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Antibiothérapie chez le veau
P.L. Toutain PhysiologieEcole vétérinaire de Toulouse
Update Janvier 2012Pour aller sur notre site si vous avez récupéré nos dia ailleurs
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Antibiothérapie chez le veau
• Antibiothérapie pulmonaire
• Antibiothérapie du tube digestif
• Autres antibiothérapies
– Septicémie, omphalite, arthrite
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Pathologies infectieuses chez le veau: prévalence
• Diarrhées 18%• Respiratoires 4%• Omphalites 2.6%• Arthrites 0.9%• Septicémie
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Les maladies respiratoires des bovins
• Importance économique
– 30% des bovins reçoivent un traitement antibiotique avant l'age de 3 mois
– Séquelles irréversibles en terme de croissance
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Pathologies infectieuses bovines et germes associés
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Les maladies respiratoires des bovins
Pour plus d’ informations générales et pratiques, consulter le site Internet des GDS de Rhône-Alpesau service des éleveurs
Les troubles respiratoires représentent environ 15% du
revenu des exploitations d’engraissement
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I: Antibiothérapie des maladies respiratoires des bovins
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Agents pharmacologiques utilisés dans le traitement des BPIE
Agents pharmacologiques utilisés dans le traitement des BPIE
• Antibiotiques
• Anti-inflammatoires– AINS– Corticoïdes
• Bronchodilatateurs– Clenbuterol (pas d’AMM)
• Immunostimulants
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Agents étiologiques des Broncho-pneumonies
Agents étiologiques des Broncho-pneumonies
• Mycoplasmes : 86%
• Mannheimia hemolytica : 52%
• Pasteurella multocida : 26%
• Actinomyces pyogenes : 12%
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Agents étiologiques des Broncho-pneumonies
• M. haemolytica sérotype A1 (anciennement dénommée Pasteurella) est l’agent pathogène le plus fréquemment isolé lors de cas mortels de bronchopneumonie infectieuse bovine
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Les bovins sains sont porteurs de Pasteurellacées ce qui
interdit une prophylaxie sanitaire
La prophylaxie sanitaire est l'application de mesures préventives qui font appel à des opérations de nettoyage, de désinfection, et à la gestion sanitaire par opposition à la prophylaxie médicale qui fait
appel aux vaccins et aux antibiotiques
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La pathologie se déclenche souvent dans des conditions favorisant l’expansion de la
flore résidente(infection secondaire à des viroses, mycoplasmes etc.)
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Nécessité de l’antibiothérapie pour les pathologies infectieuses
pulmonaires
•Situation différente de l’humaine•Incontournable chez les bovins•Risques d’infections délocalisées (arthrite)
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Les antibiotiques utilisés en pathologie respiratoire
• Ceftiofur (Excenel®, Pfizer)• Cefquinome (Cobactan®, MSD)• Danofloxacine (Advocine®, A180 Pfizer)• Difloxacine (Dicural® Pfizer )• Enrofloxacine (Baytril®; Bayer )• Florfenicol (Nuflor ®; MSD)
• Gamithromycine (Zactran ®, Merial)• Marbofloxacine (Marbocyl®, Forcyl® Vétoquinol)• Oxytétracycline (Terramycine LA®, Pfizer) • Tilmicosine (Micotil®, Elanco)• Tildipirosine (Zuprevo® MSD) • Tulathromycine (Draxxin® , Pfizer)
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Sensibilité et niveau de résistance aux différent
antibiotiques:Consultation du réseau de surveillance RESAPATH pour une antibiothérapie probabiliste (empirique)
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Les deux logiques pour le traitement antibiotique des BPE: antibiothérapies courte ou longue?
• Antibiothérapie courte– Concept SISAAB (Single Injection Short Acting AntiBiotic)
développé pour des maladies respiratoires bovines aiguës.– Il consiste en une injection unique d'un antibiotique type
quinolone (marbofloxacine) à forte dose pour minimiser les risques de développement de résistances notamment sur les flores digestives
• Voie IV – Voie locale du poumon
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Les deux logiques pour la durée de l’antibiothérapie: courte et longue
•Antibiothérapie longue •Formes ou substances L.A. préférées pour obtenir un effet préventif (couverture) allant au-delà de l’effet curatif–Tulathromycine–Gamithromycine–Tildipirosine
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Tulathromycin Pharmacokinetics Bovine Plasma Profile
Parenteral dosing Plasma
Tmax (hours) 1
Cmax (µg/mL) 0.5
t1/2 (hours) 90
AUC0-¥ h(ng·h/mL) 16,700
VSS (L/kg) 11
F (%) 87.70
Tmax = time to maximum concentration; Cmax = maximum concentration; t1/2 = half life; AUC = area under conc.-time curve;Vss = volume of distribution at steady state; F = bioavailability
• Extensively distributed; high volume of distribution
• Extended half-life; prolonged duration
• High bioavailability
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Tulathromycine : PK
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Gamithromycine: PK
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Gamithromycine: PK
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Les deux stratégies pour traiter les BPE: antibiotiques récents ou vieux
antibiotiques?
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Avantage des antibiotiques récents
• Les vieilles molécules sont usées (résistance) comme pour les tétracyclines ou l’ampicilline
• Bonne sensibilité aux antibiotiques les plus récents
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•En médecine humaine, certains plaident pour l’usage des antibiotiques les plus récents car ils seraient moins à risque en matière d’ antibiorésistance
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Physiopathologie des infections respiratoires:
Localisation des germes et biophases
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Physiopathologie des infections respiratoires:Localisation des germes et biophases
Physiopathologie des infections respiratoires:Localisation des germes et biophases
• Les pasteurellacées sont des germes extracellulaires
– Mucus bronchique
– Alvéoles pulmonaires/paroi
– Macrophages
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Mucus bronchique
Milieu interstitiel
Drainage lymphatique
Bactériémie possible
Localisations ectopiques (ex.: articulations)
Lésion pulmonaire
Polynucléaire neutrophile
germe
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Concentrations pulmonaires totales en antibiotiques
• Publicités (et même articles dans des revues scientifiques) pour faire appel aux concentrations dans le parenchyme pulmonaire en antibiotique pour expliquer l’efficacité des antibiotiques (notamment des macrolides)
• Les pathogènes pulmonaires des bovins sont tous extracellulaires et les concentrations totale pulmonaires n’ont pas de signification thérapeutiques car elles reflètent une accumulation de l’antibiotique dans les organelles intracellulaires (notamment le phagolysosome)
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Pour en savoir plus sur l’opinion d’un panel d’experts sur les concentrations totales tissulaires en antibiotique
(cliquer sur « begin manual download »)
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Physiopathologie des infections pulmonaires
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Infection pulmonaire et déclenchement d'un syndrome inflammatoire
M. haemolytica et ses deux principales toxines, le lipopolysaccharide (LPS) et la leucotoxine
(LktA), induisent le recrutement, l’activation et la nécrose des polynucléaires neutrophiles
fortement impliqués dans la pathogénie des broncho-pneumonies bovines à Mannheimia
(BPM).
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Infection pulmonaire et déclenchement d'un syndrome inflammatoire
Gram négatif
LPS
Macrophages
TNF, iL1
obstruction bronchoalvéolaireinflammation
troubles fonctionnelslésions pulmonaires
association AB/AINS/Corticoïdes
Fièvre, anorexie, somnolence
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Répercussions fonctionnelles des BPI
• Particularités anatomiques– faible surface d'échange gazeux par
rapport aux besoins en O2
– faible nombre de capillaires par unité de surface alvéolaire
– très forte compartimentalisation du poumon
– relative étroitesse des voies respiratoires extrathoraciques
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Les particularités physiologiques de la respiration
• Le coût énergétique de la respiration est grand à cause de la faible compliance pulmonaire– infection libération de leucotriènes
bronchostriction difficultés respiratoires
Ne pas manipuler des animaux à BPI
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La compartimentalisation pulmonaire gène la diffusion des antibiotiqques
• Présence de structures conjonctives interlobaires et interlobulaires
– Poumons peu compliants
– Absence de ventilation collatérale entre les différents lobules ( du chien et du cheval)
• puissant mécanisme vasoconstricteur hypoxique pour réguler l'équilibre ventilation/perfusion
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Accès d'un antibiotique au site d'infection (poumons)
zone obstruée
Hypoxie alvéolaire (pas de ventilation collatérale)
vasoconstriction hypoxique (débit sanguin réduit dans la zone hypoventilée
débit sanguin normal
zones correctement oxygénées débit sanguin normal
Lobule
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Nécessité d’une intervention précoce: arguments physiopathologiques pour la
métaphylaxie
• recommandée pour éviter les zones d’anoxie, d’atélectasie, de dépôt fibrineux etc. c.a.d de toutes les facteurs s’opposant à la diffusion des antibiotiques à leur biophase
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Administration des antibiotiques dans les pathologies infectieuses chez le veau
Administration des antibiotiques dans les pathologies infectieuses chez le veau
• Voie générale
– IV, IM, SC
• Voie locale
– Intratrachéale
– Orale
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Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
• Voie intraveineuse (1)• Biodisponibilité = 100% (sauf pour les prodrogues)
