APLASIA MEDULAR.

DIANA AGUILAR MÉNDEZ.HEMATOLOGÍA

GRUPO 701.

HISTORIA.

• Este trastorno fue descrito por Paul Ehrlich en 1881 y en 1904 Chauffard lo denominó con el término de anemia aplástica.

EPIDEMIOLOGÍA.

• Incidencia: 2-6 casos por millón de personas.• Existe mayor incidencia en países asiáticos (14

casos x millón de habitantes).

• Edad de comienzo entre los 20-25 años y mayores de 60 años.

• No existe diferencia entre los sexos.

DEFINICIÓN.

Es un defecto de la célula progenitora pluripotencial hematopoyética.

Se caracteriza por:• PANCITOPENIA.• M.O. HIPOCELULAR.

FISIOPATOLOGÍA.

ANEMIA NORMOCITICA NORMOCRÓMICA.

• Células normales en ocasiones macrocíticas.• Con supervivencia normal.• Solo se afectan células eritroides = Aplasia

pura de sangre roja.

ETIOLOGÍA• La AA puede ser de origen constitucional o

adquirida. La anemia aplásica adquirida debe diferenciarse de la

aplasia medular iatrogénica (70%), la cual aparece después de utilizar quimioterapia para combatir neoplasias.

20-30% de la anemia aplásica adquirida es a causa de radiaciones ionizantes, drogas citotóxicas, benceno, insecticidas, pinturas, etc. producen un daño directo a la MO.

• Anemia de Fanconi• Disqueratosis congénita • Síndrome de Schwachman.

ANEMIA APLÁSICA DE ORIGEN CONSTITUCIONAL.

ANEMIA DE FALCONI.• HAR con inestabilidad cromosómica.• Incidencia: 1/350,000.• La mediana supervivencia es 25 años.• Niños con anemias, episodios infecciosos y hemorrágicos

persistentes y severos. • Hipoplasia progresiva de la MO.• Desaparición progresiva de las células sanguíneas. • Elevada predisposición al cáncer, principalmente leucemias.

Gen BRCA2FACC 9q22.3

CARACTERÍSTICAS CARACTERÍSTICASMORFOLÓGICAS CELULARES

• Displasia ósea• Anormalidades

renales• Retraso mental• Enanismo• Microcefalia• Hipogonadismo• Hiperpigmentación

de la piel.

•Aumento de rupturas cromosómicas en metafase.

•Intercambios cromosómicos entre cromosomas no homólogos.

Teorías explicativas de la AF.

• 1.- La célula es incapaz de superar el estrés oxidante y el oxígeno es la causa de las lesiones cromosómicas.

• 2.- Defecto en las proteínas reparadoras del DNA.

Las células de la AF tienen una proteína de reparación del DNA la cual es particularmente sensible al estrés oxidante.

ANÉMIA APLÁSICA FAMILIAR

• Subgrupo de la anemia de Falconi.• 1-77 años.• Pancitopenía e hipoplasia MO.• No responden al Tx.

CARACTERÍSTICAS HEMÁTICAS.

• Anemia macrocítica.• Leucopenia que afecta principalmente a

granulocitos.• Trombocitopenia.

DIAGNÓSTICO.• Dx por muestra de Diepoxibutano.• Manifestaciones hemáticas % 5-10 años.

• TX:Transplante de MO, con riesgo a producir tumores.

Andrógenos

COMPLICACIÓN + COMÚN: Leucemia aguda linfoblástica .

DISQUERATOSIS CONGÉNITA.

Forma de displasia ectodérmica caracterizada por hiperpigmentación en la cara, nuca y hombros, uñas distróficas y leucoplasia en las mucosas.

• Tiene tres formas de herencia, la recesiva ligada al X, AR y AD la autosómica dominante.

• La aplasia ocurre en el 50% de los casos.

SÍNDROME DE SHWACHMAN-DIAMOND.

• Se debe a mutaciones en el gen Shwachman en el cromosoma 7.

• Se caracteriza por insuficiencia pancreática exocrina, disfunción medular y anormalidades esqueléticas.

TROMBOCITOPENIA AMEGACARIOCÍTICA

• Mutación del gen MPL.

• Enfermedad AR causada por la ausencia o perdida de la función del receptor TPO (Trombopoyetina).

• Falla congénita aislada en la maduración de los trombocitos y elevados niveles de TPO sin presentar otras anomalías.

• La trombocitopenia y la megacariocitopenia están presentes durante el primer año de vida, progresando a pancitopenia.

SÍNDROME DE AASE-SMITH• Enfermedad rara, hereditaria caracterizada por anemia

asociada a malformaciones articulares y esqueléticas.

• Se trata de una enfermedad AD.

• La alteración genética es desconocida.

• La anemia es causada por una displasia de médula ósea.

ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA.

• Idiopática: 50-70%.• Fármacos: 33% x lesión directa sobre la célula

progenitora (acumulación o supresión) Neutropenia.• CLORAMFENICOL (Pancitopenia).

• Agentes químicos: Derivados del benceno (depresión MO).

• Radiaciones hionizantes: Accidentes industriales, tx enf.malignas. > 4,000 Rads= Aplasia irreversible.

• Agentes infecciosos: Citopenia transitoria en la recuperación de Mononucleosis y Hepatitis infecciosa. Tb diseminada.

• Metabólicas: Vinculada con errores innatos del metabolismo de aminoácidos x acumulación de cetonas y glicina.

HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA.

• Enfermedad adquirida de las cel. progenitoras en la cual se presenta anormalidad de la membrana de las célula sanguínea misma que hace susceptible a las células a la hemólisis in vivo x completo.

• Complicación de AA.• Pancitopenia e hipoplasia de MO.

• Dx: Prueba de Ham (suero acidificado +).

MANIFESTACIONES CLÍNICAS.• Anemia e infección.• No hepatoesplenomegalia.• Palidez• Petequias y/o equimosis• Ausencia de adenopatías

• Manifestaciones hemorrágicas– Petequias y equimosis– Epistaxis y/o gingivorragia– Metrorragia

• Fiebre

DATOS DE LABORATORIO.• PANCITOPENIA.

• Leucocitos / Eritrocitos/ Plaquetas por debajo de límites de referencia.

• Hemoglobina menor a 7gr/dl.

• Eritrocitos normocíticos/normocrómicos.

• Anisocitosis y poiquilosis de leve-moderada.

• Reticulocitos < 25x109.

• Eritrocitos nucleados o en forma de lágrima x infiltración de la MO= A. mieloptísica.

MÉDULA OSEA.

• Hipocelular.• Con grasa en + del 70%.• Infiltración de granulocitos o cel. cancerosas.• Fibrosis.

DIAGNÓSTICO.

• Punción seca hipocelular en la aspiración.• Aspirado de MO.• Biopsia de hueso.• Tinción de Hierro.• Regiones de hiperplasia focal: “Puntos

calientes”.

TRATAMIENTO

• Pronóstico: Recuperación completa 10%.• 70% muere en los 1ros. 5 años después del dx.• Eliminación del agente causal.• Transfuciones múltiples.• Esplenectomía.• Andrógenos.• Transplante de MO.

FUENTES DE REVISIÓN: