei conjugate a acidului folie, forma conjugat a acidului folie avnd nucleul pteroic substituit cu resturi de acid glutamic. Interrelaiile biochimice ntre vitamina B[2 i acidul folie, precum i rolul acestora n metilarea uracilului (caracteristic moleculei de ARN) n timin (prezent n molecula de ADN) este prezentat n figura VIII.2. Practic are loc conversia acidului dezoxiuridilic (dUMP) n acid dezoxitimidinic (dTMP). Acest proces biochimic este afectat n anemia megaloblastic i explic creterea raportului ntre ARN i ADN.O form particular a anemiei megaloblastice este anemia pernicioas (anemia Biermer) care apare datorit atrofiei mucoasei gastrice devenite incapabil s secrete factorul intrinsec (Castle) indispensabil pentru absorbia vitaminei. n apariia anemiei Biermer sunt incriminai factori genetici, iar afectarea mucoasei stomacale poate evolua spre cancer gastric.

Tratamentul anemiei prin deficit al factorilor de maturare (anemia megaloblastic)

Carena de vitamin B12 poate avea urmtoarele cauze:aport insuficient (la indivizii cu regim vegetarian strict);tulburri de absorbie (formarea insuficient sau anormal a factorului intrinsec Castle, datorat unei suferine gastrice, unei boli autoimune cu formare de anticorpi antifactor intrinsec, rezecii de stomac, cancer gastric, inflamaii, pancreatit cronic cu apariia consecutiv a unei malabsorbii);utilizare deficitar datorat unei deficiene enzimatice (lipsa transcobalaminei II - Te II);consum crescut (sarcin, boli neoplazice, hipertiroidie, parazitoze intestinale, mai ales infestarea cu Diphylobotrium latum);administrare de medicamente: inhibitori ai sintezei de ADN (analogi ai bazelor purinice i pirimidinice), protoxidul de azot (care cauzeaz descompunerea cobalaminei). Deficitul de acid folie poate fi cauzat de:aport insuficient, datorat unui regim alimentar srac n produse de origine vegetal;tulburri de absorbie;tulburri de utilizare: alcoolismul cronic (cu afectare hepatic pn la ciroz);administrare de medicamente: inhibitori ai sintezei de ADM (analogi ai bazelor purinice i pirimidinice), antifolice (metotrexat, inhibitorii dihidrofolat reductazei), antiepileptice inductoare enzimatice (fenitoina, fenobarbitalul, primidona). Trebuie menionat faptul c exist i anemii independente de vitamina B12 i/sau acid folie anemii macrocitarejar megaloblastoz.

Scheletul structural al cobalaminei naturale i a congenerilor ei (ciancobalamina, hidroxocobalamina) este format dintr-un nucleu care cuprinde un inel similar porfirinei, care nglobeaz un atom de cobalt. Substana nu este sintetizat n organism, organismul uman fiind dependent de aportul exogen. Sursele alimentare de vitamina .12 sunt produse animale (carne, ficat, lactate), iar necesarul zilnic este de cea. 2-2,5 ig.Fcin.: Absorbia - cobalamina este eliberat din alimente n timpul procesului de digestie gastric, sub aciunea acidului ciorhidric i a proteazelor. Absorbia cobalaminei necesit mai multe etape:formarea unui complex stabil la nivel gastric cu o protein - factor R (care aparine unui grup de glicoproteine);eliberarea cobalaminei la nivel duodenal i legarea acesteia de factorul Castle (numit i factor intrinsec), produs de celulele parietale ale stomacului;absorbia cobalaminei n urma legrii complexului vitamin B12-factor intrinsec de receptori specifici situai n ileonul distal;Distribuia - vitamina B12 absorbit se leag de transcobalamin (TC), cu ajutorul creia este transportat n snge, fiind apoi preluat de ctre ficat i mduva osoas. La nivel hepatic se constituie depozite de cobalamina, care asigur rezerve metabolice suficiente s acopere lipsa aportului timp de civa ani.

