apresentação do powerpoint - iweventos · - não houve diferença na sobrevida global para o...

Imunoterapia: Tumores gastrointestinais altos

Claudia Ottaiano Rodrigues FrotaOncologista Clínica do Grupo Santa Lúcia

Brasília-DF

MSI-HHipermutação

(10-100x) Expressão de neoantígenos pelo

tumor

Resposta Inflamatóriainduzida pela

tumor PD-1 e PD-L1nas células

inflamatórias

PD-L1nas células tumorais

PD-L1 CPS: Pontuação positiva combinada

Dung T. Le et al. Science 2017;357:409-413

Presença de dMMR nos vários tipos de tumores

n: 12019

Dung T. Le et al. Science 2017;357:409-413

Resposta e sobrevida em 12 tumores com dMMR

Aprovação agnóstica do Pembrolizumabpara tumores sólidos com dMMR

KEYNOTE-016

KEYNOTE-164

KEYNOTE-012

KEYNOTE-028

KEYNOTE-158

n=149 15 tumores

RR 39,6% (95% CI 31,7-47,9)

Duração resposta maior que 6 meses: 78%

n= 59 respondedores

Estudos discutidos

Fuchs CS, et al. ASCO 2018. Abstract 4062. Shitara K, et al. Lancet. 2018

KEYNOTE-059

KEYNOTE-061

KEYNOTE-062

KEYNOTE-181ONO/ATTRACTION-2

Aprovação de Pembro em estômago politratado

KEYNOTE-059

Fuchs CS, et al. JAMA Oncol. 2018;4(5):e180013

Pembrolizumabe200 mg Q3W

Estômago ou TGE

- metastático ou irressecável

- após duas ou mais linhas(platina e FU)

Desfecho primário: RR (ITT e PD-L1 CPS ≥ 1) e segurançaDesfecho secundário: Tempo de duração de resposta no PD-L1 CPS ≥ 1

Fase 2, Coorte 1, n=259

PD-L1 CPS ≥ 1(pharm Dx IHC 22C3)

- 148 PD-L1 positivo- 109 PD-L1 negativo

- 2 desconhecido

* Dados de analise interina interromperam inclusão de PD-L1 CPS<1

KEYNOTE-059



Resposta completa: 2,3%

Resposta parcial: 9,3%

Doença estável: 16,2%

7 pct MSI-H com RR 57%

PD-L1 CPS ≥ 1 RR 15%PD-L1 CPS < 1 RR 6%

KEYNOTE-059



Resposta completa: 2,3%

Resposta parcial: 9,3%

Doença estável: 16,2%

7 pct MSI-H com RR 57%

PD-L1 CPS ≥ 1 RR 15%PD-L1 CPS < 1 RR 6%

Estudo de aprovação no Brasil

Imunoterapia após uma linha de tratamento

KEYNOTE-061

Pembrolizumab200 mg Q3W (n = 296)

* Analise PDL-1 CPS >=1

Estratificado pela região, ECOG PS (0 vs 1), TTP (< 6 vs ≥ 6 m), PD-L1 CPS (< 1 vs ≥ 1)

Data cutoff after median f/u of 7.9 mos: October 26, 2017 Fuchs CS, et al. ASCO 2018. Abstract 4062. Shitara K, et al. Lancet. 2018

PD-L1 CPS ≥ 1

Pembro: 196/ 296

Paclitaxel: 199/296

Desfecho Primário

OS no CPS ≥ 1

PFS no CPS ≥ 1Primary endpoints: OS and PFS in CPS ≥ 1 populationSecondary endpoints: ORR and DoR in CPS ≥ 1 population, safety in all treated patients

Estômago ou TGE

- metastático ou irressecável

- após uma linha(platina e FU) Paclitaxel 80 mg/m2 D1,

8, 15 Q4W (n = 296)

Fase 3, n= 592

1/3 dos pacientes eram asiáticos2/3 dos pacientes era PD-L1 CPS ≥ 1

KEYNOTE-061


Ausência de ganho de SG ou SLD na pop CPS >1

KEYNOTE-061


RR 16% vs 14%

Sobrevida Global Sobrevida Livre Progressão

SG de acordo com PD-L1 (análise de subgrupo)

Efeito deletério no CPS <1 e benefício para CPS>10KEYNOTE-061


Análise de subgrupo: MSI-H com RR 46%

KEYNOTE-061


Interpretando o Keynote 061

KEYNOTE-061


- Não houve diferença na sobrevida global para o grupo CPS ≥ 1

- No grupo CPS < 1 houve efeito deletério na sobrevida global

(4,8 m para pembro vs 8,2 m para paclitaxel) (HR: 1.20)

- Análise de subgrupo mostrou ganho de sobrevida global para

pacientes CPS ≥ 10 (10.4 vs 8.0 meses) e para os pacientes

com dMMR).

