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Aplicaciones Clínicas de la Biología Molecular en OncologíaLa incorporación de la medicina personalizada y la Inmuno-Oncología
Hernán Cortés-FunesInstituto de Investigación Sanitaria I+12Hospital Univ. 12 de Octubre, Madrid
Futuro
?
?
-ómicas(ej. PCR)
Bioinfor-mática
MedicinaMolecular
Oncología
Inmunología
Biología de sistemasHoy
Analisisclínico
Medicinamoderna
RayosXMicros-copio
C. intensivos
Transplante
Vacunación
Microbiología
1970
1850 CirugíaSangrías
Disección
Medicinaclásica
Evolución de la Medicina impulsada por el avance de las tecnologías diagnosticas y terapeuticas
Medicina
InmunologiaTacto, Olfato Gusto
Medicinaantigua
1200
Tecnologías
Evolución de los tratamientos Oncológicos Mayor incidencia de tumores
Diagnóstico más correctos (mas instrumentación)
Mayor atención al pronóstico (clínico; patológico; genético-molecular)
Nuevas indicaciones de tratamientos
Tratamientos cada vez más complejos• Quimioterapia, Hormonoterapia• Agentes contra nuevas dianas moleculares• Nuevos tratamientos Inmunologicos
Tratamientos individualizados• Identificación de respondedores
Cáncer y sistemas biológicos
Genes y genética
Redes de interacción de señales
Multiples procesos celulares
Micro-ambiente tumoral
Sistemas del huésped
Factores ambientales
Dinámica poblacional
Iniciación Progresión Metástasis Recurrencia
Tiempo - Progresión
Varia
ción
hist
ológ
ica
Evolución del estudio del Genoma humano completo (2003 – 2016…)
El avance imparable de la secuenciación
Proyecto (año)
Duración
Personal
Coste
Instituciones
Países
PGH
(2003)
13 años
> 2.800
2.700 mill $
16
6
Watson (2008)
4,5 meses
27
1,5 mill $
2
1
Venter (2007)
4 años
31
100 mill $
5
3
2016-2020?
Tiempo real
1
1.000 $
1
1
Pirosecuenciadores
GENOME SEQUENCER FLX SYSTEM ROCHE-454
SECUENCIADOR DE GENOMA ILLUMINA HiSeq 2000
Pharmacogenetics & Pharmacogenomics
“Medicine tailored to the individual”
So, we need to know– target – PK determinants
Where to look– tumor– individual (blood !)
What to analyze– DNA, RNA, Proteins, biochemical activity– Single or complex biomarkers
Biomarkers of Genetic variability
Source: Cell , Volume 144, Issue 5, Pages 646-674 (DOI:10.1016/j.cell.2011.02.013)
Composición del entramado celular de los tumores sólidos y su micro-entorno (estroma)
Medicina Personalizada
Uso de tecnología de biología molecular
Diagnóstico y subclasificación del cáncer
Estimación de riesgo (pronóstico)
Selección de tratamiento (predicción de respuesta)
Identificación de posibles dianas que permitan descubrimiento de nuevos tratamientos
Mecanismos moleculares de resistencia/sensibilidad
Aspectos farmacogenéticos que influyen en toxicidad y condicionan administración del fármaco
Marcadores Pronosticos versus Marcadores Predictivos
Muchos biomarcadores poseen ambos valores predictivos y pronosticos
Se requieren estudios controlados o meta-análisis para determinar la contribución pronostica y predictiva hecha por un determinado marcador
Los Marcadores Pronosticos no colaboran en los tratamienos individualizados
Pronosticos
Provee informacionsobre los resultadosindependientemente
del tratamientoempleado
PredictivosProvee informacion de los resultados en
relación a un tratamiento específico
Terapias oncológicas que deben emplearse con un test farmacogenético Fármaco Diana Técnica Indicación
Tamoxifeno (Nolvadex, AstraZeneca)
ER IHQ C. mama
Inhibidores de aromatasa: Letrozol (Femara, Novartis) Anastrozol (Arimidex, AstraZeneca) Exemestano (Aromasil, Pfizer)
Aromatasa/ER
IHQ
C. mama
Trastuzumab (Herceptin, Roche) HER2 IHQ y FISH C. mama
Lapatinib (Tykerb, GSK) HER2 y EGFR IHQ y FISH C. mama
Epirubicina (Pfizer) Doxorubicina (Pfizer)
Topisomerasa IIa
FISH C. mama*
Cetuximab (Erbitux, Merck) EGFR KRAS
IHQ PCR
C. colorrectal C. colorrectal