– Intérêt• Pour les antibiotiques concentration-dépendants :
– pic plasmatique important– pic tissulaire important si la distributiones rapide
• Effet de premier passage pulmonaire (équivalent à une administration locale si IV dans la jugulaire)
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Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
• Voie intraveineuse (2)
– Inconvénients :
• Pour les antibiotiques temps-dépendant (non maintien des concentrations plasmatiques)
• Absence de formulation galénique
• Risque d'effets secondaires aigus (intérêt de la perfusion)
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Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
• Voie intramusculaire - Biodisponibilité:– Influence du site d'administration
• encolure et épaules > masse glutéale et cuisse
– Influence de la formulation galénique• absorption rapide• absorption prolongée (forme dite à longue action)
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Biodisponibilité de l’amoxycilline trihydrate 20% : IM vs SC
Biodisponibilité de l’amoxycilline trihydrate 20% : IM vs SC
Rutgers et al., 1980, 3: 125Time (minutes)
300024001800120060000.01
0.1
1
10
Fanon SCTriceps IMencolure IMcroupe IM
Concentration (µg / ml)
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10
8
6
4
2
0.5
3 6 12
µg / ml
Temps (h)
amoxicilline sodique (7 mg / kg)
amoxicilline suspension aqueuse (14 mg / kg)
amoxicillinesuspension aqueuse (7 mg / kg)
Amoxicilline : influence du sel
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Cinétique de l'oxytetracycline (20 mg/kg) formulation standard ( ) vs LA ( )
Oxytetracycline (µg / ml)6
4
2
00 24 48 72 96 120
Temps (heures)
O
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Les modalités d'administrationdes antibiotiques par voie générale
Voie Intramusculaire - Tolérance locale
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Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
• Voie intramusculaire - La tolérance locale– Pertes économiques importantes– Problème éthique– Fonction de l'antibiotique
• bien toléré : pénicilline• mal tolérés : macrolides, tétracyclines, TMP-sulfa
– Fonction de la formulation• problèmes des formulations à longue action
– Fonction du site d'administration
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16
12
8
4
8 12
Temps (h)
4
AMOXICILLINE trihydrate1 g in toto, voie IM
0
2
8 12
Temps (h)
4
AMPICILLINE trihydrate1 g in toto, voie IM
2
0.2
0.6
1.0
Veau témoin
Veau avec fièvre
Influence d'une hyperthermie endotoxinique
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La voie sous-cutanéeLa voie sous-cutanée
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Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
• Voie sous-cutanée (1) - Sites d'administration
Fanon(rôle thermorégulateur)
Creux de l'épaule
Intercostal
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Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
• Voie sous-cutanée (2)
– Mécanisme d'absorption
• voie sanguine (plus faible que pour IM)
• voie lymphatique (pour les substances à PM > 10 000)
– Biodisponibilité
• généralement plus faible que par voie IM
• absorption plus lente que par la voie IM
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Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
• Voie sous-cutanée (3)
– Avantages
• bien adaptée aux antibiotiques temps-dépendants
• tolérance locale visible
• moins de lésions musculaires (variable)
• possibilité d'injecter de plus grands volumes
– Inconvénients
• mal adaptée aux antibiotiques concentration-dépendants
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Biodisponibilité de l’oxytetracycline : IM vs SCBiodisponibilité de l’oxytetracycline : IM vs SC
96724824000.1
1
10
SC encolureIM encolureIM épauleIM croupe
Time (hours)
Concentration (µg / ml)
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La distribution des antibiotiques chez les bovins
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100
75
50
25
PLASMA
EAU INTERSTITIELLE
EAU INTRACELLULAIRE
VEAU VACHE
nouveau-né1 semaine
saindiarrhée
7074
85
0
7
60
Répartition des secteurs hydriquesRépartition des secteurs hydriques
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- Taux ( 47 vs 80 g . l -1 )
- Affinité diminuée (origine fœtale)
Volume des secteurs hydriques
Protéines plasmatiques
Différents de l'adulte
Volume de distribution des antibiotiques
Distribution des antibiotiques
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Effet de l’âge sur la fixationdu chloramphenicol aux proteines plasmatiques
Effet de l’âge sur la fixationdu chloramphenicol aux proteines plasmatiques
50
40
30
20
10
10 20 30 40 50 60 70 80 90
% lié
Concentration (µg/ml)
0
Adulte
7 semaines
1 jour
12 semaines
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Elimination des antibiotiques chez les bovins: influence de l’âge
