Tec Farmacia-Fernando Romo Paredes

QuininaQuinina CloroquinaCloroquina

PrimaquinaPrimaquina PirimetaminaPirimetamina

1 N

2

345

6

78

Anillo QuinolínicoAnillo Quinolínico

AminoquinolinasAminoquinolinas

Betty, retírate rápido!... le diste a una arteria!

PABAPABAPABAPABA A. HA. H22FólicoFólicoA. HA. H22FólicoFólico A. A. HH44FólicoFólicoA. A. HH44FólicoFólico

ADNADNADNADN

DiH2PteroatosintDiH2PteroatosintetasaetasaDiH2PteroatosintDiH2Pteroatosintetasaetasa

DiH2FolatoreducDiH2Folatoreductasatasa

DiH2FolatoreducDiH2Folatoreductasatasa

SULFASULFASULFASULFA PirimetamiPirimetaminanaPirimetamiPirimetaminana

AMEBIASISAMEBIASISAmebicidas actuan:Amebicidas actuan:• Luz intestinal Luz intestinal

(yodoquinol, (yodoquinol, paromomicina) paromomicina) amebiasis cronica, no amebiasis cronica, no disenterica disenterica asintomaticaasintomatica

• Pared intestinal Pared intestinal (emetina, cloroquina)(emetina, cloroquina)

• Intestinales y tisulares Intestinales y tisulares (Nitroimidazoles)(Nitroimidazoles)Amebiasis intestinal y Amebiasis intestinal y abscesos hepáticosabscesos hepáticos

YODOQUINOLYODOQUINOL• 8-HIDROXIQUINOLINAS8-HIDROXIQUINOLINAS

• ACTIVO EXCLUSIVAMENTE AMEBAS LUZ ACTIVO EXCLUSIVAMENTE AMEBAS LUZ INTESTINALINTESTINAL

• VO POCO (BAJA DOSIS); TOXICO (ALTAS)VO POCO (BAJA DOSIS); TOXICO (ALTAS)

• RAM: NAUSEAS, PRURITO ANAL, GI, RAM: NAUSEAS, PRURITO ANAL, GI, ERUPCION DERMICA, DOSIS ALTAS: DOLOR ERUPCION DERMICA, DOSIS ALTAS: DOLOR MUSCULAR, DEBILIDAD, ALTERACIONES MUSCULAR, DEBILIDAD, ALTERACIONES DE LA MARCHA, ATROFIA OPTICA Y DE LA MARCHA, ATROFIA OPTICA Y CEGUERACEGUERA

• DOSIS: 650 mg, 3/día x 20 días: niños: 30-DOSIS: 650 mg, 3/día x 20 días: niños: 30-40 mg/Kg/día en 3 dosis, 20 días.40 mg/Kg/día en 3 dosis, 20 días.

Mec. Mec. Acción:Acción: ??????Mec. Mec. Acción:Acción: ??????

AntibióticosAntibióticosAntibióticosAntibióticos

AminoglucósidosAminoglucósidosAminoglucósidosAminoglucósidos

M. Acción:M. Acción: - unidad 30s - unidad 30s ribosomalribosomalM. Acción:M. Acción: - unidad 30s - unidad 30s ribosomalribosomal

Vía:Vía: P.O., poca P.O., poca absorciónabsorciónVía:Vía: P.O., poca P.O., poca absorciónabsorción

ParomomicinaParomomicinaParomomicinaParomomicina

- - flora flora intestinal intestinal **- - flora flora intestinal intestinal **

Adversos:Adversos: dolor abdominal, diarreadolor abdominal, diarreaAdversos:Adversos: dolor abdominal, diarreadolor abdominal, diarrea

NitromidazolesNitromidazolesNitromidazolesNitromidazoles

Metronidazol, Tinidazol, Metronidazol, Tinidazol, SecnidazolSecnidazolMetronidazol, Tinidazol, Metronidazol, Tinidazol, SecnidazolSecnidazol

M. Acción:M. Acción: grupo nitro acepta grupo nitro acepta electroneselectrones

compuestos citotóxicoscompuestos citotóxicos

ligandos a ADN y ligandos a ADN y proteínasproteínas

selectivo para selectivo para anaerobiosanaerobios

acciacción antibactericidaón antibactericida

M. Acción:M. Acción: grupo nitro acepta grupo nitro acepta electroneselectrones

compuestos citotóxicoscompuestos citotóxicos

ligandos a ADN y ligandos a ADN y proteínasproteínas

selectivo para selectivo para anaerobiosanaerobios

acciacción antibactericidaón antibactericida

Vía:Vía: P.O. P.O. (absorción rápida)(absorción rápida) vs I.V. vs vs I.V. vs TópicoTópicoVía:Vía: P.O. P.O. (absorción rápida)(absorción rápida) vs I.V. vs vs I.V. vs TópicoTópico

METRONIDAZOL.METRONIDAZOL.

• Antimicrobiano y Protozoarios. El metronidazol es activo Antimicrobiano y Protozoarios. El metronidazol es activo en particular contra: en particular contra:

• TrichomonasTrichomonas vaginalisvaginalis, Tricomoniasis: H y M 2 g una , Tricomoniasis: H y M 2 g una sola dosis VOsola dosis VO

• Giardia lambliaGiardia lamblia, Giardiasis: 2 g/dia dosis única durante 3 , Giardiasis: 2 g/dia dosis única durante 3 días; niños 5 mg/Kg/dias en 3 tomas.días; niños 5 mg/Kg/dias en 3 tomas.

