Autacoides e

Antihistamínicos

Profa. Ma. Cláudia Raquel Zamberlam

Histamina

Origem e metabolismo

Histidina Histamina

Armazenada (em vesículas nos mastócitos e basófilos)

Sofre metabolização rápida

Eliminada na urina na forma de metabólitos

Existe em todos os tecidos do organismos, mas principalmente nopulmão, pele da face, mucosa nasal, estômago e vasossanguíneos.

No SNC a histamina atua como neurotransmissor (atua no controleda termorregulação, controle neuroendócrino, estado de vigília eregulação cardiovascular)

As células enterocromafins do corpo gástrico liberam histamina queestimula as células parietais a libertar H+.

Histidina

descarboxílase

Histamina

Armazenamento e liberação

Mastócitos/basófilos

IgE

Mecanismo imunitário

Desgranulação com liberação de

histamina e outros mediadores

Reação imune tipo I: histamina atua como mediador das reações alérgicas

imediatas

Reações alérgicas provem a liberação de substâncias que ativam a cascata do

complemento e também liberam histamina dos mastócitos e basófilos

Liberação imunológica

Mecanismo de ação

Receptor Localização Mensageiro intracelular

H1 (semelhante aos

receptores muscarínicos)

Músculo liso, endotélio

e SNC

↑IP3, DAG (Gq) ↑Ca2+

H2 (semelhante ao

receptor 5-HT1)

Mucosa gástrica,

miocárdio, mastócitos e

SNC

↑AMPc (Gs)(tb Gq: IP3-DAG)

H3

Terminais nervosos:

plexo mesentérico e

outros nervos.

SNC (pré-sináptico)

↓AMPc, Ca2+ (Gi) freia a liberação de histamina

no SNC

H4

Eosinófilos, neutrófilos,

células T CD4+ (céls

sanguíneas da medula e sangue

circulante)

↓AMPc, Ca2+ (Gi) Intervém na produção destas

céls. e liberação de citocinas

Papel mediador em vários processos inflamatórios

RECEPTORES H2 e H4

Vasodilatação

Aumento da permeabilidade capilar

Edema

Efeito quimiotáxico (atração de células inflamatórias)

Inibição da liberação dos lisossomas

Inibição da ativação de linfócitos B e T

RECEPTORES H3

Liberação de peptídeos pelos nervos em resposta a inflamação

RECEPTORES H1

Ativam teminações nervosas sensitivas que medeiam a dor e o prurido

Ações farmacológicas

Sistema Cardiovascular (receptores H1 e

H2)

Vasodilatação intensa Hipotensão acentuada

Ação cronotrópica e inotrópica positiva (aumenta

Frequência Cardíaca-taquicardia); (aumenta força

de contração cardíaca.)

Dilatação dos vasos cerebrais

Afastamento das células endoteliais dos capilares

↑ permeabilidade edema

Ações farmacológicas

Músculo liso

Contração do Musculo Liso Brônquios (mais sensíveis) broncoconstrição

(receptores H1)

Secreções exócrinas

Secreção de H+ no estômago (receptores H2)

Emprego terapêutico

Antagonistas da histamina

Bloqueio dos receptores da histamina

Receptores H1 e H2 (mais importantes)

Inibidores da desgranulação dos mastócitos(ex.: cromoglicato)

Anti-histamínicos H1

São seletivos para os receptores H1=> ação sobre os brônquios sem alterar secreção gástrica nemcontratilidade do miocárdio

Divididos em: 1ª geração

2ª geração Não provocam sedação, por não atravessarem a

barreira hematoencefálica

Farmacocinética: Emprego via oral

Biotransformados pelo fígado

Outras ações (falta de seletividade)

Sedação compostos de 1ª geração;

Ação anti-emética compostos de 1ª geração;

Antagonistas α-adrenérgicos hipotensão (ex.:prometazina)

Anestésico locais (bloqueio de canais de Na+) substitutos dos anestésicos locais para pacientesalérgicos aos anestésicos locais (ex.:difenidramina: Alergo filina ®)

Ações adversas:

Anti-histamínicos com ação antimuscarínica eanestésica local

alterações cardíacas: taquicardia,palpitações, hipotensão e alterações do ECG.

alterações cardíacas mais graves: aumentodo intervalo QT associado a arritmias, fibrilaçãoventicular, parada cardíaca, devido a inibição decanais de K+

(Ex.: terfenadina e astemizol – próscritos)

Anti-histamínico

Atividade

antimuscarín

ica

Outras açõesAções adversas

+ freq

1ª geração

Buclizina (Buclina ®) Ação anestésica local

Ação anticinetósica e antiemética

-Sedação

- Espessamento

das secreções

brônquicas (ativ.

antimuscarínica)

Clemastina (Agasten®) +++ Ação anestésica local

Dimetindeno (Trimedal ®) Ação anestésica local

Dimenidrato (Dramin ®) +++ Ação anticinetósica e antiemética

Doxilamina (Silencium ®)+++

Ação sedativa intensa

Ação anti-emética

Prometazina (Fenergan ®)+++

Ação sedativa intensa

Ação anti-emética e hipotensão

2ª geração

Cetirizina (Zyrdec®) - Inibe desgranulação de mastócitos

-Fexofenadina (Alegra®) -

Loratadina (Claririn-D®) -

Anti-histamínicos H2

Ações farmacológicas

Bloqueio dos receptores H2 é muito seletivo (não há bloqueio H1)

Ex.: Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina

Ação mais importante:

Bloqueio dos receptores H2

das células parietais do estômago

↓secreção ácida e da pepsina

(basal e estimulada por histamina, pentagastrina ou insulina)