ash ve asco toplantıları derlemesi - febrilnotropeni.net · ash ve asco toplantıları derlemesi...
TRANSCRIPT
![Page 1: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/1.jpg)
ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi
Dr. İbrahim Barışta
Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008
![Page 2: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/2.jpg)
Non- Hodgkin Lenfoma
![Page 3: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/3.jpg)
GELA-LNH 98.5 Çalışması –Median 5 Yıllık İzlem
0 1 2 3 4 5 6Yıllar
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0 1 2 3 4 5 6 7Yıllar
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0Olaysız Sağkalım Genel Sağkalım
R-CHOP
CHOP
R-CHOP
CHOP
P = 0.00002 P = 0.007
Feugier, J Clin Oncol 2005;23: 4117-4126
![Page 4: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/4.jpg)
GELA-LNH 98.5 Çalışması –Median 7 Yıllık İzlem
Coiffier, ASCO 2007 # 8009
Kol Tam yanıt
Tedavi sırasında
progresyon
Relaps
R-CHOP %75 %9 %23
CHOP %63 %22 %35
![Page 5: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/5.jpg)
Median izlem süresi: 22 ay
MInT – Tedavi Başarısızlığına Kadar Geçen Süre
P = 0.000000007
R-Kemoterapi
Kemoterapi
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
00 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Aylar
%80
%61
Ola
sılık
Pfreundschuh, ASH 2004 # 157
![Page 6: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/6.jpg)
Lenfomaya bağlı ölüm:Kemoterapi: 42R-Kemoterapi: 13
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50Aylar
R-Kemoterapi
Kemoterapi
%95
%86
P = 0.0002
Ola
sılık
MInT – Genel Sağkalım
Median izlem süresi: 23 ay
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Pfreundschuh, ASH 2004 # 157
![Page 7: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/7.jpg)
RICOVER - 60 Çalışması
Pfreundschuh, ASH 2005 # 13
CHOP-14 x6
R-CHOP-14 x6
CHOP-14 x8
R-CHOP-14 x8
DLBCL,61-80 yaş,n=1222,
değer.=1217
±XRT(%30
Olguda)
Schubert, ASH 2007 # 788
EFS3
%47.2
%63.1
%53.0
%66.5
4. Günde G-CSF başlanıyor
![Page 8: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/8.jpg)
RICOVER - 60 Çalışması
R-CHOP > CHOP
6 x R-CHOP ≡ 8 x R-CHOP
Schubert, ASH 2007 # 788Pfreundschuh, ASH 2005 # 13
![Page 9: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/9.jpg)
Doz Yoğun R-CHOP-14
Poeschel, ASH 2006 # 2738
R-CHOP-14
Standart6 + 8R
Doz Yoğun6 + 12R
Gün 0 4 8 22
GGüün 1 15 29 43 57 n 1 15 29 43 57 71 85 9971 85 99
Reiser, ASH 2006 # 778
![Page 10: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/10.jpg)
Doz Yoğun R-CHOP-14
Serum Rituksimab düzeyleri ilk hafta sonunda 140-160 ng/ml düzeyine ulaşmaktadır.Ancak, klasik R-CHOP14 şemasına göre daha toksiktir ⇒ Daha fazla pnömoni izlenerek, CMV ve PCP profilaksisi önerilmiştir.Siklus başına grade III/IV infeksiyon oranı %12.7 olarak bulunmuştur. Bu oran profilaktik levofloksasin, asiklovir ve kotrimoksazol kullanımıile ancak %6.4’e indirilebilmiştir.
