antigenos e inmunogenos

ANTIGENOS E ANTIGENOS E INMUNOGENOSINMUNOGENOS

DefinicionesDefiniciones

Antígeno: es la sustancia o molécula capaz de es la sustancia o molécula capaz de reaccionar con un Ab, molécula producida por reaccionar con un Ab, molécula producida por las CP, del sistema específico de inmunidad. las CP, del sistema específico de inmunidad. La especificidad de esta reacción es muy alta y La especificidad de esta reacción es muy alta y alteraciones mínimas en el Ag, como la sola alteraciones mínimas en el Ag, como la sola sustitución de un aa pueden impedir que ella sustitución de un aa pueden impedir que ella ocurraocurra


Inmunógeno: se toma como sinónimo de Ag, se toma como sinónimo de Ag, pero es una molécula que puede inducir pero es una molécula que puede inducir respuesta humoral, celular o mixta. respuesta humoral, celular o mixta. Si es de tipo humoral va generar la producción de Si es de tipo humoral va generar la producción de

Ab, requiere estar unido a una molécula Ab, requiere estar unido a una molécula trasportadoratrasportadora

Debe definirse Inmg como una molécula capaz de Debe definirse Inmg como una molécula capaz de inducir por si sola una respuesta, humoral o celularinducir por si sola una respuesta, humoral o celular


Inmunógeno: cualquier sustancia que pueda Inmunógeno: cualquier sustancia que pueda inducir una RI y se dice que es inmunogénicainducir una RI y se dice que es inmunogénica La RI se realizan sólo por clonas T o B reconocen La RI se realizan sólo por clonas T o B reconocen

al inmunógeno (TCR o receptor Ig) al inmunógeno (TCR o receptor Ig)


Determinante antigénico o EpitopoDeterminante antigénico o Epitopo: no todas : no todas las partes de una mol. Inmunogénica tienen la las partes de una mol. Inmunogénica tienen la capacidad de inducir la RI. Es el sitio capacidad de inducir la RI. Es el sitio específico al cual se une una Ig o TCRespecífico al cual se une una Ig o TCR

Todo inmunógeno puede tener uno o varios Todo inmunógeno puede tener uno o varios epitopos que le permiten actuar como Agepitopos que le permiten actuar como Ag El tamaño máximo de un epitópe es de 3000 A° El tamaño máximo de un epitópe es de 3000 A°

cúbicos.cúbicos.

InmunógenicidadInmunógenicidad

La producción de una adecuada respuesta La producción de una adecuada respuesta inmune requiere una determinada inmune requiere una determinada concentración del Ag.concentración del Ag.

Muy pequeñas cantidades de Ag o grandes Muy pequeñas cantidades de Ag o grandes cantidades del mismo, pueden alterar la RIcantidades del mismo, pueden alterar la RI

Pequeñas cantidades inoculadas repetidamente Pequeñas cantidades inoculadas repetidamente pueden inducir toleranciapueden inducir tolerancia

Grandes cantidades de un Ag darán lugar a Grandes cantidades de un Ag darán lugar a parálisis inmunológicaparálisis inmunológica


El poder de un Inmg para inducir RI es tanto El poder de un Inmg para inducir RI es tanto mayor cuando más extraño sea el organismo al mayor cuando más extraño sea el organismo al cual penetracual penetra

Una proteína incapaz de producir RI en un Una proteína incapaz de producir RI en un animal de la misma especie puede ser potente animal de la misma especie puede ser potente inmg cuando se inyecta a otra especie animal.inmg cuando se inyecta a otra especie animal.

Alb. Humana inyectada de un individuo a Alb. Humana inyectada de un individuo a otro, no produce RI, en cambio en el conejo otro, no produce RI, en cambio en el conejo produce una gran producción de Ab contra ellaproduce una gran producción de Ab contra ella


Mientras más compleja sea la molécula Mientras más compleja sea la molécula inmunogénica, mayor será su capacidad de inducir inmunogénica, mayor será su capacidad de inducir una RIuna RI

Las moléculas de peso < 5000 rara vez son Las moléculas de peso < 5000 rara vez son inmunógenicas, salvo cuando están unidas a una inmunógenicas, salvo cuando están unidas a una proteína portadoraproteína portadora

Moléculas de 100 000 o más PM suelen ser potentes Moléculas de 100 000 o más PM suelen ser potentes AgAg Bacterias, hongos, virus y parásitos son potentes AgBacterias, hongos, virus y parásitos son potentes Ag

Tipos de inmunógenosTipos de inmunógenos

Xenoantígenos:Xenoantígenos: inmunógenos que se originan inmunógenos que se originan en una especie diferente a la inmunizadaen una especie diferente a la inmunizada

AloantígenosAloantígenos: son los que provienen de un : son los que provienen de un individuo de la misma especie pero diferente individuo de la misma especie pero diferente genéticamentegenéticamente

