antibiotikaresistens strama 180323 martin...
TRANSCRIPT
![Page 1: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/1.jpg)
Antibiotikaresistens
Martin SundqvistÖverläkare, PhD
Lab medicin, Mikrobiologi, Universitetssjukhuset, ÖrebroSTRAMA-utbildning Långholmen 180323
![Page 2: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/2.jpg)
Resistensmekanismer
• Enzymer– ESBL
– aminoglykosidresistens
• Förändring av bindningsställen.– MRSA
– Penicillinresistenta pneumokocker
• Permeabilitetsförändringar.– karbapenemresistens hos P.aeruginosa
• Pumpar-Efflux– Pseudomonas
• Konstitutiv eller inducerbar?
![Page 3: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/3.jpg)
Viktiga steg i resistensutveckling
• Mutationer ellerupptag avresistensgener
• Selektion
• Spridning
![Page 4: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/4.jpg)
SELEKTION OCH SPRIDNING
![Page 5: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/5.jpg)
Spontanmutationer
HGT
Selektion
Utveckling av antibiotikaresistens
![Page 6: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/6.jpg)
Selektion
Antibiotika 1
Resistent mot ab1
Känslig
Resistens mot ab 1 ökar pgaanvändning av ab 1
![Page 7: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/7.jpg)
Spridning
![Page 8: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/8.jpg)
Bild från G Kahlmeter 2017
![Page 9: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/9.jpg)
Fenotypisk resistensbestämning
Broth DilutionBuljongspädning
Micro Broth Dilution
Diskdiffusion Agar Dilution
AgarspädningGardienttester t.ex. Etest
![Page 10: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/10.jpg)
Genotypi vs fenotypi
Genotypi (detektion avresistengener)• Detektion av känd resistens• Ger resistensprediktion• Inte kvantifierbar• Ofta dyrt• Kräver standardisering
• Bra pålångsamväxande/svårodladebakterier
• Kan passa bra för screening (exVRE)
Fenotypi (Disk-diffusion, MIC-bestämning)
• Detektion av känd ochokänd resistens
• Ger känslighets- ochresistensbestämning
• Kvantitfierbar (MIC)
• Billigt
• Kräver standardisering
![Page 11: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/11.jpg)
MIC- Minsta hämmande koncentration
![Page 12: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/12.jpg)
MIC- och zon-distributioner
MIC (mg/L) Zon (mm)
![Page 13: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/13.jpg)
Vildtyp
• Den del av bakteriepopulationen som är frifrån fenotypiskt uttrycktaresistensmekanismer
• Vildtypen– Förskjuts inte i samma testsystem
– Innehåller både biologisk och metodologiskvariation
– ≠ behandlingsbar
![Page 14: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/14.jpg)
Vildtypen- fri från resistensgener
• 43 plasmidburna resistensgener (AG, Bla, MLS, CAT, Sul, Tet,Tmp, vanA) identifierades med helgenomsekvensering.
• 482/3051 (16%) isolat hade en eller flera resistensgener.
• Överensstämmelsen med EUCAST:s definition av isolat somtillhör “Icke vildtyp” (NWT) var 99.7%.
Zankari et al JAC 2013
![Page 15: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/15.jpg)
Vildtypen är oberoende av geografi, källatill isolatet etc.
WT: olika delar av världenWT: i bakterier från människaoch fåglar
Sjölund et al CMI 2009
![Page 16: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/16.jpg)
Kliniska Brytpunkter
• Är gränserna i testsystemet som bestämmer ombakterieisolatet från patienten kommer attklassificeras som S, I eller R
• Bestäms av kommittéer
• Kan, och bör, förändras över tid
• Ska prediktera kliniskt outcome!– Men beroende av förutsättningarna för brytpunkten
![Page 17: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/17.jpg)
SIR
• Susceptible, känslig– Hög sannolikhet för terapeutisk effekt
• Intermediate, intermediär– Osäker terapeutisk effekt
• Resistant, resistent– Låg sannolikhet för terapeutisk effekt
![Page 18: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/18.jpg)
När ska vi misstänka klinisktbetydelsefull antibiotikaresistens?