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Fonctions rénales chez le veau et la vache
Paramètres Veau Vache
Débit urinaire maximal (mL/min/kg) 0.26 0.22
Clairance urinaire (mL/min/kg)• Urée 1.2 0.9• Inuline 2.2 1.9• Ac.para-aminohippurique 10 10
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Fonction hépatiqueFonction hépatique
FOIE
Glucuronoconjugaison limitée
- chloramphénicol ( t1/2 : 11 h vs 3-4 h )
- TMP ( t 1/2 : 13 - 17 h vs 4 - 6 h )
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Danofloxacine : effet de l'âge sur la clairance
non ruminant ruminant
Clairance (mL/kg/min) 3.3 10
T1/2 vie (h) 14 4.3
pour une même dose, exposition 3 fois supérieure chez le jeune veau
Sarasola et al 2000
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Cinetique IV de l'OTC : Influence de l'age: veau vs vache
Cinetique IV de l'OTC : Influence de l'age: veau vs vache
TEMPS (h)
Adulte
Veau
50
10
1
0.1
0 5 10 20 30
µg / ml
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4
3
2
1
2 4 8
µg / ml
Temps (h)
1 3 6
*** * * *
**
AMOXICILLINE7 mg / kg, voie IM
Veaux45 kg
55 kg
62 kg
Vache
Veaux
Veau: Influence de l'age sur la pharmacocinétique de l' amoxicilline
Veau: Influence de l'age sur la pharmacocinétique de l' amoxicilline
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Biodisponibilité locale des antibiotiques
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Passage des antibiotiques dans le parenchyme pulmonaire
Passage des antibiotiques dans le parenchyme pulmonaire
• Alvéoles
– Capillaires (2km, pores d'un diamètre de 5 nm)
– Pneumocytes - jonctions serrées
– Inflammation et rupture de barrière
• Mucus
– Ionisation
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Influence de l'inflammation sur le passage des antibiotiques
Influence de l'inflammation sur le passage des antibiotiques
- Influence de l'inflammation
- atelectasie / anoxie
- pus
- interaction avec les antibiotiques
- Influence des thérapeutiques
- Bromhexine
- Anti-inflammatoires : AINS
Corticoïdes
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Antibiothérapie chez le veau Données cliniques
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Additifs:interditsProphylaxie: non recommandéeMétaphylaxie: option à considérercuratif:
première intention: vielles molécules?seconde intention
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Métaphylaxie
Critère de déclenchement:
•température rectale (39.5-40°C),
•baisse de l’appétit
•% critique atteint (ex: 10%)
•Différent de la prophylaxie (présence du seul facteur de risque)
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Métaphylaxie: arguments pour
•Diminue la durée des traitements•Diminue l’usage des antibiotiques•Rentable (protection du poumon)•Moins de risque d’antibiorésistance ?
–Taille de l’Inoculum plus faible–Animal immunocompétent–Meilleure observance par voie orale (veaux préruminants)
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Métaphylaxie: arguments contre
•Augmentation de l’usage des antibiotiques
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Essais cliniques et BPEEssais cliniques et BPE
• Très nombreux essais
• Souvent mal conduits
• Publications dans des congrès
• Toujours positifs
• Difficile de montrer la supériorité des nouveaux antibiotique sur de simples critères cliniques (effet pollyana) et nécessité de prendre en compte des critères bactériologiques
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![Page 74: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/74.jpg)
Métaphylaxie et pathologie infectieuse
• Méta-analyse portant sur 107 essais et intitulée:– Meta-analysis of field trials of antimicrobial mass
medication for prophylaxis of bovine respiratory disease in feedlot cattle (peut-être téléghargée libbrement en cliquant sur: Can.Vet.J., 1992, 33: 786
– Seuls 10 essais ont pu être considérés– La métaphylaxie est efficace
• intérêt lors de l'allotement• uniquement de la voie injectable
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Essais récents de métaphylaxie
• Essais sur des feedlots US• Consulter la revue “Veterinary Therapeutics
”(revue supprimée en 2011)
• Voir l’article “Métaphylaxie et antibioprévention lors de maladies respiratoires des jeunes bovins élevés en lots par Assié et al dans le nouveau Praticien Vétérinaire de Février 2009
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Traitements curatifs
• Première intention– Antibiothérapie empirique (probabiliste)– Pas de règle validées quant au choix de la substance
d’antibiotique– Doit être la plus précoce possible (surtout avec une
quinolone)
• Seconde intention– Échecs fréquents
![Page 77: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/77.jpg)
Les thérapeutiques adjuvantes dans les BPI
• Les anti-inflammatoires– Objectif :
• blocage d'un mécanisme naturel de défense de l'organisme, l'antibiotique se chargeant des germes
• on évite la formation de zones d'hypoxie, de lésions, etc.
– Essais cliniques:• Dexaméthasone (risques de rechutes)• AINS (amélioration si traitement précoce)
Rem: certains macrolides sont anti-inflammatoires
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Action d’un AINS sur le poumons de bovins soumis à une infection expérimentales
Wallmacq et al Rev med vet 2007 8-9 pp 418-424
l’injection de carprofène (1,4 mg/kg IV) immédiatement après l’apparition des premiers signes cliniques de BPM permet d’améliorer l’état clinique des veaux et de réduire
l’étendue des lésions pulmonaires.
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Antibiothérapie avec ou sans corticoïde
GroupesDexaméthasone sans Dexaméthasone
Nombre d'animaux 1113 1071
Réponse positive 913 (82.0%) 916 (85.5%)
Mortalité 77 (6.9%) 61 (5.7%)
Rechute 265 (23.8%) 193 (18.0%)
![Page 80: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/80.jpg)
Influence des thérapeutiques adjuvantes sur l'antibiothérapie
Influence des thérapeutiques adjuvantes sur l'antibiothérapie
- Expectorants
- Corticoïdes
Bromhexine (spiramycine, sulfadiazine ...)
Réduction de l'inflammation
Problème de l'association AB / Corticoïdes
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II: Infections intestinales chez le
veau
![Page 82: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/82.jpg)
Physiopathologie des infections digestives
Physiopathologie des infections digestives
• les germes
• leur localisation
Pour plus d’information, voir: Épidémiologie des diarrhées néonatales bovines. Prévalence des agents de diarrhée chez le jeune veau. Fournier R., Naciri M.
Point Vétérinaire 2007; 273:58-63
Pour plus d’information, voir: Épidémiologie des diarrhées néonatales bovines. Prévalence des agents de diarrhée chez le jeune veau. Fournier R., Naciri M.
Point Vétérinaire 2007; 273:58-63
Pour une revue critique sur l’usage des antibiotiques dans le traitement des diarrhées Pour une revue critique sur l’usage des antibiotiques dans le traitement des diarrhées du veau: Constable D; Antimicrobial use in the treatment of calf diarrhea; J Vet Intern du veau: Constable D; Antimicrobial use in the treatment of calf diarrhea; J Vet Intern Med 2004 18 8-17Med 2004 18 8-17
![Page 83: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/83.jpg)
Les agents pathogènes responsables de diarrhées
1. Virus– Rotavirus; Coronavirus… – Bactéries
• E. Coli spp• ETEC (entérotoxinogènes):
– adhésines (F5 ex K99) et toxines thermostables (STa)• NTEC (nécrotoxinogènes) (colibacilles septicémiques)
– Salmonella spp – Campylobacter (non significatif)– Clostridium perfringens type C
2. Protozoaires– Cryptosporidies (Cryptosporidium parvum)– Coccidies (Emeiria spp)– Giardia (G. duodenalis)
![Page 84: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/84.jpg)
Les virus
• Rotavirus & Coronavirus– Causent des altérations morphologiques et
fonctionnels des entérocytes– Provoquent une prolifération de la flore
résidente et un syndrome de malabsorption digestive
• Antibiotiques non efficaces
![Page 85: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/85.jpg)
Cryptosporidiose
• Cryptosporidum parvum est un pathogène (protozoaire) primaire et majeur des entérites du nouveau-né
– Prévalence : 50 à 100%
– Sont zoonotiques (maladie sévères chez l’homme)
– non mortelle sauf si déhydratation
• Traitement curatif et préventif :
– Halofuginone, Halocur® MSD (rapport EMEA)
– Paromycine (non autorisé en France)
• très resistant aux désinfectants
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Les pathogènes bactériens
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Physiopathologie
• Toutes les diarrhées (même virale) chez le veau sont caractérisées par une expansion systématique de la population des E Coli dans les différents segments de l’intestin grêle (de 5000 à 10000 fois) avec un gradient du duodénum à l’iléon
• La population de E coli des segments distaux (colon) reste inchangée ou augmentée
![Page 88: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/88.jpg)
Intestin grêle
Partie proximale Partie distale(plaque de Peyer, cellule M)
E.coli Salmonelles
Espaces interstitiels
Drainage lymphatique
Bactériémie possible
Localisations ectopiques
Glycocalyx
pili
internalisation du germe
Macrophage
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Localisation anatomique et cellulaire des germes pathogènes
• Partie proximale– E. coli
• glycocalyx épais• germes extracellulaires• diarrhée liée à la production de toxines
• Partie distale– ex: salmonelles (Campylobacter, Shigella)
• glycocalyx mince• entéroinvasion• cellules M des plaques de Peyer
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Les Colibacilles
![Page 91: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/91.jpg)
Terminologie pour E Coli
• ETEC (entérotoxinogènes)• EPEC (entéropathogènes)
– Attachants & effaçants
• EIEC (entero-invasive )• EHEC (entérohémorragique)• VTEC ou STEC(vérotoxinogène)• NTEC (nécrotoxinogène)
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Diarhhée du veau
• ETEC
• EPEC
• EHEC
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Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau
Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau
ETEC (Entero Toxigenic E.coli)responsable des diarrhées sécrétoires chez le veau nouveau-né et
pendant les 3 premières semaines de vie, "diarrhées des voyageurs" chez l’homme
Adhésion aux microvillosités
production d’une toxine (STa) qui provoque une stimulation sécrétoire = diarrhée aqueuse
ETEC
ETEC
Entéroxines cytotoxiques
ETEC
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Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau
Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau
EPEC
EPEC
Adhésion aux microvillosités
EPEC
Effacement des microvillositésDésorganisation du squelette cellulaire
EPEC (EnteroPathogenic E.coli)Adhésion par adhésines fimbriaires, attachement-effacement des microvillosités des entérocytesPas de toxine
Syndrome de Malabsorption
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Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau
Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau
EHEC (EnteroHemorrhage E.coli)Entérocolites hémorragiques, syndromes hémolytiques-urémiques (O157:H7)Adhésion par fimbriae, attachement-effacement des microvillosités des entérocytesToxines Shiga-like (STEC) (vérotoxines)
Adhésion aux microvillosités ETEC
ToxinesShiga-like(cytotoxines)
EHEC
Destruction cellulaireDysenterie, diarrhée hémorragique
EHEC
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Bactériémie et septicémie
• Translocation de bactéries du tube digestif au sang (bactériémie) puis au tissu cible
• Principale risque de mortalité
• Nécessitera une antibiothérapie systémique
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Les bactériémies & septicémies:Eléments épidémiologiques
• 30 % des diarrhées sévères s’accompagnent de bactériémie
• Populations à risque– veaux n’ayant pas ingérés ou absorbés le colostrum– Veaux âgés de moins de 5 jours– Diarrhée sévère
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Physiopathologie des diarrhées
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les mécanismes de la diarrhée:sécrétoire ou de malabsorption
1. Diarrhée sécrétoire– Veaux typiquement de moins d’une semaine
• Production de toxines (STa) par les ETEC qui activent la guanylate cyclase et qui stimulent la sécrétion de Na+ et de Cl-
• Déshydratation rapide et nécessité de réhydratation
2. Diarrhée osmotique de malabsorption
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les mécanismes de la diarrhée:sécrétoire ou de malabsorption
1. Diarrhée sécrétoire
2. Diarrhée osmotique de malabsorption– Veaux âgés de 2-3 semaines– Coronavirus, rotavirus, cryptospordium– Destruction de la partie haute du TD et prolifération secondaire
de la flore résidente de E coli– Toute augmentation de la population des E coli entraîne un
syndrome de malabsorption du glucose et des lipides
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Diarrhée de malabsorption
• Multiplication des germes résidant dans l’IG quelle que soit l’étiologie primitive– x 100 à 105
• Déclenchement d’une Inflammation & syndrome de malabsorption des glucides (lactose) et des lipides– Altération des entérocytes (réduction des enzymes de la bordure en
brosse dont la lactase)• Arrivée du lactose non digéré dans le côlon qui sera fermenté par la flore
colique (diarrhée osmotique)
• Bactériémie possible due à l’inflammation les antibiotiques doivent diminuer la taille de la population bactérienne
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Traitements des diarrhées
RéhydratationAntibiothérapieAutres
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Antibiothérapie ou réhydratation lors des diarrhées néonatales
du veau?