AutoantígenosAutoantígenos: esta presente en las células del : esta presente en las células del mismo individuo contra el cual se han mismo individuo contra el cual se han desarrollado Ab o clonas de LT desarrollado Ab o clonas de LT inmunológicamente activadosinmunológicamente activados


Ag órgano- específicos:Ag órgano- específicos: El cristalino, la tiroglobulina, El cristalino, la tiroglobulina, glándula suprarenal son ej. De Ag con especificidad glándula suprarenal son ej. De Ag con especificidad de órganos, y los Ab producidos contra ellos permiten de órganos, y los Ab producidos contra ellos permiten detectar las proteínas propias de determinado órgano, detectar las proteínas propias de determinado órgano, que se encuentran presentes en animales de distintas que se encuentran presentes en animales de distintas especies. especies.

Ag específicos de especieAg específicos de especie: son los que se encuentran : son los que se encuentran presentes en todos los individuos de una misma presentes en todos los individuos de una misma especie y que difieren de los Ag análogos de otras especie y que difieren de los Ag análogos de otras especiesespecies


Ag ocultosAg ocultos: el cristalino, por falta de irrigación : el cristalino, por falta de irrigación sanguínea y/o linfática, el cerebro por la BHE, sanguínea y/o linfática, el cerebro por la BHE, y el testículo por la barrera conformada por y el testículo por la barrera conformada por células de Sertoli, tienen Ag que están células de Sertoli, tienen Ag que están excluídos del contacto con el SI específico. Un excluídos del contacto con el SI específico. Un trauma puede ponene en contacto proteínas de trauma puede ponene en contacto proteínas de estos órganos con el SI y dessencadenar una estos órganos con el SI y dessencadenar una reacción contra el tejidoreacción contra el tejido


Ag tumoralesAg tumorales: muchos tumores presentan en la : muchos tumores presentan en la membrana de sus células, móleculas membrana de sus células, móleculas específicas que pueden ser reconocidas por SI específicas que pueden ser reconocidas por SI y que permite en muchos casos, su utilización y que permite en muchos casos, su utilización como procedimiento Dx o Itxcomo procedimiento Dx o Itx


Ag heterófilosAg heterófilos: Existen Ag presentes en varias : Existen Ag presentes en varias espécies de animales que aún pueden ser compartidos espécies de animales que aún pueden ser compartidos por bacterias, hongos y vegetales.por bacterias, hongos y vegetales. Ellos inducen la producción de Ab que podran reaccionar Ellos inducen la producción de Ab que podran reaccionar

con Ag obtenidos de otros animales o de otros gérmenescon Ag obtenidos de otros animales o de otros gérmenes El Ag de Forssman se encuentra en la Shigella, neumococo El Ag de Forssman se encuentra en la Shigella, neumococo

y Bacilo anthracisy Bacilo anthracis En el curso de mononucleosis infecciosa se producen Ag En el curso de mononucleosis infecciosa se producen Ag

heterófilos que reaccionan con Ag presentes en eritrocitos heterófilos que reaccionan con Ag presentes en eritrocitos del carnero, y producen aglutinación espontánea, cuando se del carnero, y producen aglutinación espontánea, cuando se ponen en contacto del suero del paciente en estudioponen en contacto del suero del paciente en estudio


Ag reacción cruzadaAg reacción cruzada: la reacción Ag-Ab suele : la reacción Ag-Ab suele ser de gran especificidadser de gran especificidad Ocasionalmente algunos Ab reaccionan con sus Ocasionalmente algunos Ab reaccionan con sus

moléculas que no han obrado como Ag pero que se moléculas que no han obrado como Ag pero que se asemejan en su estructura a éstos y se confunden asemejan en su estructura a éstos y se confunden con Ab. (reacción de autoinmunidad)con Ab. (reacción de autoinmunidad)

Ab producidos contra determinaadas cepas St Ab producidos contra determinaadas cepas St -hem, -hem, reaccionan cruzadamente con Ag presentes en sinovial reaccionan cruzadamente con Ag presentes en sinovial de articulaciones y distintos tejidos del corazón o de articulaciones y distintos tejidos del corazón o riñones, se inicias RI equivocada y nocivariñones, se inicias RI equivocada y nociva


AlergenosAlergenos: existe una serie de sustancias que : existe una serie de sustancias que únicamente inducen una respuesta inmune en únicamente inducen una respuesta inmune en individuos predispuestos genéticamenteindividuos predispuestos genéticamente Estas mismas mol. no producen RI cuando entran a Estas mismas mol. no producen RI cuando entran a

