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AUTOANTICUERPOS EN EL
LABORATORIO
Guillermo Ruiz-Irastorza
Unidad de Investigación de Enfermedades Autoinmunes
Servicio de Medicina Interna
Hospital Universitario Cruces
Universidad del País Vasco / Euskal Herriko UnibertsitateaUNIDAD DE INVESTIGACIÓN DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES
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AUTOANTICUERPOS
¿ PARA QUE SIRVEN ?
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AUTOANTICUERPOS
¿ PARA QUE SIRVEN ?
• Diagnóstico
• Pronóstico
• Seguimiento
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TÉCNICAS DE DETECCIÓN DE ANTICUERPOS
Inmunofluorescencia indirecta (IFI)
• En general, detecta anticuerpos contra múltiples antígenos
• Técnica INESPECIFICA : Screening
ELISA, ID, CIE, Blot, RIA
• Antígeno-ESPECIFICOS
• Diagnóstico - pronóstico
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ANAs
ANCAs
Anti-Ro
Anti-La
PR3
MPO
Ant
i-U3R
NP
Anti-U1RNP
aCL
ALAnti-ββββ2 GPI
Anti-PM-Scl
Anti-Scl70
Anti-ENA
Anti-Jo1
c-ANCA
p-ANCA
Cenp-B
Anti-DNA
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CLASIFICACIÓN- ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs)
• ANTI-DNA
• ANTI-ENA
Anti-Ro
Anti-La
Anti-Sm
Anti-U1RNP
Scl 70 (anti-topoisomerasa 1)
CenpB (centrómero)
Anti-Jo1 (anti-histidil-tRNA sintetasa)
• OTROS
anti-U3RNP
Anti-Pm-Scl
- ANTI-CITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCAs)
• PATRON CITOPLASMICO ( c-ANCA )
Anti-proteinasa 3 (anti-PR3)
• PATRON PERINUCLEAR ( p-ANCA )
Anti-mieloperoxidasa (anti-MPO)
- ANTIFOSFOLIPIDO
• ANTICARDIOLIPINA (aCL)
• ANTICOAGULANTE LUPICO (AL)
• ANTI-ß2 GPI
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- ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs)
• ANTI-DNA
• ANTI-ENA
Anti-Ro
Anti-La
Anti-Sm
Anti-U1RNP
Scl 70 (anti-topoisomerasa 1)
CenpB (centrómero)
Anti-Jo1 (anti-histidil-tRNA sintetasa)
• OTROS
anti-U3RNP
Anti-Pm-Scl
- ANTI-CITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCAs)
• PATRON CITOPLASMICO ( c-ANCA )
Anti-proteinasa 3 (anti-PR3)
• PATRON PERINUCLEAR ( p-ANCA )
Anti-mieloperoxidasa (anti-MPO)
- ANTIFOSFOLIPIDO
• ANTICARDIOLIPINA (aCL)
• ANTICOAGULANTE LUPICO (AL)
• ANTI-ß2 GPI
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ANAs
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ANAs
anti-DNA
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ANAs
anti-DNA
anti-ENA
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ANAs
anti-DNA
anti-ENA
anti-Ro, anti-La
anti-Sm, anti-U1RNP
anti-Scl70, anti-CenpB
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ANAs
anti-DNA
anti-ENA
anti-Ro, anti-La
anti-Sm, anti-U1RNP
anti-Scl70, anti-CenpB
anti-Jo1
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ANAs
anti-DNA
anti-ENA
anti-Ro, anti-La
anti-Sm, anti-U1RNP
anti-Scl70, anti-CenpB
anti-Jo1
anti-U3RNP
Anti-RNA pol
anti-Pm-Scl
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ANAs
GRUPO de autoanticuerpos
IFI: Sustrato Hep-2 mayor sensibilidad
Títulos > 1/80 infrecuentes en la población general
No específicos de enfermedad autoinmune sistémica
– Infecciones
– Linfomas
– Hepatitis autoinmune
– Fibrosis pulmonar idiopática
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ANAs
Enfermedades autoinmunes sistémicas asociadas:
• LES 95 - 99%
• Esclerosis sistémica > 90%
• S. Sjögren 70%
• Miopatías inflamatorias 50 - 70%
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ANAs
En el contexto clínico adecuado y a
títulos altos apoyan el diagnóstico de enfermedad autoinmune sistémica (test de screening)
NO se negativizan ni fluctúan siguiendo la actividad de la enfermedad
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- ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs)
• ANTI-DNA
• ANTI-ENA
Anti-Ro
Anti-La
Anti-Sm
Anti-U1RNP
Scl 70 (anti-topoisomerasa 1)
CenpB (centrómero)
Anti-Jo1 (anti-histidil-tRNA sintetasa)
• OTROS
anti-U3RNP
Anti-Pm-Scl
- ANTI-CITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCAs)
• PATRON CITOPLASMICO ( c-ANCA )
Anti-proteinasa 3 (anti-PR3)
• PATRON PERINUCLEAR ( p-ANCA )
Anti-mieloperoxidasa (anti-MPO)
- ANTIFOSFOLIPIDO
• ANTICARDIOLIPINA (aCL)
• ANTICOAGULANTE LUPICO (AL)
• ANTI-ß2 GPI