• Entamoeba histolyticaEntamoeba histolytica Amebiasis: 750 mg 3v/día x 5-10 Amebiasis: 750 mg 3v/día x 5-10 días 350 mg/Kg/dia en niñosdías 350 mg/Kg/dia en niños

• Balantidium coliBalantidium coli , Balantidiasis: 750 mg 3v/día x 5-10 , Balantidiasis: 750 mg 3v/día x 5-10 días 350 mg/Kg/dia en niñosdías 350 mg/Kg/dia en niños

FarmacocinéticaFarmacocinética

Absorción:Absorción: VO: casi completa y rápida. VO: casi completa y rápida. Los alimentos retrasan su absorción. Los alimentos retrasan su absorción.

Distribución:Distribución: Buena (80% del peso corporal)Buena (80% del peso corporal)Unión proteínas 20%. Unión proteínas 20%. Penetración tisular (líquidos corporales LCR, Penetración tisular (líquidos corporales LCR, saliva, leche materna, huesos y especialmente saliva, leche materna, huesos y especialmente es importante su penetración en abscesos es importante su penetración en abscesos (cerebrales, hepáticos, etc.). (cerebrales, hepáticos, etc.). Placenta y alcanza en el suero fetal Placenta y alcanza en el suero fetal concentraciones similares a las observadas en concentraciones similares a las observadas en el suero materno.el suero materno.

MetabolismoMetabolismo: hepático: hepático

EliminaciónEliminación fármaco original y metabolitos vía fármaco original y metabolitos vía renal (60 a 80%) < vía fecal.renal (60 a 80%) < vía fecal.Vida media:Vida media: Funciones hepática y renal Funciones hepática y renal normales,8 horas. Insuf. hepática severa normales,8 horas. Insuf. hepática severa disminuir la dosis a la mitad. disminuir la dosis a la mitad.

• Bien tolerado y no suelen ser graves. Bien tolerado y no suelen ser graves. • GI: anorexia, náuseas, vómitos, GI: anorexia, náuseas, vómitos,

diarrea, glositis, estomatitis, sequedad diarrea, glositis, estomatitis, sequedad de boca, gusto metálicode boca, gusto metálico

• Sobreinfección por Sobreinfección por CandidaCandida spp. en spp. en boca o vagina. boca o vagina.

• Otros efectos: cefalea, mareos, Otros efectos: cefalea, mareos, sensación de quemazón uretral o sensación de quemazón uretral o vaginal, cambio en el color de la orina, vaginal, cambio en el color de la orina, flebitis en el sitio de inyección venosa. flebitis en el sitio de inyección venosa.

• Ocasionalmente: leucopenia leve y Ocasionalmente: leucopenia leve y reversible, trombocitopenia, prurito, reversible, trombocitopenia, prurito, erupción, insomnio, artralgias, fiebre.erupción, insomnio, artralgias, fiebre.

• Reacciones graves (altas dosis o Reacciones graves (altas dosis o tratamientos prolongados): tratamientos prolongados): convulsiones, parestesias, convulsiones, parestesias, incoordinación motora, ataxia, siendo incoordinación motora, ataxia, siendo la más frecuente la neuropatías la más frecuente la neuropatías periféricas.periféricas.

Reacciones adversasReacciones adversas

LeishmaniasisLeishmaniasisCausada por el género Leishmania , se transmite a través delCausada por el género Leishmania , se transmite a través delinsecto, Phlebotomus. La OMS estima que hay mas de 400.000insecto, Phlebotomus. La OMS estima que hay mas de 400.000casos nuevos anuales.casos nuevos anuales.

• • El parásito puede encontrarse bajo dos formas:El parásito puede encontrarse bajo dos formas: - extracelular o promastigote (fiagelado), vive en el tubo - extracelular o promastigote (fiagelado), vive en el tubo

digestivo y salivadigestivo y saliva -intracelular o amastigote amastigote, vive en células del -intracelular o amastigote amastigote, vive en células del

sistema , reticulo endotelial y macrófagos.sistema , reticulo endotelial y macrófagos.

La leishmaniasis se presenta bajo tres formas:La leishmaniasis se presenta bajo tres formas:• • -LEISHMANISIS CUTÁNEA (L. TROPICA)-LEISHMANISIS CUTÁNEA (L. TROPICA)• • -LEISHMANIASIS MUCOCUTÁNEA AMERICANA -LEISHMANIASIS MUCOCUTÁNEA AMERICANA

(L. BRAZILIENSIS)(L. BRAZILIENSIS)• • -LEISHMANIASIS VISCERAL O KALA KALA-AZAR -LEISHMANIASIS VISCERAL O KALA KALA-AZAR

(L. DONOVANÍ)(L. DONOVANÍ)

PentamidinaPentamidina• • UsoUso en la leishmaniasis visceral o kalazar. en la leishmaniasis visceral o kalazar.

• • Mecanismo de acción: No se conoce con exactitud.Mecanismo de acción: No se conoce con exactitud. (Interacción con el DNA o con nucleótidos e Interferencia(Interacción con el DNA o con nucleótidos e Interferencia con la captación o la función de las poliaminas).con la captación o la función de las poliaminas).

• • Farmacocinética: IM. Fijación a nivel tisular. Eliminación lenta Farmacocinética: IM. Fijación a nivel tisular. Eliminación lenta por orina, sin metabolismo.por orina, sin metabolismo.

• • Reacciones adversas: Disminución de la presión arterial:Reacciones adversas: Disminución de la presión arterial: disnea, taquicardia, vértigo, pérdida de conciencia, cefaleasdisnea, taquicardia, vértigo, pérdida de conciencia, cefaleas y vómitos.Síntomas digestivos, e hipoglucemia y diabetesy vómitos.Síntomas digestivos, e hipoglucemia y diabetes insulino-dependiente.insulino-dependiente.

• • Es util en resistencia a Antimoniales y ademas frente aEs util en resistencia a Antimoniales y ademas frente a Pneumocistis carinii y Tripanosomiasis.Pneumocistis carinii y Tripanosomiasis.