órganismos de personas no alérgicas (alergenos)órganismos de personas no alérgicas (alergenos) Estos son proteínas, glucoproteínas y ocasionalmente CHOEstos son proteínas, glucoproteínas y ocasionalmente CHO El individuo genéticamente predispuesto produce IgE El individuo genéticamente predispuesto produce IgE

contra estos alergenos. Esta es responsable de producir contra estos alergenos. Esta es responsable de producir respuesta inflamatoria aguda característica de reacciones respuesta inflamatoria aguda característica de reacciones alérgicasalérgicas


Ag modificadosAg modificados: por manipulaciones especiales se : por manipulaciones especiales se puede alterar una molécula Ag, modificando así puede alterar una molécula Ag, modificando así algunas propiedades, en tanto se conservan otrasalgunas propiedades, en tanto se conservan otras Tt, tratada con formol, pierde su efecto tóxico, pero Tt, tratada con formol, pierde su efecto tóxico, pero

conserva su antigenicidadconserva su antigenicidad Tratada se emplea para producir una RI que produce Tratada se emplea para producir una RI que produce

toxinas producidas durante la enfermedadtoxinas producidas durante la enfermedad Estas proteínas o toxinas modificadas químicamente se Estas proteínas o toxinas modificadas químicamente se

denominan toxoides y son ideales para la inmunización, denominan toxoides y son ideales para la inmunización, porque sin producir una enfermedad “enseñan” al SI a porque sin producir una enfermedad “enseñan” al SI a montar una defensa adecuada contra el Agmontar una defensa adecuada contra el Ag


FotoantigenicidadFotoantigenicidad: Algunas sustancias nativas : Algunas sustancias nativas como DNA, son pobre antigénicamente, pero como DNA, son pobre antigénicamente, pero cuando se exponen, bajo determinadas cuando se exponen, bajo determinadas circunstancias, a la luz UV, pueden convertirse circunstancias, a la luz UV, pueden convertirse en potentes Ag. Tal parece ser el fonómeno en potentes Ag. Tal parece ser el fonómeno que ocurre en algunas enfermedades, como el que ocurre en algunas enfermedades, como el LESLES


Ag de eritrocitosAg de eritrocitos: la mb del GR presenta varias : la mb del GR presenta varias mol. Antigénicas, que permiten la clasificación mol. Antigénicas, que permiten la clasificación de eritrocitos en distintos grupos y subgrupos.de eritrocitos en distintos grupos y subgrupos. La producción de de Ab contra estos Ag de La producción de de Ab contra estos Ag de

membrana de eritrocitos ocasiona reacciones membrana de eritrocitos ocasiona reacciones trasfusionales cuando la sangre es incompatible y trasfusionales cuando la sangre es incompatible y la producción de anemias hemolíticas como la producción de anemias hemolíticas como eritroblastosis fetaleritroblastosis fetal

Los GR pueden clasificarse según Ag: A, B, O, Los GR pueden clasificarse según Ag: A, B, O, Rh, Lewis, MN, P, Kell, Duffy, Kidd Rh, Lewis, MN, P, Kell, Duffy, Kidd


Ag de leucocitosAg de leucocitos: estas células en su mb : estas células en su mb poseen Ag no presentes en los eritrocitos, pero poseen Ag no presentes en los eritrocitos, pero que se encuentran en las demás células que se encuentran en las demás células nucleadas del organismo (Ag MHC)nucleadas del organismo (Ag MHC)


Inmunógenos sintéticosInmunógenos sintéticos: se ha tenido avances : se ha tenido avances al lograr identificar los determinantes al lograr identificar los determinantes antigénicos de bacterias, o parásitos lo que antigénicos de bacterias, o parásitos lo que induce una RI más fuerte, esto en la induce una RI más fuerte, esto en la Inmunoprofilaxis.Inmunoprofilaxis. Una vez establecida la estructura íntima de la Una vez establecida la estructura íntima de la

molécula es posible obtener la síntesis de la misma molécula es posible obtener la síntesis de la misma en el lab. Estas partículas así sintetizadas junto con en el lab. Estas partículas así sintetizadas junto con un adyuvante, producen respuestas un adyuvante, producen respuestas inmunoprotectoras (vacunas sintéticas)inmunoprotectoras (vacunas sintéticas)


Destrucción del AgDestrucción del Ag: la descamación continua : la descamación continua del epitelio de la piel fx mécanico que del epitelio de la piel fx mécanico que remueve muchos Ag que se ponen en contacto remueve muchos Ag que se ponen en contacto con ella, el sebo y el sudor tienen efecto con ella, el sebo y el sudor tienen efecto similarsimilar Secreciones y moco protucido TR y TGI, TGU son Secreciones y moco protucido TR y TGI, TGU son

importantes para la remoción de Agimportantes para la remoción de Ag Si pasan estas barreras, serán fagocitados y Si pasan estas barreras, serán fagocitados y

posteriormente destruidos estos Ag por activación C’posteriormente destruidos estos Ag por activación C’