COBALAMINELE

Fdin.: n organismul uman, ciancobalamina este convertit n dou forme active metabolic: metilcobalamina i adenozilcobalamina. Rolul fiziologic al metilcobalaminei este transformarea metabolic a tioaminoacizilor, intervenind n sinteza metioninei din homocistein. Aceast cale metabolic este implicat n sinteza acidului tetrahidrofolic i, implicit, a nucleotidelor din compoziia AD"N-ului.Adenozilcobalamina catalizeaz conversia metil-malonil coenzimei A la succinil coenzima A. Carena vitaminic afecteaz aceast reacie enzimatic conducnd la sinteza deficitar a succinilcoenzimei A i la acumularea precursorilor acesteia. Consecina acestui fapt este formarea unor derivai lipidici cu catena lung care nlocuiesc acizii grai fiziologici n lipidele neuronale explicnd n parte complicaiile neurologice ale deficitului de vitamin Bj2-Procesele biochimice dependente de cobalamin sunt prezentate n figura nr. VIII.3.

Cobalamin are aciune neurotrop fiind esenial n procesele fiziologice de care depinde integritatea fibrelor mielinice;Procesul de maturare normal a eritrocitelor este strict dependent de vitamina Bi2, lipsaacesteia determinnd modificri hematologice tipice (macrocitoz, anizocitoz, poikilo-citoz, hipersegmentarea nucleului neutrofilelor) i ale mduvei hematopoetice (precursorii seriei eritrocitare au dimensiuni foarte mari, maturarea citoplasmei fiind mult accelerat fa de dezvoltarea nucleului, iar eritroblatii sunt distrui n mare parte nainte deeliberarea lor n circuitul sanguin); dac deficitul este sever i prelungit, apare pancito-penia;Vitamina B12 contribuie la troficitatea mucoasei digestive, carena fiind asociat cu gastrit atrofic, glosit, hipotrofia epiteliului intestinal;Coenzima vitaminei B12 (dibencozida) intervine n metabolismul proteic, activnd procesele de cretere i difereniere celular.Ftox.:Reacii adverse: urticarie, exantem, ..foarte rar, oc anafilactic (se testeaz n prealabil sensibilitatea).Contraindicaii: antecedente de alergie la vitamina B12, tumori maligne, poliglobulii.

Fter.: administrarea curativ a vitaminei B12 se face numai parenteral, administrarea oral fiind de obicei ineficient deoarece anemia megaloblastic este asociat cu lipsa factorului intrinsec. Tratamentul produce:ameliorarea rapid a modificrilor hematologice, reticulocitoz, remisiunea anemiei ncteva sptmni cu vindecare clinic;influenarea favorabil a tulburrilor nervoase recent aprute n cursul anemiei megalo-blastice, a neuropatiilor; leziunile vechi pot fi ireversibile;anemia megaloblastic cauzat de deficitul de cobalamin tratat numai cu acid folie poate regresa, dar leziunile neurologice progreseaz;atrofia mucoasei gastrice, aclorhidria, lipsa factorului Castle care depinde de capacitatea stomacului de a-1 sintetiza, anemia aplastic cauzat de tratamentul cu cloramfenicol nu sunt influenate;Pentru aciunea trofic, vitamina Bi2 poate fi utilizat i n alte patologii nelegate de anemia megaloblastic:hepatite cronice, ciroze;tireotoxicoz;scleroz n plci;nevralgie de tngemen;sterilitate;malnutriie.

Fgraf: Vitamina B12 (fiole injectabile coninnd 0,050 mg (50 ng), 1 mg (1000 ng) ciancobalamina). n organism, ciancobalamina este convertit n formele active biologic (metilcobalamina, adenozilcobalamina).Posologie: n anemie megaloblastic confirmat, se administreaz 100 U-g/zi i.m., timp de o sptmn, apoi de dou ori pe sptmn, timp de 6 sptmni. Tratamentul de ntreinere trebuie efectuat lunar cu 0,1 mg (100 )0.g) sau la 2 luni cu 1 mg (1000 \xg) pe tot parcursul vieii. Dozele mari depesc capacitatea de legare a transcobalaminei, o mare parte din vitamin, eliminndu-se pe cale urinar.Exist numeroase preparate polivitamice care conin ciancobalamina, care pot fi utilizate n scop profilactic (la vegetarieni, n sarcin etc.).Hidroxocobalamina este asementoare ciancobalaminei, fa de care are avantajul unei eliminri renale mai lente. Are aceleai indicaii i se utilizeaz n aceleai doze ca i ciancobalamina.

