asegurar que el calidad en los medicamentos · 2018-07-19 · productos en sí como todas aquellas...
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Calidad en los
Medicamentos
Dr. José Athié Rubio
Asegurar que el medicamento que el medico
prescribe y que el paciente se aplica es:
Seguro Efectivo
y Aceptable para el
paciente World Health Organization
Hoy por hoy
La calidad de los medicamentos
Es un problema mundial !!!!
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Calidad de Medicamentos
Como identificar la calidad?
La mayoría de los problemas con medicamentos de baja calidad no puede ser percibida a “simple vista”
3 | N. de Franco | Feb. 2014 | T. Integrity | Business Use Only
Calidad de Medicamentos
Agenda
Calidad en medicamentos ¿Que es? ¿Como se controla?
Determinantes de Medicamentos de Calidad
Desarrollo de Medicamentos
Medicamentos Innovadores y Genéricos de Calidad, ¿como asegurarla?
Asegurar el mantenimiento de la calidad de medicamentos una vez aprobados (Farmacovigilancia)
Calidad de Medicamentos
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Título general, 20 puntos
Cubre todas las actividades
encaminadas a asegurar que los
consumidores y pacientes reciban un
producto que cumpla las
especificaciones y estándares
establecidos de calidad, inocuidad y
eficacia.
Abarca tanto la calidad de los
productos en sí como todas aquellas
actividades y servicios que pueden
afectar a la calidad.
Asegurar la calidad del medicamento
es responsabilidad de todos los
implicados, desde la producción de los
medicamentos hasta su distribución y
dispensación
Calidad
Calidad de Medicamentos
Calidad de Medicamentos
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Título general, 20 puntos
Cubre todas las actividades
encaminadas a asegurar que los
consumidores y pacientes reciban un
producto que cumpla las
especificaciones y estándares
establecidos de calidad, inocuidad y
eficacia.
Abarca tanto la calidad de los
productos en sí como todas aquellas
actividades y servicios que pueden
afectar a la calidad.
Asegurar la calidad del medicamento
es responsabilidad de todos los
implicados, desde la producción de los
medicamentos hasta su distribución y
dispensación
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Calidad
Calidad de Medicamentos
Calidad de Medicamentos
Calidad
Producto, la calidad apunta a lograr una diferenciación de tipo cualitativo y cuantitativo en relación a algún atributo requerido.
Usuario, la calidad implica satisfacer sus expectativas y anhelos. Esto quiere decir que la calidad de un objeto o servicio depende de la forma en que éste consiga cubrir las necesidades del cliente.
Diferenciar, añadir valor al consumidor o usuario.
Calidad de Medicamentos
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Determinantes de un Medicamento de Calidad
Identidad: Principio activo
Pureza: No contener sustancias potencialmente
toxicas a corto mediano o largo plazo
Potencia: Generalmente entre 90 y 100% de
acuerdo a la cantidad aprobada
Uniformidad: Consistencia en color, forma y tamaño
Bioequivalencia: Intercambiable?
Estabilidad Fecha de Caducidad
Calidad de Medicamentos
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“Medicamentos son seleccionados en base a su
seguridad y eficacia
Dosis definida
El mayor tiempo de caducidad permitido
Proveedores con estándares de calidad bien
Buenas practicas de manufactura
Adecuado sistema de almacenamiento
Logística en transporte adecuada
Cualquier duda en alguno de los pasos debe
ser reportada y monitoreada.
Calidad de Medicamentos
Management Sciences of Health
Calidad de Medicamentos
Calidad de Medicamentos
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“
Calidad de Medicamentos
Management Sciences of Health
Calidad de Medicamentos
Impacto de la mala calidad de los medicamentos
Aumento de la mortalidad y la morbilidad
El desarrollo de resistencia a los medicamentos y la pérdida de eficacia
La pérdida de confianza en los sistemas de salud y los profesionales de la salud
Daño económico a los pacientes, las familias, los sistemas de salud y para los
productores y comercializadores de medicamentos de buena calidad
Los efectos adversos de la utilización de ingredientes activos incorrectas
Residuos de enorme esfuerzo humano y los costos financieros en el desarrollo
de fármacos, la optimización de la dosis, los estudios clínicos, análisis de
cambios en la política y en la fabricación de medicamentos
Aumento de la carga para los profesionales de salud, las autoridades
reguladoras de medicamentos (ARM), los funcionarios de aduanas y de la
policía.