Pfreundschuh, ASH 2007 # 789
![Page 11: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/11.jpg)
McLaughlin, J Clin Oncol 1998;16:2825-33
Rituksimab Tedavisine Bağlı B Lenfositlerde Azalma
Periferik Kanda Median
CD19 Sayımı(hücre/µL)
10
100
0
Başlangıç Tedaviden 3 ay sonra
Tedaviden 6 ay sonra
Tedaviden 9 ay sonra
Tedaviden 12 ay sonra
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Aylar
![Page 12: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/12.jpg)
Hainsworth,FFS avantajı
Ghielmini ,EFS avantajı
2 ay
6 ay
Folliküler Lenfoma Tedavisinde İdame Rituksimab
4-5 ay 3-4ay
Gordan tarafından yapılan farmakokinetik çalışma
![Page 13: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/13.jpg)
Monoklonal Antikor ile Birlikte Radyoizotopun Etkileri
“Çapraz ateş” etkisi
![Page 14: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/14.jpg)
Radyoizotop Seçimiİyot-131Bexxar®
Yttrium-90Zevalin®
Enerji Beta ve gammabirlikte (0.6Mev)
Yüksek enerjilibeta (2.2 MeV)
Dokuda kat ettiği mesafe
1-2 mm (beta)Penetran (gamma)
5-10 mm
Uygulanması Yatarak / Ayaktan
Ayaktan
![Page 15: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/15.jpg)
Avrupa Birliği Zevalin®Çalışması
250 mg/m2
Rituksimab250 mg/m2
Rituksimab
14.8 veya 11.1 MBq/kgZevalin ®
Gün 1 2 3 4 5 6 7 8
![Page 16: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/16.jpg)
Yeni Tanı Folliküler Lenfomada R-CHOP Sonrası Radyoimmünoterapi
Jankowitz, ASCO 2007 # 8005
Yeni tanı folliküler lenfoma, grade I-II-III, n=60
R-CHOP x 3Zevalin ®
R R R R
h h h h3. Ayda
50 Olgu protokolü tamamlamış,%50 > 5cm bulky,%13 > 10cm bulky hastalık.
BT ileCR %44PR %48
PET ileCR %68PR %24
BT ileCR %80PR %10
PET ile CR %96PR %4
![Page 17: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/17.jpg)
Folliküler Lenfomada İlk Basamakta Radyoimmünoterapi ile Konsolidasyon
ZEVALIN®(n=204)
İlk basamak tedavisi: COP, CHOP/benzeri,
fludarabin kombinasyonları, klorambusil veya
rituksimab kombinasyonu
(n=414)
İNDÜKSİYON
KONSOLİDASYON
Tedavisiz izlem(n=205)
6-12 hafta
CR/CRu veya PR
RANDOMİZASYON KKONTROLONTROL
İleri evre, grade I-II, folliküler lenfoma
Hagenbeek, ASH 2007 # 643
Median izlem süresi 3.5 yıl
![Page 18: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/18.jpg)
Folliküler Lenfomada İlk Basamakta Radyoimmünoterapi ile Konsolidasyon
Zevalin® alanlarda grade III/IV infeksiyon %8 gözlenmişKontrol kolunda 5, Zevalin® kolunda 6 ölüm izlenmiş
Hagenbeek, ASH 2007 # 643
Kontrol kolu Zevalin® koluCR / CRu % 53.3 % 87.4 Yanıtta iyiye gidiş % 17.5 % 77.2Median PFS 13.5 ay 37.0 ay
![Page 19: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/19.jpg)
Yeni tanı MCL, evre II-IV,
<%25 Kİ tutulumu,>%15 Kİ selülaritesi,
değerlendirilebilen 53, median yaş 61
4 x R-CHOP21Zevalin®
ORR %88CR/CRu %55
PR %33SD %6
Med. PFS 31ayOS %90’larda
ORR %70CR/CRu %13
PR %57SD %28
Med. PFS 27ay
4 -8 hafta
Yeni Tanı Mantle Hücreli Lenfomada R-CHOP Sonrası 90Y-Ibritumomab
(ECOG E1499 Çalışması)
65 Yaş üzerinde PFS daha kötüSmith, ASH 2007 # 389
![Page 20: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/20.jpg)
Rituksimab ile İlişkili Viral İnfeksiyonlar
![Page 21: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/21.jpg)
Aksoy, Leukemia & Lymphoma 2007;48:1307-1312
![Page 22: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/22.jpg)
Lenfomada Rituksimab İlgili Viral İnfeksiyonlar Üzerine Derleme
• HBV %39 ⇒ % 52 ölümle sonuçlanıyor• CMV %23• VZV %9• Diğer %28
% 33 ölümle sonuçlanıyor
Aksoy, Leukemia & Lymphoma 2007;48:1307-1312
![Page 23: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/23.jpg)
Lenfomalı Olgularda Hepatit C İnfeksiyonu ile İlgili Derleme
• HCV (+) ⇒ % 45 ölümle sonuçlanabiliyor• Risk faktörleri
– Kronik aktif hepatit– HCV RNA yüksekliği– HBV ile ko-infeksiyon– Kemoterapi, steroid, rituksimab kullanımı⇒
bunların özellikle birlikte kullanılması
Dizdar, Eur J Haematol, 23 Ocak 2008 Epub
![Page 24: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/24.jpg)
Hacettepe Onkoloji Deneyimi2000-2006 Arasında izlenen 356 NHL olgusu
309 B hücreli lenfoma olgusu
Rituksimab kullanan 210 olgu
Rituksimab ile ilişkili olabilecek 15 viral infeksiyon
![Page 25: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/25.jpg)
Hacettepe Onkoloji DeneyimiRituksimab İlişkili Olabilecek İnfeksiyonlar
210 olgu 15 infeksiyon
12 olguhepatit
2 olguzona zoster
1 olguCMV gastriti
2 olgueksitus
![Page 26: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/26.jpg)
Hepatite Yaklaşım• HBS pozitif ancak sadece taşıyıcı olan olgularda
profilaktik olarak antiviral tedaviye başlanarak, bu tedavinin kemoterapi bittikten 3 ay sonrasına kadar sürdürülmesi önerilmektedir.
• Lamivudin kullanım süresi uzadıkça bu ilaca direnç artmaktadır. Direnç, birinci yıl sonunda %24, üçüncü yıl sonunda %60’a ulaşabilmektedir.
• Hepatit C infeksiyonlarında en sık tercihler: – İnterferon veya pegile interferon – Ribavirin
![Page 27: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/27.jpg)
Mukoza ile İlişkili Lenfoid Doku (MALT)
Lenfomaları
![Page 28: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/28.jpg)
Mikroorganizmalar ve MALT
Helicobacter pylori Gastrik mukoza ile ilişkili lenfoid doku (MALT)
lenfomasıBorrelia burgdorferi Primer B hücreli cilt
lenfoması (MALT)
Chlamydia psittaci Oküler adneks lenfoması
Campylobacter jejuni Akdeniz tipi intestinal lenfoma (IPSID)
![Page 29: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/29.jpg)
MALT Lenfomalarda Moleküler Değişmeler
t(1;14)(p22;q32)
wild type bcl-10
MALT1
t(11;18)(q21;q21)
API2-MALT1
NF-κB
Anti-Apoptotik Etki
DNA
Mide, Akciğer Mide, Akciğer, Orbita
HP Eradikasyonuna Cevapsızlık İşareti
t(14;18)(p32;q21)Cilt, Akciğer, Orbita, Tükrük Bezi
Nükleer bcl-10IкK-α
![Page 30: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/30.jpg)
Gastrik MALT Lenfoma Tedavisi
Antibiyotik sonrası lenfoid infiltrasyonda gerilemenin başlamasına kadar geçen süre değişkendir: 3-24 ayo Antibiyotik tedavisi sonrası ilk 2 yıl, yılda 2 kez
endoskopi önerilmektedir.Tedavide diğer seçenekler :
Radyoterapi Kemoterapi Rituksimab
![Page 31: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/31.jpg)
Mide Dışı MALT Lenfomaları(246 Olgu)
Oküler adneks %24Akciğer %12Cilt %12Barsak (IPSID) %8Tiroid %7Meme %2Genitoüriner %1
Antimikrobiyal tedavi bazılarında etkilidirDiğer seçenekler:
KemoterapiRadyoterapiCerrahi Rituksimab
![Page 32: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/32.jpg)
Chlamydia Psittaci ⇒ Oküler Adneks Lenfomaları
Ferreri, ASCO 2003 # 2273 Ferreri, JNCI 2004;96:586-594
40 Olgudan doku
23 Olgudan periferik kan 9 olguda C. Psittaci DNA (+)
32 olguda C. Psittaci (+)
7 olguya 3 hafta süre ile 2x100 mg doksisiklin verilmiş ve
tüm olgularda negatiflik elde edilmiştir
Ölçülebilir 4 oküler adneks lenfomasında: 1 CR (12+ ay), 1 MR (18+ ay), 1 SD (6 ay), 1 PD
![Page 33: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/33.jpg)
Chlamydia Psittaci ile Oküler Adneks Lenfoması İlişkisizdir(ASH 2005 Kongresi Posterleri)
C. Psittaci ile OAL Ülke / Olgu Kaynak
İlişkisiz ABD / 57 ASH 2005, Rosado # 978
İlişkisiz ABD / 11 ( 7 MALT)
ASH 2005, Rothberg # 998
İlişkisiz ABD / 24 (15 MALT)
ASH 2005, Zhang # 999
![Page 34: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/34.jpg)
Virüsler ve LenfomaEbstein-Barr virüsü Hodgkin hastalığı
Burkitt lenfomaHTLV-1 Erişkin T hücreli lösemi /
lenfomaHepatit C virüsü Lenfoplazmasitik lenfoma,
Splenik marjinal zon lenfomaSimian virüs 40 Diffüz büyük B hücreli
lenfoma Human Herpes virüs-8