TripanosomiasisTripanosomiasisCausada por el género Trypanosoma Trypanosoma, se presentaCausada por el género Trypanosoma Trypanosoma, se presenta

bajo diferentes, formas:bajo diferentes, formas:

• • Tripanosomiasis africana o "enfermedad del sueño"Tripanosomiasis africana o "enfermedad del sueño"

((Trypanosoma rhodiense, Trypanosoma gambienseTrypanosoma rhodiense, Trypanosoma gambiense). Se transmite ). Se transmite porpor

la mosca tsétsé Glossinia y consta de una fase hemolinfática la mosca tsétsé Glossinia y consta de una fase hemolinfática seguidaseguida

de una fase tardía con implicación del SNC.de una fase tardía con implicación del SNC.

• • Tripanosomiasis americana o enfermedad de ChagasTripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas

((Trypanosoma cruzii Trypanosoma cruzii ). Se transmite por contaminación fecal del). Se transmite por contaminación fecal del

insecto Triatoma.insecto Triatoma.

• • Hay 50 millones de personas en riesgo y mas de 25000 casos deHay 50 millones de personas en riesgo y mas de 25000 casos de

enfermedad del sueño nuevos anuales.enfermedad del sueño nuevos anuales.

SuraminaSuramina• • TTratamiento de la tripanosomiasis africana (fase hemolinfática). ratamiento de la tripanosomiasis africana (fase hemolinfática).

• • Mecanismo de acción: Se une a proteínas plasmáticas y esMecanismo de acción: Se une a proteínas plasmáticas y es fagocitada por las células del sistema retículoendotelial. Inhibe fagocitada por las células del sistema retículoendotelial. Inhibe

grangran cantidad de enzimas tripanosómicas implicadas en el cantidad de enzimas tripanosómicas implicadas en el

metabolismometabolismo energético.energético.

• • Farmacocinética: IV. Se une fuertemente a proteínas Farmacocinética: IV. Se une fuertemente a proteínas plasmáticas. No pasa BHE, y se excreta lentamente por el riñón plasmáticas. No pasa BHE, y se excreta lentamente por el riñón prácticamente sin metabolizar.prácticamente sin metabolizar.

• • RReacciones adversas: Malestar, náuseas, cansancio, fiebre, eacciones adversas: Malestar, náuseas, cansancio, fiebre, cefaleas,cefaleas,

erupciones de la piel. Más raramente, pero de mayor gravedad:erupciones de la piel. Más raramente, pero de mayor gravedad: shock y pérdida de conciencia. Toxicidad renal.shock y pérdida de conciencia. Toxicidad renal.

NifurtimoxNifurtimox• • Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Chagas.Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Chagas.

• • Mecanismo de acción: Formación de compuestos de oxígenoMecanismo de acción: Formación de compuestos de oxígeno tóxicos, como peróxido de hidrógeno (Htóxicos, como peróxido de hidrógeno (H 2 20022) y radicales) y radicales superóxido (0 superóxido (0 22--) e hidroxilo (- OH).--) e hidroxilo (- OH).

• • Farmacocinética: VO. Rápido paso a tejidos. SeFarmacocinética: VO. Rápido paso a tejidos. Se metaboliza rápidamente por lo que se encuentran bajasmetaboliza rápidamente por lo que se encuentran bajas concentraciones en plasma.concentraciones en plasma.

• • Reacciones adversas: Hipersensibilidad: dermatitis, fiebre,Reacciones adversas: Hipersensibilidad: dermatitis, fiebre, ictericia, anafilaxia. Náuseas, vómitos, mialgias, astenia.ictericia, anafilaxia. Náuseas, vómitos, mialgias, astenia. Síntomas gastrointestinales. Alteraciones psíquicas, polineuritis,Síntomas gastrointestinales. Alteraciones psíquicas, polineuritis, excitación del SNC.excitación del SNC.

Infestaciones por Infestaciones por helmintoshelmintos• • Nematelmintos ............ nematodos (forma Nematelmintos ............ nematodos (forma

cilíndrica)cilíndrica) – – Pueden ser de localización gastrointestinal o Pueden ser de localización gastrointestinal o

tisulartisular• • Platelmintos .....cestodos (forma aplanada y Platelmintos .....cestodos (forma aplanada y

segmentada)segmentada) – – Pueden ser de localización intestinal o Pueden ser de localización intestinal o

tisulartisular .......................... trematodos (no .......................... trematodos (no

segmentados segmentados)segmentados segmentados)- Pueden ser de localización intestinal o tisular- Pueden ser de localización intestinal o tisular

Gusanos que viven en el Gusanos que viven en el tubo digestivotubo digestivoINFECCIONES POR INFECCIONES POR HELMINTOSHELMINTOS

Platelmintos (Cestodos=gusanos Platelmintos (Cestodos=gusanos planos segmentados) planos segmentados)

– – Pueden ser de localización Pueden ser de localización intestinal o tisularintestinal o tisular

• • Taenia saginataTaenia saginata• • Taenia SoliumTaenia Solium• • Hymenolepis nanaHymenolepis nana• • Diphyllobothrium latumDiphyllobothrium latum

Lombrices intestinales Lombrices intestinales (nematodos=gusanos redondos)(nematodos=gusanos redondos)

• • Ascaris lumbricoides (lombrices Ascaris lumbricoides (lombrices humanas)humanas)

• • Enterobius vermicularis (oxiuros)Enterobius vermicularis (oxiuros)• • Trichuris trichiura (triquina)Trichuris trichiura (triquina)• • Strongyloides stercolarisStrongyloides stercolaris• • Necator americanusNecator americanus• • Ankylostoma duodenaleAnkylostoma duodenale

••Trematodos (gusanos planos no Trematodos (gusanos planos no segmentados) segmentados) - Pueden ser de localización - Pueden ser de localización intestinal o tisularintestinal o tisular

