ANTICOLINÉRGICOS

Dra. Zoila Tamara Chávez MejíaTutor: Dra. Heydi Trujillo Arauz.

Hospital Docente de Atención Psicosocial

“Dr. José Dolores Fletes Valle”

OBJETIVOS

• General– Describir generalidades de los

anticolinérgicos

• Específicos– Diferenciar los aspectos farmacinéticos

y dinámicos de Trihexifenidilo vrs Biperideno

–Mencionar la eficacia clínica de los anticolinérgicos en relación a los antipsicóticos de uso intrahospitalario.

Sistema Nervioso Autónomo

Involuntario

Inconsciente

Regula funcionamien

to del nuestros órganos

SimpáticoParasimpátic

o

Fibras preganglionares: cortasFibras posganglionares: largas

Fibras preganglionares: cortasFibras posganglionares: largas

Neuronas preganglionares: Colinérgicas

Neuronas posganglionares: Adrenérgicas

Neuronas preganglionares: Colinérgicas

Neuronas posganglionares:Colinérgicas

Fibras nerviosas nacen Fibras nerviosas salen de los nervios III, V, VII, IX, X

Receptores: Adrenérgicos y β Receptores: Colinérgicos muscarínicos y nicotínicos

Vigilia Sueño

Reacción Lucha o Huida Reacciones basales

ANTICOLINÉRGICOS

• Atropa Belladona

• Claude Bernad (Siglo XIX)

• Impiden la degradación de la Ach. – Prolongan los efectos de

la Ach.

CLASIFICACIÓNAnticolinérgicos

Acción directa

Anti-muscarínicos

Naturales

Atropina

Escapolamina

Semi-sintéticos

Derivados terciarios

Derivados cuaternarios

Anti-nicotínicos

Anticolinérgicos ganglionares

Anticolinérgicos neuromusculares

Acción indirecta

FarmacocinéticaAbsorción

Los alcaloides naturales y la mayor parte de los anti-muscarínicos terciarios se absorben bien en el intestino y a través de la membrana conjuntival.

Derivados cuaternarios: 10-30% después (P.O)Distribución

Amplia (alcaloides y derivados terciarios)Concentración máxima: 30min a 1 hr.Derivados cuaternarios: No traspasa la BH

Metabolismo y excreciónHepático y renal respectivamente.

Mecanismo de acciónReceptor

Localización principal Sistema de 2º mensajeros

M1

Neuronas del SNC, neuronas

postganglionares simpáticas, sistema

digestivo, algunos sitios presinápticos

Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++

citosólico

M2Miocardio, músculo

liso, SNCInhibición de la adenilciclasa y

AMPc y apertura de canales de K+

M3

Tejido glandular, vasos (músculo liso y

endotelio)

Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++

citosólico

M4 SNC Inhibición de la adenilciclasa y AMPc y apertura de canales de K+

M5 SNCFosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++

citosólico

RECEPTORES MUSCARÍNICOS

INDICACIONESPrincipales usos terapéuticos de los anticolinergicos

SNC-Enfermedad de Parkinson (Trihesifenidilo, biperideno)-Cinetosis (Escopolamina)-Control de Alteraciones extrapiramidales (Parkinsonismo).

Uso oftalmológic

o

-Midriasis, Ciclopejía -Uveitis, iritis aguda, iridociclitis, queratitis(sinequia)-Abscesos de cornea

Gastrointestinal

-Úlcera péptica-Cólico intestinal-Colon irritable con constipación espástica. -Diarrea común del viajero, otros trastornos de hipermotilidad intestinal,

CORAZON-Hipertonía vagal por dolor intenso (IAM)-Hipotensión y bradicardia por sobredosis de ésteres-Bloqueo AV o de bradicardias de origen vagal

Aparato Respiratorio.

-Asma Bronquial-EPOC

Otros -Hiperhidrosis, Urolitiasis, antidoto (insectisidas envenenamiento colinergico)

PRECAUCIONESInteracciones

Aminoglúcosidos, Anestésicos inhalados, Antiarrítmicos, Corticoides,

Pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinérgica.

Otros Colinérgicos Aumentan el riesgo de RAMs.

Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, (Donepezilo).

aumentan la eliminación de los anticolinergicos de metabolismo hepático

Reacciones Adversas ContraindicacionesBoca Seca, Ojos Secos.No sudan, disminuye la tolerancia al calor.Pupilas DILATADAS, No hay Acomodación.Aumento Frecuencia Cardiaca.Disminución Volumen Urinario.Disminuye la motilidad GI. Estreñimiento.Disminuyen las secreciones gástricas

Colitis Ulcerosa y alteración motilidad GI (ileo paralítico, Obstrucción, megacolón etc).Glaucoma.Uropatía Obstrutiva.Ulcus.