Gun-Britt 70
• Misst luftvägsinfektion
• Negativ NPH-odling
• Ej förbättrad efter 3 d påKåvepenin
Gun-Britt 70
• Misst luftvägsinfektion
• Fynd av pneumokocker iNPH-odling
• Ej förbättrad efter 3d påKåvepenin
![Page 19: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/19.jpg)
När ska vi misstänka klinisktbetydelsefull antibiotikaresistens?
Karin 45
• Sveda, trängningar
• Urinodling visar ESBL-producerande E.coli
• Ej förbättrad efter 3 d påtrimetoprim
Karin 45
• Feber, dunköm hö njurloge
• Fynd av ESBL-producerandeE.coli
• Ej förbättrad efter 3d påmeropenem
![Page 20: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/20.jpg)
Effekten av resistens ökar medinfektionens allvarlighetsgrad
Banalinfektion
Livshotandeinfektion
Effekt avresistens
Sämre utläkning,fler återbesök
Längre behov avinneliggande vård,dyrare
Ökad risk för död
![Page 21: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/21.jpg)
Problem med studier kring outcomeoch antibiotikaresistens
• Risk för att svikt inte är associerat med felaktigbehandling
• Risk för felaktiga slutsatser av typen ”ESBL går inte attbehandla med Mecillinam”
• Risk för tendentiösa studier– Vi riskerar att överskatta eller underskatta effekter av
resistens– Vi riskerar att tappa förtroende för SIR– Vi riskerar att hamna i sämre behandling än om vi hade
ökat doser av det ”resistenta” preparatet?
![Page 22: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/22.jpg)
Varför är effekter av resistens svåra attvisa?
• Fel diagnos (ÖLI)• SIR-sannolikhet• Behandlingssvikt finns även utan resistens
– Inkapslade infektioner– Främmande material– För låg antibiotikados
• Doser som ges är högre än vad brytpunkten baseras på?• I början är all resistens ovanlig…
– Och sedan har man anpassat behandlingen….
• Lokala infektioner kan behandlas trots resistens?– Lokal koncentrering av antibiotika (Urin)
![Page 23: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/23.jpg)
”Kliniskt betydelsefull”är beroende av var vi är
Sverige
• Mecillinam
• Nitrofurantoin
• Trimetoprim*
• Ciprofloxacin
• Penicillin
• Cefalosporiner
• Klindamycin
• etc
Uganda
• Ampicillin
• Trim-sulfa• Tetracykliner?
• Kinoloner?
• Aminoglykosider?
• Cefalosporiner?
![Page 24: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/24.jpg)
Vilken resistens hos UVI-patogener ärintressant i Sverige?
• Pivmecillinam (Selexid)• Nitrofurantoin
• Trimetoprim• Ciprofloxacin
• Ceftibuten (Cedax)• Cefotaxim• Amoxicillin-clavulansyra?• Gentamicin?
![Page 25: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/25.jpg)
E.coli, Resistensutveckling 2001-2015
0
5
10
15
20
25
30
35
20
01
20
02
20
03
20
04
20
05
20
06
20
07
20
08
20
09
20
10
20
11
20
12
20
13
20
14
20
15
Pe
rce
nt
resi
stan
ce
E. coli i urinodlingar
Ampicillin Mecillinam Cefadroxil Nitrofurantoin
Nalidixic acid Ciprofloxacin Trimethoprim Amoxicillin/Clavulanic acid
Swedres 2015, Figure 4.3
![Page 26: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/26.jpg)
E. coli, Urin, Örebro län, 2015(% resistenta isolat)
Antibiotika Sjukhusvård,195
0 isolat %R
Primärvård, 3240
isolat %R
Totalt 5190
isolat
Cefotaxim 6,6 3,5 4,7
Ciprofloxacin
(I+R)
12,6 7,1 9,2
Trimetoprim 23,3 18,4 20,3
Mecillinam 4,8 2,8 3,6
Nitrofurantoin 1,9 0,8 1,2
![Page 27: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/27.jpg)
Data ur Svebar
![Page 28: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/28.jpg)
Hur stor andel har resistens mot bådeTrimetoprim och Ciprofloxacin
E.coli Kronoberg 2009
Resistens %MEC NIT AMP TRI CIP TRI+CIP
män (n=625) 4% 2% 28% 22% 19% 13%Kvinnor (n=3855) 3% 1% 24% 16% 10% 6%
kirurgen (n=311) 5% 1% 30% 23% 17% 12%Kirurgens män(n=104)
6% 3% 32% 24% 25% 18%
ESBL (n=89) 8% 4% 100% 65% 71% 58%
![Page 29: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/29.jpg)
Var ligger resistensnivån för att bytaempirisk terapi?
