atteinte pulmonaire hÉmatologique et hÉpatiquedes ... · atteinte pulmonaire hÉmatologique et...
TRANSCRIPT
ATTEINTE PULMONAIRE HÉMATOLOGIQUE ET HÉPATIQUE DES TÉLOMÉROPATHIES
Dr Raphael BORIEService de Pneumologie ACentre constitutif maladies pulmonaires raresHôpital Bichat
7ème Journée de concertation des Centres de Compétence des Maladies Vasculaires du Foie
Conflits d’intérêt• J’ai reçu des subventions des laboratoires suivants:
• Boerhinger Ingelheim• Intermune/Roche• Novartis
Télomères 25-30%
Inconnu 60%
Autres syndromes3-5%
Surfactant 3-5%
Génétique des fibroses pulmonaires familiales
Genes
Temps
Infection
Pollution
TabacEnvironnement
Particules
FIBROSE
Maladie GenesDyskeratosis congenitale 1-30 yrs [DKC1>TERC>TERT…]Myelodysplasie. All ages [TERT, TERC]Cirrhose Adults [TERT>>TERC]Fibrose pulmonaire > 40 yrs [TERT>>TERC]
Canitie< 30yrs 40%
MacrocytoseThrombocytopenie
Téloméropathies
Pas de définition consensuelle
Prévalence des mutations TERT/TERCFIBROSES
FAMILIALESN=153
18,2% de patients mutés
N= 103Variants 8%
N=7Variants 2%
N=31Variants 32%
N=7Variants 85%
N=10Variants 10%
N=52Variants 21%
N=12Variants 8%
SIGNES PERSONNELS EXTRA-PULMONAIRES
N=119
SIGNES FAMILIAUX EXTRA-PULMONAIRES
N=40
FIBROSES FAMILIALES
N=153
Borie, ERJ,2016
Diaz de Leon, PLoS One 2010, Borie, ERJ, 2016, Newton, ERJ, 2016
Scanner
• Emphyseme (20%)• Trappage 6/16 (38%)
PIC POSSIBLE ATYPIQUE/PPFE
50-74% 15-25% 15-25%
PIC TYPIQUE
Diagnostic pulmonaireFPI49%
Inclassable
28%
PINS7%
Protéinose alvéolaire
3%PHS9%
PR-PID2%
Toxique2%
PID secondaires 13%
Borie, ERJ, 2016
Diagnostic 77
FPI 35 (45,5)
PINS 3 (2,6)
DIP 1 (1,3)
PPFE 8 (10,4)
Inclassable 15 (19,5)
PHS 9 (11,7)
Connectivite-PID 2 (2,6)
IPAF 5 (6,5)
Newton, ERJ, 2016
NFS au diagnostic des patients mutés TERT/TERC
0
100000
200000
300000
400000
500000
600000
Patientsmutés
Patients nonmutés
/mm3
Plaquettes VGM
60
70
80
90
100
110
120
130fl
Patients mutés
Patients non mutés Borie, ERJ,2016
Interaction gène environnementPoumon N Tabac « Aerotoxiques»
Diaz de Leon 53 63% 71%
Cohorte française 43 52% 32%
• Foie:• Risque augmenté de cirrhose à
consommation équivalente d’alcool ou infection hépatite C
• Présence d’une mutation TERT ou TERC dans 10/132 cas de cirrhoses « secondaires »
• Sang• Complication hématologiques après
transplantation pulmonaire et prise Diaz de Leon, P One, 2010; Calado, Hepatology, 2011; Silhan, ERJ, 2010; Borie, ERJ, 2016
Uniquement des PID?• Homme de 44 ans• Non fumeur, exposé aux solvants• Aplasie médullaire• Cheveux blancs depuis l’âge de 18
ans• Dyspnéique
• Hypoxémique <65 mm Hg
• Père décédé de fibrose pulmonaire• Scanner « PID »?
Syndrome hépato-pulmonaire et mutation de TERT
Gorgy, Chest 2015
Evolution
• Médiane de survie 3 ans• Quelle que soit l’histologie ou le gène muté• Décroissance de la CV≈300 mL/an
Diaz de Leon, PLoS One 2010; Newton, ERJ, 2016
Transplantation pulmonaire, risque deComplications hématologiques
Silhan Borie• Adaptation des traitements immunosuppresseurs
• Eviter azathioprine• Tacrolimus + prednisone et limiter MMF?
• Pas de risque de CLAD ou d’infection à confirmer
Conclusion atteintes pneumologiques• Les atteintes pneumologiques des téloméropathies sont fréquentes et graves, chez les patients porteurs de mutations TERT, TERT, RTEL1
• Les fibroses pulmonaires s’aggravent progressivement, et l’intérêt des traitement anti-fibrosant est inconnu
• Une transplantation pulmonaire peut être réalisée sous réserve des comorbidités hématologique et hépatique