Autoimunitas dan peradangan kronis - Dua langkah-izin terkait dietiopatogenesis dariSistemik lupus eritematosus (SLE) adalah penyakit autoimun dengan aspek peradangan kronis yang sangat menonjolyang membuat menjadi beberapa gejala dan tanda klinis. Etiologi yang tepat dari SLE tetap sulit dipahami; Namun, itu adalahdiketahui bahwa etiopatogenesis adalah sifat ofmultifactorial. Produksi autoantibodi (AAB) menargetkan gandaterdampar DNA (dsDNA) dan autoantigen nuklir lainnya adalah ciri utama dari penyakit ini. Target iniantigen sering dimodifikasi dan / atau translokasi ketika sel-sel apoptosis mengalami nekrosis sekunder sebagai konsekuensinyadari kekurangan izin pada pasien dengan SLE. Pada individu yang sehat, sel-sel mati dan sekarat dengan cepat dihapus olehmakrofag konteks inananti-inflamasi; ini tidak memperoleh respon imun. Di SLE, sel apoptosis seringtidak benar dibersihkan; autoantigens bocor keluar, dan selanjutnya disampaikan kepada sel B dengan sel dendritik folikular(FDC) dalam jaringan limfoid sekunder. Cacat ini menantang perifer diri toleransi. Sel B autoreaktifaktivasi dan produksi hasil anti-nuclearAAb sebagai langkah pertama dalam etiopatogenesis dari SLE. Langkah kedua adalahpembentukan kompleks imun (IC) dengan sisa-sisa sel yang diturunkan apoptosis nuklir baik di situ atau disimpan diberbagai jaringan. Asam nukleat yang mengandung IC juga dapat dicerna oleh fagosit, yang kemudian menghasilkan proinflamasisitokin. Kedua proses menghasilkan organ kronis dan kerusakan jaringan, pengembangan dan pemeliharaanpenyakit autoimun sistemik. Kesimpulannya, defisiensi izin dapat berkontribusi untuk SLE dalam dua cara: pertama, dipusat germinal itu memungkinkan affinitymaturation sel autoreaktif B dan kedua, pada jaringan perifer itu mengarahakumulasi autoantigens nuklir diakses. Peradangan kronis pada SLE akibatnya dipromosikan olehterus-menerus mengikat AAB dengan autoantigens serumpun mereka membentuk senjata biner: the nukleat yang mengandung asam IC. 1. PerkenalanSistemik lupus eritematosus (SLE) adalah autoimun kronisgangguan alam pleomorfik disertai dengan sejumlah besar klinismanifestasi. Yang terakhir disebabkan oleh autoantibodi (AAB) dankompleks imun (IC) yang mengaktifkan sistem komplemen dalam berbagaijaringan. Hal ini menyebabkan peradangan akut dan kronis dan kerusakan jaringan[1]. Karena variabilitas luas tanda-tanda klinis dan gejala inipenyakit dan epidemiologi, terapi, dan tujuan penelitian, 11kriteria klinis dan serologis telah didalilkan untuk diagnosisSLE [2]. Empat kriteria yang diperlukan untuk diagnosis positif. menerapkan iniKriteria sensitivitas 89% dan spesifisitas 96% tercapai [3].Patogenesis penyakit dan penyebab yang tepat dari SLE tetaptanggal tidak diketahui. Konkordansi pada kembar monozigot dan dizigot dengan24-57% dan 2-5%, masing-masing, menunjukkan bahwa genetika memiliki masukan penting dalam patogenesis SLE. Baru-baru ini, penelitian genIdentifikasi yang dilakukan oleh Genomic lebar Association menunjukkan terutamabukti kuat asosiasi untuk beberapa gen yang memainkan pentingperan dalam inisiasi, eksekusi, dan regulasi respon imun[4]. Namun demikian, dengan