apuntes desde barcelona - eaaci 2015 - dr. ortega martell
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Apuntes desde BarcelonaDr. José Antonio Ortega MartellPachuca, Hidalgo. México
Sistema inmunológico
Prof. Cezmi Akdis Funciones principales:
Mantiene sistemas en buenas
condiciones para la vida
Tolera lo propio pero también lo
extraño que no sea dañino
Preguntas importantes:
Prof. Cezmi Akdis ¿Qué célula presenta al Ag?
Célula dendrítica: inmadura o madura
Célula de Langerhans, Linfocito B
¿Cómo detener una reacción?
Desensibilización temprana (C. Cebadas y
Basófilos)
Efectos de la Inmunoterapia:
Prof. Cezmi Akdis Tempranos (horas – días):
Horas: Expresión de receptores H2 para histamina en
células cebadas y en basófilos inhibe su activación al unirse
a Histamina, evitando que se sigan liberando más
mediadores químicos
Días: anergia de linfocitos T efectores, inducción de
linfocitos T reguladores, producción de IL-10 y TGF-b
J Allergy Clin Immunol 2012;129:943-54
Tolerancia inmunológica:
Prof. Cezmi Akdis Células reguladoras:
Linfocitos Treg (Th3, Tr1), Breg (B10 = BR1)
Células dendríticas (DCreg)
Moléculas reguladoras:
IL-10, TGF-b, TGFbR, IL-10R, CTLA4, PD1
Cambios por la inmunoterapia:
Prof. Cezmi Akdis Linfocitos B efectores
IgE
Linfocitos B reguladores:
IL-10
IgG4
Sensibilización a alergenos Fenotipos heterogéneos: Monosensibilizado vs Polisensibilizado
Monosensibilizado = 1 alergeno, pero puede ser monomolecular o polimolecular
Ejemplo: Dermatophagoides pteronyssinus
Der p 1, Der p 2, Der p 23, Der p 5…
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Frecuencia de monomoleculares:
50%
60%
70%
80%
Edad
Sensibilización a ácaros
Evolución:
Der p 2, 1 y 23 son los más frecuentes
y los iniciadores de la sensibilización
Der p 2 y 23 se mantienen
monomoleculares
Der p 1 se vuelve polimolecular ( +
otros )
Evolución con el tiempo
Sensibilización más temprana
niveles de IgE más elevados con la
edad y mayor gravedad de
síntomas
# moléculas gravedad (asma)
Niveles de IgG / IgE
Niveles de IgG específica al alergeno
correlacionan inversamente con la
sensibilización con IgE y con la
gravedad de la enfermedad
(probabilidad sibilancias)
Los niveles de IgG específica al alergeno correlacionan inversamente con la
sensibilización con IgE y con la probabilidad de presentar sibilancias
J Allergy Clin Immunol 2011;127:1480-5
IgG predeterminada vs preatópica
Exposición al alergeno: Respuesta predeterminada IgG
Respuesta preatópica con IgG
Sensibilización con IgE
Monomolecular
Oligo Polimolecular
No Atópico
Atópico
IgG predeterminada vs preatópica
Predeterminada Pre-atópicaAlergenos Alimentarios Aeroalergenos
Cantidad Dosis moderadas Dosis bajas
Exposición Frecuente Periodos cortos
Aparición Desde 1er año Desde 3er año
Frecuencia > 80% < 20%
Intensidad Débil Fuerte
Afinidad Baja Alta
Evolución Transitoria Persistente
Patogenicidad No patogénica Pre-Atópica ( IgE)
Trampas extracelulares
Neutrófilos, Eosinófilos
Red de fibras de DNA y enzimas
Respuesta innata en infecciones (bacterias, virus, helmintos), enfermedades alérgicas y autoinmunes
Hans-Uwe Simon
Trampas extracelulares de Eosinófilos
DNA mitocondrial
Enzimas de gránulos (MBP, ECP)
Pueden liberarse activamente manteniendo viable al eosinófilo
Daño a microorganismos y a tejidos
Hans-Uwe Simon
Trampas extracelulares de Eosinófilos
Activación a través de: Microorganismos: PAMP / TLR
Células epiteliales: TSLP, Eotaxinas
Linfocitos Th2: Eotaxina, IL-5
EET en: esquistosomiasis, asma, rinitis, eccema atópico, esofagitis eosinofílica…
Hans-Uwe Simon
Current Opinion in Immunology 2012, 24:736–739
• EET: Trampas extracelulares de eosinófilos (DNA mitocon, ECP, MBP, EDN, EPO, iROs, etc…)
Inmunoterapia Epicutánea
Cambios epigenéticos:
Metilación GATA3 Th2
Metilación Foxp3 T reg
T reg CTLA-4 Th2
Prof. Lucie Mondoulet
Prof. Schmidt-Weber
Adyuvantes en Itx
VAK694 (Ac a IL-4):
IL-4 T reg TGF-b
VAK694 + SCIT (pastos)
Efecto más intenso y duradero