InmunodominanciaInmunodominancia

InmunodominaciaInmunodominacia

Se considera que residuos individuales dentro Se considera que residuos individuales dentro de un epitopo simple que contribuye de un epitopo simple que contribuye desproporcionalmente a interacciones con un desproporcionalmente a interacciones con un Ab o TCR, son residuos inmunodominantesAb o TCR, son residuos inmunodominantes

Eje. Esto puede considerarse de un residuo que Eje. Esto puede considerarse de un residuo que forma un puente salino con el Ab o TCRforma un puente salino con el Ab o TCR

InmunodominaciaInmunodominacia

Se puede aplicar a un epitopo en particular Se puede aplicar a un epitopo en particular dentro de un Ag grande que contiene múltiples dentro de un Ag grande que contiene múltiples epitoposepitopos

En una respuesta de célula B, s posible que un En una respuesta de célula B, s posible que un epitopo provoque Ab en cantidades mayores y epitopo provoque Ab en cantidades mayores y con afinidades de enlaces más grandes que los con afinidades de enlaces más grandes que los otros epitopos disponibles, y por tanto puede otros epitopos disponibles, y por tanto puede considerarse que es el epitopo considerarse que es el epitopo inmunodominanteinmunodominante

Determinantes Determinantes antigénicosantigénicos

Determinantes AgDeterminantes Ag

Un Ab que se une sólo a una parte específica Un Ab que se une sólo a una parte específica de la macromolécula se denomina de la macromolécula se denomina determinante o epitopo.determinante o epitopo.

El número de moléculas diferentes de Ab El número de moléculas diferentes de Ab producido será mayor mientras más grande sea producido será mayor mientras más grande sea la complejidad del inmunógeno empleadola complejidad del inmunógeno empleado


En RI los Ab generados contra el inmunógeno En RI los Ab generados contra el inmunógeno no están dirigidos hacia toda la molécula, sino no están dirigidos hacia toda la molécula, sino a regiones discretas conocidos como a regiones discretas conocidos como determinantes antigénicosdeterminantes antigénicos

COOHNH2


SecuencialesSecuenciales: corresponden a aquellas : corresponden a aquellas regiones del Ag cuya “inmunogenicidad” regiones del Ag cuya “inmunogenicidad” depende del orden en el que están unidos sus depende del orden en el que están unidos sus constituyentes, de su estructura primaria. Estos constituyentes, de su estructura primaria. Estos determinantes se mantienen estables, auque el determinantes se mantienen estables, auque el Ag se someta a desnaturalización no excesiva, Ag se someta a desnaturalización no excesiva, calentamiento.calentamiento.


ConformacionalesConformacionales: definen porciones del Ag cuya : definen porciones del Ag cuya “inmunogenicidad” depende de la forma “inmunogenicidad” depende de la forma tridimensional que tengan en la molécula y, aunque tridimensional que tengan en la molécula y, aunque sus constituyentes pueden estar secuencialmente sus constituyentes pueden estar secuencialmente separados, conformacionalmente se encuentran en separados, conformacionalmente se encuentran en íntima proximidadíntima proximidad

La desnaturalización del Ag, aún siendo no La desnaturalización del Ag, aún siendo no hidrolítica, destruye o deshace los determinantes Aghidrolítica, destruye o deshace los determinantes Ag


InmunodominantesInmunodominantes: son aquellos contra los : son aquellos contra los cuales se produce la mayor pare de los Ab y cuales se produce la mayor pare de los Ab y pueden ser DA conformacionales o pueden ser DA conformacionales o secuencialessecuenciales

Incluso grupos químicos definidos, incluyendo Incluso grupos químicos definidos, incluyendo haptenoshaptenos


InmunosilenciososInmunosilenciosos: algunas veces, un DA que : algunas veces, un DA que es reconocido por un sujeto no puede ser es reconocido por un sujeto no puede ser reconocido por un segundo sujeto; por lo que reconocido por un segundo sujeto; por lo que se dice entonces que en el segundo sujeto eses se dice entonces que en el segundo sujeto eses DA es inmunosilenciosoDA es inmunosilencioso


OcultosOcultos: en ocasiones, el reconocimiento de : en ocasiones, el reconocimiento de un DA sólo ocurre cuando se usa el Ag un DA sólo ocurre cuando se usa el Ag desnaturalizado, pero no cuando se usa el Ag desnaturalizado, pero no cuando se usa el Ag nativonativo

Se supone que ese determinante, oculto en la Se supone que ese determinante, oculto en la molécula del Ag nativo, se hace accesible molécula del Ag nativo, se hace accesible cuando el Ag se desnaturaliza.cuando el Ag se desnaturaliza.


NeoantigénicosNeoantigénicos: las proteínas pueden estar : las proteínas pueden estar sometidas a modificaciones covalentes como sometidas a modificaciones covalentes como fosforilación o proteólisis específica.fosforilación o proteólisis específica.

