anticuerpos monoclonales exposicion
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PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS MONOCLONALES POR BIOTECNOLOGÍA
Integrantes :
• Estrada Mendez, Alexander• Huaman Pillco Ruth Rossy.• Soto Acosta, Rita• Sedano Quispe, Lidia•Condori Mendoza, Edgar• Huanca Tintaya, Yamile
Docente: Ing. Chinchay Barragan
IMPACTO DE LA BIOTECNOLOGIA EN LA INMUNIDAD
La Biotecnología
desarrollo de la inmunología
pruebas diagnósticas
fármacos
vacunas
útiles enprofilaxia diagnóstico
tratamiento de una variedad de enfermedades
infecciosas autoinmunitarias
el cáncer
La Biotecnología
efecto directovacunas contra enfermedades infecciosas
cáncer
producción de anticuerpos monoclonales contra el cáncer
generación deanticuerpos específicos
contra ciertos parásitos
síntesis de fármacos, hormonas y productos para la salud
obtención de plantas transgénicas
uso de virus entomopatógenos bioinsecticidas
generación de biocombustibles
Actualidad existen + 200 fármacos y vacunas biotecnológicos esperanza y calidad de vida
en desarrollo400 más contra el cáncer, el Alzheimer, la esclerosis múltiple, la artritis, el SIDA y las enfermedades cardiovasculares
EL SISTEMA INMUNITARIO
Los organismos expuestos virus, bacterias, protozoarios, hongos
mecanismos de defensa Efectos tòxicos
Sistema Inmunológico moléculas antigénicasresponder
células especializadas agente invasor
neutralizan
destruyenreconocer
macrófagos neutrófilos linfocitosLinf. B Linfocitos T
Inmunidad humoral Inmunidad celular
Cel. T coop Cel. T sup-citox
regulan funcionamientoenf. infecc
protegen
cáncer
sust. citotóxicas
med producc
óxido nítrico Factor de necrosis tumoral α
Detec antigeno—macrof fagoc—gang. Linf—fragm de antig. A los Linf T citox q destruy direct cel. Infectadas---es respons respuesta antitumoral y rechaz traspl
INTRODUCCION• Los anticuerpos monoclonales
son glicoproteínas especializadas que forman parte del S.Inmune.
• Reconocimiento de un componente protector en el suero de pacientes convalecientes.
• Los anticuerpos son producidos por cell.B
• La rpta. Inmunológica específica se da cuando un organismo ha sido expuesto a uno o varios antígenos originando rpta. Policlonal.
• La rpta. Monoclonal se da por la selección de un solo clon.
PRODUCTOS USADOS EN INMUNIZACION PASIVA
• ¿ Qué es un clon?– Es una agrupación de células que son idénticas en
estructura, caract. Metabólicas, funciones, etc.• ¿Qué son los Anticuerpos monoclonales?– Son Inmunoglobulinas homogéneas secretadas por un
solo clon.• ¿Cómo se obtienen?– En 1975, Kohler y Milsten demostraron que la hibridación
de Lt. Inmunes de ratón con cell. De mieloma originaban cell. Hibridas.
• ¿Qué diferencias hay entre Anticuerpos monclonales y Anticuerpos policlonales?– Los AcPc se encuentran conformados por una mezcla de
Ac. Los AcMc son específicos con ↑ afinidad
ESTRUCTURA GENERAL DE ANTICUERPOS
• Unidos por 4 cadenas proteicas: dos pesadas (CH) y dos ligeras (CL), unidas x puente S2 .
• Funcionalmente:– Fab Región Variable y
Región coservada– Fc
APLICACIONES GENERALES DE ANTICUERPOS MONOCLONALES
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Especificidad de unión
AfinidadCapacidad para ser
producidos en cantidades ilimitadas
PERMITE SU UTILIZACIÓN COMO HERRAMIENTAS ESENCIALES EN INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA Y CLÍNICA
APLICACIONES GENERALES DE ANTICUERPOS MONOCLONALES
APLI
CACI
ON
ESEl empleo de Ac monoclonales en la terapia médica : a fin de neutralizar infecciones virales, bacterianas, drogas y/o toxinas, requiere de la obtención de Ac monoclonales humanos.
Diagnóstico y tratamiento de tumores específicos: los anticuerpos monoclonales se usan en la detección de tumores mediante técnicas inmunológicas de diagnóstico y para la inmunoterapia de tumores in vivo.
Las enfermedades autoinmunes son el grupo siguiente de patología humana en el que más se han empleado estos productos y, fundamentalmente, en artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple, lupus eritematoso,etc.