Panitumumab (Vectibix, Amgen) KRAS PCR C. colorrectal
Erlotinib (Tarceva, Roche) EGFR IHQ CPNM*
Imatinib (Glivec, Novartis) C-KIT IHQ GIST
Farmacogenética en cáncerMarcadores predictivos de respuesta con test comercial
Adaptado de Jorgensen, Personalized Medicine, 2008
Medicina Individualizada: Biomarcadores y relación con algunos tratamientos en Oncología
TUMOR Marcador Tratamiento ObservaciónLMC c-kit Imatinib Resultados superiores al TAMO. Alto
índice de RC duraderas
LNH CD 20 Retuximab Incrementa las respuestas y su duración. Retrasa las recaídas
GIST c-kit / PDGFR
Imatinib Neratinib
Reemplaza la cirugía. Produce RC mantenidas. Evita recaídas
Cáncer de Mama HER 2
Trastuzumab Pertuzumab
Lapatinib Neratinib
Incrementa la SG y SLP en enfermedad metastasica. Retrasa o
evita recaídas en adyuvancia
Cáncer Colorectal
(CCR)K-RAS
CetuximabPanitumumabRegorafenib
Incrementa SG y SLP en enfermedad metastasica. Selecciona
pacientes
Cáncer de Pulmón
Melanoma
EGFR ALK
mutBRAF
ErlotinibGefitinibCrizotinib
VemurafenibIpilimumab
Superior eficacia a la QTLogra remisiones prolongadas.
Retrasa recaídasAlto índice de respuesta. Incremento
supervivencia
Clinical Cancer Advances 2015
ASCO Annual Report on Progress Against Cancer The 10-Year Horizon - The biggest changes in cancer care
Precision Medicine Research Brings New Therapies Targeting Immune System and Cancer Cells
Genomic Discoveries Provide New Leads for Cancer Prevention and Therapy
Federal Research Funds Answer Key Questions in Cancer Care
Federal Research Funds Answer Key Questions in Cancer Care
Some of the most exciting discoveries
Adding generic chemotherapy to standard advanced prostate cancer treatment yields one of the biggest survival gains ever seen in this disease.
Adding a generic, low-cost hormone treatment to standard chemotherapy helps preserve fertility of young women with breast cancer undergoing chemotherapy and extend their lives.
Combining standard radiation therapy with chemotherapy adds years of life to patients with a class of brain cancers called low-grade glioma.
Identifying ways to maximize benefits and reduce potential risks from low-dose computed tomography (CT) lung cancer screening.
New, molecularly targeted drugs help overcome treatment resistance in lung cancer.
Advances of the Year
Advances in Prevention and Screening Anti-tobacco policy ; Lifestyle interventions to reduce Obesity
Screening: Mammography (breast cancer), colonoscopy (colon and rectal cancers), and Pap and HPV
tests (cervical cancer), Low-dose CT for current and former heavy smokers (age 55 to 80 years who
have a 30–pack-year smoking history (lung cancer)
Anastrazole reduced the risk of breast cancer by nearly 50% over a 5-year period in women who
have completed menopause
Advances in Treatment Four new agents for CLL treatment: Obinutuzumab and Ofatumumab (MAb) , Ibrutinib (TKI) and
Idelalisib (PI3K-alfa) more than doubled the average time to disease progression
Chemotherapy and Radiotherapy Combination Adds 5 Years in Survival for Patients with Low-Grade Glioma
First-Line Chemotherapy Added to Standard Hormone Therapy Improves Survival for Men With Advanced Prostate Cancer
Algunos ejemplos de individulización Farmacogenomica – Medicina Personalizada
Cancer de mama
Cancer de Colon
Cancer de Pulmón
Cancer Renal
Melanoma e Inmuno-Oncologia
Perspectiva historica del desarollo de las alteraciones moleculares en Cancer de Mama y sus tratamientos
Sims, AH et al. Nature Clin Pract 2007
Sorlie 2001
Cancer de Mama Existen al menos 5 enfermedades distintas de acuerdo a sus
Marcadores Genéticos
Perou et al. in 2000 identified tumors with distinct patterns of gene expression that they termed “basal type” and “luminal type” using complementary DNA (cDNA) microarrays to analyze breast-cancer tissue.