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Usage des antibiotiques dans le traitement des diarrhées: les
questions préalables
• Antibiotiques :
– oui ou non?
– Préventif vs curatif ?
• Voie d’administration:
– Systémique ou locale?
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Traitement des diarrhées: nécessité des antibiotiques ?
Nombre de veaux
Mortalité(%)
Durée de la diarrhée (jours)
Contrôle 21 19% 4.6 2.3
Solution orale d'électrolytes 20 5% 3.1
1.1*
Solution orale d'électrolytes + amoxicilline
20 0% 2.3
1.5*
Amoxicilline 21 5% 3.1 1.9
Bywater Am J Vet Res 1977 38 1983
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Réhydratation orale
• Première ligne de traitement des diarrhées car la mort est généralement due à la déshydratation
• Intervention précoce ( perte <5% PV)– Voie orale
– Garder l’alimentation lactée
• Diarrhée osmotiques: uniquement des solutions isotoniques
• Correction de l’acidose– éviter les bicarbonates qui interfèrent avec la coagulation du lait au profit
de solution contenant de l’acétate, du diacétate etc
![Page 107: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/107.jpg)
Thérapeutiques hydriques
•Déshydratation sévère ( perte 7% PV)
–Voie orale avec tubage gastrique
–Solution riche en énergie et en électrolytes
•Déshydratation très sévère (perte >9%)
–Perfusion IV de 1 à 4L par jour
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Thérapeutiques hydriques
Voir le site de l’institut Babcock de l’Université du Wisconsin
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Pour plus d’informations • Entérites néonatales chez le veau : les troubles hydro-
électrolytiques et acido-basiques. Foucras G., Navetat H., Schelcher F.analyse biochimique, veau, déshydratation, thérapeutique, acidose métabolique, alcalose Le Nouveau Praticien Vétérinaire - Elevages et santé 2007; 4:52-58
• La réhydratation orale du veau en diarrhée : avec ou sans lait ? Nappert G., Naylor J.M., Spennick H.réhydratation orale, acétate, propionate, veau, lait
Le Nouveau Praticien Vétérinaire - Elevages et santé 2007; 4:49-51
![Page 110: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/110.jpg)
Antibiothérapie des entérites néonatales du veau
![Page 111: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/111.jpg)
Les antibiotiques utilisables dans le traitement des entérites du veau
• Nombreuses substances
• Anciennes
• Peu d’innovation contrairement au respiratoire
• Pas ou peu d’essais cliniques contrôlés
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Antibiotiques pour lesquels l’efficacité a été documentée:
– Apramycine– Amoxicilline – Enrofloxacine– Marbofloxacine– TMP/sulfa (par voie générale)– Typiquement le taux de mortalité peut atteindre 30%
sans antibiotique contre 5% avec antibiotique
![Page 113: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/113.jpg)
Antibiotiques pour lesquels l’efficacité est incertaine ou non prouvée par des
essais cliniques contrôlés:
– Néomycine– Gentamicine– DHS– Colistine– Spiramycine– Tétracycline– Ac Oxolinique– TMP/sulfa (voie orale)
![Page 114: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/114.jpg)
Antibiothérapie des diarrhées
• Métaphylaxie– pas de valeur préventive– Danger des antibiotiques sur la flore des veaux sains
• Thérapeutique – diarrhée sévère (bactériémie) : bons résultats avec les
quinolones et ceftiofur– diarrhées banales : inutilité voire nocivité de
l'antibiothérapie
![Page 115: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/115.jpg)
Antibiothérapie des diarrhées :Traitement par voie générale
• Indication si foyers secondaires– articulations, système nerveux
• Accès au tube digestif– bile– excrétion par les entérocytes (P-glycoprotéines)
• Ceftiofur• quinolones• Doxycycline
![Page 116: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/116.jpg)
Antibiothérapie par voie orale: les risques d’intolérance locale
• Intolérance se manifestant par le déclenchement de diarrhées iatrogènes – Néomycine; tétracyclines; ampicilline– Un traitement chez des veaux sains avec ces antibiotiques
augmentent les risques de diarrhées et de malabsorption• Syndrome de malabsorption
– Les concentrations élevées locales en antibiotique peuvent avoir des effets négatifs sur la physiologie des entérocytes
– Les antibiotiques sont des inhibiteurs de synthèse protéique et le renouvellement des entérocytes (avec leurs enzymes) et rapide