Inmunodiagnóstico: en el diagnóstico de muchas enfermedades infecciosas y sistémicas al permitir la detección de antígenos y anticuerpos específicos en la circulación o tejidos usando anticuerpos monoclonales en inmunoensayos, y como marcadores específicos para el diagnóstico por imágenes
PRODUCCIÓN Y DESARROLLO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES
La producción de anticuerpos monoclonales se estableció con la tecnología creada en 1975 por Georges Köhler y César Milstein.1) Es uno de los métodos básicos de producción de anticuerpos monoclonales contra un determinante antigénico
conocido, 2) Se puede utilizar para identificar antígenos desconocidos presentes en una mezcla, puesto que cada hibridoma
es específico para un solo determinante antigénico
Desarrollo
En 1985 se crearon los primeros anticuerpos quiméricos humanos a partir de ratones, con la tecnología del ADN recombinante : Quimerización
En 1986 se incorporó la técnica de humanización de anticuerpos con el objetivo de minimizar los componentes del anticuerpo de ratón, generadores de la respuesta inmune.
PRODUCCIÓN Y DESARROLLO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES
GENERACION DE ANTICUERPOS MONOCLONALES HUMANOS
TECNOLOGÍA DE FAGOS:
A: se generan bibliotecas de los genes de las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras.
B:se cortan estas secuencias por medio de enzimas de restricción y se unen por medio de PRC.
C: estos genes de ScFv se pegan a la secuencia genética de un bacteriófago
ANTICUERPOS HUMANOS GENERADOSEN RATONES TRANSGÉNICOS
• la humanización de los anticuerpos, es la generación de hibridomas de ratón que produzcan anticuerpos totalmente humanos.
• Para este propósito, las Ig nativas procedentes de ratones transgénicos, a los cuales se les han reemplazado los genes de las regiones variables por humanas, en las que los ratones llevan a cabo la recombinación de los genes VDJ que son los responsables de la codificación y ensamblaje de las Ig; estos anticuerpos producidos tienen una alta afinidad con secuencias terminales humanas
• han construido cromosomas artificiales de levadura (YAC) que albergan fragmentos grandes de los genes de Ig de ambas cadenas pesadas y livianas humanas, los cuales se introducen en una línea germinal de ratones para crear cepas de ratones capaces de producir anticuerpos específicos totalmente humanos, generando ratones con la capacidad de producir anticuerpos similares a los humanos
APLICACIONES CLÍNICAS DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES
• El primer anticuerpo monoclonal empleado con fines terapéuticos fue autorizado en Estados Unidos en junio de 1986 para la prevención del rechazo en los trasplantes de riñón (Muromonab Orthoclonne).
• Otro anticuerpo monoclonal, el nebacumab (Centoxino), inactiva selectivamente la fracción lipidica de la endotoxina presente en la membrana exterior de las bacterias Gram negativas; fue retirado en 1993 debido a la detección de un exceso de mortalidad en los pacientes tratados.
Nofetumamab20/agosto/1996
Incicromab pentetate
03/julio/1996
Arcitumomab28/junio/1996
Daclizumab26/febrero/1999
Abciximab5/noviembre/1997
Capromab pendetide
28/setiembre/1996
Rituximab02/junio/1998
Basiliximab5/diciembre/1998
Trastuzumab28/agosto/2000
Gemtuzumab17/mayo/2000
Alemtazumab7/mayo/2001
Ibritumomab16/enero/2004
Adalimumab08/setiembre/2003
Bevacizumab12/enero/2005
Infliximab13/agosto/1999
Natalizumab: recaídas en pacientes con esclerosis múltiple y enfermedad de Crohn. colitis ulcerativa (preliminar)
Nerelimomab: evaluado en artritis reumatoide, colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn .
Oregovomab: es un anticuerpo monoclonal deratón que reconoce el antígeno CA125 asociado a tu- mores de ova rio,es capaz de incrementar el tiempo de recaída en pacientes con carcinoma avanzado de ovario.
Priliximab: Intravenoso supresión CD4 circulantes. Su eficacia en: micosis fungoide, profilaxis del rechazo en el trasplante de corazón
Afelimomab: tratamiento de la sepsis y el choque séptico. Limitado est. Clínico
Apolizumab: contra el antígeno leucocitario. recaídas con linfomas no Hodgkin, especialmente linfoma folicular.
Bectumomab: unido al tecnecio 99. Usado en imágenes para linfomas no Hodgkin
Edrecolomab: como terapia ayudante en el pos-operatorio del carcinoma colorrectal.
• Enlimomab: unido ICAM-1 inhibir adhesión neutrófilos al endotelio vascular. Datos limitados sugieren en :trasplante renal, artritis reumatoide y el trasplante hepático.
• Felvizumab: tratamiento y prevención en niños de la infección grave por el virus sincitial respiratorio.
• Inolimomab: Datos preliminares, ha demostrado ser promisorio en la prevención y el tratamiento del rechazo de trasplantes.