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Lupus eritematoso sistémico
ANTI-DNA
Diagnóstico: Marcador de
LES
Pronóstico: Formas graves
(nefritis)
Seguimiento: Marcador de
actividad en ciertos
pacientes
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ANTI-Ro / ANTI-La
Lupus cutáneo
Sjögren Lupus neonatal
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ANTI-Sm / ANTI-U 1RNP
Anti-Sm
• Alta especificidad para el LES ( ~100%), baja sensibilidad (25%)
Anti-U1RNP• LES: asociado a Raynaud y formas overlap
con esclero (pulmón)
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ANTI-Scl 70 (TOPOISOMERASA 1)
Esclerosis sistémica difusa: marcador de afección pulmonar y renal
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ANTICENTRÓMERO (CenpB)
Esclerosis sistémica limitada (HTAP)
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NUCLEOLAR
Espectro de esclerodermia
• Anti U3-RNP: HTAP en esclerosis sistémica difusa
• anti-RNA pol III: crisis renal
• Anti PM-Scl: overlap esclero-miopatía
Raynaud
Neumopatía
Manos de mecánico
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Sd. antisintetasa: miopatía + manos de mecánico + neumopatía intersticial
ANTI-Jo 1 (HISTIDIL-tRNA -SINTETASA)
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Los anti-ENA no fluctúan con la actividad de la enfermedad
MUCHO valor diagnóstico y pronóstico
NO de seguimiento
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Los anti-ENA no fluctúan con la actividad de la enfermedad
MUCHO valor diagnóstico y pronóstico• Neumopatía intersticial: U1RNP, Scl70, PM-SCL, Jo1, Ro?
• HTTP: Centrómero, U3RNP
NO de seguimiento
Muchos laboratorios no hacen anti-ENA si los ANAs son negativos
Puede haber anti-Ro y anti-Jo1 con ANAs negativos
Si hay sospecha clínica, insistir en pedirlos de forma específica
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- ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs)
• ANTI-DNA
• ANTI-ENA
Anti-Ro
Anti-La
Anti-Sm
Anti-U1RNP
Scl 70 (anti-topoisomerasa 1)
CenpB (centrómero)
Anti-Jo1 (anti-histidil-tRNA sintetasa)
• OTROS
anti-U3RNP
Anti-Pm-Scl
- ANTI-CITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCAs)
• PATRON CITOPLASMICO ( c-ANCA )
Anti-proteinasa 3 (anti-PR3)
• PATRON PERINUCLEAR ( p-ANCA )
Anti-mieloperoxidasa (anti-MPO)
- ANTIFOSFOLIPIDO
• ANTICARDIOLIPINA (aCL)
• ANTICOAGULANTE LUPICO (AL)
• ANTI-ß2 GPI
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ANCAsPor IFI, dos patrones:
• c- ANCA (citoplásmico)
• p-ANCA (perinuclear)
• No completamente específicos (enfermedad inflamatoria
intestinal, infecciones…): Screening
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ANCAs
Por ELISA:
• Anti-proteinasa 3 (PR3): patrón IFI c-ANCA
WEGENER (granulomatosis con poliangeítis)
• Anti-mieloperoxidasa (MPO): patrón IFI p-ANCA
MICROPOLIANGEITIS
• Muy específicos en el contexto clínico adecuado
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c-ANCA (PR3): WEGENER
Vaso pequeño/mediano
Granulomas y necrosis
ORL < pulmón < riñon (GN)
Pulmón: nódulos, condensaciones, hemorragia alveolar
Recidivante
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p-ANCA (MPO): MPA
Vaso pequeño/mediano
No granulomas
Riñón (GN), piel, nervios
Pulmón: hemorragia alveolar
Recidivante
Si ANCAs, no PAN
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ANCAs
Diagnóstico
• en el contexto clínico adecuado
Pronóstico
• vasculitis leucocitoclásticas sistémicas vs. cutáneas
• riñón, pulmón, recidivantes
Seguimiento
• fluctuación con la actividad de la enfermedad
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- ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANAs)
• ANTI-DNA
• ANTI-ENA
Anti-Ro
Anti-La
Anti-Sm
Anti-U1RNP
Scl 70 (anti-topoisomerasa 1)
CenpB (centrómero)
Anti-Jo1 (anti-histidil-tRNA sintetasa)
• OTROS
anti-U3RNP
Anti-Pm-Scl
- ANTI-CITOPLASMA DE NEUTROFILO (ANCAs)
• PATRON CITOPLASMICO ( c-ANCA )
Anti-proteinasa 3 (anti-PR3)
• PATRON PERINUCLEAR ( p-ANCA )
Anti-mieloperoxidasa (anti-MPO)
- ANTIFOSFOLIPIDO
• ANTICARDIOLIPINA (aCL)
• ANTICOAGULANTE LUPICO (AL)
• ANTI-ß2 GPI
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CRITERIOS SYDNEY 2006
Criterios clínicos
1-Trombosis
2-Complicaciones obstétricas:
.Una o mas muertes de 10 o mas semanas de gestación.