• • Schistosoma Schistosoma haematobiumhaematobium

• • Schistosoma mansoniSchistosoma mansoni• • Schistosoma japonicumSchistosoma japonicum

• • Nematodos histicosNematodos histicos• • Trichinella spirallisTrichinella spirallis• • Dracunculus medinensisDracunculus medinensis• • Wuchereria bancroftiWuchereria bancrofti• • Onchocerca volvulusOnchocerca volvulus• • Brugia malayiBrugia malayi

•• Platelmintos hidatídicosPlatelmintos hidatídicos

Gusanos que viven en los Gusanos que viven en los tejidostejidosINFECCIONES POR INFECCIONES POR HELMINTOSHELMINTOS

MebendazolMebendazolBenzimidazoles-(Tiabendazol, Benzimidazoles-(Tiabendazol, Albendazol)Albendazol)

• • AAmplio espectro, especialmente contra nematodos mplio espectro, especialmente contra nematodos gastrointestinales.gastrointestinales.

• • Mecanismo de acción: Inhibición selectiva e irreversible de Mecanismo de acción: Inhibición selectiva e irreversible de lala

captación de glucosa y agotamiento de las reservas decaptación de glucosa y agotamiento de las reservas de glucógeno del parásito. Desaparición selectiva de losglucógeno del parásito. Desaparición selectiva de los microtúbulos citoplasmáticos: inmovilización y muerte delmicrotúbulos citoplasmáticos: inmovilización y muerte del parásito.parásito.• • Farmacocinética: Baja absorción VO y elevadoFarmacocinética: Baja absorción VO y elevado primer paso hepático: baja biodisponibilidad. Fuerte unión aprimer paso hepático: baja biodisponibilidad. Fuerte unión a proteínas plasmáticas. Metabolismo elevado. Eliminación proteínas plasmáticas. Metabolismo elevado. Eliminación

renal.renal.

• • Reacciones adversas: Escasas y de poca intensidad:Reacciones adversas: Escasas y de poca intensidad: molestias gastrointestinales. A dosis altas: neutropenia molestias gastrointestinales. A dosis altas: neutropenia

reversible.reversible.

TiabendazolTiabendazol• • De elección en las infecciones por Strongyloides De elección en las infecciones por Strongyloides

stercolarisstercolaris (nematodo gastrointestinal) y nematodos de localización(nematodo gastrointestinal) y nematodos de localización tisular como Ancylostoma braziliensís (derinatitis), tisular como Ancylostoma braziliensís (derinatitis),

Toxocara canis, Toxocara catis y tríchínella spiralís.Toxocara canis, Toxocara catis y tríchínella spiralís.

• • Mecanismo de acción: No se conoce con exactitud. Inhibe Mecanismo de acción: No se conoce con exactitud. Inhibe lala

fumarato reductasa de las mitocondrias de algunosfumarato reductasa de las mitocondrias de algunos parásitos. Esta enzima transforma fumarato en succinato parásitos. Esta enzima transforma fumarato en succinato

concon formación de ATP.formación de ATP.

• • Farmacocinética: Se absorbe rápidamente por via oral.Farmacocinética: Se absorbe rápidamente por via oral. Metabolismo por hidroxilación y conjugación conMetabolismo por hidroxilación y conjugación con glucuronato o sulfato. Eliminación por la orina.glucuronato o sulfato. Eliminación por la orina.

• • Reacciones adversas: Son numerosas y molestas: Reacciones adversas: Son numerosas y molestas: Anorexia,Anorexia,

náuseas, vómitos y vértigo. Más raramente, erupciones,náuseas, vómitos y vértigo. Más raramente, erupciones, prurito, fiebre, angioedema.prurito, fiebre, angioedema.

Pamoato de pirantelPamoato de pirantel• • De elección en infecciones por Ascarís y EnterobiusDe elección en infecciones por Ascarís y Enterobius (nematodos de localización intestinal).(nematodos de localización intestinal).

• • Mecanismo de acción: Despolarizante neuromuscular, Mecanismo de acción: Despolarizante neuromuscular, concon

activación nicotínica mantenida, que produce parálisis activación nicotínica mantenida, que produce parálisis deldel

gusano. Inhibidor de las colinesterasasgusano. Inhibidor de las colinesterasas

• • Farmacocinética: Baja absorción por el tracto GI.Farmacocinética: Baja absorción por el tracto GI. Sólo un 15% se elimina por orina.Sólo un 15% se elimina por orina.

• • Reacciones adversas: Síntomas gastrointestinales leves Reacciones adversas: Síntomas gastrointestinales leves yy

pasajeros, cefaleas, vértigo, erupciones y fiebre.pasajeros, cefaleas, vértigo, erupciones y fiebre. Administrado por vía oral, sólo aparecen efectos tóxicos Administrado por vía oral, sólo aparecen efectos tóxicos

aa dosis muy elevadasdosis muy elevadas

PraziquantelPraziquantel• • AAmplio espectro, actúa frente a cestodos intestinales omplio espectro, actúa frente a cestodos intestinales o tisulares (Tenias, Esquistosomiasis, Fasciolas, cisticercosis)tisulares (Tenias, Esquistosomiasis, Fasciolas, cisticercosis)

• • Mecanismo de acción: Aumento de la permeabilidad de laMecanismo de acción: Aumento de la permeabilidad de la membrana a ciertos cationes divalentes, especialmente Camembrana a ciertos cationes divalentes, especialmente Ca por lo que se incrementa la actividad muscular del parásito,por lo que se incrementa la actividad muscular del parásito, seguida por contracciones y parálisis.seguida por contracciones y parálisis.