pengecualian dari defisiensi lengkap langkaC1q, tidak ada yang cukup untuk menyebabkan SLE per se. faktor lingkunganbersama-sama dengan cacat besar dan lebih kompleks yang paling mungkin untukmemberikan pemicu timbulnya penyakit.Sorot dalam sejarah penelitian SLE adalah deskripsi olehHargraves pada tahun 1943 dari "aneh badan globular agak structurelessmengambil ungu noda "dalam aspirasi sumsum tulang dari 3 pasien dengan SLE.Dia membuat dua komentar penting tentang pengamatannya. Pertama,penting untuk membedakan dua jenis sel yang berbeda: spesifik lupus"LE" sel yang "praktis selalu neutrofil matangpolymorphonuclear leukosit (PMN) dengan baik phagocytosedbahan nuklir atau autolisis dari satu atau lebih lobus dari (sendiri)inti ", dan" Tart "cell (Tart adalah nama pasien) yang" adalahpaling sering sebuah hystiocyte dengan inti sekunder yang telah ditahanStruktur kromatin yang pasti "dan bukanlah penyakit tertentu. kedua,"Banyak sel LE ditemukan saat spesimen tidak tetapsegera "[5]. Sel LE mungkin akibatnya sesuai denganfagositosis bahan nuklir secara gratis oleh PMN matang. Lebih Lanjut,ia mengamati sel LE di mantel buffy pasien yang dalam sumsum tulangSel LE telah terdeteksi [6]. Waktu kemudian ditunjukkan denganinduksi sel LE in vitro dengan menginkubasi sel sumsum dengan serumdari LE sel-pasien [7]. Dengan demikian uji sel LE menjadi umummengadopsi tes diagnostik untuk SLE. Serum faktor yang bertanggung jawab untukFenomena sel LE diidentifikasi kemudian sebagai globulin . Akhirnya,pengamatan bahwa faktor serum ini dapat diserap ke sel isolasiinti menyebabkan perkembangan semi-kuantitatif anti-nuklirantibodi (ANA) tes. Kemudian, deteksi anti-double strandedDNA (anti-dsDNA) AAB dan korelasinya dengan subset klinisdilaporkan (ditinjau dalam [8]). Metode ini pengungsi waktumengkonsumsi uji sel LE dan menyebabkan kurangnya minat pada signifikansidari fagositosis bahan nuklir untuk patogenesis SLE. disaat itu, hanya ada satu laporan tentang "tubuh hematoxilin" diberbagai jaringan kasus SLE diotopsi yang menunjukkan bahwa sel LEReaksi dapat berhubungan dengan patogenesis penyakit [9].The fagositosis sel apoptosis sebagai kemungkinan mekanisme untukperkembangan penyakit autoimun menerima banyak perhatian kemudianketika para peneliti menemukan bahwa selama apoptosis nekrotik dan apoptosisautoantigens kematian sel yang dibelah atau dimodifikasi rendersamar epitop dominan kekebalan diakses untuk sistem kekebalan tubuh[10]. Sebuah penghapusan efisien sel mati dapat menjelaskan akumulasisel apoptosis dan sel nekrotik kemudian sekunder dalam jaringanpasien dengan SLE, seperti yang dijelaskan oleh kita dan orang lain [11,12]. Dalam ulasan inikami merangkum bukti aktual tentang nasib sel apoptosissisa-sisa di berbagai jaringan manusia dan efeknya dalam inisiasiautoimunitas dan dalam pelestarian peradangan pada SLE.2. Pembukaan sel apoptosis terganggu pada pasien dengan SLEAkumulasi sisa-sisa sel apoptosis dalam berbagai jaringanpasien dengan SLE adalah hasil yang jelas dari kekurangan dalamfungsi clearance untuk sel-sel mati dan sekarat. Sebuah penghapusan terganggu padafase awal apoptosis menyebabkan sel