Prop. fiz. chim.: este format dintr-un nucleu structural care cuprinde nucleul pteridinic, acidul p-aminobenzoic i 1-4 resturi de acid glutamic.Se prezint sub forma unei pulberi galbene microcristaline, cu o solubilitate redus n ap. Este cunoscut i sub denumirile de acid pteroil-glutamic, vitamina M, vitamina B9. Sursele alimentare de acid folie cuprind produse vegetale proaspete, drojdia de bere, carne, ficat, practic substana fiind prezent n cantiti suficiente n diet. Cu toate acestea poate aprea un sindrom carenial, fierberea prelungit a alimentelor ducnd la distrugerea a peste 90% din vitamina coninut.Necesarul zilnic de acid folie la adult este de cea. 100 u.g, sursele alimentare depind cu mult aceast cantitate.Fcin.: Absorbia - se absoarbe bine din tubul digestiv, mai ales n poriunea distal a intestinului subire.Distribuia - transportul n snge se face n form legat de proteinele plasmatice, iar stocarea rezervelor se face la nivel hepatic, formele de depozit acoperind necesarul pentru 1-3 luni.Eliminarea se face preponderent pe cale renal, mai puin prin fecale i prin secreia sudoral, dar catabolismul i eliminarea sunt mai rapide dect pentru cobalamin.

ACIDUL FOLIC

Fdin.: Acidul folie este convertit metabolic n form activ biologic (acid folinic), n cataliza reaciilor enzimatice implicate n acest proces intervenind vitamina B12 i acidul ascorbic. Acidul folinic are rolul de a transfera grupri metil, intervenind asfel n formarea timinei din uracil, reacie important pentru maturarea eritrocitelor.Ftox.: chiar n doze mari, acidul folie este bine suportat, neproducnd efecte adverse.CI: tumori maligne, exceptnd cazurile de anemie megaloblastic prin deficit de acid folie.Interaciuni medicamentoase: Acidul folie crete absorbia vitaminelor A, E, K. Nu se asociaz cu sulfamide - antagonism la nivelul aciunii antimicrobiene a acestora i cu medicamente antifolice.Fter.: se administreaz profilactic n sarcin i lactaie, dup gastrectomie n doz de 1 mg/zi. Curativ, se utilizeaz n anemia megaloblastic, alturi de ciancobalamin. Dozele uzuale de acid folie 5-15 mg/zi. Se poate utiliza i n anemie hemolitic refcnd parial echilibrul ntre producerea hematiilor i distrugerea lor crescut n periferie.Fgraf.: Acid folie, 5 - 15 mg ntr-o priz, la aceeai or.

Baze fiziopatologicePierderea crescut de eritrocite ncadreaz dou forme de anemie n care abordarea farmacoterapeutic difer n funcie de etiologie i de gravitatea sindromului anemic: anemiile hemolitice i anemiile posthemoragice.Anemiile hemolitice reprezint un grup de afeciuni congenitale sau dobndite caracterizat prin dezechilibrul ntre liza hematiilor n periferie care depete capacitatea mduvei de a nlocui hematiile distruse. Scurtarea duratei normale de via a hematiilor este consecina unor fenomene biochimice care scad rezistena membranei eritrocitare ducnd la uzura lor prematur i la liz celular.Anemiile hemolitice se pot clasifica n:anemii prin defecte intraeritrocitare - sunt datorate unor defecte ale membranei eritrocitare sau deficitului enzimatic care are drept consecin modificri ale permeabilitiisau ale elasticitii hematiilor.In funcie de mecanismul de producere a hemolizei deosebim:defecte ale membranei hematiilor (congenitale sau dobndite);deficitul unor enzime - glucozo-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-P-DH) asociat cu apariia unor reacii adverse de tip idiosincrazic la administrarea unor medicamente (antimalarice, sulfamide etc.);anomalii ale globinei de ordin cantitativ sau calitativ (hemoglobinopatii cantitative detipul talasemiilor, hemoglobinopatii calitative precum siclemia - hemoglobinoza S, hemoglobinopatia methemoglobinizant);