These subgroups differ with respect to the outcome of disease in patients with locally advanced breast cancer.
Molecular portraits of human breast tumoursCharles M. Perou Nature 406, 747-752 (17 August 2000)
21
SUBTIPOS INTRÍNSECOS
Category IHQ Therapy
RE and RP +ve HER2 –veKi-67 < 20 %
Hormonal therapy and CT if: RS high, Grade 3 or> 4 +ve nodes
RE+ve and HER2-ve and: RP –ve and/orKi-67 > 20%
Hormonal therapy Chemotherapy for most
RE+ve and any RPHER2 +veKi-67 any
Hormonal therapyAnti-HER2 therapyChemotherapy
RE and RP -veHER2 +ve
Anti-HER2 therapyChemotherapy
RE and RP -ve HER2 -ve
Chemotherapy
Luminal B (HER2 –ve)
Luminal A
Luminal B (HER2 +ve)
Triple negative
HER2 “enriched”
Frontera entre
“buen pronóstico ”
y
“mal pronostico”
por perfil genético
Van de Vijver 2002
Cáncer de Mama y Perfil Genético
Plataformas Actuales en España
Oncotype DX –Genomic Health (Palex)
Mammaprint Agendia (Ferrer)
Endopredict – Myriad (Althia)
PM 50 – Nonostring (Foundation)
Otros…
Advances in Breast Cancer
HER2-Positive Breast Cancer 5-year analysis of NeoSphere trial: pertuzumab + trastuzumab +
docetaxel better DFS (more in HR (-) & pCR) Neratinib Lowers Recurrence in High-Risk HER2+ Breast Cancer
(ExteNET study): Trastuzumab-based adjuvant chemotherapy +/-Neratinib (4,2 % DFS absolutly benefit, but diarrhea)
Endocrine Therapy and Bone Health Denosumab 60 mg sc e/6 months + adjuvant endocrine (AI)
therapy significantly delayed the time to first clinical fracture
CDK4/6 Inhibitors PALOMA 3 trial: Palbociclib (Ibrance®) and fulvestrant
(Faslodex®) better than fulvestran alone longer DFS (9,2 vs 3,8 months) but neutropenia.
Algunos ejemplos de individulización Farmacogenomica – Medicina Personalizada
Cancer de mama
Cancer de Colon
Cancer de Pulmón
Cancer Renal
Melanomae Inmuno-Oncologia
Cáncer Colorectal MetastasicoIncremento de la Supervivencia
We have made great progress in the past decade. We have gone from a 6-month median overall survival with best supportive care to close to 30 months for incurable colorectal cancer.Richard M. Goldberg, MD, ASCO GI 2013
Bevacizumab
1980 1985 1990 1995 2000 2005
CapecitabinaOxaliplatino
Cetuximab
Irinotecan5-FU
2013
PanitumumabBiologicos
(Sobre DianasMoleculares)
Supervivencia Global
35
30
25
20
15
10
5
0
Mes
es
1980 1985 1990 1995 2000 2012
AfliberceptRegorafenib
Agentes activos en el tratamiento del CCR Metastásico
FOLFOX, FOLFIRI, XELOX
Quimioterapicos
Leong S et al.- The Cancer Journal 2010
Vías de señalización celular implicadas en Cáncer Colorectal
HedgehogHh
1
K
2
K
ShcPI3K
Shc
Grb2
Grb2Ras
Sos
Sos
Raf
MEK1/2
AktAkt
MAPK
Cell cycleprogression
Survival Proliferation
PTEN
GSK -3GSK -3mTORmTOR FKHRFKHR
BadBad
D1 Cyclin
p27
Mutated KRAS
GDP
GTP
ANORMAL – Crecimiento
– Proliferación
– Supervivencia
inactive
active
*
Stites EC, et al. Science 2007
Los agentes Anti-EGFR son activos soloen tumores KRAS no mutado WT
CetuximabPanitumumab
Kras-mutado: 40%Codon 12 or 13
Pacientes con CCR portadores de tumores KRAS mutados no se benefician de tratamientos con Anticuerpos Monoclonales antiEGFR
(Cetuximab y Panitumumab)
Cetuximab Cetuximab Panitumumab Panitumumab
Mutated Wild Type Mutated Wild Type
Nº 24 (27%) 65 84 (40%) 124
PR Rate 0% 40% 0% 37%PFS 2.3 mo 7.2 mo 1.7 mo 2.8 mo
OS 10 mo 14 mo 5 mo 12 mo
Lievre J Clin Oncol 2008Amado J Clin Oncol 2008
Progression-free survival according to KRAS mutation status.
