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PRODUÇÃO DE MEDICAMENTOS PRODUÇÃO DE MEDICAMENTOS

RECOMBINANTESRECOMBINANTES

Disciplina: Biotecnologia Farmacêutica

Profa. Greiciane G. Paneto

BIOFÁRMACOS

• Componente ativo de origem biológica:

extraído de microorganismos, órgãos e tecidosde origem vegetal ou animal, células ou fluidosde origem humana ou animal.

• Componente ativo de origem biotecnológica:

em geral, são proteínas obtidas a partir decélulas modificadas geneticamente paraproduzi-las.

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BIOFÁRMACOS MAIS IMPORTANTES

• Fatores sanguíneos como o Fator VIII e IX: utilizados como fatorde coagulação para a hemofilia tipo A e B.

• Agentes tromboembolíticos ativadores do plasminogêniotecidual: utilizados para condições associadas à trombose eembolias.

• Hormônios: como a insulina (utilizada para a diabete), ohormônio do crescimento e as gonadotropinas.

• Fatores de crescimento hematopoiéticos como a eritropoietina:são fatores relacionados com a produção de glóbulos vermelhosutilizados no tratamento das anemias causadas por falha renalcrônica ou pela quimioterapia para o câncer.

BIOFÁRMACOS MAIS IMPORTANTES

• Interferones -α, -β, -γ: são proteínas naturais produzidas pelascélulas do sistema imunológico em resposta à ameaça deagentes como vírus, bactérias, parasitas e tumores. Sãoutilizados para tratar condições como a esclerose múltipla,câncer sistêmico, hepatite C e leucemia.

• Produtos baseados em interleucinas: utilizados para tratar adoença de Crohn e a colite ulcerosa.

• Vacinas: para a prevenção de várias doenças.

• Anticorpos monoclonais: são anticorpos idênticos porque sãoproduzidos por um tipo específico de células imunes, todos apartir de uma célula mãe única (monoclonal). São utilizadospara tratar uma ampla variedade de doenças.

• Outros produtos: como enzimas terapêuticas e fatores denecrosamento de tumores, utilizados para as doençasautoimunes.

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IMUNOGENICIDADE

• A imunogenicidade representa a preocupação de segurançamais importante relacionada com os biofármacos ebiossimilares.

• Dito o conceito, entende-se como o processo mediante oqual o corpo humano gera uma resposta à introdução deuma proteína estranha.

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BIOFÁRMACOS BIOFÁRMACOS E QUALIDADE DE VIDAE QUALIDADE DE VIDA

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LEGISLAÇÃO

• ANVISA possui, desde 2002, regulamentaçãoespecífica para produtos biotecnológicos(RDC 80), atualizada em 2005 (RDC 315).

• RDC 135 estabelece que produtos biológicose biotecnológicos NÃO serão admitidos parao cadastro de genéricos.

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PRINCIPAIS MEDICAMENTOS PRINCIPAIS MEDICAMENTOS RECOMBINANTESRECOMBINANTES

INSULINA

A insulina é um hormônio produzido pelas células beta das ilhotas de Langerhans, no pâncreas.

Sua função é regular o nível de glucose no sangue.

Diabetes mellitus: deficiência de insulina ou da sua atividade.

Reposição com proteína de origem animal (vaca, porco): tem efeitos terapêuticos mas pode causar resposta imunitária ou ser portadora de contaminantes biológicos perigosos, que não são removidos pelas técnicas de purificação.

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Leader B C A

Pré-pró-insulina

Pró-insulina

A

B

C

Insulina

A

B

InsulinaInsulina humanahumana::

não é modificada póstraducionalmente

por adição de grupos glicídicos

é muito pequena: cadeia A 21 aa, cadeia B

30 aa. PRODUÇÃO EM E.COLI

Foi a primeira proteína recombinante a

receber autorização para comercialização,

em 1982, apenas 9 anos depois da

primeira proteína recombinante ter sido

produzida

INSULINA

Modificações da Modificações da InsulinaInsulina

insulina lispro: insulina lispro: transposição da prolina e da lisina nas posições 28 e 29 da cadeia B. Apresenta uma ação mais rápida.

insulina aspart: insulina aspart: Ela difere da insulina humana no AA Prolina localizado na cadeia B, na posição 28, substituído por aspartato. É absorvida mais rapidamente que a insulina humana regular. Apresenta uma ação mais longa e uma menor incidência de hipoglicemia.

insulina glargina: insulina glargina: adição de duas moléculas de arginina à extremidade carboxi–terminal da cadeia B, alongando essa cadeia; e a substituição da Asparaginasepor Glicina na posição A21. Ganha solubilidade em solução ácida, mas passa a formar um microprecipitado amorfo subcutâneo, do qual vai sendo libertada muito lentamente para a circulação.

insulina glulisina: insulina glulisina: asparagina B3 lisina e lisina B26 ácido glutâmico. Apresenta o potencial de melhor controle da glucose circulante a longo termo.

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HORMÔNIO DO CRESCIMENTO

• Hormônios da pituitária: Somatostatina e somatotrofina

• doenças como acromegalia e nanismo.

• Somatostatina: Proteína pequena: 14 AA

• Somatotrofina: 191 AA (feita por cDNA)

PRODUÇÃO EM E.COLI

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FATORES DE COAGULAÇÃO

• Deficiência dos fatores de coagulação FatorVIII (Hemofilia A) e FatorVII (Hemofilia B)

• Gene do FVIII é muito grande 186kb, com 26 éxons e 25 íntrons – 2.351 AA e processamento pós-traducionais.

• Inicialmente produzido células de mamíferos: hamster

• Atualmente deseja-se produzir por pharming – secreção no leite suíno.

VACINAS RECOMBINANTES

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EXEMPLOS DE VACINAS EXEMPLOS DE VACINAS

RECOMBINANTESRECOMBINANTES

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