• • Farmacocinética: VO Fácil absorción por el tracto Farmacocinética: VO Fácil absorción por el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad limitada trasgastrointestinal. Biodisponibilidad limitada tras

su paso por el hígado donde es metabolizado. Eliminaciónsu paso por el hígado donde es metabolizado. Eliminación renal.renal.

• • Efectos adversos: Trastornos abdominales, cefaleas y Efectos adversos: Trastornos abdominales, cefaleas y vértigo.vértigo.

Ocasionalmente se produce fiebre, eosinofilia y erupcionesOcasionalmente se produce fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneascutáneas

Farmacos ectoparasiticidas Farmacos ectoparasiticidas ( Artrópodos)( Artrópodos)

• • Los que parasitan al hombre son básicamente:Los que parasitan al hombre son básicamente: 1.- Garrapata (Sarcoptes scabiei): Sarna.1.- Garrapata (Sarcoptes scabiei): Sarna.2.2.- Piojos, que causan pediculosis de tres tipos:- Piojos, que causan pediculosis de tres tipos:

- - Pedículus humanus Pedículus humanus (variedad capítis), que afecta al cuero(variedad capítis), que afecta al cuero cabelludo. Pasa de una cabeza a otra y no depende de lascabelludo. Pasa de una cabeza a otra y no depende de las condiciones higiénicas.condiciones higiénicas.

- - Pedículus humanus Pedículus humanus (variedad corporís o vestímentís), vive en (variedad corporís o vestímentís), vive en la ropa e infesta tronco y extremidades. Se transmite por la ropa e infesta tronco y extremidades. Se transmite por contacto de vestidos o ropa de cama en situaciones de contacto de vestidos o ropa de cama en situaciones de deficiente higiene.deficiente higiene.

--Phthirius pubís Phthirius pubís (ladillas), que infestan la piel y pelo del pubis. (ladillas), que infestan la piel y pelo del pubis. Se suele transmitir por contacto sexual. Se presenta Se suele transmitir por contacto sexual. Se presenta tambien en higiene deficiente.tambien en higiene deficiente.

ECTOPARASITICIDASECTOPARASITICIDAS

Para eliminar estos ectoparásitos se utilizan Para eliminar estos ectoparásitos se utilizan insecticidasinsecticidas

en forma de champú, lociones o geles a base de:en forma de champú, lociones o geles a base de:

-Piretrinas: actúa por contacto. Toxicidad escasa. -Piretrinas: actúa por contacto. Toxicidad escasa.

-Lindano .-Irrita ojos y mucosas. Si es absorbido -Lindano .-Irrita ojos y mucosas. Si es absorbido origina unorigina un

cuadro neurológico severo.cuadro neurológico severo.

-Carbarilo (Inhibidor de la colinesterasa)-Carbarilo (Inhibidor de la colinesterasa)

-Crotamitón (de elección en el tratamiento de la -Crotamitón (de elección en el tratamiento de la sarna).sarna).

BENZOATO DE BENCILOBENZOATO DE BENCILO • Indicado tratamiento de la escabiasis (sarna) Indicado tratamiento de la escabiasis (sarna)

y de la pediculosis (piojos) en sus variedades y de la pediculosis (piojos) en sus variedades pubis pubis y y capitiscapitis, así como en la profilaxis de , así como en la profilaxis de convivientes y contactos.convivientes y contactos.

• Contraindicaciones:Contraindicaciones:Cuando la piel presenta quemaduras, Cuando la piel presenta quemaduras, abrasiones extensas, inflamación y/o abrasiones extensas, inflamación y/o irritación, tampoco debe emplearse en cara y irritación, tampoco debe emplearse en cara y mucosas. mucosas.

• DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Tópica, Tópica, en capa delgada y uniforme. en capa delgada y uniforme.

• Adultos: Adultos: 90 a 120 ml por aplicación. 90 a 120 ml por aplicación. • Niños: Niños: 60 a 90 ml por aplicación. 60 a 90 ml por aplicación.

ANTIVIRALESANTIVIRALES

Q.F. JAVIER MARTINEZ CARRERASQ.F. JAVIER MARTINEZ CARRERAS

CONCEPTOS GENERALES - Antivirales

- Los virus se replican intracelularmente, utilizan enzimas,

macromoléculas y los organelos del huésped

- Toxicidad para la célula huésped.

- Los fármacos más eficaces inhiben alguna acción enzimática

- Virostáticos, se requiere la cooperación del sistema inmune.

- Habitualmente no eliminan los virus latentes o que no estén en fase de replicación.

- Las mutaciones puntuales en el ácido nucleico viral pueden

ocasionar resistencia fármaco.

REPLICACIÓN REPLICACIÓN VIRALVIRAL

• AbsorciónAbsorción• Entrada y Entrada y

desenvolturadesenvoltura• Síntesis de Síntesis de

proteínas proteínas regulatorias regulatorias tempranatemprana

• Síntesis de Síntesis de DNA o RNADNA o RNA

• Síntesis de Síntesis de proteínas proteínas estructuralesestructurales

• EnsamblajeEnsamblaje• Liberación Liberación

viralviral

CLASIFICACIÓN

inhibición de la síntesis de ADN

inhibición de la síntesis proteica

alteración de la fase de maduración proteica

interferones

aciclovir

foscarnet

amantadina,

oseltamivir

zidovudina, ganciclovir,vidaravina, aciclovir

análogos de los ácidos nucleicos

bloqueo de la adhesión y penetración

Inhibidor de proteasa

Familia Herpesviridae

Gammaherpesvirinae:

Epstein Barr (EBV)

Herpes virus 8 (HV8)

Alfaherpesvirinae:

Herpes simplex tipo 1 y 2

Varicela zoster (VVZ)

Betaherpesvirinae:

Citomegalovirus (CMV)

Herpes humano 6 y 7 (HH6 y7)

Herpes Simple y V. Herpes Simple y V. ZosterZoster• ACICLOVIR:ACICLOVIR:

