R120 32 e CONGRI~S DE LA SFAR

ASSOCIATION FAMILIALE HYPERTHERMIE MALIGNE ET SYNDROME MALIN DES NEUROLEPTIQUES. INVESTIGATION PAR LES TESTS DE CONTRACTURES ET LA SPECTROSCOPIE RMN P31

G. KOZAK-REISS +, d.C. MONFORT * , J. BORSARELLI + , J.P. GASCARD " , P. JEHENSON " et A. SYROTA"

+ CRMBM-CNRS, Facult~ de M~decine et DAR la Timone, 27, Bd Jean Moulin, 13005 MARSEILLE * HSpital A. CHENEVIER; Service de Neuropsychiatrie. 94010 CRETEIL • SHFJ-CEA, HOpital d'Orsay, 91 4060RSAY

Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), complication rare mais grave des t ra i tements par re f ra ins neuroleptiques, associe r ig idi t~ et hyper- thermie. Ces symptSmes majeurs sont aussi ceux de l'Hyperther'mie Maligne per anesth~sique (HM). De plus, le Dantrol~ne sodium (Dantrium ®) est le t ra i tement de choix dans les deux cas. Un processus commun, voire dans refra ins cas une ~tiologie identique, ont ~t~ recherch~ au niveau d'un dysfonctionnement de la f ibre muscu la i r e squelet t ique. En consequence, cer ta ins auteurs ont appliqu&s aux patients ayan t pr~sent~ un SMN, le seul protocole reconnu de mise en ~vidence de la susceptibil i t~ ~ I'HM, ~ savoir les tests de contracture halothane/caf~ine sur biopsie muscu- laire. Les r~sul tats sor t contradic to i res selon les ~quipes (I,II). En fair, une sensibil i t~ a ~t~ retrouv&e chez 5 patients sur 7 mais uniquement dans l'~tude de CAROFF (11). I1 est important de noter que les proto- coles de d~termination son[ d i l l&rents dans lesdeux ~tudes, puisque la premiere ut i l ise le pno toco le europ~en (111) e[ la seconde l'am~ricain.

Depuis 3 ans, nous exploront les sujets relevant d'une crise d'HM, et leurs familles par deux m~thodes conjugu~es, les tests de contracture selon le proto- cole europ~en (111) et la spectroscopie RMN du 15hosphore 31. Une bonne correlat ion a ~t~ trouv~e entre ces deux m~thodes, la seconde ~tant actuel le- ment encore du domaine de la recherche (IV, V).

Ainsi nous avons pu investiguer sur deux g~n~- rat ions cinq membres d'une famil le marqu6e par le d~c6s d'un jeune homme suite ~ une HM fulminante au cours d'une anesth~sie g~n~rale de courte dur~e. L'exploration a r~v~16 une susceptibi l i t~ ~ I'HM (MHS) chez le p~re (1) et une des deux [antes (4). Les tests de contracture halothane/caf~ine ont ~t6 n6gaUfs darts le cadre du protocole europ~en (MHN) pour la se- conde tante (5) (voir f igure). L'~tude du m~tabolisme 6nerg~tique musculaire a c la i rement objectiv6 un dysfonct ionnement m~tabolique chez les membres susceptibles de la famil le (1, 4, 2). Mais le mime dysfonctionnement a 6t6 retrouv6 chez la tante MHN (5). Or, il s'av~re que cette personne a pr6sent6, en 1985 lots d'un premier traitement, un syndrome ma]in des neurolepUques s~v6re mais qui rut spontan~ment r~solu par arr~t du dit traitement.

Cette observation met en lumi~re une relat ion possible sur le plan ~tiologique entre un dysfonct ion- nement m~tabolique musculaire et l 'apparit ion d'un SMN. De plus l'associalion familiale avec une HM sou- I~ve de nouveau la question d'une relat ion possible entre les deux syndromes. A la premiere Question, une r~ponse peut ~tre apporl~e par une ~tude syst~ma- l ique du m~tabolisme ~nerg~tique musculai re en spectroscopie RMN. A la seconde, les ~tudes de mar- quage g~n~tique devraient ~tre concluants.

REFERENCES I - ADNET P,J., KRIVOSIC-HORBER R.M. et coll.

The association between the neurolepLic malignant, syndrome and malignant hyper t~ermia. Acta anaesthesiol Scand, 33. 676-880, 1989.

II -CAROFF S.N., ROSENBERG H. et coll. Malignant hyperlhermla susceptibility In neurolepUc malignant syndrome. Anesthesiology, 67. 20-25, 1987.

III - European Malignant Hyperpyrexia Group. A protocol For the Investigation of malignant, hyperpyrexia (MH) susceptibility. B. d. A., 56. 1287-1269, 1984.

IV -KOZAK-REISS G., GASCARD J.P., IqEDOUANE-BENICHOU K. D~pistage de l'hyperthermie maligne anesth~sique par les tests de contracbJre musculaire el par la spectroscpie RMN. Ann Fr Aneslh R~anim, 5, 584-589, 1986

V - KOZAK-PJEISS G., GASCARD J.P. el coll. Malignant and exercise hyperthemia :investigation of 73 subjecLs by cont?acture tests and P31 NMR Spectroscopy. An esthesiology, 69. A415, 1988

i, S

P MH MHN MHS