autores: de pulido paredes davis efrain muÑoz varon
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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
CÁTEDRA DE BIOQUÍMICA
PROYECTO DE INVESTIGACIÓN TIPO I
“EFECTO DE LOS FITOESTEROLES DE SEMILLAS DE Lupinus
Mutabilis Sweet “chocho”, SOBRE LOS NIVELES SÉRICOS DE
TRANSAMINASAS EN HIPERLIPIDEMIA INDUCIDA EN Oryctolagus
Cunniculus Var. NUEVA ZELANDA.”
AUTORES:
PULIDO PAREDES DAVIS EFRAIN
MUÑOZ VARON CHRISTIAN EMANIUEL
ASESOR:
DRA. Q.F. ELENA MANTILLA RODRÍGUEZ
Trujillo, Marzo 2012
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DEDICATORIA
A DIOS
Por darnos su amor, regalarnos la vida, guiarnos por el buen camino, por estar siempre
con nosotros, por brindarnos fortaleza para superar los obstáculos y darnos la
oportunidad de ser eficientes en el logro de nuestras metas.
A mis queridos padres
Rosa Varón y Félix Muñoz, por su
amor, guía, apoyo incondicional, por los
valores que me inculcaron, por la
enseñarme a afrontar eficazmente los
problemas en la vida y a ser persevante
en las metas que me proponga.
A mis hermanos Marvin y Gissel por el
cariño y el apoyo incondicional que
siempre me brindan.
A mis Amigos por la confianza y el
apoyo que depositan en mí.
Christian
A mis queridos padres
María Paredes y Vicente Pulido,
por todas sus bendiciones y el
gran amor que me brindan para
fortalecer mi camino y mi
espíritu, por todas sus enseñanzas
y razones que hoy me hacen sentir
orgulloso de ser su hijo.
A mis hermanas que con su
paciencia acompañaron mis
desvelos con su incondicional
apoyo.
Davis
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AGRADECIMIENTOS
A nuestros queridos profesores de la Facultad de Farmacia
y Bioquímica los cuales con sus sabias enseñanzas han sabido
inculcar en nosotros la eficiencia, perseverancia y el éxito como parte de nuestra Vida
Personal y Profesional
Un agradecimiento muy especial a nuestra asesora y amiga
Dra. Q.F. Elena Mantilla Rodríguez
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JURADO DICTAMINADOR
Dr. Q.F. César Gamarra Sánchez
Presidente
Dra. Q.F. Ana María Guevara
Miembro
Dra. Q.F. Elena Mantilla Rodríguez
Miembro
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PRESENTACIÓN
Señores Miembros del Jurado Dictaminador:
Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de grado y título de la
Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos
a vuestra consideración y criterio profesional la presente Tesis Tipo I titulado “Efecto
de los fitoesteroles de semillas de Lupinus mutabilis Sweet “chocho”, sobre los niveles
séricos de Transaminasas en hiperlipidemia inducida en Oryctolagus cunniculus var.
Nueva Zelanda.”
Es propicia esta oportunidad para manifestar nuestro más sincero
reconocimiento a nuestra Alma Mater y toda su plana docente, que con su capacidad y
buena voluntad contribuyen a nuestra formación profesional.
Dejamos a vuestro criterio señores del jurado dictaminador la calificación del
presente trabajo de investigación científico.
Trujillo, Marzo del 2012
___________________________ ___________________________
Christian Emanuel Muñoz Varón Davis Efraín Pulido Paredes
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RESUMEN
La finalidad del presente estudio es determinar el efecto de los fitoesteroles de semillas
de Lupinus mutabilis Sweet sobre los niveles séricos de transaminasas en Oryctolagus
cunniculus var. Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida. Para lo cual se trabajó con
18 especímenes de Oryctolagus cunniculus var. “conejos” machos. Nueva Zelanda
divididos en 3 grupos; grupo control, grupo de experimentación I y grupo de
experimentación II, a los cuales se les indujo hiperlipidemia. A los grupos
experimentales I y II se les administró un tratamiento con fitoesteroles al 10% y al 20%
respectivamente. Se tomaron muestras de los niveles séricos de transaminasas antes y
después de la inducción de la hiperlipidemia y a los 15 y 30 días del tratamiento. Se
determinó que los fitoesteroles de semillas de Lupinus mutabilis Sweet, no presentan
influencia significativa sobre los niveles séricos de transaminasas en Oryctolagus
cunniculus var. Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida.
Palabras claves: fitoesteroles, transaminasas séricas, hiperlipidemia
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ABSTRACT
The purpose of this study is to determine the effect of seed phytosterols Lupinus
mutabilis Sweet on serum transaminase of Oryctolagus cunniculus var. New Zealand
induced hyperlipidemia. To which we worked with 18 specimens of Oryctolagus
cunniculus var. New Zealand “rabbits”, divided into 3 groups: control group,
experimental group I and experimental group II, which were induced hyperlipidemia.