Overall survival according to KRAS mutation status
Biomarcadores estudiados en Carcinoma Colorectal avanzado
PronosticosMicrovessel density
VEGF expressionCD133 expressionIL-6 and IL-8 levels
Serum Tie-2 receptor levelsAngiopoietin-2 expression
CRC = colorectal cancer EGFR = epidermal growth factor receptor VEGF = vascular endothelial growth factor IL = interleukin
PredictivosModulators of EGFR activity:
KRAS statusBRAF status
PTEN expressionPI3K status
Epiregulin levelsAmphiregulin levels
Others:Topo1 activity for CPT-11
ERCC1 for oxaliplatin Bokemeyer, et al. JCO 2009Chung, et al. Anticancer Res 2006
Chung, et al. J Surg Oncol 2006Di Nicolantionio, et al. JCO 2008
Loupakis, et al. JCO 2008Sessa, et al. Nat Clin Pract Oncol 2006
El Tratamiento Individualizado es obligado
1.Bardelli et al. J Clin Oncol. 2010;28(7):1254-61
Leong S et al.- The Cancer Journal 2010
Vías de señalización celular implicadas en Cáncer Colorectal
HedgehogHh
IFL
FOLFIRI
XELIRI
FOLFOX
FU + LV
FUIRI
XELOX
BV
FUOX
Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 2004;350:2335-2342
Cáncer Colon y Bevacizumab (Avastin)Supervivencia Libre de Progresion
Algunos ejemplos de individulización Farmacogenomica – Medicina Personalizada
Cancer de mama
Cancer de Colon
Cancer de Pulmón
Cancer Renal
Melanoma e Inmuno-Oncologia
“Variabilidad Genetica”Fármacos antiguos (quimioterapia) Fármcos actuales (terapia dirigida)
Evolución diagnóstica del Adenocarcinoma de Pulmón provocada por los Marcadores Moleculares
Adenocarcinoma 50-55%Squamous 40-45%Adenoca. 30%Large cell 10%Oat cell 10-15%
Frecuencia relativa de mutaciones en pacientes con Adenocarcinoma de Pulmón
Paik P K et al. JCO 2011;29:2046-2051
Las Características Moleculares en CNMP pueden predecir la respuesta o la resistencia a terapias dirigidas
Results in EGFR mutation positive and negative patients
EGFR mutation positive EGFR mutation negative
HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p<0.0001No. events gefitinib: 97No. events Chemo: 111
Gefitinib (n=132)Carboplatin / paclitaxel (n=129)
HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98)p<0.0001No. events gefitinib: 88No. events Chemo: 70
132 71 31 11 3 0129 37 7 2 1 0
108103
0 4 8 12 16 20 24
GefitinibC / P
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Prob
abili
ty o
f pro
gres
sion
-free
sur
viva
l
At risk :91 4 2 1 0 085 14 1 0 0 0
2158
0 4 8 12 16 20 240.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Prob
abili
ty o
f pro
gres
sion
-free
sur
viva
l
Gefitinib (n=91)Carboplatin / paclitaxel (n=85)
Months Months
Gefitinib CR/PR Rate 71%CBP/PTX CR/PR Rate 47%
Gefitinib CR/PR Rate 1%CBP/PTX CR/PR Rate 24%
PFS with maintenance Erlotinib in EGFR mutation+ and wild-type groups
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Time (weeks)
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Time (weeks)0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
Interaction p<0.001
PFS
prob
abili
ty
Log-rank p<0.0001 HR=0.10 (0.04–0.25)
Erlotinib (n=199)Placebo (n=189)
Erlotinib (n=22)Placebo (n=27)
Log-rank p=0.0185HR=0.78 (0.63–0.96)
EGFR mutation+ EGFR wild-type
Brugger, et al. WCLC 2009
Adenocarcinoma PulmónCrizotinib
Advances In Targeted Therapy for Lung Cancer
Hope for Overcoming Resistance
Erlotinib and Afatinib are recommended as first-line for patients EGFRmut gene (found in 10% to 15% patients with NSCLC), and Crizotinib is recommended for patients with ALKgene alteration (present in 5% patients)
• Quest to overcome EGFR inhibitor T790M resistance mutation. AZD9291 & CO-1686 produce > 50 % of response with ? >
survival
New second-line treatment options for ALK-positive NSCLC
Ceritinib is 20× more potent than Crizotinib in blocking the mutated ALK protein. > 50 % RR in Crizotinib resistant patients
Algunos ejemplos de individulización Farmacogenomica – Medicina Personalizada
Cancer de mama
Cancer de Colon
Cancer de Pulmón
Cancer Renal
Melanoma e Inmuno-Oncologia
Patogenesis del Carcinoma Renal (RCC)
Agentes dirigidos en CCR avanzadoAgent Target Efficacy in Randomized Phase III Trials
Comparison No. Treated ORR PFS (mo.) OS (mo.)
