antibióticos e quimioterápicos
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Aula de anticrobioanos e quimioterápicos, antibióticos, farmacologiaTRANSCRIPT
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ANTIBIÓTICOS
LEONARDO CALDAS VIEIRA
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ANTI CONTRABIOS VIDA
Fármacos usados contra infecções bacterianas
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ANTIBIÓTICOS
• PRINCÍPIOS
– Sensibilidade do microrganismo;– Exposição prévia do hospedeiro ao antibiótico;– Idade;– Função hepática e renal;– Sítio da infecção;– Interações medicamentosas;– Gravidez;– Comprometimento imune.
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QUIMIOTERÁPICOS
• Compostos químicos sintéticos capazes de destruir agentes infecciosos
– Antibióticos– Antiparasitas– Antivirais – Antifúngicos – Antineoplásicos
Antimicrobianos
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ANTIBIÓTICOS
LEONARDO CALDAS VIEIRA
QUIMIOTERÁPICOS
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QUIMIOTERÁPICOS
• ESCOLHA
– Espectro, monoterapia vs terapia combinada;– Gravidade e seriedade da infecção;– Condição geral do paciente;– Aspectos de segurança e circunstâncias especiais;– Conveniência, conforto e custo.
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QUIMIOTERÁPICOS
• PROPRIEDADES REQUERIDAS
– Parasitotropia máxima• Tóxico para os parasitas
– Organotropia mínima• Preserva as células do organismo
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QUIMIOTERÁPICOS
• Bactericida– Mata as bactérias
• Bacteriostático– Impede o crescimento populacional bacteriano
• As bactérias podem desenvolver resistência se forem administradas fórmulas ou doses inadequadas de antibióticos
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ESPECTRO
• Estreito– Poucas espécies são sensíveis ao agente.
• Estendido– Espectro intermediário.
• Amplo– Vasta variedade de microorganismos, patogênicos e
não patogênicos.
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MICRORGANISMOS
INFECÇÕES X INFESTAÇÕES
• CÉLULAS– Procariotas
• Sem núcleo (bactérias)
– Eucariotas• Com núcleo (helmintos)
– Vírus• Não são células. Não possuem mecanismos bioquímicos
próprios
– Células cancerosas• Células que “escaparam” dos processos reguladores
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QUIMIOTERÁPICOS
• Síntese ou Ação do Folato
• Beta Lactâmicos
• Síntese de Proteínas
• Topoisomerase II
• Diversos
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SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO
SULFONAMIDAS
• Anos 1930• Demonstração por Dr. Domagk• Várias sulfonamidas• Vários grupos importantes de drogas por
modificação estrutural– Diuréticos, tuberculostáticos, anti-hanseníase
e hipoglicemiantes orais
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SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO
• Exemplos:– Sulfodiazina– Sulfadimitidina– Sulfametopirazina– Sulfasalazina– Sulfametoxazol
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SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO
• Análogo ao Ác. P-aminobenzóico (PABA)Síntese do Ác. Fólico
• Competição com o PABA
• Inibição de síntese de DNA e RNA• Bacteriostático
• Em pus não há atividade timidina e purina usados como ác. fólico
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SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO
PABA diidroteroato sintetase folato
folato diidrofosfato redutase tetraidrofolato
síntese timidilato, etc DNA
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SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO
FARMACOCINÉTICA
• Absorção rápida em TGI• Concentração máxima em 4 – 6 horas• Metabolismo hepático• Excreção na urina • Não usado topicamente por risco de reações
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SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO
EFEITOS INDESEJÁVEIS
• Náuseas, vômitos e cefaléia• Cianose devido a metemoglobinemia• Efeitos graves como hepatite,
hipersensibilidade, depressão da medula óssea e cristalúria
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SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO• Cotrimoxazol (Sulfametoxazol + Trimetropin)
(Bactrin):Pneumocistose (primeira escolha)Otite Média CrônicaPacParacoccidiodomicoseItuFebre TifóideShiguelose
• SulfadoxinaParacoccidiodomicoseMalária (profilaxia)Pneumocistose (profilaxia)
• SulfadiazinaToxoplasmoseNocardiose
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SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO
• ESPECIALIDADES
Medicamentos Genéricos
– Trimetropina
– Cotrimoxazol Trimetropina + Sulfametoxazol (Bactrin, Espectrin, Infectrin, Septra)
– Sulfadozina: Fanasulf
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SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO
• USOS
– Contra certos tipos de malária e toxoplasmose
– Queimaduras infectadas
– Algumas DSTS
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BETA-LACTÂMICOS
• Descoberta acidental em 1928 por Alexander Fleming
• Fungo do gênero Penicillium - PENICILINA
• Substância extraída e analisada em 1940
• Efeitos demonstrados em 1941 em Oxford em um policial
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BETA-LACTÂMICOS
• Interfere na síntese do peptideoglicano da parede celular bacteriana
• Ligam-se aos sítios receptores na bactéria
• Inibem enzimas de formação dos peptideoglicanos
• Inativa um inibidor de enzimas autolíticas nas bactérias, levando-as à lise bactericida
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QUÍMICA
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FARMACOCINÉTICA
• Administração oral tem diferentes graus de absorção no TGI de muito boa À precária
• IM ou IV
• Ampla distribuição articulação, pleura, pericárdio, bile, saliva, leite E placenta
• Insolúveis em lipídios não passa barreira hematoencefálica
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FARMACOCINÉTICA
• Metabolismo hepático
• Eliminação rápida por via renal
• Meia vida plasmática relativamente curta
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BETA-LACTÂMICOS• PENICILINA G CRISTALINA
Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalarEndocardites (associar aminoglicosídeos)Abcessos pulmonaresLeptospirose
• PENICILINA G PROCAÍNAPAC (Pneumonias adquiridas na comunidade)Infecções de pele (impetigo, erisipela, celulite)Gonorréia (primeira escolha)Profilaxia de endocardite infecciosa
• PENICILINA G BENZATINASífilisProfilaxia de febre reumática
• PENICILINA VInfecções leves de boca e pele
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BETA-LACTÂMICOS• AMPICILINA
Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalarShiguelosesPAC
• AMOXICILINASinusite bacterianaOtite média agudaPACSalmonelose
• OXACILINAEndocardites (associar aminoglicosídeos)Abcessos de pele e pulmonarPneumonia estafilocóccica
• CARBOXIPENICILINA E UREIDOPENICILINA Abcessos abdominais (associar ác. clavulânico)
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BETA-LACTÂMICOS
• QUASE INESISTÊNCIA DE EFEITOS TÓXICOS DIRETOS
• Principal efeito é a hipersensibilidade às penicilinas– Erupções cutânes e febre– Choque anafilático agudo pode ser fatal– Vasculite, nefrite e distúrbios hematológicos
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BETA-LACTÂMICOS
• Trabalhos com um fungo Cephalosporium chegaram a 3 tipos de antibióticos.– CEFALOSPORINA N, C, P, sendo relacionadas à
penicilina
• As cefamicinas são produzidas por Streptomyces.– Estão estreitamente relacionadas às cefalosporinas
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BETA-LACTÂMICOS
• Muitas cefalosporina e cefamicinas para uso clínico– Cefalexina, Cefalotina, Cefazolina, Cefodoxima,
Cefuroxima, Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima entre muitas outras
• Classificação de acordo com ordem cronológica– 1ª - similares ou inferiores às Penicilinas G e V;– 2ª - cocos gram-negativos e bacilos; – 3ª - bacilos gram-negativos e Pseudomonas;– 4ª - mais efetivos que a 3ª .
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MECANISMO DE AÇÃO
• Idêntico ao das penicilinas– Interferência na síntese de peptideoglicanos das
paredes externas das bactérias
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FARMACOCINÉTICA
• Algumas podem ser administradas por via oral• Maioria por via parenteral (IM/IV)
• Ampla distribuição pelo corpo
• Metabolismo hepático• Excreção pelos rins principalmente ou pela bile
em certas drogas
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USOS CLÍNICOS
• Septicemia, algumas pneumonias, algumas meningites, infecção do trato biliar, infecções urinárias (principalmente durante a gravidez) e sinusites
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EFEITOS INDESEJÁVEIS
• Hipersensibilidade semelhante às penicilinas
• Nefrotoxicidade já foi relatada e intolerância ao álcool
• Diarréia em cefalosporinas orais
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SÍNTESE DE PROTEÍNAS BACTERIANAS
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TETRACICLINAS
• São antibióticos de espectro muito amplo e bacteriostáticos
• Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina e Minociclina
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TETRACICLINAS
• Maioria das vezes administração oral – cada 6h;
• IV/IM;
• Absorção intestinal irregular – melhor quando em jejum;
• Leite, alimentos com ferro e antiácidos – pior absorção;
• Infecções oportunistas.
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TETRACICLINAS
• Brucelose, Cólera, Peste e Doença de Lyme;
• Úteis em infecções mistas de vias respiratórias, infecções do trato urinario e na acne;
• Drogas de 2ª escolha contra muitas infecções.
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TETRACICLINAS
• Distúrbios gastrintestinais diretos ou por modificação da flora
• Depositam-se nos dentes, causando manchas, hipoplasia
• Deformidades ósseas
• Hepatotoxicidade em grávidas
• Altas doses prolongadas podem causar redução de síntese protêica do hospedeiro e distúrbios de medula óssea
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AMINOGLICOSÍDIOS
• Estrutura química muito complexa;
• Têm semelhanças muito grandes de atividade, farmacocinética e toxicidade;
• Gentamicina, Estreptomicina, Amicacina, Neomicina e outros.
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AMINOGLICOSÍDIOS
• Inibem síntese de proteína bacteriana;
• Penetração depende de transporte através de oxigênio – baixa efetividade em anaeróbios;
• São bactericidas;
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AMINOGLICOSÍDIOS
• Staphylococcus
• Streptococcus
• Infecções generalizadas em bebês
• Algumas infecções urinárias e por queimaduras
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AMINOGLICOSÍDIOS
• GRAVES efeitos tóxicos relacionados às doses
– OTOTOXICIDADE – Lesão progressiva e destrutiva das células na cóclea e órgão vestibular. Resultado irreversível. Vertigens, ataxia e distúrbios auditivos
– NEFROTOXICIDADE – Lesão no túbulos renais. Reversível. Maior risco em pacientes com doenças renais
• Menor toxicidade em tratamentos inferiores a 10 dias;
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MACROLÍDIOS
• Durante mais de 40 anos somente eritromicina foi usada.
• Hoje há vários macrolídios;
• Eritromicina, Claritromicina e Azitromicina.
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MACROLÍDIOS
• BACTERICIDAS ou BACTERIOSTÁTICOS.
• Inibem síntese de proteína por atuar sobre a translocação.
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MACROLÍDIOS
• Espectro muito semelhante ao da penicilina;
• Alternativa eficaz ao paciente sensível à penicilina.
• Pouco eficaz contra gram-positivos;
• Pode haver resistência por plasmídios.
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MACROLÍDIOS
• Distúrbios do TGI são comuns, não graves e mais com eritromicina;
• Hipersensibilidade;
• Infecções oportunistas TGI e vaginais.
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MACROLÍDIOS
• ERITROMICINA– 250mg a cada 6 horas em adultos– Pode ser aumentada até 4g– Administração por 10 – 14 dias
• CLARITROMICINA– 500mg a 1g dia doses a cada 12 horas– Pode chegar a 4g dependendo da gravidade da infecção
• AZITROMICINA– 1 hora antes ou 3 horas depois das refeições– 1,5g divididos entre 2 a 5 dias
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LINCOSAMIDAS
• CLINDAMICINA• LINCOMICINA
• Semelhante aos macrolídios
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LINCOSAMIDAS
• Infecções de ossos e articulações
• Topicamente em conjuntivites
• TGI, geniturinárias e pneumonias
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LINCOSAMIDAS
• Clindamicina – osteomielite e microorganismos anaeróbios – ótima difusão óssea;
– 600 – 900mg – 6 – 8 horas– Tempo depende da infecção, entre 7 – 10 dias
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AGENTES QUE AFETAM TOPOISOMERASE – II/IV
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FLUOROQUINOLONAS
• PRIMEIRA GERAÇÃO– ÁC. NALIDÍXICO, CINOXACINA, ÁC. OXOLÍNICO– 1970-80
• SEGUNDA GERAÇÃO– NORFLOXACINA, CIPROFLOXACINA,OFLOXACINA– 1986-92
• TERCEIRA GERAÇÃO– LEVOFLOXACINA, GATIFLOXACINA– 1997
• QUARTA GERAÇÃO– TROVAFLOXACINA, MOXIFLOXACINA
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FLUOROQUINOLONAS
• Atua sobre a DNA-girase (TOPOISOMERASE-II/IV)
• Inibe ação da ensima sobre o DNA;
• Não permite espiralamento para transcrição e duplicação;
• Superespiralamento negativo.
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FLUOROQUINOLONAS
• Infecção urinária complicada;• Infecções respiratórias graves (inferior);• Otite externa;• Prostatite;• Infecções ósseas e articulares no adulto;• Gonorréia.
• Devem ser evitados em infecções estreptocócicas.
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FLUOROQUINOLONAS
Antiácidos com alumínio e magnésio, antagonistas h2 e inibidores da bomba de prótons interferem
na absorção
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FLUOROQUINOLONAS
• Efeitos indesejáveis raros;• Leves e desaparecem com interrupção do
fármaco;• Distúrbios TGI;• Erupções cutâneas.
• Uso concomitante teofilina e AINES e patologias SNC pode causar cefaléia e tontura e raramente convulsão.
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FLUOROQUINOLONAS
• Ofloxacino – causa insônia;
• Ciprofloxacino – fotossensibilidade.
• Não devem ser usados em crianças, adolescentes, gestantes e lactantes pois alteram o crescimento das cartilagens e dos ossos.
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Profilaxia
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Profilaxia
![Page 61: Antibióticos e Quimioterápicos](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061206/54820b04b47959ce0c8b46a4/html5/thumbnails/61.jpg)
FUNGOS
• Terapia antifúngica dirigida para destruir parede celular fúngica.
• Célula humana não possui parede celular parasitotropia favorável
Apesar dessa seletividade, a maior parte dos antifúgicos é muito tóxica para as células
humanas
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CLASSIFICAÇÃO• SISTÊMICOS
– ANFOTERICINA
– FLUCITOCINA
– IMIDAZÓLICOS TRIAZÓLICOS
• CLOTRIMAZOL, MICONAZOL, CETOCONAZOL, OXICONAZOL, ETC
– IMIDAZÓLICOS DIAZÓLICOS
• TERCONAZOL, ITRACONAZOL, FLUCONAZOL
• TÓPICOS– IMIDAZÓLICOS TRIAZÓLICOS
• CLOTRIMAZOL, MICONAZOL, CETOCONAZOL, OXICONAZOL, ETC
– IMIDAZÓLICOS DIAZÓLICOS
• TERCONAZOL, ITRACONAZOL, FLUCONAZOL
– POLIÊNICOS
– ALILAMINAS
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ANTIBIÓTICOS ANTIFÚNGICOS
• São antibióticos que têm efeitos contra os fungos
• Anfotericina
• Nistatina
• Griseofulvina
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ANFOTERICINA
• Antibiótico macrolídio de estrutura complexa
• Não tem nenhuma ação contra bactérias
• Liga-se ao ergosterol principal esterol da membrana dos fungos
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ANFOTERICINA
• Liga-se à membrana celular
• Causa interferência na permeabilidade das células
• Células perdem k+ e morrem
![Page 66: Antibióticos e Quimioterápicos](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061206/54820b04b47959ce0c8b46a4/html5/thumbnails/66.jpg)
ANFOTERICINA
• Via intravenosa lenta para uso sistêmico
• Pouco absorvida por via oral– Essa via só é usada se a infecção for no tgi
• Liga-se às proteínas plasmáticas e é encontrada em grande concentração nos exudatos inflamatórios
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ANFOTERICINA
• Excretada lentamente na urina pode demorar até 02 meses
• A toxicidade renal é comum mais de 80% dos pacientes
• Hipocalemia, anemia, problema hepático, trombocitopenia e anafilaxia
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ANFOTERICINA
• Início do tratamento causa calfrios, febre, dores de cabeça e vômitos
• Pode causar tromboflebite, neurotoxicidade nas injeções e erupções cutâneas no uso tópico
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NISTATINA
• Antibiótico macrolídio semelhante à anfotericina
• Não é absorvido pelas mucosas e deve ter seu uso apenas em pele e no TGI
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GRISEOFULVINA
• Fungistático
• Dermatomicoses e onicomicoses
• Precisa de tratamento muito prolongado
![Page 71: Antibióticos e Quimioterápicos](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061206/54820b04b47959ce0c8b46a4/html5/thumbnails/71.jpg)
GRISEOFULVINA
• Via oral
• Induz P450 interações medicamentosas
• Poucos efeitos colaterais dispepsia e cefaléia principalmente
![Page 72: Antibióticos e Quimioterápicos](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061206/54820b04b47959ce0c8b46a4/html5/thumbnails/72.jpg)
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
• Imidazólicos
• Cetoconazol - Nizoral
• Fluconazol
• Itraconazol - Itranax
• Clotrimazol - Canesten
• Miconazol - Daktarin
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CETOCONAZOL
• Compromete síntese de ergosterol• Candidíases e blastomicose
• Via oral• Deve estar em meio acido para dissolução• Não usar com alimentos e antiácidos
• Pode causar tonturas, cefaléia, necrose hepática, ginecomastia e arritmias
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FLUCONAZOL
• Inibe P450 do fungo. Lesa membrana por inibição da síntese do ergosterol
• Histoplasmose, blastomicose, candidíases e criptococose
• VO / IV• Meia vida longa
• Pode causar tonturas, cefaléia e diarréias
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ITRACONAZOL
• Farmacodinâmica igual ao fluconazol• Usado para as mesmas infecções que o fluconazol, mas
também infecções cutâneas
• VO• Deve estar em meio acido para absorção
• Pode causar tonturas, cefaléia, necrose hepática, ginecomastia e arritmias, como o cetoconazol
![Page 76: Antibióticos e Quimioterápicos](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061206/54820b04b47959ce0c8b46a4/html5/thumbnails/76.jpg)
CLOTRIMAZOL E MICONAZOL
• Farmacodinâmica desconhecida• Candidíases, infecções cutâneas e o miconazol para
infecções severas
• Clotrimazol - VO• Miconazol - tópico, vaginal e IV
• Miconazol pode causar cefaléias, prurido febre e náuseas