ANTICOLINÉRGICOSGrupo Fármaco

Alcaloides de la Belladona

Atropina.Homatropina.Escopolamina

Atropina y escopolamina. Son antagonistas M1 y M2. Se emplean como antiespasmódicos en diarrea y cólicos y como antídoto de los efectos anticolinesterásicos.

ANTICOLINÉRGICOS

Grupo Fármaco Indicaciones Efectos adversos

Aminas Terciarias

Benzotropina.TolterodinaBenzhexolaBiperidenoBornaprinaCiclopentolato*Diciclomina*EmepronioNovatropinaOxifencicliminaPirenzepinaProciclidinaTerodilinacTrihexifenidiloTropicamida*

Ciclopentolato: Midríatico-ciclopléjicoDiciclomina: Distonías neurovegetativas – espasmos de musculatura lisa (Colon irritable, cólico intestinal)Pirenzepina. Es un antagonista típico M1, lo que le define como un anticolinérgico puro sin efectos secundarios de tipo autónomo, como sequedad de la boca, midriasis, etc.Tropicamida: Midriático y ciclopléjico.

-Aumento presión intraocular-Obstrucción pilórica, cardioespasmo, glaucoma e hipertrofia prostática-RAM: Sequedad de la boca, visión borrosa, constipación.

ANTICOLINÉRGICOSGrupo Fármaco Indicaciones RAM

Amonios Cuaternarios

Glicopirrolato.Metescopolamina.Propantelina.ButilescopolaminaBuzepidaClidinio*GlucopirrolatoIpratropioIsopropamidaMetantelinaMetilescopolaminaOctatropinaPirfinioPoldinaPropantelinaValetamato

Clidinio: antiespasmódico, indicado en úlcera péptica, sd. Colon irritableIpratropio: Broncodilatador, indicado en enfermedad pulmonar EPOC, asma, Isopropamida* descongestionante nasal

Alteraciones de la motilidad gastrointestinalConstipación, rash cutáneo, urticaria, fibre (agranulocitosis)Complicaciones oculares (aumento de presión intraocular)

ANTICOLINÉRGICOS DE USO

INTRAHOSPITALARIO

BIPERIDENO

AkinetonClase: AntiparkinsonianoUsado: tratamiento de los efectos

adversos inducido por antipsicóticos (distonia, acatisia, y pseudoparkinsonismo)

Mecanismo de acción: Bloqueador post-sináptico de los receptores de Ach

GENERALIDADES

Fármaco

Trihexifenidilo

Análogo sintético de Atropina (1949)Doshay, 1954 Enfermedad de ParkinsoUsado para los efectos adversos extrapiramidales (parkinsonismo; Rashkis and Smarr, 1957)

Biperideno

Análogo del trihexifenidilo Tiene mejor efecto anticolinérgico a nivel central por su alta afinidad a los receptores muscarínicos M1Mayor actividad contra los receptores nicotínicos

FARMACOCINÉTICA

PROPIEDADES

Trihexifenidilo

Concentración máxima: 1-2 hrs después de la adm oral Vida media: 10- 12 horasAtraviesa la Barrera hemotencefálicaAcción a través de las neuronas dopaminérgicas por lo que tiene la característica de ser EUFORIZANTE

Biperideno

Buena absorción a nivel gastrointestinalMetabolismo hepático incluye hidroxilaciónLas propiedades farmacológicas y efectos secundarios son similares a otros anticolinérgicos Aprobado por la FDA para el uso en el tratamiento de todas las formas de parkinsonismo (NIP)

EFECTOS

ADVERSOS

Trihexifenidilo

Centrales

Alteración de la memoria

A dosis toxica: irritabilidad, desorientación, alucinaciones y delirium

Periféricos

Disminuye la salivación y secreciones bronquiales

Sudoración, intolerancia al calor

Dilatación pupilar e inhibición de la acomodación (fotofobia y visión borrosa),

Glaucoma agudo,

Constipación, inhibición se las secreciones y motilidad gástrica

PRECAUCIONES

ICC

Epilepsia

GlaucomaHipotensión

Hiperplasia prostática

INTERACCIONESAlcoho

l

Amantadina

Antidepresivos

Fenotiazinas

Levodopa

Handbook of Psychiatric Drug Therapy; Lawrence A. Labbate, Maurizio Fava, Jerrold F. Rosenbaum, Gorge W. Arana, 2012 – 320 pages (Página 38)

Eficacia de los antagonistas muscarínicos sobre los síntomas extrapiramidales

Antagonistas Temblor Rigidez Distonía Acinesia

Benzatropina ++ ++ ++ +

Biperideno + + + +

Prociclidina + + + +

Trihexifenidilo + + + ++

GRACIAS POR SU ATENCIÓN