Calidad de Medicamentos
Impacto de la mala calidad de medicamentos
Proceso de fabricacion
Provedores
Buenas practicas de
manufactura
Empaquetamiento
Transportación
Almacenamiento
Falta de efecto terapeutico
Prolongación de la
enfermedad
Muerte
Reacciones toxicas o
adversas
Impacto económico
Falta de credibilidad
Calidad
del
Medicamento
“Medicamentos son seleccionados en base a su seguridad y eficacia Dosis definida El mayor tiempo de caducidad permitido
Proveedores con estándares de calidad Buenas practicas de manufactura Adecuado sistema de almacenamiento Logística en transporte adecuada Cualquier duda en alguno de los pasos debe
ser reportada y monitoreada.
Calidad de Medicamentos
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Fabricantes:
• Son responsables de desarrollar y manufacturar un producto de
calidad sustentable y deben atenerse a las GMP.
• Deben asimismo documentar sus procedimientos y actividades
para garantizar la calidad del producto.
Los organismos de regulación sanitaria:
• Debe asegurar que los medicamentos aprobados para su
comercialización sean adecuadamente evaluados y
registrados; Que los fabricantes cumplan las GCP, que se
garantice la calidad de los medicamentos
• Mantener en el sistema de suministro
• Asegurar buenas prácticas de almacenamiento ,distribución
Vigilar la calidad de los medicamentos en la cadena de
distribución.
Essential Medicines and Health Products Information PortalA World Health Organization resource
Calidad de Medicamentos
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Adquisición de medicamentos
• Deben asegurar que los medicamentos sean cuidadosamente
seleccionados, adquiridos de fuentes fiables, inspeccionados en
el momento de su recepción y almacenados y transportados
debidamente.
• Deben solicitar las pruebas de laboratorio necesarias, y contar
con mecanismos de notificación de defectos de calidad y un
procedimiento de retiro (“recall”)
Distribución y dispensación
• Deben asegurar el almacenamiento correcto de los productos
• Manejo, embalaje
• Dispensación adecuados.
• Deben asimismo informar a los pacientes sobre la manera
correcta de manejar y almacenar los medicamentos.
Essential Medicines and Health Products Information PortalA World Health Organization resource
Calidad de Medicamentos
Cada nuevo medicamento debe
probar su eficacia y perfil de
seguridad antes de su autorización
Los datos científicos de seguridad y
eficacia son obtenidos de los
“Estudios Clínicos” y la autoridad
regulatoria determina si autoriza el
medicamento para su uso en los
pacientes de acuerdo a su
evaluación de riesgo/beneficio
Programas de Farmacovigilancia
Estudios Clínicos Fase IV
Desarrollo de un
medicamento
Seguridad y eficacia
preclínica
Diversos modelos animales, pequeñas y medianas especies Carcinogénesis Teratogénesis Mutagénesis Embriotoxicidad Toxicología
Toxicologia a corto (1-2 años) y largo (10 años) plazo
Eficacia terapéutica
Calidad de Medicamentos
Estudios clínicos Fase I Primera vez en contacto con un humano
20 a 30 voluntarios sanos
El objetivo es estudiar la SEGURIDAD
Realizado bajo el estándar internacional de Buenas Prácticas Clínicas Comités de ética
Comités científicos
Consentimiento informado
Autorización de las autoridades de salud
Calidad de Medicamentos
Estudios clínicos Fase II
Primeros pacientes
100-300 pacientes voluntarios e informados
El objetivo es estudiar la seguridad (IIa) y eficacia terapéutica (IIb)
Realizado bajo el estándar internacional de Buenas Prácticas Clínicas
Calidad de Medicamentos
Estudios clínicos Fase III
Sirven para corroborar los hallazgos de la fase II
1,000 a 10,000 pacientes voluntarios
Grandes estudios clínicos
Multicéntricos
Internacionales
Realizado bajo el estándar internacional de Buenas Prácticas Clínicas
Calidad de Medicamentos
Estudios clínicos Fase IV
Post-comercialización
Farmacovigilancia
Comparativos con otras opciones terapéuticas
Calidad de Medicamentos
Genéricos
Clave de la Innovación
Diferentes significados en diferentes países y legislaciones
Flujo efectivo
Acceso
Pueden ser comercializados por la Denominación Común Internacional (DCI) o pueden tener un nombre de marca
Pueden tener origen en diferentes fabricantes
Deben ser intercambiables con el medicamento de referencia
www.who.int/medicines
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Calidad de Medicamentos
¿Cual es la garantía de intercambiabilidad?
