NÚCLEO

DEFINIÇÃO

• Constituinte celular responsável pelo

armazenamento do material genético, atuando

como centro de controle das atividades celulares.

OCORRÊNCIA • Em células eucariotas

núcleo individualizado

• OBS.: Procariotos

nucleóide (núcleo

desindividualizado)

QUANTIDADE POR CÉLULA • Normalmente único (células uninucleadas)

• Ausente (células anucleadas)

– Ex.: hemácias

• Vários por célula (células multinucleadas)

– Ex.: células musculares estriadas esqueléticas

ESTRUTURA

COMPACTAÇÃO CROMOSSÔMICA

DNA

HISTON

AS

NUCLEOSSO

MO

SOLENÓI

DE

CROMONE

MA

ESTRUTURA CROMOSSÔMICA

CONSTRIÇ

ÃO

SECUNDÁR

IA

SATÉLI

TE

CONSTRIÇÃO

PRIMÁRIA COM

CENTRÔMERO

TELÔMER

O

TIPOS DE CROMOSSOMOS

Quanto a posição do centrômero

CICLO CELULAR

DEFINIÇÃO

•Período e conjunto de eventos que inicia-se com a formação de uma célula após uma divisão celular, até o término da divisão dessa célula.

ETAPAS

•INTERFASE

•DIVISÃO CELULAR –Mitose

–Meiose

INTERFASE

INTERFASE

•Período em que a célula não está se dividindo

•CARACTERÍSTICAS:

–É o período que antecede qualquer divisão celular;

–É o período de maior atividade metabólica de uma célula;

–Nela ocorre transcrição gênica, síntese de proteínas e demais atividades

vitais da célula, ou seja, é quando as células realizam as atividades

biológicas as quais estão destinadas;

–É quando ocorrem os preparativos para uma eventual divisão;

–Nesse período ocorre o aumento de tamanho celular, até que atinja as

dimensões características;

FASES DA INTERFASE: G1, S, G2 (Obs.: G0)

PERÍODO G1

É o primeiro período, começando ao final da divisão celular

anterior e se estendendo até o início da duplicação do DNA.

Durante este período a célula executa as funções as quais é

destinada.

CARACTERÍSTICAS:

•Intensa síntese de RNA e proteínas;

•Aumento significativo da célula;

•Material genético totalmente descondensado e não duplicado,

compondo a cromatina;

•Estágio mais variável em termo de tempo;

PERÍODO S

CARACTERÍSTICAS:

•Período em que ocorre a replicação do DNA

•Os cromossomos, compondo a cromatina, passam a

apresentar duas cromátides, estando então duplicados

•Durante o período S ocorrerá diminuição da atividade

metabólica geral e a célula se destinará,

principalmente, à síntese de DNA.

PERÍODO G2

CARACTERÍSTICAS:

•Posterior a duplicação do DNA, antecedendo uma divisão.

•Representa um tempo adicional para o crescimento

celular.

•Retomada da síntese de RNA e proteínas.

•Ocorrem os preparativos finais para a divisão celular.

•Síntese de moléculas e organelas relacionadas ao

processo de divisão celular.

•Completa-se a duplicação de centríolos

Obs.: Período G0 (G zero): Em tecido cujas células se

dividem muito raramente ou nunca se dividem o ciclo

celular está interrompido em G1, num período especial

denominado G0.

OBS.: PONTOS DE CHECAGEM

No ciclo celular existem momentos em que mecanismos

celulares verificam as condições da célula antes de

prosseguir de uma fase para outra, esse momentos são

denominados pontos de checagem.

Ponto de checagem em G1: •Pouco antes da célula entrar em S

•Nesse ponto a célula verifica: –Se o tamanho é adequado

–Se o meio externo é adequado a proliferação celular –Se o DNA está alterado

Ponto de checagem em G2: •Ocorre um pouco antes da célula entrar em divisão

•Verifica: –Crescimento

–Replicação do DNA

VARIAÇÃO NA QUANTIDADE DE DNA

MITOSE

DEFINIÇÃO

•Tipo de divisão celular em que uma célula da origem a duas novas células com a mesma constituição cromossômica da célula inicial

IMPORTÂNCIA DA MITOSE

•Crescimento do organismo

•Renovação e regeneração tecidual •Formação de estruturas corpóreas em organismos pluricelulares •Formação de gametas em seres haplóides •Relacionado aos processos de reprodução assexuada

FASES DA MITOSE

•Prófase •Metáfase

•Anáfase

•Telófase Obs.: Alguns autores adotam a prometáfase entre a prófase e a metáfase

INTERFASE

CARIOTECA

NUCLÉOLO PAR DE CENTRÍOLOS

CENTRÍOLOS DUPLICADOS

INÍCIO DA INTÉRFASE (Período G1)