• 1%
• 5%
• 20%
• 50%
• ……..
![Page 30: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/30.jpg)
ESBL- Vad är det?
• Betalaktamaser– Enzym som bryter ner
• penicilliner• cefalosporiner• karbapenemer
• ESBL– Extended Spectrum BetaLaktamases
– Bryter ner penicilliner, cefalosporiner inklusive 3:e gen
– ESBL A (klassiska), ESBL M (de andra…)
– ESBLcarba: D som också bryter ner Karbapenemer
![Page 31: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/31.jpg)
Vad får ESBL för konsekvens?
• Primärvård– Liten
– Andra resistensproblem knepigare• Cipro och Trim-Sulfa resistent E.coli hos man med UVI
• Allergisk patient med resistens bara mot ette par antibiotika
• Slutenvård– ESBLA+M
• Stor– Empirisk behandling (Cefotaxim+ Gentamicin) fallerar på minst 50% av
dessa patienter
– ESBLcarba
• Dramatisk! sämre överlevnad för patient med allvarlig infektion
![Page 32: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/32.jpg)
Vem har risk för att få en infektion orsakadav ESBL producerande bakterier?
• I Sverige 2014: ca 3-5% bärare av ESBL itarmen
• Vilka har en ökad risk:
– Minst 3-6 månader efter utlandsvistelse
– Långdragen och upprepad antibiotikabehandling
– De som får många UVIer.
![Page 33: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/33.jpg)
SWEDRES 2015 Figure 2.2.
ESBL i Sverige 2011-2015
0
20
40
60
80
100
120
140
160
ESB
L-ca
ses
pe
r1
00
00
0in
hab
itan
ts
County
2011 2012 2013 2014
![Page 34: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/34.jpg)
SWEDRES 2015 Figure 2.2.
ESBL i Sverige 2011-2015
0
20
40
60
80
100
120
140
160
ESB
L-ca
ses
pe
r1
00
00
0in
hab
itan
ts
County
2011 2012 2013 2014
![Page 35: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/35.jpg)
Återkoppling av resistensdata
• Lokalt och nationellt
– Årligen
– Vilka arter/vilken resistens?
– Anmälningspliktig resistens (SMINET)
– Olika lätt att hämta ut data lokalt – SVEBAR kanhjälpa
– Hjälpa till att tolka statistik
![Page 36: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/36.jpg)
Finn fem ”fel” i resistensdata…
Labbkod: SE100 SE110 SE120 SE230 SE240 SE310 SE320 SE440 SE540 Alla labb
Ej analyserade 546 1 5 11 52 82 697
R 71 26 66 29 20 4 6 36 5 263
S 171 252 758 153 238 62 27 606 37 2304
tot testade 243 278 826 184 258 66 34 642 44 2575
R% 29% 9% 8% 16% 8% 6% 18% 6% 11% 10%Totalsumma 789 279 831 184 269 66 86 642 126 3272
S.pneumoniae och tetracyklinData ur Svebar 2017
![Page 37: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/37.jpg)
Resistensmönster för ESBL i Sverige
• Vad ger de ESBL-enzymer som vi har mest av iSverige för Betalaktam-resistens– Ampicillin (alltid)– Cefotaxim (nästan alltid)– Ceftazidim (ofta)– Ceftibuten (ganska ofta)– Piperacillin-Tazobactam (ganska ofta)– Ertapenem (mer sällan)– Pivmecillinam (mer sällan)– Meropenem(sällan)– Imipenem (sällan)
![Page 38: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/38.jpg)
Resistens har betydelse – så vad göra?