Bioequivalencia es la palabra clave, sin embargo:
Productos deben ser producidos consistentemente con la misma calidad:
Adherencia a las buenas prácticas de fabricación
Uso de insumos farmacéuticos de calidad
Respeto a las especificaciones del producto
Cambios en la fabricación del origen de los insumos deben ser controladas por el ente regulatorio
www.who.int/medicines
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Calidad de Medicamentos
1. Medecins Sans Frontieres http://www.msfaccess.org/spotlight-on/substandard-counterfeit-medicines 2. United States Pharmacopeia 3. World Health Organization 4. US Dept. of Commerce 5. US Food and Drug Administration http://www.fda.gov/Drugs/informationondrugs/ucm079436.htm
Los medicamentos genéricos
Son muy importantes
Genérico
Medicamento de baja
calidad
Cual es la diferencia con
falsificaciones?
Un medicamento genérico es
lo mismo que la medicación
de marca en la dosis,
seguridad y la concentración5
Un producto que obtiene licencia
de comercialización como genérico , pero no sigue los padrones internacionales de calidad , pureza, potencia o embalaje embalagem1,2
Los medicamentos de baja calidad son fabricados fuera de los
padrones establecidos de seguridad , calidad y eficacia4
Las falsificaciones son el resultado de
actividad criminal deliberada, y son rotulados fraudulentamente de forma intencional con relación a la identificación de origen1,3
Los medicamentos falsificados son producidos por criminales y son clasificados a través de los de “fraude e intencional” de acuerdo con la definición de la OMS de medicamentos
falsificados4 , a saber: Un medicamento que haya sido
deliberadamente mal rotulado en cuanto a su identificación, historia u origen
La definición también se aplica a empaquetamiento de cualquier otra información contenida en la misma
Se aplica tanto a medicamentos de marca como genéricos
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Calidad de Medicamentos
Sobre la seguridad de los
medicamentos
“Todas las substancias químicas son
potencialmente toxicas ;
No hay ninguna substancia química
que no tenga toxicidad.
La dosis correcta es lo que marca la
diferencia de un veneno vs un
medicamento.“
Paracelso (1493-1571)
Siempre tener en cuenta Riesgo vs. Beneficios
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Lo que puede determinar la
calidad de medicamentos
La internacionalización de la producción se tornó en a
controles más difíciles en virtud de legislaciones
diferentes
Internet permitió una promoción y comercio de ingredientes
Producción que involucra muchos intermediarios en
varios países
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Calidad de Medicamentos
USA y la calidad de los insumos
importados
Wed, November, 27, 2013 The Wall Street Journal Online
U.S. FDA Bans Imports; Latest Example of Increased Global Scrutiny of Indian
Generic Drug Makers
Tue, September, 24, 2013 Business Standard
In quality crackdown, US drug regulator finds Indian companies; critically ill.
Thu, January, 30, 2014 Business Standard
'If I follow US standards, I will have to shut almost all drug facilities'
Dirty medicine
May 15, 2013 Fortune Magazine
The epic inside story of long-term criminal fraud at Ranbaxy, the Indian
drug company that makes generic Lipitor for millions of Americans.
Company pleaded guilty to seven federal criminal counts of selling adulterated
drugs with intent to defraud, failing to report that its drugs didn't meet
specifications, and making intentionally false statements to the government.
Company agreed to pay $500 million in fines, forfeitures, and penalties
26 | N. de Franco | Feb. 2014 | T. Integrity | Business Use Only
Calidad de Medicamentos
Wed, February, 12, 2014 Business Standard
'Let the US not buy drugs from India if they're not satisfied'
Regulations in the Indian pharmaceutical sector are under the scanner. These have come under fire after the US Food and Drug Administration (FDA)'s alleged non-compliance by manufacturing
units, while they also deal with strict clinical trial guidelines at home, set by the Supreme Court.
Wed, February, 12, 2014 Financial Express
The Central Drug Standard Control Organisation (CDSO) has under half its sanctioned strength-also, it
has just 1,500 inspectors to oversee 10,500 manufacturing sites
Indeed, since Indian regulators are not contesting the US findings in the case of, for instance, a
Ranbaxy, it is worrying that they have not detected such problems themselves.