Estas modificaciones, que alteran la estructura Estas modificaciones, que alteran la estructura covalente, puede producir nuevos epítopos Ag, covalente, puede producir nuevos epítopos Ag, estos epítopos pueden ser reconocidos por Ab estos epítopos pueden ser reconocidos por Ab específicosespecíficos


N

C

Determinante Determinante conformacionalconformacional

Desnaturalización

N

C

Pérdida del determinantePor desnaturalización

DeterminanteDeterminantelineallineal

C

N

Determinante accesible

Determinanteinaccesible

N

C

La Ig se une sólo el determinantede la proteína desnaturalizada

C

N

La Ig se une al determinantetanto la proteína desnaturalizadacomo nativa

Desnaturalización

DeterminanteDeterminanteneoantigéniconeoantigénico(creado por(creado porproteólisis)proteólisis)

NC

Ausencia dedeterminantes

Lugar de laproteólisislimitada

C

NC

N

Nuevo determinante

Proteolisis

RMCCRMCC

Haptenos y adyuvantesHaptenos y adyuvantes

HaptenosHaptenos

Son moléculas que pueden unirse a los Ab, Son moléculas que pueden unirse a los Ab, pero que no pueden generar por si mismas una pero que no pueden generar por si mismas una RI adaptativa RI adaptativa

Deben hallarse unidos químicamente a Deben hallarse unidos químicamente a proteínas portadoras para generar respuestas proteínas portadoras para generar respuestas de Ab y células T. de Ab y células T.

HaptenosHaptenos

Generalmente de muy bajo PM, que cuando se Generalmente de muy bajo PM, que cuando se inoculan en animales inmunocompetentes son inoculan en animales inmunocompetentes son capaces por sí sola inducen RIcapaces por sí sola inducen RI

Cuando los haptenos se unen covalentemente a Cuando los haptenos se unen covalentemente a proteínas o a otros acarreadores proteínas o a otros acarreadores macromoleculares, se producen los Ag macromoleculares, se producen los Ag conjugados en donde los haptenos insertados conjugados en donde los haptenos insertados constituyen nuevos determinantes Ag de constituyen nuevos determinantes Ag de moléculas acarreadoras.moléculas acarreadoras.

AdyuvantesAdyuvantes

Se aplica a cualquier sustancia que aumenta la Se aplica a cualquier sustancia que aumenta la RI contra un Ag con el que está mezcladaRI contra un Ag con el que está mezclada

No son más que vehículos que, cuando se No son más que vehículos que, cuando se mezclan con los Ag inoculados mejoran la mezclan con los Ag inoculados mejoran la inmunogenicidadinmunogenicidad

El más utilizado en animales de El más utilizado en animales de experimentación es el adyuvante de Freund:experimentación es el adyuvante de Freund: Adyuvante incompletoAdyuvante incompleto Adyuvante completoAdyuvante completo


Los adyuvantes funcionan de la siguiente Los adyuvantes funcionan de la siguiente forma:forma:

1.1. Permiten “la conversación” de un Ag soluble en Permiten “la conversación” de un Ag soluble en “uno particulado”“uno particulado”

2.2. Las partículas o micelas de la emulsión Las partículas o micelas de la emulsión permitenconcentrar la cantidad de Ag permitenconcentrar la cantidad de Ag administradoadministrado

3.3. El Ag permanece retenido más tiempo en el sitio El Ag permanece retenido más tiempo en el sitio de la inoculación, prolongando así el tiempo de de la inoculación, prolongando así el tiempo de estimulaciónestimulación


4. La forma particulada del Ag inoculado facilita su 4. La forma particulada del Ag inoculado facilita su captura por las células fagocíticas procesadoras y captura por las células fagocíticas procesadoras y presentadoras de Ag presentadoras de Ag

5. Las micobacterias presentes en el adyuvante de 5. Las micobacterias presentes en el adyuvante de Freund estimula la RI celular, la producción de Freund estimula la RI celular, la producción de citocinas, la atracción, acumulación y activación citocinas, la atracción, acumulación y activación de Mde M, el procesamiento de Ab y producción de , el procesamiento de Ab y producción de Ab por parte de los LBAb por parte de los LB


En el humano los adyuvantes recomendados En el humano los adyuvantes recomendados son los geles de aluminio (hidróxido de Al y son los geles de aluminio (hidróxido de Al y fosfato de Al) sobre los que se adsorben los fosfato de Al) sobre los que se adsorben los materiales de baja inmunogenicidad, como materiales de baja inmunogenicidad, como toxoide diftérico y tetánicotoxoide diftérico y tetánico