FINAL DA INTÉRFASE (Período G2)

CROMOSSOMOS DESCONDENSADOS DUPLICADOS COMPONDO A CROMATINA

PRÓFASE

INÍCIO DO DESAPARECIMENTO DA CARIOTECA E DO NUCLÉOLO

CENTRÍOLOS MIGRAM AOS PÓLOS OPOSTOS DA CÉLULA

CENTRÍOLOS TOTALMENTE NOS PÓLOS OPOSTOS

DESAPARECIMENTO TOTAL DA CARIOTECA E DO NUCLÉOLO

FUSO ACROMÁTICO FORMADO INÍCIO DA FORMAÇÃO DO FUSO ACROMÁTICO E FORMAÇÃO DE ÁSTER

CONDENSAÇÃO CROMOSSÔMICA

FORMAÇÃO DO CINETÓCORO

INÍCIO FIM

CENTRÔMERO

FIBRAS DO CINETÓCORO OU FIBRAS CROMOSSÔMICAS

OBS.: PROMETÁFASE •Inicia-se após o rompimento da carioteca, não havendo mais limites físicos entre o citoplasma e o material nuclear. •Centrossomos e pares de centríolos nos pólos opostos. •Microtúbulos do fuso acromático ligam-se ao cinetócoro de cada cromátide-irmã e passam a ser chamados fibras do cinetócoro ou fibras cromossômicas. •Cromossomos duplicados presos às fibras do cinetócoro são deslocados ao plano equatorial da célula.

METÁFASE CROMOSSOMOS PRESOS AS FIBRAS DO FUSO ACROMÁTICO DISPÕE-SE NO PLANO EQUATORIAL DA CÉLULA, DANDO ORIGEM A PLACA EQUATORIAL OU METAFÁSICA

NESSA FASE OS CROMOSSOMOS ALCANÇAM GRAU MÁXIMO DE CONDENSAÇÃO

OBS: HÁ INTENSA MOVIMENTAÇÃO DE PARTÍCULAS E ORGANELAS, QUE SÃO DESLOCADAS EQUITATIVAMENTE AOS PÓLOS DA CÉLULA.

ANÁFASE

ENCURTAMENTO DAS FIBRAS DO FUSO ACROMÁTICO E CONSEQUENTE MIGRAÇÃO DOS CROMOSSOMOS AOS PÓLOS OPOSTOS DA CÉLULA

DEVIDO A DUPLICAÇÃO DO CENTRÔMERO HÁ SEPARAÇÃO DE CROMÁTIDES IRMÃS FORMANDO CROMOSSOMOS IRMÃOS

TELÓFASE

DESCONDENSAÇÃO TOTAL DOS CROMOSSOMOS

REAPARECIMENTO DA CARIOTECA E DO NUCLÉOLO

DESAPARECIMENTO DO FUSO ACROMÁTICO E DO ÁSTER

DIVISÃO DO CITOPLASMA (CITOCINESE CENTRÍPETA)

FINAL DA TELÓFASE E NOVAS CÉLULAS FORMADAS EM INTERFASE

DUAS NOVAS CÉLULAS FORMADAS QUE ESTARÃO, AO TÉRMINO DA MITOSE, NO PERÍODO G1 DA INTÉRFASE

DIFERENÇA ENTRE MITOSE EM CÉLULAS ANIMAIS E CÉLULAS VEGETAIS

VARIAÇÃO DA QUANTIDADE DE DNA DURANTE A MITOSE

REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR

•Estímulo para divisão: –Fatores de crescimento celular –Tamanho mínimo para formação de células-filhas viáveis –Passagem pelos pontos de checagem

OCORRÊNCIAS NOS PONTOS DE CHECAGEM

1º: Período G1 •Há fatores de crescimento S

•Não há fatores de crescimento G0

•Lesões no DNA interrupção

•Lesões reparadas S

•Lesões não reparadas apoptose

2º: Período G2

•Lesões no DNA interrupção de G2

•Lesões reparadas divisão

•Lesões não reparadas apoptose

3º: Metáfase

•Lesões cromossômicas interrupção

•Lesões reparadas completa a divisão

•Lesões não reparadas apoptose

OBS.: PROTEÍNA P53

•Proteína que participa da interrupção do ciclo celular,

sendo produzida em larga escala sempre que moléculas de

DNA forem danificadas, e se os danos forem muito grandes

essa proteína ativa a apoptose.

Proteína p53 não funcional:

•Células com DNA danificado podem se multiplicar,

podendo, eventualmente, transformar-se em células

cancerosas.