Primer effüzyon lenfomaları, Castleman hastalığı
![Page 35: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/35.jpg)
Hepatit C ile Hepatit C ile SLVLSLVL İİlilişşkisikisi
SLVL (+) HCV (+)(n=9)
SLVL (+) HCV (–)(n=6)
İnterferon alfa-2b (haftada 3 kez, 3 milyon IU)
0 CR0 PR
7 CR, HCV RNA (–)2 PR
IFN + Ribavirin (1000-1200 mg/gün)
2 CR, HCV RNA (–)
Hermine, N Engl J Med 2002;347:89-94
![Page 36: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/36.jpg)
Hepatit C ile Lenfoma İlişkisi –Ülkemizde Durum
Yayınlanmış 4 çalışma ışığında, ülkemizde lenfomalıolgularda HCV pozitifliğinin %5-9arasında değiştiğini söyleyebiliriz.
Paydaş, Am J Hematol 2003;74:89-93
Işıkdoğan, Leuk Lymphoma 2003; 44:1745-1747
Yamaç, Eur J Epidemiol 2000;16:685
Arıcan, Med Oncol 2000;17:123-6
![Page 37: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/37.jpg)
H I V
![Page 38: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/38.jpg)
AMC 010 Çalışması
4. günden itibaren G-CSF, kombine retroviral tedavi
n=143 R-CHOPn=96
CHOPn=47
Median CD4 128 154
Gr IV nötropeni %20 %15
Gr IV infeksiyon %36 %15
İnfeksiyöz ölüm %14 †† %2
NHL’den ölüm %10 %19.5
CR 57 49
Progresyon 7 19
EFS 52 hf 53 hf
OS 120 hf120 hf 153 hf153 hf
DLCL = 79
CD4>100/mm3 ⇒ seyir daha iyiASCO 2003, abstract # 2268
![Page 39: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/39.jpg)
HIV – 1
İmmünsupresyon azalınca (CD4↑),Kaposi sarkomu ve non-Hodgkin lenfoma insidansı da azalmaktadır.Buna karşın, CD4↑ olgularda Hodgkin hastalığı daha sık izlenmektedir.
ASCO 2007 Education
![Page 40: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/40.jpg)
HIV – 2HAART (NRTI, NNRTI, PI) plazma HIV RNA düzeyini (viral yük) mililitrede 50 kopyanın altına indirmeyi, CD4 sayısını ise milimetreküpte 250’nin üzerine çıkarmayı amaçlamaktadır.Zidovudin hematotoksisiteyi arttırmaktadır. Zidovudin içermeyen bir şema tercih edilmesi, kemoterapinin 6. günü G-CSF başlanmasıönerilmektedir (Mounier, Br J Haematol 2007).
ASCO 2007 Education
![Page 41: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/41.jpg)
Hodgkin Hastalığı
![Page 42: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/42.jpg)
Hodgkin Hastalığı Biyolojisi –EBV
• HIV⇒ HAART ⇒ CD4↑ ⇒ SIR HD ↑– Düşük CD4 ⇒ Mikst sellüler HD– Yüksek CD4 ⇒ Nodüler sklerozan HD
• HIV pozitif olgularda, yüksek CD4sayımları artmış EBV+HD ile birliktedir.
ASH 2007 Education
![Page 43: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/43.jpg)
Hodgkin Hastalığı Biyolojisi –İnfeksiyöz Mononükleozis (IM)
IM ile Hodgkin ilişkisinin en belirgin olduğu yaşgrubu genç erişkindir.IM sonrası Hodgkin hastalığı gelişen olgularda iki antite arasındaki median süre 2.9 yıldır.IM sonrasında CD8 pozitif T ve NK hücreleri IL-15 reseptör alfa ekspresyonunu kaybederler ⇒hayat boyu kalabilen bir “immünolojik skar” söz konusudur.