![Page 117: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/117.jpg)
Apport des examens complémentaires à l’antibiothérapie des entérites
![Page 118: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/118.jpg)
Apport limité des examens complémentaires à l’antibiothérapie orale
• Prélèvements fécaux• Difficulté ou impossibilité d’identifier l’agent pathogène
– non spécificité des E. Coli retrouvés dans les selles;
– Les Coli dominants peuvent changer au cours du même épisode
– nécessité d’isoler et d’identifier les pathogènes des populations de E. coli commensaux
• Prélèvements post-mortem• Non représentatifs de la situation in vivo• Rapide prolifération• Souvent des sujets ayant déjà reçu des antibiotiques
![Page 119: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/119.jpg)
Apport limité des examens complémentaires à l’antibiothérapie orale
• Interprétations des résultats (CMI, antibiogramme) difficiles– Les valeurs critiques proposées sont issues de la médecine humaine
et lorsque les concentrations plasmatiques de l’antibiotique sont indicatives de celles de la biophase
– Concentrations en antibiotique dans le tube digestif pouvant être beaucoup plus élevées que sans la plasma y compris après une administration par voie générale (sécrétion active des quinolones dans l’IG)
– N’offre un intérêt potentiel qu’en cas de bactériémie (isolement sanguin)
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Aspects pharmacocinétiques
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La voie orale
Souvent obligatoire pour atteindre localement des concentrations efficaces (gentamicine, colistine)
Doit shunter le rumen pour ne pas en altérer la flore
![Page 122: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/122.jpg)
La gouttière œsophagienne(pli rumino-réticulaire)
La gouttière œsophagienne(pli rumino-réticulaire)
• Shunt vers l'abomasum
• Réflexe : • délai : 8 sec• durée : 1 à 3 mn
• Point de départ bucco-pharyngé
• Influence• buvée (tétée)• âge• thérapeutique adjuvante
(anticholinergique)
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Vidange abomasaleVidange abomasale
- Eau : 50% en 45 mn
- Coagulation de la caséine (3-4 mn) et
vidange du lactosérum (85% en 6h)
- Coagulum et antibiotique à forte
affinité pour les protéines ( 50% en 10h)
- Tétracycline
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Vitesse d'élimination de l'abomasumVitesse d'élimination de l'abomasum
repas hydrique ( )
repas lacté ( )
100 %
75
50
25
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24
eau phase liquide et lactose
lipides et caséine
Temps (h)
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Affinités des antibiotiques pour le laitAffinités des antibiotiques pour le lait
- Fixation aux protéines
- OTC
- Fixation à la fraction lipidique
(accès lent au duodénum)
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Absorption des antibiotiques dans l'intestin
Absorption des antibiotiques dans l'intestin
- Peu absorbés : aminoglycosides
polypeptides
- Influence d'une entérite ex. : gentamicine
- Influence du lait
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Absorption digestive et véhicule Absorption digestive et véhicule
Temps (h)
AVEC LAIT6
4
2
1
1 2 4 6 80
SANS LAIT
1 2 4 6 8
AMPICILLINE
AMOXYCILLINE
µg / ml
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Est ce qu'il faut continuer à offrir du lait à un veau qui à la
diarrhée?
Voir le site de l’institut Babcock de l’Université du
Wisconsin
![Page 129: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/129.jpg)
eau
lait
µg/ml
1
1 2 4 6 24
OXYTETRACYCLINE
Temps (h)
0.5
0
1.5
Absorption digestive et véhicule
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Absorption digestive
• L’atrophie des villosités peut modifier la biodisponibilité systémique
![Page 131: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/131.jpg)
The Fourth Edition includes coverage of the most recent antimicrobial agents developed for use in human or veterinary medicine.
VOIR LE CHAPITRE SUR LES BOVINS
![Page 132: Antibiothérapie chez le veau P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Update Janvier 2012 Pour aller sur notre site si vous avez récupéré](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062318/551d9db7497959293b8dbdf2/html5/thumbnails/132.jpg)
Un guide pratique par espèce
•
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