ALTERAÇÕES QUE LEVAM A TRANSFORMAÇÃO DE CÉLULA NORMAL EM TUMORAL: •Mutação gênica

•Perdas e duplicações cromossômicas •Quebras cromossômicas

PRINCIPAIS GENES AFETADOS: •Genes supressores de tumor: produzem proteínas que impedem a progressão do ciclo celular quando há problemas •Oncogenes: estimulam as divisões celulares

OBSERVAÇÃO: •É necessário diversas alterações para produzir tumores. •Algumas vezes a pessoa herda dos pais alterações genéticas, o que a torna propensa a desenvolver tumores.

MEIOSE

DEFINIÇÃO

•Tipo de divisão celular em que uma célula, após duas divisões nucleares e duas divisões citoplasmáticas sucessivas, dá origem a quatro novas células com a metade do número cromossômico da célula inicial.

IMPORTÂNCIA

•Formação de células reprodutoras –Ex.: gametas e esporos

•Promove redução do número cromossômico permitindo a ocorrência da fecundação

•Promove recombinação gênica, o que eleva a variabilidade genética de uma população

ETAPAS

INTÉRFASE

PRÓFASE I - LEPTÓTENO

INÍCIO DA CONDENSAÇÃO CROMOSSÔMICA COM VISUALIZAÇÃO DE CROMÔMEROS

Centrossomos duplicados com centríolos iniciam a migração aos polos opostos.

Início da formação do fuso acromático e formação de áster

PRÓFASE I - ZIGÓTENO

Pareamento dos cromossomos homólogos (sinapse)

Desaparecimento gradual do nucléolo e da carioteca

PRÓFASE I - PAQUÍTENO

Os cromossomos estão mais condensados e completamente emparelhados.

Cada par de cromossomos forma um conjunto denominado bivalente ou tétrade

Ocorrência do crossing-over ou permutação

•Troca de segmentos entre cromátides não-irmãs de cromossomos homólogos

•Importância: aumenta as misturas genéticas, levando a uma maior variedade

de gametas formados no indivíduo (eleva a variabilidade genética)

CROSSING-OVER OU PERMUTAÇÃO

PRÓFASE I - DIPLÓTENO

Os cromossomos homólogos começam a se separar e aparecem nitidamente constituídos por duas cromátides

Visualização de quiasma, indicando a ocorrência do crossing-over

PRÓFASE I - DIACINESE

Terminalização dos quiasmas

Desaparecimento da carioteca e do nucléolo

Ao final da prófase os centríolos estarão nos pólos e o fuso formado

METÁFASE I

Os pares de cromossomos homólogos se prendem as fibras do fuso e alinham-se no plano equatorial da célula, formando a placa equatorial dupla

ANÁFASE I

Encurtamento das fibras do fuso e consequente migração de cromossomos homólogos aos pólos opostos da célula

TELÓFASE I

Cromossomos separados em dois lotes, um em cada polo da célula.

Desaparecimento do fuso acromático e do áster

Reorganização da carioteca e do nucléolo

Surgem dois núcleos, cada um com a metade do número cromossômico presente no original, porém os cromossomos ainda estão duplicados.

Citocinese

OBS.: Intercinese

Entre a meiose I e a meiose II, existe um intervalo breve, que não é uma nova interfase (não há duplicação do material genético), denominado intercinese.

PRÓFASE II

•Os cromossomos já constituídos por duas cromátides começam a se condensar

•Os centríolos duplicados migram aos polos opostos e o fuso acromático e áster se formam

•Os nucléolos vão desaparecendo, a carioteca fragmenta-se

•Os cromossomos, mais curtos e mais grossos, espalham-se pelo citoplasma

METÁFASE II

•Os cromossomos associam-se ao fuso acromático formado durante a prófase II

•Alinhamento dos cromossomos no plano equatorial da célula

•Obs.: Cada cromossomos estará ligado a duas fibras do fuso.

ANÁFASE II

•Separação das cromátides-irmãs, formando os cromossomos-irmãos que migram aos pólos devido ao encurtamento das fibras do fuso

TELÓFASE II

•Cromossomos descondensam, desaparece áster e fuso acromático

•Os nucléolos reaparecem

•As cariotecas se reorganizam ao redor de cada conjunto de “n” cromossomos

•O citoplasma se divide (citocinese) e surgem duas células-filhas para cada

célula que passou pela segunda divisão meiótica.

QUATRO NOVAS CÉLULAS AO FINAL DO PROCESSO

Cada célula-filha formada apresenta a metade do número cromossômico da célula que iniciou a meiose.