Ag y epítopos para LBAg y epítopos para LB

Ag y epitopos de células BAg y epitopos de células B

Las moléculas grandes son los inmunógenos Las moléculas grandes son los inmunógenos más fuertes, por lo tanto son Ag potentesmás fuertes, por lo tanto son Ag potentes

Cualquier Ab o TCR adminstrado reconoce y Cualquier Ab o TCR adminstrado reconoce y se fija a sólo una porción limitada de tal se fija a sólo una porción limitada de tal molécula y su sitio de enlace se llama epitopomolécula y su sitio de enlace se llama epitopo

Una molécula Ag simple puede contener Una molécula Ag simple puede contener varios epitopos diferentes y así sucede con los varios epitopos diferentes y así sucede con los Ag más grandes Ag más grandes

Antígenos y epitopos de célula BAntígenos y epitopos de célula B

Para cualquier Ag Para cualquier Ag determinado en un determinado en un individuo particular, las individuo particular, las regiones reconocidas por regiones reconocidas por Ig (epitopos de células Ig (epitopos de células B)B)

A menudo son diferentes A menudo son diferentes de las áreas reconocidas de las áreas reconocidas por receptores células T por receptores células T (epitopos de células T)(epitopos de células T)

CélulaT

CélulaT

YY

YYYY

Epitopo de célula B

Epitopo de célula T

APC

RMCC

Antígenos y epitopos de células BAntígenos y epitopos de células B

Las respuestas de Ab contra proteínas Las respuestas de Ab contra proteínas naturales y plegadas casi siempre se dirigen naturales y plegadas casi siempre se dirigen contra residuos en la superficie de la proteína, contra residuos en la superficie de la proteína, debido a que estos son los residuos que se debido a que estos son los residuos que se hallan expuestos y resultan accesibles para el hallan expuestos y resultan accesibles para el enlace enlace


Las proteínas globulares tienden a plegarse en Las proteínas globulares tienden a plegarse en masas compactas con la mayor parte de sus aa masas compactas con la mayor parte de sus aa constituyentes (cadenas laterales hidrófobas) constituyentes (cadenas laterales hidrófobas) encerradas en el interior para dejar una encerradas en el interior para dejar una minoría de residuos sobre la superficie, minoría de residuos sobre la superficie, expuestos al ambiene circulante.expuestos al ambiene circulante.


El epitopo para cada Ab se considera mejor El epitopo para cada Ab se considera mejor como un arreglo particular de características como un arreglo particular de características químicas dispuestas en un contorno espacial químicas dispuestas en un contorno espacial específico sobre la superficie accesible del Agespecífico sobre la superficie accesible del Ag

Un epitopo se puede formar con sólo 3 a 6 aaUn epitopo se puede formar con sólo 3 a 6 aa Los complejos Ag-Ab demuestran que el Ab Los complejos Ag-Ab demuestran que el Ab

es capaz de contactar hasta 20 residuos de aa es capaz de contactar hasta 20 residuos de aa del Ag simultáneamentedel Ag simultáneamente


Los epitopos que detectan y reconocen células Los epitopos que detectan y reconocen células B por lo general prenden de 6 a 20 residuos de B por lo general prenden de 6 a 20 residuos de aa en la superficie del Agaa en la superficie del Ag

Un epitopo clásico se extiende sobre un área Un epitopo clásico se extiende sobre un área total de hasta cerca de 700 A°2 en la superficie total de hasta cerca de 700 A°2 en la superficie del Ag, un epitopo simple puede ocupar casi el del Ag, un epitopo simple puede ocupar casi el 10% de la superficie total de una proteína 10% de la superficie total de una proteína pequeña como la lisozima humana (130aa PM pequeña como la lisozima humana (130aa PM 14700)14700)

EpitoposEpitopos

Ag natural Ag desnaturalizado

Epitopo lineal

Epitopo conformacional

Desnaturalización

Epitopo lineal


Epitopos confarmacionales y linealesEpitopos confarmacionales y lineales Todos los aa o residuos de azúcar que forman un Todos los aa o residuos de azúcar que forman un

epitopo determinado se colocan secuencialemente epitopo determinado se colocan secuencialemente en la disposición lineal de un Ag proteínico o de en la disposición lineal de un Ag proteínico o de polisacáridopolisacárido

Estos residuos estan enlazados entre sí de manera Estos residuos estan enlazados entre sí de manera coovalente y no pueden separar muchocoovalente y no pueden separar mucho


Epitopos confarmacionales y linealesEpitopos confarmacionales y lineales Los epitopos de este tipo no se afectan por la Los epitopos de este tipo no se afectan por la

desnaturalización mediante calor u otros Tx que desnaturalización mediante calor u otros Tx que alteran la estructura tridimencional de una proteína alteran la estructura tridimencional de una proteína (epitopos lineales o secuenciales)(epitopos lineales o secuenciales)