untuk terus statusnekrosis sekunder, diikuti dengan pelepasan sinyal bahaya,aksesibilitas autoantigens dimodifikasi, dan akhirnya, inisiasiautoimunitas. Sebuah tingkat apoptosis peningkatan limfosit periferditemukan pada pasien SLE juga dapat berkontribusi pada akumulasisisa-sisa sel apoptosis [13].Fagosit pasien SLE menunjukkan aktivitas fagosit berkurang yangjuga mungkin memiliki efek pada pembersihan sel apoptosis [14].Fagositosis bahan apoptosis autologus ditemukanberkurang sekitar 50% dari pasien dengan SLE: kurang dari10% dari makrofag monosit yang diturunkan (MoMa) dari pasienterkandung tertelan inti apoptosis, dibandingkan dengan lebih dari 30% dariyang berasal dari donor yang sehat normal (NHD). Dalam budaya dari SLEpasien, puing-puing nuklir ekstraseluler adalah untuk diamati. demikianBahan ini hampir tidak ada di kontrol. Selain itu, MoMa daripasien dengan SLE yang nyata lebih kecil dibandingkan NHD [11].Clearance gangguan sel apoptosis dilaporkan pada pasien denganSLE dapat disebabkan oleh cacat seluler intrinsik MoMa. ituekspresi CD44, molekul adhesi yang terlibat dalampembersihan apoptosis PMN, telah ditampilkan sering dikurangipasien dengan SLE [15]. Apoptosis dipercepat dari MoMa juga dapat menyebabkankepadatan fagosit dan penyerapan menurun selanjutnya menurunsel apoptosis oleh sisa MoMa. Penghambatan apoptosis padamereka MoMa, atau meningkatkan kepadatan awal dikembalikan interaksikapasitas individu MoMa dan dengan demikian meningkatkan clearancesel apoptosis [16]. Selain itu, argumen bahwa intrinsik selulercacat dari kompartemen fagosit berkontribusi terhadap gangguanclearance didukung oleh MoMa dibedakan dari CD34 positifsel induk hematopoietik. Sebagian besar batang sel yang diturunkan dari MoMapasien dengan SLE lebih kecil, menunjukkan kepatuhan terganggu, dan meninggallebih awal dari orang-orang dari NHD [14].Bukti in vivo untuk izin kekurangan sel apoptosis olehfagosit pada pasien dengan SLE telah ditemukan pada kelenjar getah beningbiopsi. Dalam bagian non-SLE pasien, TUNEL positif apoptosisbahan sel hampir secara eksklusif lokal dalam apa yang disebut tingiblemakrofag tubuh (TBM). Jumlah TBM mengandung tertelanBahan apoptosis secara signifikan berkurang; mereka tidak khasmorfologi dan lebih kecil dalam subkelompok pasien dengan SLE.Sisa-sisa nuklir apoptosis yang diamati terkait dengan folikelsel dendritik (FDC) di pusat-pusat germinal (GC) dari beberapa pasiendengan SLE [12], sehingga putatively memberikan sinyal bertahan hidup untuk autoreaktifSel B [17]. Dalam tes darah utuh, beredar monosit danPMN pasien dengan SLE acara juga terperosok penurunanimunoglobulin opsonised manik-manik bila dibandingkan dengan NHD [18].Selain itu, akumulasi dari sel apoptosis telah diamati dikulit pasien dengan lupus kulit setelah paparan UV [19].Di luar kekurangan selular, beberapa faktor humoral memilikidampak penting pada proses fagositosis. Beberapa sera pasiendengan SLE penurunan daya tarik oleh sel apoptosis MoMa didibandingkan dengan kontrol bebas serum [14]. Serum dari pasien SLE jugasecara signifikan mengurangi clearance apoptosis PMN oleh NHD yang diturunkanMoMa. Selain itu, serum