GRÁFICO REPRESENTATIVO DA VARIAÇÃO NA QUANTIDADE DE DNA NA MEIOSE

NÃO-DISJUNÇÃO CROMOSSÔMICA

•Se ocorrer na meiose I: uma das células recebe os dois cromossomos homólogos que não se separam.

•Se ocorrer na meiose II: uma das células recebe os dois cromossomos-irmãos que não se separam.

•Resultado das não disjunções na meiose: formação de gametas com cromossomos a mais ou a menos.

OBSERVAÇÃO

•A frequência de não-disjunções cromossômicas na formação

dos gametas femininos aumenta drasticamente em mulheres

com mais de 35 anos. Com isso, o risco de serem geradas

crianças portadoras de anomalias cromossômicas aumenta

muito.

•Aconselha-se que mulheres com mais de 35 anos procurem

aconselhamento genético no caso de quererem engravidar.

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

CONCEITO: Conjunto de procedimentos que se destina

a informar e orientar indivíduos que apresentam

problemas relacionados com a ocorrência ou risco de

ocorrência de uma doença genética em sua família.

•PRINCIPAIS OBJETIVOS:

–Visa diminuir a angústia e o sofrimento causado pela doença;

–Fornecer o diagnóstico médico e suas implicações em termos de prognósticos e

tratamentos (se possível);

–Fornecer dados sobre a origem genética e risco de recorrência para

descendentes da do paciente, seus pais e outros parentes;

–Ajuda para tomada de decisões sobre a reprodução, bem como redução de

ansiedade e sentimento de culpa de seus pais;

–Melhor conhecimento à população sobre aspectos genéticos das doenças, com

vistas a reduzir a incidência de doenças genéticas, prevenindo-as ou eliminando-

as, e diminuir a frequência de genes deletérios na população.

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

TIPOS

A) Prospectivo:

•Quando previne o aparecimento de uma doença genética na família

•Geralmente fornecido a indivíduos com risco teórico aumentado de

gerar descendentes com a doença genética.

–Ex.: casais com risco de ter prole afetada devido a idade avançada dos

cônjuges; mães que foram expostas a agentes teratogênicos no período pré-

gestacional; identificação de heterozigotos; casamentos consanguíneos; etc

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

B) Retrospectivo

•Quando já existem afetados nas famílias

–Exemplo: mulher, filha de hemofílico que deseja

saber a probabilidade de vir a ter filhos também

hemofílico; casal cujo primogênito nasceu com

anencefalia quer saber se há risco de nascer outra

criança com a mesma anomalia.

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

INDICAÇÕES PARA ACONSELHAMENTO GENÉTICO

•Gravidez em mulheres acima de 35 anos de idade

–Está associado ao risco aumentado de nascerem crianças com síndrome

de Down e outras trissomias, como trissomias do 18 e 13.

–Neste caso são importantes aconselhamentos genéticos e diagnósticos

pré-natal

•Para certos tipos de câncer

–O inícios precoce em vários membros da família sugere a existência de

fatores genéticos associados, que podem ser detectados por testes de

triagem;

•Abortos espontâneos recorrentes

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

INDICAÇÕES PARA ACONSELHAMENTO GENÉTICO

•Fatores teratogênicos

–Algumas infecções virais como rubéola, drogas como as derivadas do ácido

retinóico e anticonvulsivantes são considerados fatores teratogênicos;

–Exposição de mulheres a teratógenos potenciais durante sua gravidez;

•Consanguinidade

–Descendentes de pais consaguíneos apresentam risco aumentado de

homozigose para um alelo mutante raro, podendo ser, então, afetados por

uma doença autossômica recessiva rara.

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

OBS.:

•Casamento consanguíneo é o casamento entre indivíduos

que apresentam pelo menos um ancestral comum não

mais remoto do que trisavós.

•Uma união entre consanguíneos de primeiro grau

(irmãos, pais/filhos) é considerada incestuosa

PRINCIPAIS MÉTODOS DE DIGNÓSTICO PRÉ-NATAL

•Ultra-sonografia ou ecografia

AMNIOCENTESE: •Período: aproximadamente 16ª semana (alguns casos entre a 11ª a 14ª semana)

BIÓPSIA DE VILOSIDADE CORIÔNICA •Período: entre a 9ª e a 12ª semanas.

CORDOCENTESE – Amostragem de sangue fetal

Técnica de obtenção de pequenas amostras

de sangue fetal.

Período: geralmente em torno da 18ª semana

Para:

•Análise cromossômica rápida

•Condições hematológicas fetais

•Tratamento fetal

Risco:

•Aborto ou morte fetal se não realizado em

época correta. (1%)