Otros epitopos sólo se forman cuando se unen en Otros epitopos sólo se forman cuando se unen en el espacio crítico mediante el plegamiento de la el espacio crítico mediante el plegamiento de la cadena de polipéptido o polisacárido en su cadena de polipéptido o polisacárido en su conformación tridimensional normal (epitopos conformación tridimensional normal (epitopos conformacionales)conformacionales)


Epitopos confarmacionales y linealesEpitopos confarmacionales y lineales Se pierde si el Ag se desnaturaliza y no se repliega Se pierde si el Ag se desnaturaliza y no se repliega

de modo apropiadode modo apropiado Muchos epitopos de conformación están Muchos epitopos de conformación están

constituidos por residuos situados en 2 o más sitios constituidos por residuos situados en 2 o más sitios discontinuos a lo largo de la secuencia lineal de un discontinuos a lo largo de la secuencia lineal de un AgAg

Enlaces e interacción Ag-Enlaces e interacción Ag-AbAb

Enlaces e interacción Ag-AbEnlaces e interacción Ag-Ab

Los Ab se fijan a sus Ag debido a que las áreas Los Ab se fijan a sus Ag debido a que las áreas de contacto entre 2 moléculas son de contacto entre 2 moléculas son complementarias una de otracomplementarias una de otra

Los residuos fijadores de Ag presentes en un Los residuos fijadores de Ag presentes en un Ab forman una superficie contorneada que Ab forman una superficie contorneada que semeja mucho una imagen en espejo de su semeja mucho una imagen en espejo de su epitopo, de modo que tal epitopo y el Ab epitopo, de modo que tal epitopo y el Ab pueden amoldar sutilmente uno y otropueden amoldar sutilmente uno y otro

AgAg AbAb


Esta complementariedad se refiere no sólo a la Esta complementariedad se refiere no sólo a la forma de las 2 superficies de enlace, si no forma de las 2 superficies de enlace, si no también a sus características químicas:también a sus características químicas: c/ aa en el Ag y en Ab se colocan en posiciones c/ aa en el Ag y en Ab se colocan en posiciones

que permiten la formación de puentes salinos que permiten la formación de puentes salinos (residuos de cargas + y -), puentes de H+, (residuos de cargas + y -), puentes de H+, contactos de van der Waals e interacciones contactos de van der Waals e interacciones hidrofóbicas locales de las 2 superficieshidrofóbicas locales de las 2 superficies


Estas uniones múltiples, discretas y no Estas uniones múltiples, discretas y no

Ag y epitopos para LTAg y epitopos para LT

Ag y Epítopos para LTAg y Epítopos para LT

El sitio de fijación a Ag de un TCR posee una El sitio de fijación a Ag de un TCR posee una estructura muy parecida a la de una Igestructura muy parecida a la de una Ig

Tiene la capacidad para reconocer epítopos a Tiene la capacidad para reconocer epítopos a través de interacciones complementariastravés de interacciones complementarias

A diferencia con el Ab, un TCR no se fija a Ag A diferencia con el Ab, un TCR no se fija a Ag libres; por el contrario los Ag proteináceos libres; por el contrario los Ag proteináceos deben primero ser procesado y durante el deben primero ser procesado y durante el curso del procesamiento se degradarán a curso del procesamiento se degradarán a péptidos péptidos


Algunos después se unen o asocian a una Algunos después se unen o asocian a una proteína del MHC para posteriormente ser proteína del MHC para posteriormente ser procesada y presentada en la superficie de procesada y presentada en la superficie de APCAPC

Aunque el peptido es considerado el epitopo, Aunque el peptido es considerado el epitopo, un TCR que lo reconoce logra esto mediante un TCR que lo reconoce logra esto mediante su fijación a una superficie creada tanto por el su fijación a una superficie creada tanto por el péptido como por la mólecula del MHCpéptido como por la mólecula del MHC


La proteína del MHC proporciona la mayoría La proteína del MHC proporciona la mayoría de los contactos químicos con el TCRde los contactos químicos con el TCR

La mayor parte de los péptidos de un complejo La mayor parte de los péptidos de un complejo péptido-MHC queda oculto e inaccesiblepéptido-MHC queda oculto e inaccesible

Puesto que sólo se exponen en su superficie Puesto que sólo se exponen en su superficie algunas de sus cadenas laterales de aa, algunas de sus cadenas laterales de aa, fundamental para el reconocimiento de células fundamental para el reconocimiento de células T, su intercambio o eliminación podría reducir T, su intercambio o eliminación podría reducir o imposibilitar la fijación TCRo imposibilitar la fijación TCR


En comparación con las interacciones Ag-Ab, la En comparación con las interacciones Ag-Ab, la fijación de TCR resulta notablemente más débil y fijación de TCR resulta notablemente más débil y menos duraderamenos duradera