NHD secara signifikan meningkatkan fagositosisdari apoptosis PMN oleh SLE diturunkan MoMa [20]. Promotor yang kuat darifagositosis akhir apoptosis dan nekrosis sel dalam serummelengkapi faktor. C1q, komponen pertama dari klasikjalur, ditemukan menjadi penting untuk degradasi dan efektifserapan sel yang diturunkan kromatin mati oleh monosit [21]. parah SLEManifestasi terlihat pada individu dengan defisiensi C1q menunjukkan bahwaC1q adalah pemain utama dalam proses pembersihan sel apoptosis.Kesimpulannya, izin gangguan tahan lama eratterkait dengan perkembangan autoimunitas anti-nuklir kronis.Sel apoptosis yang tidak dibersihkan dengan cepat memasuki tahap akhirapoptosis. Integritas membran hilang dan potensiautoantigens intraseluler menjadi dapat diakses dalam konteksbahaya endogen molekul (HMGB-1, ATP, heat shock protein,dan asam urat). Konsekuensi imunologi dari kekuranganclearance, oleh karena itu, tantangan toleransi diri.3. bahan sel yang diturunkan Sekunder nekrotik (SNEC) danpengembangan AABSebuah tanda dari SLE adalah produksi AAB terhadap berbagaiautoantigens ditemukan pada akhir sel apoptosis dan nekrotik. Beberapa di antaranyaAAB menunjukkan korelasi antara titer dan aktivitas penyakit, yang terbaikMisalnya pada pasien dengan SLE adalah anti-dsDNA AAB [22]. Yang terakhir adalahterdeteksi pada lebih dari 95% dari pasien yang tidak diobati dengan SLE aktif.Orang yang sehat juga memproduksi anti-DNA AAB, bagaimanapun, ini adalah sebagian besar dari afinitas rendah dan IgM isotipe. Seperti yang disebut "naturalantibodi "layar crossreactivity tinggi dan dikodekan oleh nonmutatedurutan garis kuman. Sebaliknya, anti-dsDNA AAB terisolasidari pasien dengan SLE biasanya mengalami beralih isotype (untuk IgGisotipe), dan pematangan afinitas. Mutasi somatik meningkatkanafinitas untuk DNA bermuatan negatif. Ini berarti DNA seperti memilihantigen dalam pematangan AAB ini [23,24]. Respon IgG sepertiterhadap dsDNA menunjukkan atribut dari antigen-driven sel-T-dependentrespon imun, yang berlangsung di GC sekunderorgan limfoid.Biasanya, sel-sel B autoreaktif secara efisien dihapus dari Bpool sel untuk memastikan toleransi terhadap diri. Beberapa pasien dengan SLE tampaknyamemiliki pos pemeriksaan cacat pada tahap awal perkembangan sel Byang terjadi pelarian tingginya jumlah sel autoreaktif B kekompartemen sel B naif dewasa. Sehingga meningkatkan kerentananuntuk autoimunitas [25]. Biasanya, sistem kekebalan tubuh tidakresponsif terhadap self-antigen. Namun, selama fase kemudian apoptosisbeberapa protein nuklir dimodifikasi atau translokasi renderepitop dominan samar diakses untuk sistem kekebalan tubuh, sehinggamenantang toleransi T-sel [26]. Aktivasi autoreaktif TSel-sel dapat mengakibatkan setelah presentasi abnormal antigen nuklir karenake konsentrasi tinggi yang tidak biasa [27].Dalam GC organ limfoid sekunder individu yang sehat,sel apoptosis secara efektif dihapus oleh TBM. Proses ini tidaktidak melibatkan presentasi antigen dan tidak menimbulkan kekebalantanggapan. Sebaliknya, dalam skenario izin gangguan, seperti dipasien dengan SLE, akumulasi SNEC merupakan konsekuensi langsung.Jenis puing selular