Bevacizumab VEGF Bevacizumab + IFN-α vs placebo (PBO) + IFN-α 649 31% vs 13%
10.2 vs 5.4;P = .0001
23. 3 VS 21.3P= ns
Bevacizumab + IFN-α vs IFN-α2 732 26% vs 13%
8.5 vs 5.2;P < .0001
18.3 vs 17.4 P= ns
Sunitinib VEGF receptor Sunitinib vs IFN-α 750 37% vs 9%
11.1 vs 5;P = .00001
26.4 vs 20.0P= .03
PazopanibVEGFrecptor
Pazopanib vs placebo 435 30 % vs 3 %9.2 vs 4.2;
P = .000000121.1 vs 18.7
Sorafenib VEGF receptor Sorafenib vs PBO 903 10% vs 2%
5.5 vs 2.8;P = .000001
NA
Temsirolimus mTOR Temsirolimus vs IFN-α vs both agents5 626 9% vs 7% vs 11%
3.7 vs 1.9 (IFN-α);
P = .001
10.9 vs 7.3 vs 8.4
P= .001
Everolimus mTOR Everolimus vs placebo 410 3.0 % vs 0 %4.6 vs 1.8P = .001
14.7 vs 14.3
AxitinibVEGF
receptorAxitinib vs Sorafenib 723 19.4 % vs 9.4 %
6.7 vs 4.7 P < .0001
NA
1. US FDA. Sorafenib, 2005.2. US FDA. Sunitinib malate, 2006.3. US FDA. Temsirolimus, 2007.4. US FDA. Everolimus, 2009.5. US FDA. Bevacizumab, 2009.6. US FDA. Pazopanib, 2009.7. US FDA. Axitinib, 2012.
1992-2005 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
IFN-α
High dose interleukin-2 Sunitinib(Jan 2006)2
Sorafenib (Dec 2005)1
Temsirolimus (May 2007)3
Pazopanib (Oct 2009)6
Bevacizumab + IFN-α(Jul 2009)5
Everolimus(Mar 2009)4
Axitinib (Jan 2012)7
Treatment options for metastatic RCC have been revolutionised in a short period of time…
Tivozanib(2012 ??)
2005-Present
Kane2006
Median PFS: 1st Line Treatement in mRCC
BCS 2–3
Multiple studies
Gore ASCO 2008
Torisel PI
Nexavar PI
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13141516Time (months)
Kane et al. Clin Cancer Res. 2006;12:7271, Gore et al. ASCO 2008, Nexavar PI, Figlinet al. ASCO 2008, Escudier ASCO 2008
Tivozanib
INF-α alone
INF-α+ IL-2+5-FU
Temsirolimus
Sorafenib
3-5
5.3
5.5
5.7
EscudierASCO 2008
Figlin ASCO 2008
StembergASCO 2009
Bevacizumab + INF-α
Sunitinib
Pazopanib
Motzer 2012
10.2
11.0
11.1
12.7
Algunos ejemplos de individulización Farmacogenomica – Medicina Personalizada
Cancer de mamaCancer de Colon
Cancer de Pulmón Cancer RenalMelanoma e
Inmuno-Oncología
Dos líneas en el desarrollo de nuevas Terapias para algunos tumores avanzados
TargetHuésped
Target tumor
Inmunoterapia Terapias dirigidas
Papel de la InmunoterapiaActuar sobre otras posibles dianas realizando un
tratamiento Inmunomodulador
Modificado de Mellman et al. Nature 2011
4-1BBL = 4-1BB ligand; BTLA = B- and T-lymphocyte attenuator; ICOS = inducible T-cell costimulator.Topalian et al, 2011.