ASH 2007 Education
![Page 44: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/44.jpg)
Hodgkin Hastalığında Uzun Süreli Takipte Ölüm Nedenleri
Hodgkin dışınedenler ile olan 8,270 ölüm incelenmiştir
Dores, ASCO 2005 # 6511
ABD ve Avrupa’da 14 kanser kayıt sistemindeki olgular
İzlem süresi 1 yıldan uzun olan 41,146 Hodgkin olgusu
İzlem süresi 10 yıl ve üzerinde 17,025 olgu
İzlem süresi 20 yıl ve üzerinde 5,899 olgu
İzlem süresi 30 yıl ve üzerinde 1,273 olgu
![Page 45: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/45.jpg)
Hodgkin Hastalığında Uzun Süreli Takipte Ölüm Nedenleri
Dores, ASCO 2005 # 6511
Ölüm nedenleri O/E oranı
İkinci kanserler 4.1Kanser dışı nedenler 1.8
Kardiyovasküler 1.7Solunum sistemine ait 2.4İnfeksiyöz 8.6Hematolojik 8.2
![Page 46: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/46.jpg)
Hodgkin Sonrası İkinci Kanserler
Van Leeuwen, J Clin Oncol 1994;12:312-325
![Page 47: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/47.jpg)
Günümüzde Hodgkin Tedavisi
EErkenrken EvreEvre –– Olumlu RiskOlumlu Risk → 2 kür ABVD + 30Gy IFEErkenrken EvreEvre –– Olumsuz RiskOlumsuz Risk → 4 kürABVD + 30Gy IFİİlerileri Evre Evre –– BBulky ulky hastalhastalıık dahilk dahil → 8kür ABVD veya Doz ArttırılmışBEACOPP şeması ± 30Gy IF
![Page 48: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/48.jpg)
Standart ve Doz Arttırılmış BEACOPP Şemalarının 10 Yıllık Sonuçları – HD9 Çalışması
GHSGGHSG
†Başlangıçta “bulky” olan veya rezidüel hastalık bölgelerine
Tedavi almamış HD (n=1196),risk faktörleri olan evre IIB-IIIA,
ve evre IIIB-IV
A Kolu:COPP + ABVD
4 + 4 siklus ± XRT†
(n=261)
B Kolu: BEACOPP
8 siklus ± XRT†
(n=469)
C Kolu: Doz Arttırılmış
BEACOPP8 siklus ± XRT†
(n=466)
Diehl, ASCO 2007 # LBA 8015
C Kolunda daha yüksekhematotoksisite izlenmiştir
Diehl, ASH 2007 # 211
![Page 49: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/49.jpg)
Standart ve Doz Arttırılmış BEACOPP Şemalarının 10 Yıllık Sonuçları – HD9 Çalışması
A Kolu(n=261)
B Kolu(n=469)
C Kolu(n=466)
Hodgkin’e bağlı ölüm %11.5 %8.1 %2.8FFTF10 (fark %18) %64 %70 %82
OS10 (fark %11) %75 %80 %86
AML / MDS %0.4 %1.4 %3
Diehl, ASH 2007 # 211Diehl, ASCO 2007 # LBA 8015
![Page 50: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/50.jpg)
Hodgkin Hastalığında PET Sonucuna Göre Radyoterapi Konsolidasyonu
• Evre III/IV veya risk faktörleri olan evre I/II, 52 değerlendirilebilir olgu
• 6 Kür ABVD ⇒ BT ile ≥ 2cm üzerinde rezidüel hastalık var ise ⇒ PET :– PET negatif 40 olgu ⇒ sadece izlem ⇒ 37 olgu
remisyonda kalmıştır– PET pozitif 12 olgu ⇒ 10 olguya konsolidatif
radyoterapi ⇒ 6 olguda remisyon
Savage, ASH 2007 # 213
![Page 51: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/51.jpg)
PET’in Zayıf Yönleri
YalancYalancıı NegatiflikNegatiflik YalancYalancıı PozitiflikPozitiflik
Minimal rezidüel hastalık
İnflamatuvar Barsak Hastalıkları, Sarkoidoz,
Wegener, Gastrit, TiroiditDüşük dereceli NHL(SLL, MCL, MALT)
Kas ve Kahverengi YağDokusu
Kemik İliği Timik ReboundKoloni stimüle edici faktörler
![Page 52: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/52.jpg)
Kronik Lenfositik Lösemi
![Page 53: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/53.jpg)
KLL Tedavisinde Yeni Seçenekler