.Uno o más nacimientos prematuros de 34 semanas o menor, debido a preeclampsia severa o eclampsia o insuficiencia placentaria.
.Tres o más abortos inexplicados consecutivosantes de la 10ª semana de gestación.
Criterios de laboratorio
1-Anticuerpos anticardiolipina IgG y/ IgM
2-Anticoagulante lúpico
3-Anticuerpos anti-beta2 GPI
títulos
medio/altos en
al menos 2
ocasiones en 12
semanas
![Page 36: AUTOANTICUERPOS EN EL LABORATORIO...ANAs ANCAs Anti-Ro Anti-La PR3 MPO A n t i - U 3 R N P Anti-U1RNP aCL AL Anti-β2 GPI Anti - PM-S cl Anti-Scl70 Anti-ENA Anti-Jo1 c-AN CA p-ANCA](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022011812/5e2c3f85fde65a7b7e26826c/html5/thumbnails/36.jpg)
AL
AL + aCL+ ß2 GPI
aCL
ß2 GPI
ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDO
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Anticoagulante lúpico continúa como jefe de la banda de los fosfolípidos
Cardiolipina y Glicoproteína luchan por la sucesión
EL LUPUS, 19 de octubre de 2013 11
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RISK OF THROMBOSIS AND APL PROFILE
Sciascia et al. Ann Rheum Dis 2011
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ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDO
AL mayor poder predictivo
aCL, solo si repetido (más de dos veces??) a titulos medios/altos
Anti-beta2, valor “junto con”, dudoso valor “solo”
Varios anticuerpos, más valor pronóstico (triple positivos)
Fluctuaciones sin implicaciones clínicas
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Utilizaci ón pr áctica
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SCREENING
AAANAs Enfermedad autoinmune
LES
ANAs Raynaud
Anti-Scl70
Anti-centrómero (Cenp-B)
Anti-U1RNPwww.hotnsexyfeet.com
ANCAs Vasculitis (pulmón-riñón)
aFL Trombosis
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anti-DNA LES
anti-centrómero Esclerosis sistémica limitada
anti-Ro, La Sjögren, LES
anti-Sm LES
anti-U1RNP LES, overlap
anti-Jo1 Antisintetasa
anti-SCL 70 Esclerosis sistémica difusa
ANCAs Wegener, MPA
antifosfolípido SAF
DIAGNÓSTICO ESPECÍFICO
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PRONÓSTICO
anti-DNA
anti-Ro/La
anti-U1RNP
anti-centrómero
anti-Scl70
anti-Jo1
ANCAs
antifosfolípido
LES: Nefropatía
LES: Afectación cutanea, s. seco, BCC
LES: Raynaud, pulmón
ES: No fibrosis, crisis renal; Si HTP
ES: Fibrosis pulmonar, crisis renal
Miositis: Fibrosis pulmonar, artropatía
Vasculitis: Afectación renal, curso recidivante
LES: Trombosis y abortos
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SEGUIMIENTO
Anti-DNA
ANCAs
Actividad LES ???
Actividad vasculitis
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OTROS ANTICUERPOS
Anti-Mi2 DM clásica
Anti-SRP Miopatías necrotizantes
Anti-PL7, PL12, EJ.. Antisintetasa
Anti-155 kD (TIF1ϒϒϒϒ) DM paraneoplásica
Anti-MDA5 DM amiopática con EPI
Anti-nucleosoma Nefritis lúpica
Anti-C1q Nefritis lúpica, vasculitis hipocomplementémica
Anti-P ribosomal SNC en LES
Anti dominioI-beta2GPI SAF
Anti-PS/PT SAF
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Tratar pacientes,
no anticuerpos
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Quien no sabe lo que busca,
no comprende lo que encuentra