La sinapsis inmunológica
Basis for Immune therapy – Immune Escape
Presented by: Tanguy SeiwertMelero I et al. Clin Cancer Res 2013;19:997-1008
• Expression of PD-L1 on
a) tumor cells & b) macrophages
can suppress immune
surveillance.
• In mouse models antibodies blocking
PD-1 / PD-L1 interaction lead to
tumor rejection
• Clinical prognosiscorrelates with
presence of TILs and PD-L1 expression in
multiple cancers.
[TITLE]
Presented By Jedd D. Wolchok, MD, PhD at 2013 ASCO Annual Meeting
Cancer Immunotherapy & Other Progress
• Ipilimumab prevent disease recurrence after surgery in stage III melanoma decreasing the risk of recurrence by 25%.
• Immunotherapy makes steady headway in patients with NSCLC Lung Cancer – Demonstrated in four early studies a clear and consistent response to both
first-line and subsequent therapies with PD-1/PD-L1–targeted drugs (MEDI4736, Nivolumab, Pembrolizumab) better in PD-L1 + tumors
• Tumor-Directed T-Cell Therapy for Leukemia– CD19-directed CAR (Chimeric Antigen Receptor) T-cell therapy called 19-28z
modified and CTL019, for resistant / relapsed ALL & CLL• Progress in Rare Cancers
– First Viable Alternative to Surgery for a Rare and Crippling Joint Disease– Early Study suggests Bevacizumab may be a promising treatment for a rare
form of Ovarian Cancer
Agentes anti-CTLA4 y anti-PD1Agente Diana Isotipo Desarrollo clínicoIpilimumab (Bristol-Myers Squibb)
CTLA-4 IgG1k Registrado FDA / EMA
Tremelimumab (PfizerMedimmune)
CTLA-4 IgG2 Fase 3 – fallida
Nivolumab/BMS-936558/MDX1106 (Bristol-Myers Squibb)
PD-1 IgG4 Fase 3 abierta
CT-011 (CureTech, Yavne, Israel)
PD-1 IgG1 Completada Fase 1
MK-3475 (Merck, Whitehouse Station, NJ, USA)
PD-1 IgG4 Fase 3 abierta
AMP-224a
(Amplimmune, Gaithersburg, MD, USA)PD-1 Proteína
fusiónFase 1
BMS-936559/MDX-1105 (Bristol-Myers Squibb)
PD-L1 IgG4 Completada Fase 1
MEDI4736 (MedImmune/AstraZeneca, London, UK)
PD-L1 IgG1k Fase 1
MPDL3280A/RG7446 (Genentech, South San Francisco, CA, USA/Roche, Basel, Switzerland)
PD-L1 Completada Fase 1
Simplified models of cell signaling
Predominant signalingpathway
Interconnected signalingnetwork
CHEMO
TARGETED THERAPIES
MULTITARGETED
Desarrollo de Fármacos Antitumorales 2000-2025
FDA Approvals of Anticancer Therapies: January to October 2014
US Food and Drug Administration approvals by cancer drug class and year (2014 is through October).
Gregory A. Masters et al. JCO doi:10.1200/JCO.2014.59.9746
©2015 by American Society of Clinical Oncology
US Food and Drug Administration cancer drug approvals by year (2014 is through October).
Gregory A. Masters et al. JCO doi:10.1200/JCO.2014.59.9746
©2015 by American Society of Clinical Oncology
Futuro de los Tratamientos Oncológicos
Oncología Actual Diagnóstico por el órgano del
primitivo
Clasificación Histológica
Tratamiento > Prevención
Tratamientos Tóxicos y Complejos
Pronósticos Subóptimo
Monitorización Anatómica
TNM, Respuestas clásicas (RC, RP, RG...), intentos erradicadores
Diagnóstico por su alteración genética
Clasificación molecular
Prevención > Tratamiento
Terapias no tóxicas y simples
Pronóstico adecuado
Monitorización genetico-molecular: sobrevida, estabilizaciónes, (Farmacogenomica)
Incorporación de la Inmunologia en la futura terapia
Oncología del Futuro
Evolución de la Oncología
Quimioterapia (siglo XX)1960-2000 (1ª era)
Dianas molecularesTto dirigido (> año 2000) (2ª era)
EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO MÉDICO DEL CÁNCER
Tratamiento personalizado (3ª era)
Era genómica:-transcriptómica-proteinómica-epigenómica-farmacogenómica-otras ómicas
Genoma:1) tumoral2) huesped (GWAS)
MUCHAS GRACIAS