• Fludarabin + Siklofosfamid (FC)• Fludarabin + Rituksimab (FR)• Fludarabin + Siklofosfamid + Rituksimab
(FCR)• Alemtuzumab (Anti-CD52 Antikoru)
![Page 54: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/54.jpg)
KLL Tedavisinin Getirdiği Artmışİnfeksiyon Riskleri
• Fludarabin– Listeria– Mycobacteriae– Nocardia– Candida– Aspergillus– Cryptococcus– Pneumocystis– Herpesviridae (CMV,
VZV, HSV)
• Alemtuzumab– Pneumocystis– Aspergillosis– Zygomycosis– Candidiasis– Listeriozis– CMV Reactivation
Morrison, ASH Education Book 2008;332-338
![Page 55: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/55.jpg)
Alemtuzumab ile Konsolidasyon – CALGB 10101 Çalışması
Yeni tanı almış semptomatik KLL olguları6 Kür Fludarabin + Rituksimab ile CR veya PR elde edilen olgulara tedavi bitiminden 4 ay sonra Alemtuzumab konsolidasyon yapılmıştır.Alemtuzumab tedavisi sırasında veya sonrasındaki 16 ay içerisinde, 51 olgudan 18’inde grade III-V infeksiyon gelişmiştir.
Lin, ASH 2007 # 755
![Page 56: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/56.jpg)
Kronik Myeloid Lösemi
![Page 57: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/57.jpg)
KML Tedavisinde Yenilikler
• İmatinibden yaklaşık 300 kez daha potent olan dasatinib, imatinib dirençli olgularda ruhsat almıştır.
• Oral yoldan 70-100mg dozunda kullanılan dasatinib, imatinibe göre daha sık nötropeni, trombositopeni ve plevral effüzyon yapmaktadır.
![Page 58: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/58.jpg)
KML Tedavisinde İlk Basamakta Dasatinib
Zaman İçerisinde Yanıt
Dasatinib 100mg/g (n=34)
Imatinib 400mg/g(n=50)
Imatinib 800mg/g (n=205)
CCyR – Ay 3 %77 %37 %62CCyR – Ay 6 %92 %54 %82CCyR – Ay 12 %95 %65 %86CCyR: Tam sitogenetik yanıt
![Page 59: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/59.jpg)
Multiple Myeloma
![Page 60: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/60.jpg)
Multiple Myelomada Yeni Tedavi Seçenekleri
• Günümüzde indüksiyon için VAD şemasıyerine, deksametazon + yeni bir ajan (talidomid, bortezomib, lenalidomid) tercih edilmektedir.
• Relaps / refrakter multiple myelomada hem tek başına bortezomib, hem de tek başına lenalidomid deksametazondan daha üstün bulunmuştur.
ASH 2007 Education
![Page 61: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/61.jpg)
ECOG E4A03 Çalışması
Lenalidomide + Yüksek doz Deksametazon (n=217)Bir yıllık sağkalım %87
Lenalidomid + Düşük Doz Deksametazon (n=116)Bir yıllık sağkalım %96
Yeni Tanı AlmışMultiple Myeloma
Yanıt oranları aynı, ancak takipte infeksiyon, DVT ve pulmoner
emboli nedeni ile mortalite yüksek doz grubunda fazla
Rajkumar, ASCO 2007 # LBA8025
![Page 62: ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi - febrilnotropeni.net · ASH ve ASCO Toplantıları Derlemesi Dr. İbrahim Barışta Febril Nötropeni Sempozyumu, 23 Şubat 2008](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022021702/5c95516109d3f2457b8c79de/html5/thumbnails/62.jpg)
Multiple MyelomadaTransplantasyonun Yeri
• Transplantasyon 1 ⇒ CR / Tama yakın yanıt ⇒ Transplantasyon 2 gereksizdir.
• 65 Yaş üzerindeki olgularda yeni ajanlara ile yapılan tedaviler transplantasyon ile benzer, hatta daha iyi sonuçverebilmektedir.
ASH 2007 Education