FARMACOTERAPIA ANEMIILOR DATORATE PIERDERII CRESCUTE DE ERITROCITE

anemii extraeritrocitare cauzate de factori imunologici, precum:

incompatibilitatea de grup sangvin (reacii transfuzionale);incompatibibilitatea de Rh (hemoliza nou-nscutului);boli autoimune (colagenoze);reacii alergice de tip anafilactic (I), de tip citolitic-citotoxic (II) cu formare deanticorpi antieritrocitari sau prin complexe imune (III);anemii extraeritrocitare cauzate de agresiuni neimunologice, precum:

ageni biologici (bacterii, virusuri, parazii intraeritrocitari de tipul plasmodiilor);ageni chimici (solveni organici, pesticide);toxine de origine vegetal sau animal.Anemiile poshemoragice apar n urma unei hemoragii masive i rapide, iar efectele imediate depind de durata i volumul de snge pierdut. Pierderea unei treimi din volumul sanguin poate fi fatal, dar i volume mai mici pot conduce la modificri tensionale majore ducnd la instalarea ocului hemoragie.In schimb, pierderea cronic a unor cantiti mici de snge (epistaxis, hemoroizi, metroragii etc.) nu implic asemenea riscuri, dar poate conduce la anemie.Dup o hemoragie, plasma pierdut se reface n aproximativ 3 zile, ceea ce va conduce la scderea masei eritrocitare, cu diminuarea consecutiv a hematocritului. Eritrocitele se refac n mod normal dup 30 de zile sau chiar mai mult.

TratamentIn cazul anemiei hemolitice abordarea terapeutic urmrete urmtoarele aspecte de ordin farmacologic:tratament simptomatic;corticoterapie n anemiile hemolitice produse prin mecanism imunologic.Anemia posthemoragic se trateaz diferit, n funcie de gravitatea i durata pierderii de snge:pierderea cronic de snge n cantiti mici conduce la anemie feripriv, iar tratamentul va fi cel corespunztor acesteia;hemoragia acut cu pierderi mari de snge necesit nlocuirea rapid a volumului plasmatic pierdut, fiind o urgen medical care necesit administrarea de substitueni de plasm.

ERITROPOETINAEritropoetina este o glicoprotein produs de celulele peritubulare renale care stimuleaz eritropoeza la nivel medular. Rata sintezei eritropoetinei este crescut n hipoxie, anumite situaii patologice conducnd la diminuarea sintezei de eritropoetina (insuficiena renal cronic) cu anemie consecutiv. De asemenea, eritropoetina poate fi utilizat n cazuri de anemie prin hipoproliferarea mduvei osoase. n terapia uman se folosete eritropoetina recombinat obinut prin inginerie genetic.Prop, fiz.chim.: eritropoetina uman recombinat este o glicoprotein purificat, polipeptida component coninnd 165 aminoacizi.Fcin.: se administreaz parenteral, intravenos sau subcutanat.la injectarea subcutanat aciunea se instaleaz lent, cu un pic plasmatic la 14 h i o biodisponibilitate relativ fa de calea intravenoas de 5 ori mai redus;timpul de njumtire dup administrare intravenoas este de cea. 5 ore;