– Derivado cíclico de guanosinaDerivado cíclico de guanosina– Mecanismo de acciónMecanismo de acción

• Tres procesos de fosforilación (GTP)Tres procesos de fosforilación (GTP)• bloque la síntesis de ADN viral• Previamente deben ser Fosforilados

por la timidina quinasa viral

– Presentación oral (15-20% B.D.) y E.V.Presentación oral (15-20% B.D.) y E.V.– Resistencias: Resistencias: Producción nula o parcial Timidina quinasa Timidina quinasa

y DNA polimerasay DNA polimerasa– Reacciones adversas: trastornos GI, nefropatía cristalina Reacciones adversas: trastornos GI, nefropatía cristalina

reversiblereversible• VALACICLOVIR:VALACICLOVIR:

– L-valil ester del aciclovirL-valil ester del aciclovir– Convertido rápidamente en aciclovir V.O. (48%)Convertido rápidamente en aciclovir V.O. (48%)– Primer episodio herpes genitalPrimer episodio herpes genital– Reduce la enfermedad por CMV en órganos trasp.Reduce la enfermedad por CMV en órganos trasp.

ContCont..• FAMCICLOVIR:FAMCICLOVIR:

– Prodroga: diacetil ester de 6-desoxipenciclovirProdroga: diacetil ester de 6-desoxipenciclovir– Efecto primer paso: conversión a PenciclovirEfecto primer paso: conversión a Penciclovir– No produce terminación de la cadena y menor afininidad No produce terminación de la cadena y menor afininidad

DNA polDNA pol– 70% BD y menos de 20% unión a proteínas70% BD y menos de 20% unión a proteínas– Efectos adversos: GI, toxicidad testicularEfectos adversos: GI, toxicidad testicular

• PENCICLOVIR:PENCICLOVIR:– Análogo de guanosina de uso tópico al 1%Análogo de guanosina de uso tópico al 1%

• TRIFLURIDINA:TRIFLURIDINA:– Presentación tópica 1%Presentación tópica 1%– Nucleósido de pirimidinas fluorinado que inhibe la Nucleósido de pirimidinas fluorinado que inhibe la

síntesis de DNAsíntesis de DNA– Infección en pctes resistentes a aciclovirInfección en pctes resistentes a aciclovir– HVS-1 y HVS-2, Vaccinia y alguno adenovirusHVS-1 y HVS-2, Vaccinia y alguno adenovirus

CITOMEGALOVIRUSCITOMEGALOVIRUS• GANCICLOVIR:GANCICLOVIR:

– Análogo acíclo de guanosina Análogo acíclo de guanosina – Necesita tres fosforilaciones para inhib DNA polNecesita tres fosforilaciones para inhib DNA pol– Presentación: oral, E.V., implante intraocularPresentación: oral, E.V., implante intraocular– Retinitis por CMV y profilaxis (oral)Retinitis por CMV y profilaxis (oral)– Mielo supresión: neutropenia 20-40% de los pctes Mielo supresión: neutropenia 20-40% de los pctes

• VALGANCICLOVIR:VALGANCICLOVIR:– Ester monovalil que funciona como prodroga de Ester monovalil que funciona como prodroga de

ganciclovir ganciclovir – Inducción y mantenimiento para renitinitis CMVInducción y mantenimiento para renitinitis CMV

• CIDOFOVIRCIDOFOVIR– Análogo nucleótido de citosinaAnálogo nucleótido de citosina– T1/2: 2.6 hora, metabolito incrementa BD intracel 17-65 T1/2: 2.6 hora, metabolito incrementa BD intracel 17-65

horashoras– Presentación EV para inducción y mantenimientoPresentación EV para inducción y mantenimiento

OTROS ANTIVIRALESOTROS ANTIVIRALES

• AMANTADINA:AMANTADINA:– Bloquea penetración y unión influenza ABloquea penetración y unión influenza A– Uso profiláctico principalmenteUso profiláctico principalmente– Dismiuye los efectos de la gripe en 1-2 díasDismiuye los efectos de la gripe en 1-2 días– Livedo reticularis, ICC, insomnio y convulsionesLivedo reticularis, ICC, insomnio y convulsiones

• ZAMAMIVIR Y OSELTAVIR:ZAMAMIVIR Y OSELTAVIR:– Utilidad contra Influenza A y BUtilidad contra Influenza A y B– Evita el acoplamiento del virion y evita la entrada a Evita el acoplamiento del virion y evita la entrada a

células no infectadascélulas no infectadas– Profilaxis y reduce síntomas de gripie en 2-3 díasProfilaxis y reduce síntomas de gripie en 2-3 días– Náuseas y vómitos (zanamivir inhalado) irritación naríz Náuseas y vómitos (zanamivir inhalado) irritación naríz

y gargantay garganta

• RIBAVIRINA:RIBAVIRINA:– IP en forma trifosfatada y el ecapsulamiento viralIP en forma trifosfatada y el ecapsulamiento viral– Virus sicnitial respiratorio, Infl A y B, Hanta y HVC + Virus sicnitial respiratorio, Infl A y B, Hanta y HVC +

interferon interferon

Fármacos activos frente a Virus Hepatitis

Virus Hepatitis C:

Virus Hepatitis B: Lamivudina (ITIN)1año: reduce progresión fibrosis y niveles de transaminasas

Interferón : bloqueo de la síntesis proteica.

Ribavirina: análogo nucleósido purínico.