• Hålla sig till rekommenderad empirisk terapi
– Kanske även när man ligger lite utanför indikation?
• Använd mikrobiologisk diagnostik
– Påvisa virusinfektioner för att undvika behandlingav normalflora
– Odla för att kunna ändra terapi om patienten inteförbättras
• Om du gick fel första gången pga resistens så komemrdet inte vara lättare andra gången….
![Page 39: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/39.jpg)
Men vad ger en Urinodling?
• Möjlighet till justering av ab-terapi
• Möjlighet till att träffa rätt om patienten inteblev bra
• Upptäcka ovanlig resistens
• Grund för Empirisk antibiotikabehandling
• Diagnos??
![Page 40: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/40.jpg)
Vad bör mikrobiologiska lab göra föratt underlätta?
• Snabba upp provtagning till svar– Medvetenhet hos personal– Transporter– Elektroniska svarssystem
• Direkt resistensbestämning på urinodlingar• Snabb art och resistensbestämning på blododlingar
– Blododlingsskåp tillgängliga dygnet runt
• Snabb molekylärbiologisk diagnostik 24/7 (Influensa/RSV)• Odlingsdiagnostik 24/7 (KS pilot i dagarna)• Ständig uppdatering av metoder för att snabba på svaren.
![Page 41: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/41.jpg)
Frågor?
![Page 42: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/42.jpg)
Orsakar resistens behandlingssvikt?
Trimetoprim
• UVI– Längre tid till symtomfrihet,
Söker oftare igen, Läker utsämre bakteriologiskt(McNulty JAC 2006)
Ciprofloxacin• Typhoidfeber
– Längre tid till feberfrihet och Längretid på sjukhus vid CIP R Salmonellatyphii (Hassing EJCMID 2013)
• UVI– Fler kliniska återfall (Gagliotti J Infect
2008)
• Post TRUSB– Ökad CIP R fler
infektionskomplikationer trots CIPprofylax (flera studier)
• Luftvägsinf (Pnc)– Större risk för misslyckande (Fuller
CID 2005)
![Page 43: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/43.jpg)
Orsakar resistens behandlingssvikt?
Mecillinam
• UVI– Nej R spelar ingen roll
(Monsen et al APMIS 2014)
– Jodå, men hur?? (Söraas PLoSone 2014)
Penicillin (PNSP, PNRP)
• Samhällsförvärvadpneumoni (mild-måttlig)Pneumokocker– NEJ (Fuldman JLCM 2004,
Song CID 2005, Felkin AJPH2000)
• Meningit– Fallbeskrivningar om
behandlingssvikt (John CID1994)
![Page 44: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/44.jpg)
Orsakar resistens behandlingssvikt?
3:e generationenscephalosporiner (ESBL)
• Pyelonefrit– Ingen skillnad mot annan
terapi (Park AAC 2015)
– Ceftriaxone gav sämreutläkning och kan interekommenderas (Lee MicrobDrug Res 2014, Suankratay2008)
• Sepsis– Högre mortalitet (Tumbarello
AAC 2008)
Karbapenemer (ESBLcarba)
• BSI– K.pneumonie dubbel
mortalitet (Girometti,Medicine 2014)
– K.pneumoniae högremortalitet (Correa BMC inf Dis2013) (Cave design)
![Page 45: Antibiotikaresistens STRAMA 180323 Martin Sundqviststrama.se/wp-content/uploads/2019/03/Antibiotikaresistens-STRAMA... · Antibiotikaresistens Martin Sundqvist Överläkare, PhD Lab](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022041221/5e0aa45774b0152a9b0b1a18/html5/thumbnails/45.jpg)
De riktigt sjuka
Sepsis
• Multiresistenta E.coli ökaderisken för död (RR 3.3). Jumer multiresistent destoökande risk. (Peralta JAC2007)
• Varje timme till adekvatbehandling ökarmortaliteten (Kumar 2006)
HAI
• Förhöjd 30-dagarsmortalitet om infektionorsakad av AB-res bakterier(ej G+ kocker) (GuillemotCMI 2005)