Indeed, a recent report of the Parliamentary Standing Committee points to several banned drugs
being available in India as well as cases of new drugs being approved without the mandatory clinical
trials being carried out and, in some cases, the approval was given by the CDSO's non-medical staff
Wed, February, 12, 2014 Business Standard
Compliance does not end with approval, says FDA's Hamburg
Compliance does not end with approval, visiting US Food and Drug Administration (US FDA) Commissioner Margaret Hamburg told Business Standard
"Companies must instil and maintain quality practices so they remain compliant with the FDA's requirements. This commitment to quality manufacturing must be accepted
by everyone involved - from top CEOs to the foremen to line workers,"
USA y la calidad de los insumos importados
27 | N. de Franco | Feb. 2014 | T. Integrity | Business Use Only
Calidad de Medicamentos
La Unión Europea ha creado normas más estrictas para ingredientes importados
Fonte: FiercePharma (In-Pharma Techniologist.com 5 Jan 2011)
Fonte: EMA
La amplia variación en la calidad de la producción de ingredientes farmacéuticos activos puede afectar significativamente el suministro de medicamentos a la Unión Europea
Las autoridades europeas han comenzado a poner en práctica acciones específicas
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Calidad de Medicamentos
Riesgos para la farmacia Reglamento de Insumos para la Salud, art. 31
último párrafo
Cuando en la receta se exprese la denominación distintiva [marca] del medicamento, su venta o suministro deberá ajustarse precisamente a esta denominación y sólo podrá sustituirse cuando lo autorice expresamente quien lo prescribe
Las multas por incurrir en este delito van de 6 mil a 10 mil días de salario mínimo general ($271,440 a $452,400)
Calidad de Medicamentos
¿Qué podemos hacer juntos
para proteger a los pacientes?
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Calidad de Medicamentos
Dar mayor atención a la farmacovigilancia
Recomendaciones:
1. Promover la existencia de los sistemas de farmacovigilancia robustos
2. Promover una mejor comprensión de las diferencias entre los distintos tipos de
medicamentos en cuantos aspectos de calidad en los aspectos normativos y
de las políticas de salud:
Referencia de genéricos vs medicamento de baja calidad vs
falsificaciones Educar a todos los interesados que los medicamentos de mala calidad ponen a los
pacientes en situación de riesgo
Reconocer las limitaciones que tienen los gobiernos para controlar el acceso a los
medicamentos que pueden ser de baja calidad
Algunos de estos problemas pueden ser de fáciles abordaje, mientras que otros
requerirán más recursos y coordinación a nivel nacional e incluso internacional.
Fonte: “Keeping Medicine Safe” Stockholm Network 2010
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Calidad de Medicamentos
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La farmacovigilancia es:
Una actividad de responsabilidad compartida entre todos los agentes relacionados con el
medicamento:
Instituciones y organismos del Sistema Nacional de Salud
Profesionales de la salud
Centros de investigación clínica
Titulares del registro sanitario
Distribuidores y comercializadores de los
medicamentos, incluyendo vacunas
Calidad de Medicamentos
Paciente identificable: Paciente
Iniciales, sexo, edad, peso, altura
Nombre del producto:
Producto
Presentación genérica o comercial, numero
de lote y fecha de caducidad
Evento , Reacción adversa o queja técnica Problema
Quien reporta
Persona
Nombre, telefono, correo electrónico
Datos mínimos a reportar
El mismo ingrediente activo:
Carbono
Diamante Grafito
Un ingrediente farmacéutico activo puede existir en diferentes formas
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Calidad de Medicamentos
Sandostatina LAR y copias Microscopia electrónica de barrido
Sandostatina LAR® Formulación
A
Formulación
B
Formulación
C
Visión
general
Superfície
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Tópicos para discutir:
Lo que realmente es importante
Conclusiones
Entender la importancia de los patrones y e especificaciones necesarias
para aprobar un medicamento:
Que referencias fueron utilizadas?
Que nivel de evidencia/documentación se utilizo para el registro?
Inspecciones de fábricas y análisis de calidad en las muestras son
realizados; con que frecuencia?
Cual es el nivel de transparencia en el proceso de decisión?
Que tipos de políticas están en uso para la compra de medicamentos?
La población consigue entender y lidiar con los problemas que
eventualmente pueden resultar en el uso de medicamentos?
Que tan robusto es el sistema regional/nacional de farmacovigilancia?
Todos los actores entienden la importancia de la farmacovigilancia?
Existen procesos para educar médicos y comunicar eventos adversos?
Pacientes y profesionales de la salud conocen como comunicar eventos
adversos?
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Calidad de Medicamentos
Gracias