ANTIRRETROVIRALES

Inhibidores de la transcriptasa innversa (ITI)

Análogos No nucleosídicosNucleosídicos (ITIN) (ITINN)

zidovudina AZT nevirapinadidanosina delaviridinazalcitabina efavirenzestavudinalamivudina

Inhibidores de la proteasa (IP)

saquinavirritonavirindinavirnelfinaviramprenavirlopinavirtipranavir

Inhibidores de fusión

Enfuvirtida

Docosanol

Palivizumab

- Inhibidores de la Integrasa: S-1360 (en desarrollo)

- Inhibidores de varias enzimas: RIBAVIRINA

CIC

LO

DE

VID

A D

EL

VIH

Union

Transcripcion Reversa

CIC

LO

DE

VID

A D

EL

VIH

Integracion

Transcripcion

CIC

LO

DE

VID

A D

EL

VIH Traduccion

Ensamblaje

ITIAN

Inh Prot

CD4

Gp120Replicación del VIH.

ENFUVIRTIDE

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA

Transcriptasa reversa: cataliza copia de ADN a partir de ARN viral, implica inhibición selectiva. NUCLEOSÍDICOS: ZIDOVUDINA (1987), CINCO APROBADOS HASTA 2000

NO NUCLEOSÍDICOS: NEVIRAPINA (primero fue mejor que los nucleosídicos pero luego desencadenan gran resistencia

Inh. Nucleosídicos: AZT, DDI, DDC, lamivudina, estavudina Inh. No nucleosídicos: efavirenz, nevirapina

O

N3

HON

NH

O

O

H3C

OHON

NH

O

O

H3C

OHON

N

O

NH2

ZIDOVUDINA / AZT ESTAVUDINA/ d4T ZALCITABINA / ddC

S

OHON

N

O

NH2

LAMIVUDINA

OHON

N

N

NH

O

DIDANOSINA/ ddI

HON

N

N

N

NH2

HN

ABACAVIR

ITI - análogos nucleósidos

Para ser activos necesitan ser trifosforilados por quinasa intracelulares.MA: inhibidores competitivos de los nucleósidos

trifosforilados intracelulares.Compiten por el lugar de unión de los nucleótidos a la TR

Actúan como terminadores, impiden la unión de nuevos nucleósidos.Los ITRAN tienen 2000 veces más afinidad por la TR que por la ADN polimerasas de los mamíferos.

Resistencia por mutaciónResistencia por mutaciónBD: 60-65% V.O., DB con: antimicóticos, cimetidina, indometacina, BD: 60-65% V.O., DB con: antimicóticos, cimetidina, indometacina, TMX-SMX; BD con rifampicinaTMX-SMX; BD con rifampicina

Efectos adversos: Hematoxicidad, Hematoxicidad, intolerancia digestiva, lipodistrofia cefaleas, astenia, mialgias, Miopatías cefaleas, astenia, mialgias, Miopatías

ZidovudinaZidovudina • Primera droga aprobada para el tratamiento del VIH, en Primera droga aprobada para el tratamiento del VIH, en

1987. 1987. • Es un análogo de la timidina y su actividad es mayor en las Es un análogo de la timidina y su actividad es mayor en las

células en replicación.células en replicación.

FarmacocinéticaFarmacocinética• Buena absorción VO, BD: 65%. Buena absorción VO, BD: 65%. • No debe administrarse con las comidas. No debe administrarse con las comidas. • Baja unión a proteínas séricas (25%). Baja unión a proteínas séricas (25%). • VM plasmática 1 a 1.5 horas. VM plasmática 1 a 1.5 horas. • VM intracelular 3 a 4 horas. VM intracelular 3 a 4 horas. • Dosificación c/8 a 12 horas. Dosificación c/8 a 12 horas. • Buena penetración a LCR: 53% de la concentración sérica. Buena penetración a LCR: 53% de la concentración sérica. • Metabolismo en el hígado. 14% no se metaboliza. Metabolismo en el hígado. 14% no se metaboliza. • Es eliminada por vía renal. Se recomienda ajustar la dosis Es eliminada por vía renal. Se recomienda ajustar la dosis

en compromiso renal severo. en compromiso renal severo.   

ZidovudinaZidovudinaEfectos AdversosEfectos Adversos

• Supresión de la médula ósea lo cual lleva a anemia y/o Supresión de la médula ósea lo cual lleva a anemia y/o neutropenia. Es reversible si se suspende el tratamiento.neutropenia. Es reversible si se suspende el tratamiento.

• • Miositis y miopatía asociadas con el uso prolongado de Miositis y miopatía asociadas con el uso prolongado de

la droga. Es reversible si se suspende el tratamiento. la droga. Es reversible si se suspende el tratamiento.

• Otros: Cefalea, náuseas, vómito, malestar general, Otros: Cefalea, náuseas, vómito, malestar general, fatiga, insomnio e hiperpigmentación de piel y uñas. fatiga, insomnio e hiperpigmentación de piel y uñas.

• Teratogenicidad: Según los reportes del Antiretroviral Teratogenicidad: Según los reportes del Antiretroviral Pregnancy Registry, la aparición de anormalidades Pregnancy Registry, la aparición de anormalidades congénitas no aumenta al utilizar la terapia con congénitas no aumenta al utilizar la terapia con Zidovudina como monoterapia o en combinación durante Zidovudina como monoterapia o en combinación durante el primer trimestre del embarazo. el primer trimestre del embarazo.

ZidovudinaZidovudinaInteracciones FarmacológicasInteracciones Farmacológicas

• La Ribavirina inhibe la fosforilación intracelular de la La Ribavirina inhibe la fosforilación intracelular de la Zidovudina, lo que disminuye su actividad antirretroviral. Zidovudina, lo que disminuye su actividad antirretroviral.

• El uso concomitante de agentes mielosupresores o El uso concomitante de agentes mielosupresores o citotóxicos, puede potenciar la supresión sobre la médula citotóxicos, puede potenciar la supresión sobre la médula ósea. ósea.

