apresentação cemsa
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www.cemsalab.com.br
Av.Professor Lineu Prestes,2242 – CIETEC/IPEN
Cidade Universitária – CEP: 05508-000 - São Paulo – SP
Escritório: (11) 3039 8358 / Laboratório: (11) 9616 2005
Fundado em 2008, o CEMSA – Centro de
Espectrometria de Massas Aplicada é uma
empresa que tem como objetivo principal a
prestação de serviço laboratorial, utilizando a
espectrometria de massas como ferramenta
para desenvolvimento de métodos analíticos
eficientes, fornecendo respostas rápidas com
alta confiabilidade, para as diversas áreas das
ciências químicas, farmacêuticas, biológicas e
correlatas.
“Inovação é uma atividade de encruzilhada, em que várias visões se
encontram. É também um trabalho de paciência, muito investimento
em recursos humanos, engenharia, pesquisa e, claro uma dose de
ousadia e criatividade.”
Ricardo Ubiraci Sennes
Inovações Tecnológica no Brasil: Desempenho, Políticas e Potencial. Ricardo Ubiraci
Sennes e Antonio Britto Filho. Cultura Acadêmica Editorial. São Paulo, SP – 2011. pg. 177
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Satisfazer nossos clientes e parceiros empregando com excelência a
técnica de espectrometria de massas para realização de ensaios
analíticos, visando à qualidade dos serviços prestados e os resultados
gerados, contribuindo para a sustentação e desenvolvimento de
diversas áreas da ciência.
A Missão
A Sociedade:
Alexandre T. Scuotto: BA. Diretor Administrativo-Financeiro;
Alexandre Wang: MSc. Especialista de Aplicações Ab SciexCalifórnia;
Daniel T. Lebre, MSc. Diretor de Laboratório;
Antonio H. D. Brugnollo, Engenheiro, MBA – Illumina;
Custodio Vas, BA, foi CEO da Mitutoyo do Brasil;
Fabio S. Bellizia, BA, Gerente na Procter & Gamble do Brasil.
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O Laboratório CEMSA, por sua natureza de Pesquisa e Desenvolvimento
Analítico, atua em diversas áreas:
Farmacêutica;
Cosméticos;
Clínica;
Ambiental;
Alimentos;
Doping;
Cursos e Treinamentos;
A Iniciativa
“O aumento da complexidade tecnológica nos sistemas dedescoberta de novas drogas, nas etapas de desenvolvimentobiofarmacêutico e maiores exigências regulatórias estão
motivando a visão estratégica que a terceirização de P&D gera
maiores:
• ganhos de eficiência,
• redução de custos,
• acesso a recursos especializados,
• novas tecnologias e experiência gerencial.”
Fonte: CanBiotech, The Biopharmaceutical Outsourcing Outlook, 2005(Apresentação Dr. Marcio Falci (Biolab): ‘SIMPÓSIO INTERNACIONAL MEDICAMENTO: CONHECIMENTO,MERCADO E DIREITO - Parque biotecnológicopaulista:Perspectivas e possibilidades. 25/Nov/2008)
O MOVIMENTO À TERCEIRIZAÇÃO
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Para a indústria farmacêutica nacional, nós oferecemos testes in vitro,
denominados “ADME” (Absorção, Distribuição, Metabolismo e Eliminação)
que oferecem respostas que auxiliam na decisão de seguir em frente com
o desenvolvimento de um novo fármaco ou não.
A Inovação
Absorção- Propriedade relacionada com a biodisponibilidade do fármaco- Relevância Fisiológica: o fármaco atingirá a circulação sanguínea?- Parâmetros relacionados: solubilidade, permeabilidade, efeito dos transportadores celulares (ex. P-gp’s)
Distribuição- Propriedade relacionada com a biodisponibilidade do fármaco - Relevância fisiológica: o fármaco atinge o alvo de ação?- Parâmetros relacionados: Volume de distribuição, “ligação/ interação Proteína-Fármaco”
Metabolismo-Propriedade relacionada com a toxicidade do fármaco- Relevância fisiológica: toxicológica, indução ou indução enzimática, perda de eficácia (extensiva metabolização)- Parâmetros relacionados: Estabilidade Metabólica, inibição/inducao das CYP’s, identificação dos metabolitos
Eliminação/Excreção-Propriedade relacionada com sustentabilidade da concentração/efeito- Relevância fisiológica: “clearance”- Parâmetros relacionados: balanço de massa 14C (in vivo)
ADME - O que o organismo faz com o fármaco administrado?