Tumores de ESÔFAGO na segunda linha

KEYNOTE-181

Pembrolizumab200 mg Q3W (n = 314)

Kojima T et al. J Clin Oncol 2019, 37 (Suppl) Abst 2

Esôfago ou TGE

Metastático, Adeno ou SCC

Após uma linha tton=628

Quimioterapia a escolhado investigador * (n = 314)

Três desfechos primáriosOS ITT (p< 0,0085)

OS no Carcinoma Escamoso (p< 0,0077)OS no CPS ≥ 10 (p< 0,0077)

* Paclitaxel, docetaxel, irinotecan

1/3 Adeno2/3 Escamoso

1. Ausência de beneficio na OS de população total

KEYNOTE-181


OS 7,1m vs 7,1m

HR 0,89 (0,75-1,05)

p= 0,056 (negativo)

KEYNOTE-181


OS 8,2m vs 7,1m

HR 0,78 (0,63-0,96)

p= 0,0095 (negativo)

2. Ausência de benefício nos carcinomas escamosos

Pacientes vivos aos 12 meses

Pembro Quimio

CPS >10 21% 7%

Escamoso 15% 9%

ITT 12% 10%

* Positivo p=0,0077

3. Benefício de sobrevida global para PD-L1 CPS ≥ 10

KEYNOTE-181


OS 9,3m vs 6,7m

HR 0,69 (0,52-0,93)

p= 0,0074 (positivo)

RR 21,5m vs 7,4m


3. Benefício de sobrevida global para PD-L1 CPS ≥ 10

KEYNOTE-181


OS 9,3m vs 6,7m

HR 0,69 (0,52-0,93)


RR 21,5m vs 7,4m


Novo padrão de tratamento em

Câncer de esôfago *

Imunoterapia em tumores GÁSTRICOS na 1 linhaKEYNOTE-062

Estratificado pela região; estadio localmante avançado vs M1; 5FU vs Capecitabina

Desfechos primários: OS e PFSDesfechos secundario: ORR e Segurança

Tarbenero J, et al. ASCO 2018. Abstract LBA 4007

Pembrolizumab + Quimioterapia

Pembrolizumab

Quimioterapia + Placebo

Estômago ou TGE M1Em primeira linha

Her 2negCPS ≥ 1

FU 11,3 mSet/15 a Mai/17

Fase 3, n= 763

KEYNOTE-062


Imunoterapia em tumores gástricos na 1 linha

Imunoterapia em tumores gástricos na 1 linhaKEYNOTE-062


PD-L1 CPS ≥ 10 em37% dos pacientes

MSI-H em 5 a 8%

Não inferioridade: Pembro não inferior a Quimioterapia

KEYNOTE-062


Sobrevida Global (CPS ≥ 1)

OS 10,6 vs 11,1 m

HR 0,91 (0,69-1,18*)

Dado positivo para

não inferioridade

Dado negativo para

superioridade

Análise de subgrupo com CPS ≥ 10

Pembrolizumab teve ganho de OS KEYNOTE-062


OS 17,4 vs 10,8 m

HR 0,69 (0,49-0,97)

Dado positivo para

superioridade

Ausência de diferença na PFS entre Pembro e quimio

KEYNOTE-062


Perfil de toxicidade


KEYNOTE-062

A associação de pembro à quimioterapia não mostrou benefício de OS independente do CPS

KEYNOTE-062


KEYNOTE-062


A associação de pembro à quimioterapia não mostrou benefício de PFS independente do CPS

E no Oriente...

ONO/ ATTRACTION-2


Nivolumabe3mg/kg Q2W (n = 330)

Placebo (n = 163)

Gástrico ou TGE metastáticoAdenocarcinoma

2 ou mais linhas

Desfecho primário: OSDesfecho secundário: PFS, RR, TTR, DOR, segurança

Fase 3, Japão/ Coréia Sul/Taiwan

PD-L1 independente

Maior resposta e ganho de PFS

ONO/ ATTRACTION-2


RR: 11,2% vs zero p< 0,0001

Duração de resposta: 9,53 m

PFS: 1,61 m vs 1,45

HR 0,60 (0,49-0,75) p< 0,0001

Ganho de sobrevida global com nivolumabe em pacientes politratados independente do PD-L1


OS: 5,32 m vs 4,14

HR 0,63 (0,50-0,78) p< 0,0001

ONO/ ATTRACTION-2

Imunoterapia: Tumores gastrointestinais altos

Em que momento do tratamento

Quando ?

Quem ?

Associado? Monodroga?Primeira? Segunda? Politratado?

Como ?

Biomarcadores

Conclusões ...

1) Em pacientes com Câncer de esôfago ou TGE Siewert tipo 1,metastático ou irressecável, independente do tipo histológico, que sejam PD-L1 CPS ≥ 10, pembrolizumab é o novo padrão de tratamento (não aprovado no Brasil) ???

2) Em pacientes com Câncer de estômago politratados (mais de duas linhas de tratamento, com PD-L1 positivo CPS ≥ 1, pembrolizumab é o padrão de tratamento(aprovado no Brasil)

3) Em pacientes com Câncer de estômago metastático, em primeira linha, pembrolizumab é não inferior ao uso de quimioterapia (não aprovado no Brasil)

4) Na Asia, nivolumabe está aprovado para uso em Câncer de estômago politratados(mais de duas linhas de tratamento)

apresentação do powerpoint - iweventos · - não houve diferença na sobrevida global para o...

Documents