FARMACOLOGIA ALTOR TIPURI DE ANEMIE

Fdin.: eritropoetina este un factor de cretere hematopoetic cu aciune la nivel medular influennd n sens favorabil dezvoltarea i diferenierea seriei roii. Mecanismul de aciune const n:favorizarea diferenierii celulei stern pluripotente n favoarea formrii proeritroblatilor;creterea ratei sintezei hemoglobinei necesitnd depozite tisulare adecvate de fier;favorizarea eritropoezei manifestat prin reticulocitoz.Ftox.: Eritropoetina poate produce reacii adverse grave, datorit eritropoezei intense, de aceea se monitorizeaz nivelul hemoglobinei:hipertensiune arterial, uneori grav cu encefalopatie hipertensiv;convulsii;cefalee, tulburri vizuale, vom;tromboz;frisoane, sindrom pseudogripal;reacii cutanate, edeme. CI.: hipertensiune arterial;Precauii: suplimentarea cu fier, dei necesar, poate crete marcat eritropoeza cu favorizarea apariiei hipertensiunii; produsul este pe lista substanelor interzise la sportivi, fiind considerat dopant de ctre Comitetul internaional Olimpic.

Fter: eritropoetina are indicaii limitate, sub control strict medical n:anemia consecutiv insuficienei renale cronice, mai ales la bolnavii dializai;anemia non-renal cu nivele sczute ale eritropoetinei endogene;n anemii datorate ntrzierii procesului de sintez Ia nivel renal, n cazul nou-nscuilor prematuri;la bolnavii cu anemie central cu hipoplazia mduvei hematogene consecutiv tratamentului cu citostatice sau mielosupresive;n anemia cauzat de azidotimidin (AZT) la bolnavii cu sindromul imunodeficienei dobndite (SIDA);Fgraf: i.v. lent (n 1-2 min.), iniial 40 - 50 U/ kg, de 3 ori / sptmn; doza este crescut la 1 lun, cu 25 U/ kg; (se poate ajunge pn la doza max. de 200-240 U/ kg de 3 ori / sptmn).

Tratamentul anemiei sideroblasticeBaze fiziopatologiceAnemia sideroblastic este o anemie microcitar hipocrom cauzat de scderea sintezei de hemoglobina. Are loc acumularea consecutiv intracelular a fierului n celulele eritroide.In etiologia acestei forme de anemie intervine carena de piridoxal-fosfat, form activ a vitaminei B6 care poate fi cauzat de:aport insuficient de piridoxin (frecvent la alcoolici);substane medicamentoase care antagonizeaz efectele vitaminei (tratamentul antitubercu-los cu izoniazid sau pirazinamid);consum crescut datorit creterii ratei sintezei proteice n unele boli neoplazice;terenul congenital (anemia sideroblastic ereditar).Farmacoterapie i FarmacografieFormele dobndite de anemie sideroblastic rspund uneori la tratamentul cu vitamina B6 (piridoxina) n doze farmacologice (50-250 mg/zi).

Preparatele care stimuleaz leucopoezaNucleinat de sodiu- pentru stimularea formrii n mduva roie a leucocitelor. Pentoxil- stimuleaz leicopoeza, sporete regenerarea plgilor, posed efect antiinflamator.Molgramostim- factor stimulant al coloniilor de mocrofage sau GM CSF. Se formeaz n T-limfocite, celule endoteliale, fibroblati, macrofagi. Stimuleaz proliferarea, diferencierea i funcia granulocitelor i monocitelor/macrofage.Molgramostim- stimuleaz proliferarea eozinofilelor i este ca cofactora eritropoetinei n reglarea eritropoezei.

Indicaii:La inhibarea leucopoezeiAnemii aplasticeLeucopenieLa transplantarea mduvei roiin tratamentul complex a terapiei cu SIDA.Reacii adverse: grea, vom, anorexie, diaree, hipertermie, reacii alergice, dureri musculare.Filgrastim- factor stimulant al coloniilor de granulocite. Este produs de monocite, fibroblati i celule endoteliale. Stimuleaz proliferarea i deferencierea predecesorilor granulocitelor i activitatea granulocitelor mature.Indicaii: ca la molgramostim.Reacii adverse: Dureri musculareReacii alergiceDereglri a funciei ficatuluiDizurie