mampu mengaktifkan klasikjalur komplemen dan bahan C3b berlapis dapat ditangkap olehFDC pada permukaannya. Oleh karena itu, sel B autoreaktif bisa mendapatkan kontakdengan autoantigens ini dan menerima sinyal kelangsungan hidup jangka pendek. setelahmeninggalkan GC, sel B autoreaktif sekarang memerlukan kelangsungan hidup jangka panjangsinyal dari sel helper CD4 + T autoreaktif di zona mantel.DNA per se tidak menanggung epitop sel T; Namun, sel-sel mati melepaskanDNA kompleks dengan protein, yang disebut nukleosom. DNAspecificSel B dapat menginternalisasi kompleks DNA-protein, dan sekarangdiproses protein DNA terkait untuk autoreaktif sel T helper.Mereka dapat menyebabkan kostimulasi sel B dan menyebabkan proliferasi dandiferensiasi ke dalam memori atau plasma sel autoreaktif, memproduksiAAB nuklir afinitas tinggi [12].4. Asam nukleat yang mengandung SNEC-IC mengabadikan peradanganSeperti disebutkan di atas, izin dapat didefinisikan sebagai wellprogrammeddan proses yang efisien fagositosis sel apoptosisyang tidak memprovokasi peradangan. Oleh karena itu, kekurangan cukaimelibatkan penyerapan gangguan sel apoptosis, akumulasi apoptosispuing-puing dan induksi autoimunitas. Lingkaran setan ini bisa jugadiperkuat oleh respon imun humoral sendiri untuk mengabadikanStatus inflamasi, fitur pasien dengan SLE (Gbr. 1).Langkah Themolecular apoptosis dan fragmentasi nuklir adalah kunciunsur produksi ANA dan dalam mempertahankan autoimunrespon inflamasi pada pasien dengan SLE.We telah menunjukkan bahwa AABpada SLE sera sering meningkatkan penyerapan oleh MoMa dari apoptosis [28] atauSel-sel nekrotik [29]. Opsonisationwith AAB sel apoptosis dapat menyebabkansebuah peningkatan pro-inflamasi FcR-dimediasi fagositosis oleh dendritiksel (DC) dan presentasi setelah sel T Ag spesifik [30].Interferon-alfa (IFN-) dianggap mendorong patologipenyakit pada pasien dengan SLE dan model lupus murine [31]. sepuluhtahun lalu dilaporkan bahwa pasien dengan SLE telah beredar sebuahinducer produksi IFN- yang mengandung IgG dan DNA [32]. kemudian adalahmenegaskan bahwa nukleat yang mengandung asam IC merangsang plasmasitoidsel dendritik (PDC) untuk memproduksi IFN- [33]. IFN- menginduksi berlanjutDC pematangan mendukung penangkapan antigen dari sel-sel mati danpresentasi mereka untuk sel helper CD4 + T [34]. Lingkaran setandimulai dengan produksi AAB diperkuat ketika pertemuan AABmengemudi antigen dan memicu produksi yang palingsitokin inflamasi karakteristik penyakit SLE. Pengakuan PengakuanGambar. 1. Kekurangan Clearance, autoimunitas dan peradangan kronis. Dalam skenario kekurangan izin sel mati berkembang menjadi nekrosis sekunder, dan SNEC terakumulasi. tidaktertelan SNEC disajikan oleh FDC untuk autoreaktif sel B melanggar toleransi terhadap diri. Sel B autoreaktif mungkin akan diperluas dan diaktifkan memunculkan respon imun anti-nuklir.Anti-nuklir AAB pertemuan nukleat yang mengandung asam SNEC baik dalam sirkulasi atau disimpan dalam jaringan untuk membentuk IC. SNEC-IC kemudian ditargetkan akan dibersihkan oleh fagosit melalui darahdan DC, yang pada gilirannya mengeluarkan jumlah tinggi sitokin pro-inflamasi. Hasilnya adalah