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As regras de Lipinski
�Fármaco não deve conter < 5 ligações-H doador (expresso na forma de OH´s e NH´s)
�Massa molecular < 500 Da
�LogP > 5 (ou MlogP> 4.15) – aumento de LogP diminui a solubilidade
� até 10 ligações-H receptor (expresso na soma de átomos de O e N)
� Substratos provenientes de transportadores biológicos são exceção as estas regras
“2.200 compostos testados – 90% destes compostos que possuia boa absorcao depois de administrado oralmente, apresentavam propriedade moleculares conforme regra de Lipinski)
Razões as quais a droga-teste falha no processo de desenvolvimento:
� Toxicidade, 22%
� Falta de eficácia, 31%
� Fator mercadológico, 6%
� Baixa propriedade biofarmacêutica, 41%
Razões as quais ocorre atraso no processo de desenvolvimento:
� Processo de síntese complexo
� Baixa potência
� “Ambíguos” na pesquisa sobre a toxicidade
� Consumo de tempo para acertar a indicação do fármaco (“target indication”)
� Baixa propriedade biofarmacêutica
Importância dos Estudos de ADME
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Fluxo de Trabalho
Solubilidade
Ligação Proteína Droga
Inibição CYP
Caco-2/Pampa (permeabilidade)
Estabilidade em Plasma/Estabilidade em diferentes pH’s
Estabilidade Metabólica (eliminação)
Identificação de Metabólitos (fase I/II)
Lipofilicidade
Outros (Biafinidade e inibição p-glicoproteína)
Objetivo Principal
Caco-2 (Colorectal Andenocarcinoma Cell)PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeation Assay
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- Boa solubilidade aquosa- Boa absorção e eliminação
- Metabolizada por enzimas CYP450- Não produza metabólitos reativos
- Mínima inibição das enzimas CYP 450- Mínima indução das enzimas CYP 450
- Não liga-se fortemente a proteína do plasma (<99%)- Boa margem de segurança
Acelerar o processo para obter estas respostas significa:
“Fail Early, Fail Cheap” ou “Go or Not”.
Respostas Rápidas!!!
Log D 7.4 = 2.4
Log P = 4.70 +/- 0.69
pKa = 8.6
PPapp = 80 (mm/sec) Caco-2
Eliminação Hepática (mL/min/kg) = 58.3 (rato)
Protein-Bind (humano) = 90%
Protein-Bind (rato) = 90%
NO
O
OO
CH3CH3
CH3CH3 CH3
CH3
N CH3
Ex. Resultado
MS/MS Verapamil+Glucoronideo
Verapamil
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Parceiros Estratégicos
Instituições Governamentais:
Parceiros Estratégicos
Instituições de Classes:
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Parceiros Estratégicos
Internacionais:
Clientes
Análises laboratoriais – Industria Farmacêutica
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Equipamentos:
HPLC Agilent 1260 + DAD 1290 + 3200 QTRAP;
HPLC Agilent 1100 + API 2000;
UFLC – UV/Vis – Shimadzu serie Prominence;
HPLC – UV/Vis Shimadzu serie 10 A;
Q-TOF Ultima (Micromass).
Portfólio Atual de Serviços:
Verificação da massa molecular do composto/fármaco e seu espectro de MS/MS;
11 testes de ADME in vitro validados e operando;
Testes de impurezas em produtos de síntese ou formulação;
Testes de estabilidade controlada/forçada de fármacos – RDC 58 Anvisa;
Consultoria, desenvolvimento e validação de métodos analíticos utilizando LC-MS;
Resolução de problemas analíticos em geral;
Cursos e Treinamentos em Espectrometria de Massas;