• Indicación: Recuento de CD4< 500/mm3 o sintomático. Aprobado para el uso de gestantes durante el 2do y 3re trimestre junto con AZT EV durante la labor de parto y parto, y AZT en jarabe al recién nacido por 6 semanas.

• Dosis: 100mg VO cinco veces al día o 200 mg VO TID

• Uso durante el embarazo: Categoría C.

• Monitorizar: Recuento de Leucocitos, pruebas de función hepática, creatinina sérica

INHIBIDORES NO NUCLEOSÍDICOS DE LA INVERSO TRANSCRIPTASA

N

HN

NN

CH3 O

NEVIRAPINA

N

O

O

F3C

H

Cl

EFAVIRENZ

NH

N

HN

SO2

H3C

O

NN

HN

H3C CH3

DELAVIRDINA

-Compuestos sintéticos de muy distinta estructura química

- no son fosforilados

- se unen a una región hidrófoba de la enzima, distinta del sitio catalítico e inducen cambios constitutivos en la misma

-sólo actúan frente a HIV-1

- son metabolizados por el CYP450 conllevando interacciones medicamentosas

- generalmente penetran a la célula por difusión

- originan rápida resistencia por mutaciones especialmente en el codón 103 y también en el 181

IP: inhibidores de la proteasa

Saquinavir (SQV), indinavir (IDV), ritonavir (RTV). Actúan en las fases tardías del ciclo de vida del VIHActúan en las fases tardías del ciclo de vida del VIH

Provocan desórdenes metabólicos y resistencia insulínicaProvocan desórdenes metabólicos y resistencia insulínica

Actividad frente a la aspartilo proteasa viral.

Estructura complementaria del sitio activo de la enzima,

inhibidor competitivo.Efectos adversos: nefrolitiasis, intolerancia digestiva,

intolerancia a la glucosa, osteonecrosis avascular,

hiperlipidemia.

Saquinavir Saquinavir • El Saquinavir fue el primer IP en ser aprobado por El Saquinavir fue el primer IP en ser aprobado por

la FDA en 1995. la FDA en 1995.

FarmacocinéticaFarmacocinética• La comida aumenta su absorción. Por lo tanto se La comida aumenta su absorción. Por lo tanto se

debe dar con la comida o hasta 2 horas después debe dar con la comida o hasta 2 horas después de la misma. de la misma.

• Alta unión a proteínas séricas (98%). Alta unión a proteínas séricas (98%). • Mínima penetración al LCR. Mínima penetración al LCR. • Metabolismo hepatico por la citocromo P-450 a Metabolismo hepatico por la citocromo P-450 a

metabolitos inactivos. metabolitos inactivos. • Es eliminada principalmente por vía renal. Es eliminada principalmente por vía renal. • DosificaciónDosificación• La dosis recomendada de Saquinavir adultos La dosis recomendada de Saquinavir adultos

1,200 mg c/8 h con las comidas. 1,200 mg c/8 h con las comidas.

SaquinavirSaquinavirEfectos AdversosEfectos Adversos

• Principales GI: náuseas, vómito, dispepsia, dolor abdominal y Principales GI: náuseas, vómito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea. diarrea.

• Otros más raros: Cefalea, fatiga, elevación de las transaminasas Otros más raros: Cefalea, fatiga, elevación de las transaminasas hepáticas, anemia, neutropenia, trombocitopenia, hipocalcemia, hepáticas, anemia, neutropenia, trombocitopenia, hipocalcemia, hipofosfatemia, hipocalemia e hipernatremia. hipofosfatemia, hipocalemia e hipernatremia.

• Teratogenicidad: No se ha observado en estudios con animales. Teratogenicidad: No se ha observado en estudios con animales. Hace falta estudios en mujeres embarazadas. Hace falta estudios en mujeres embarazadas.

Interacciones FarmacológicasInteracciones Farmacológicas• Ketoconazol u otros IP se inhibe al citocromo P-450 y se Ketoconazol u otros IP se inhibe al citocromo P-450 y se

aumentan los niveles de Saquinavir. aumentan los niveles de Saquinavir. • No se deben utilizar otras drogas que sean metabolizadas por el No se deben utilizar otras drogas que sean metabolizadas por el

sistema citocrómico, dentro de las cuales tenemos sistema citocrómico, dentro de las cuales tenemos antihistamínicos, hipnóticos (benzodiacepinas), antiarrítmicos, antihistamínicos, hipnóticos (benzodiacepinas), antiarrítmicos, calcio antagonistas, alcaloides del ergot, cisaprida y calcio antagonistas, alcaloides del ergot, cisaprida y anfetaminas, por el riesgo de intoxicación ya que el Saquinavir anfetaminas, por el riesgo de intoxicación ya que el Saquinavir inhibe el citocromo. inhibe el citocromo.

PROFILAXIS VIHPROFILAXIS VIH

•Por punción de agujaPor punción de aguja– AZT + 3TC por 1 mesAZT + 3TC por 1 mes– AZT + 3TC + indinavir (alto riesgo)AZT + 3TC + indinavir (alto riesgo)

•En el embarazo:En el embarazo:– AZT dosis completa: 2 y 3 trimestre + 6 AZT dosis completa: 2 y 3 trimestre + 6

meses al neonato trasmisión meses al neonato trasmisión vertical 80%vertical 80%

– AZT restringida en el partoAZT restringida en el parto– Nevirapina (NNITR): 1 dosis al inicio Nevirapina (NNITR): 1 dosis al inicio

del parto y otra al neonato del parto y otra al neonato 50-60%50-60%

PAUTAS TERAPÉUTICAS

META: prolongar la vida del paciente y su calidad de vida.

Objetivos: reducción de la carga viral (< 20-50 copias/ml)

resconstitución del sistema inmune adherencia al tratamiento

No son curativos, no erradican la infección.

Pueden disminuir la carga viral y retrasar la depresión inmunológica