kerusakan organ multiple dan kematian sel kemudian ditingkatkan menutup lingkaran setan yangmengarah pada pembentukan peradangan kronis. AAB: autoantibodi; DC: sel dendritik; FDC: sel dendritik folikular; IC: kompleks imun; MoMa:-monosit yang diturunkanmakrofag; PMN: sel polymorphonuclear; sel yang diturunkan bahan sekunder nekrotik: SNEC; SLE: lupus eritematosus sistemik.40 L.E. Munoz et al. / Autoimunitas Ulasan 10 (2010) 38,42asam nukleat motif oleh TLR dilaporkan memainkan peran kunci dalam SLE,terutama aktivasi sel B autoreaktif dan dalam metabolisme ICdan perkembangan penyakit selanjutnya (ditinjau dalam [35]).Mengingat pentingnya peran anti-dsDNA AAB di induksiperadangan pada SLE, kami mendirikan seluruh darah ex vivouji fagositosis yang fagosit melalui darah (PMN danmonosit) menemukan SNEC di hadapan beredar AAB. kitamenemukan bahwa anti-dsDNA AAB opsonised SNEC (SNEC-IC) dan dipromosikanserapan mereka dengan fagosit melalui darah. Fagositosis AAB-dimediasi inidari SNEC diinduksi sekresi jumlah tinggi berbagai proinflamasisitokin seperti IL-8, IL-1, TNF-, IL-18, dan IFN- [18].Pada individu yang sehat formasi SNEC adalah peristiwa langka, karena sel-selsekarat oleh apoptosis secara efisien dihapus dari peredaran oleh sessilefagosit profesional dalam hati dan limpa. Untuk beberapa sel matiyang melarikan diri izin reguler, back-up mekanisme serum DNase Idan C1q mengamankan degradasi dengan penghapusan akhir tanpamemprovokasi peradangan [21].AAB-dimediasi serapan oleh PMN dari SNEC memiliki kesamaan tertentu kepada?? Gle fenomena sel ?? h sudah dilaporkan 60 tahun yang lalu. Saat ini, kamimenunjukkan dengan pasti bahwa anti-dsDNA AAB mempromosikan fagositosisdari SNEC dan menyimpulkan bahwa asam nukleat merupakan pemicu pentingtanggapan sitokin setelah mereka shuttled oleh AAB dan mencapaireseptor intraseluler mengakui kompleks acid.protein nukleat.Oleh karena itu, SNEC-IC yang mengandung asam nukleat dapat dianggap sebagaiSenjata biner yang mampu menginduksi kerusakan lebih dibandingkankomponen tunggal terpisah. Kami mengusulkan SNEC-IC sebagai lupus ?? gpathogen ?? hmemainkan peran dalam chronification peradangan pada pasiendengan SLE. Akhirnya, kami berspekulasi bahwa apoptosis menyediakan sumberantigen nuklir untuk kedua inisiasi dan pemeliharaanautoimunitas dan penyakit autoimun.Dibawa pulang pesan. Izin Gangguan sel apoptosis menyebabkan akumulasisel yang diturunkan bahan sekunder nekrotik (SNEC) dalam berbagai jaringan.. Sel autoreaktif B diselamatkan dari penghapusan ketika mereka menghadapiSNEC yang terkait dengan sel dendritik folikular pada kelenjar getah bening.. Aktivasi sel T autoreaktif dapat mengakibatkan setelah normalpresentasi antigen nuklir akibat tinggi yang tidak biasakonsentrasi.. Sel autoreaktif B menjalani pematangan afinitas dengan switch isotipekarena kehadiran terus-menerus dari autoantigen mengemudi.. Penampilan ofANA dan autoantigen serumpun yang mengarah ke pembentukanasam nukleat yang mengandung ICwhich dihapus oleh fagosit menyebabkanpro-inflamasi produksi sitokin dan kerusakan organ.Ucapan Terima KasihKarya ini didukung oleh hibah intramural (ELAN Fonds