Todos los TCR son monovalentes (poseen un sitio Todos los TCR son monovalentes (poseen un sitio único de fijación para un complejo Ag-MHC)único de fijación para un complejo Ag-MHC)

Para ser activada, una célula T debe emplear un Para ser activada, una célula T debe emplear un receptor de muy baja afinidad para detectar un receptor de muy baja afinidad para detectar un epítopo que únicamente está presente en 0.01% de la epítopo que únicamente está presente en 0.01% de la superficie de la molécula del MHC en un APCsuperficie de la molécula del MHC en un APC


Puesto que sólo reconocen Ag trasformados, Puesto que sólo reconocen Ag trasformados, las células T no muestran preferencia alguna las células T no muestran preferencia alguna por epitopos situados sobre las superficies de por epitopos situados sobre las superficies de proteínas globulares, pocas veces reconocen proteínas globulares, pocas veces reconocen características de conformación del Ag naturalcaracterísticas de conformación del Ag natural

Con frecuencia las APC sólo presentan unos Con frecuencia las APC sólo presentan unos cuantos de los péptidos que pueden obtenerse cuantos de los péptidos que pueden obtenerse de un Agde un Ag


Se ha encontrado proteínas grandes que Se ha encontrado proteínas grandes que contienen hasta 50 epítopos separados de contienen hasta 50 epítopos separados de células Tcélulas T

Los epítopos de células T no sólo actúan como Los epítopos de células T no sólo actúan como blancos para las respuestas de células Tc, sino blancos para las respuestas de células Tc, sino también son esenciales para casi todas las también son esenciales para casi todas las respuestas de células Brespuestas de células B


Los epítopos de células T son necesarios para Los epítopos de células T son necesarios para activar los LTh, los cuales a su vez se activar los LTh, los cuales a su vez se requieren para las respuestas de células B requieren para las respuestas de células B contra casi todos los Agcontra casi todos los Ag

Una molécula debe contener cuando menos un Una molécula debe contener cuando menos un epítopo de célula T para ser inmunogénicaepítopo de célula T para ser inmunogénica


Las moléculas que contienen un solo epítopo Las moléculas que contienen un solo epítopo de célula B (como haptenos) pueden servir de célula B (como haptenos) pueden servir muy bien como blancos para respuesta de Ab, muy bien como blancos para respuesta de Ab, pero no tienen la propiedad de inducir estas pero no tienen la propiedad de inducir estas respuestas por sí solos respuestas por sí solos

SuperantígenosSuperantígenos

Son un grupo de Ag microbianos que Son un grupo de Ag microbianos que asociados a Ag MHC II de CPA tienen la asociados a Ag MHC II de CPA tienen la capacidad de estimular a LT a traves de su capacidad de estimular a LT a traves de su TCRTCR

Estos interaccionan con regiones variables de Estos interaccionan con regiones variables de la cadena beta del TCR.la cadena beta del TCR.


Existe un grupo de Ag que estimulan de Existe un grupo de Ag que estimulan de “manera promiscua” a las células T y las “manera promiscua” a las células T y las induce a liberar gran cantidad de citocinas induce a liberar gran cantidad de citocinas promotoras de inflamación, con consecuencia promotoras de inflamación, con consecuencia grave para los individuos.grave para los individuos.

Dentro de ellos se encuentran enterotoxinas Dentro de ellos se encuentran enterotoxinas producidas por algunas especies de S aureus, S producidas por algunas especies de S aureus, S pyogenes pyogenes


LPS de enterobacteriasLPS de enterobacterias Retrovirus oncogénicos (virus del tumor Retrovirus oncogénicos (virus del tumor

mamario del ratón)mamario del ratón)

Estos Ag son capaces de estimular a los LT de Estos Ag son capaces de estimular a los LT de manera tan enérgica que los inducen a manera tan enérgica que los inducen a producir grandes cantidades de citocinasproducir grandes cantidades de citocinas


Las cuales causan profundas alteraciones en la Las cuales causan profundas alteraciones en la homeostasis del SI y son responsables del Choque homeostasis del SI y son responsables del Choque tóxico en humanos:tóxico en humanos: FiebreFiebre VómitoVómito DiarreaDiarrea TaquicardiaTaquicardia hipotensiónhipotensión

la activación extremada de LT provoca la activación extremada de LT provoca autodestrucción y anergia celularautodestrucción y anergia celular

BibliografíaBibliografía

1.1. Rojas Espinosa Oscar. Inmunología de Memoría. Rojas Espinosa Oscar. Inmunología de Memoría. Ed. Panamericana. 2a ediciónEd. Panamericana. 2a edición

2.2. Abbas AK. Inmunología celular y molecular. Abbas AK. Inmunología celular y molecular. Interamericana McGraw-Hill. 3a edición. Interamericana McGraw-Hill. 3a edición.

antigenos e inmunogenos

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