M3-09.03.18.1of Fakultas Kedokteran dari Friedrich-Alexander Universitasdan oleh K. & R. Wucherpfennig-Stiftung. Para penulis menyatakan tidak adaKonflik antibodi interest.Antiphospholipid dan migrasi trofoblas: peluru lain di sindrom antifosfolipidAntibodi antifosfolipid (aPL) adalah populasi heterogen autoantibodi bertanggung jawab atas trombotik dan kebidanankomplikasi ditemukan pada pasien dengan sindrom antifosfolipid (APS). Pasien-pasien ini memang berisiko tinggi awal kehamilan berulangkerugian selama trimester pertama kehamilan, yang dikurangi dengan pengobatan dengan heparin. Namun, heparin hanya memiliki efek buruk pada akhirkomplikasi obstetri diamati dalam APS. APL memiliki banyak cara yang berbeda untuk mendorong keguguran di APS dan yang paling dikenal adalahEfek prothrombotic intrinsik antibodi anti-cardiolipin / anti 2Glycoprotein-I menuju pengembangan mikrovaskuler trombus diantarmuka ibu-foeal. Di satu sisi keberhasilan antikoagulan bisa saja dianggap berasal dari efek pada jalur patogenetik ini,.Di sisi lain penelitian histologis telah mengungkapkan bahwa gumpalan darah intravaskular atau intervillous tidak umum ditemukan di keguguransampel dari pasien APS dan agak tampaknya ada plasentasi cukup dengan transformasi arteri spiral terbatas. Itu sudahmenunjukkan trofoblas yang biasanya mengungkapkan fosfolipid anionik pada leaflet luar membran sel, sehingga plasenta mungkin merupakanTarget utama untuk APL. Mulla dan rekan (Mulla et al, Amer J dari Reprod Immunol 2010:. 63; 339-348) baru-baru ini menunjukkan bahwa APL mungkinmembatasi migrasi trofoblas dengan mengurangi Interleukin (IL-6) produksi yang pada gilirannya menyebabkan penurunan sinyal transduser dan penggeraktranskripsi 3 (STAT3) aktivitas. Para penulis menunjukkan bahwa sel-sel trofoblas konstitutif mensekresi IL-6 dengan cara yang tergantung-waktudengan korelasi langsung dengan STAT3 fosforilasi. Namun, kehadiran anti antibodi 2GPI mengurangi trofoblas IL-6 mRNAtingkat dan sekresi sehingga mengurangi tingkat STAT3 terfosforilasi. Menariknya, para peneliti menemukan bahwa heparin tidak dapat membalikkan efek seperti,mungkin menjelaskan mengapa wanita dengan APS tetap berisiko tinggi mengembangkan sindrom kandungan, terkait dengan gangguan dalamplasentasi. Bukti-bukti ini mungkin berguna untuk pengembangan terapi bertarget mampu mengurangi hambatan produksi IL-6diinduksi oleh APL.Apakah subclass IgG penanda aktivitas penyakit lupus eritematosus sistemik?Ini adalah cek umum bahwa pasien dengan lupus eritematosus sistemik (SLE) hyperimmunoglobulinaemia hadir G. Apakah hal ini terjadi,apakah itu bisa terlibat dalam patogenesis SLE dan apakah itu bisa menjadi penanda aktivitas penyakit masih dibahas. Itu sudahmengusulkan bahwa ada distribusi tertentu dari subclass IgG dalam menanggapi antigen yang berbeda. Bahkan jika pada SLE tidak ada antigen terbukti memilikitelah diidentifikasi, pemeriksaan pola distribusi konsentrasi subclass IgG serum dapat memberikan wawasanProses imunologi penyakit.Saat ini, dua laporan telah menggambarkan IgG konsentrasi subclass profil di sera dari pasien dengan SLE memberikan hasil discrepant.Memang, jika satu kelompok melaporkan peningkatan dari semua subclass IgG pada pasien dengan SLE aktif, yang lain ditemukan rendahnya tingkat IgG2 dan dibesarkan dariIgG1 dan IgG3 dengan IgG4 normal. Kemajuan dalam teknik pengukuran telah memberikan data baru ke lapangan. Lin dan Li dalam sebuah makalah baru-baru (LinGG, Li JM. Tingkat subclass serum IgG pada pasien lupus eritematosus sistemik. Clin Rheumatol. 2009; 28: 1315-8) menggunakan immunophelometricassay bukan imunodifusi radial untuk menilai subclass IgG pada 105 pasien SLE Cina. Mereka menemukan secara signifikan lebih tingginilai IgG1, IgG2, dan IgG3 tapi bukan dari IgG4 dibandingkan dengan kontrol normal. Mereka juga bertujuan untuk menilai apakah subclass yang berbedamenurut aktivitas penyakit dan tingkat IgG3 IgG3 lebih rendah pada pasien di remisi dibandingkan pada mereka dengan penyakit aktif. Batas-batas utamapenelitian adalah deskripsi miskin fitur klinis dan demografis pasien dan metode yang tidak jelas penilaian aktivitas penyakit.Selain keterbatasan ini, cara ditelusuri oleh penulis, jika dikonfirmasi, bisa memberikan hasil yang menjanjikan dan pemahaman yang lebih dalam penyakitmekanisme.Sistemik lupus eritematosus dan interleukin-17: big bang atau lubang hitamInterleukin (IL) -17 adalah protein transmembran yang menangkap kepentingan yang berkembang untuk perannya sebagai ciri dari sistem imun adaptif. inimolekul mampu monosit merekrut dan neutrofil dengan meningkatkan produksi lokal kemokin, memfasilitasi migrasi sel T danaktivasi (dimediasi oleh ICAM-1), dan menguatkan respon imun mendorong mediator pro-inflamasi lainnya. Prototipe dari IL-orang17 memproduksi sel adalah efektor CD4 + T bernama Th17 setelah sitokin tanda tangan. IL-17 dan Th17 limfosit telah ditemukan lebih tinggitingkat pada pasien SLE, menunjukkan korelasi positif dengan aktivitas penyakit SLE dan Th17 telah ditemukan di ginjal yang terkena lupus nefritis. satuaspek yang paling menarik adalah kemungkinan bahwa IL-17 tidak hanya diberikannya efeknya dengan menginduksi respon pro-inflamasi, tetapi juga, beberapamekanisme patogen yang tampaknya memainkan peran penting dalam SLE didorong oleh IL-17. Misalnya, IL-17 tampaknya mendorong peningkatanproduksi IgG, anti-dsDNA IgG dan IL-6 oleh sel mononuklear darah perifer dari pasien dengan lupus nephritis in vitro. baru-baru inimeninjau dari Nalbandian, Crispin dan Tsokos (Interleukin-17 dan sistemik lupus eritematosus: konsep saat Clin Exp Immunol..2009; 157: 209-15) secara ekstensif pergi jauh ke dalam lapangan. Apa yang muncul dari literatur adalah kemungkinan bahwa IL-17 dapat muncul oleh beberapasel-sel lain, khususnya ganda-negatif (DN) TCR- sel -CD4-CD8 T dan yang mengambil hubungan dengan interferon akhirnya menghasilkanoleh jenis sel yang sama. Sel T DN diperluas pada pasien SLE dan menyusup ginjal pasien dengan lupus nephritis. Menjabarkan apakah inipeningkatan IL-17, Th17 dan sel T DN merupakan penyebab daripada konsekuensi dari lingkungan inflamasi sistemik berkelanjutan tetap perdebatan.Pertanyaannya mengatakan: apakah itu "Big Bang" atas gangguan toleransi atau itu "Lubang hitam" dari kekebalan adaptif terganggu?