The experimental groups I and II were given a treatment with phytosterols 10% and
20% respectively. Samples of serum transaminase levels were taken before and after the
induction of hyperlipidemia and 15 and 30 days after the treatment. It was determined
that there was no effect of phytosterols from seeds of Lupinus mutabilis Sweet on serum
transaminase levels of Oryctolagus cunniculus var. New Zealand with hyperlipidemia
induced.
Keywords: phytosterols, serum transaminases, hyperlipidemia
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ÍNDICE
PÁGINAS PRELIMINARES Pag.
Dedicatoria i
Agradecimiento ii
Jurado Dictaminador iii
Presentación iv
Resumen v
Abstract vi
I. INTRODUCCIÓN 1
II. MATERIAL Y MÉTODO 9
III. RESULTADOS 15
IV. DISCUSIÓN 23
V. CONCLUSIONES 27
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 28
VII. ANEXOS 34
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I. INTRODUCCIÓN
El consumo de alimentos de más alta densidad de energía, pobres en nutrientes y con
altos niveles de azúcar y grasas saturadas, junto con una actividad física reducida, han
llevado a incrementar, desde 1980, tres veces o más los valores de la obesidad y otros
problemas de salud relacionados, en algunas zonas de América del Norte, el Reino
Unido, Europa del Este, Oriente Medio, las Islas del Pacífico, Australia, Asia y China.
La obesidad no se limita a las sociedades industrializadas; este aumento es a menudo
más rápido en países en desarrollo que en el mundo desarrollado. 1, 2, 40
En los países en desarrollo en los últimos 20 años, las cifras de obesidad se han
triplicado en la medida en que estos se han "occidentalizado" en su estilo de vida,
aumentando el consumo de comida barata con alto contenido calórico y
simultáneamente, han disminuido su actividad física. Estos cambios en el estilo de vida
también afectan a los niños: la prevalencia de sobrepeso en ellos es del 10 al 25% y la
prevalencia de obesidad está en rangos del 2 al 10%. 3
En el Perú, un estudio sobre la prevalencia de obesidad e hipercolesterolemia en
trabajadores de una institución estatal entre Octubre y Diciembre del 2001, determinó
que las prevalencias de obesidad y sobrepeso fueron 17,9% y 46,8%, respectivamente;
del total de los sujetos, se encontró que el 34,7% con hipercolesterolemia es del genero
masculino entre la edad de 50 años a más que llevan un estilo de vida sedentaria.3
En otro estudio realizado en niños peruanos menores de cinco años sobre la
prevalencia de sobrepeso y obesidad en los años 2007 al 2010, se obtuvo como
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resultado la existencia de un 6,9% de niños con sobrepeso y obesidad en todo el país.
Superan esta prevalencia, Lima Metropolitana (10,1%) y el resto de costa (9,3%) y por
debajo de la misma la sierra urbana (4,3%) y rural (4,1%), lo mismo que la selva
(2,5%). 4
En nuestro medio, la obesidad y la dislipidemia se asocian comúnmente, debido a que es
altamente frecuente que exista algún fenotipo de dislipidemia cuando el índice de masa
corporal se encuentra entre 25.2 y 26.6 kg/m2. Los informes por separado de
dislipidemia en hombres y mujeres y en grupos étnicos diferentes reflejan un patrón
dislipidémico en común: el aumento en la cantidad real de triglicéridos, colesterol no
HDL elevado (principalmente lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, LDL), y
colesterol HDL bajo. 5
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), las dislipidemias son un conjunto
de enfermedades asintomáticas caracterizadas por concentraciones anormales de
colesterol, triglicéridos, lipoproteínas las cuales pueden ser de causa genética, dietética
o enfermedad secundaria y son determinantes primarios de riesgo para el desarrollo de
enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. 6
El metabolismo lipídico se realiza por una doble vía, exógena y endógena. La
proporción en que participa cada uno de estos caminos es aproximadamente de 30 % y
70% respectivamente. La vía exógena la constituyen el colesterol y triglicéridos que
ingresan con la alimentación, así como los lípidos que llegan al intestino por la bilis del
circuito entero hepático. En la vía endógena, el hígado es el órgano que mayor
participación tiene en la síntesis lipidica, si bien no es el único, ya que los tejidos
extrahepáticos también lo hacen. El colesterol es esencial para la vida, participa en la
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formación de ácidos biliares, hormonas, y membranas celulares. En base a lo antes
referido, el problema consiste en tener el colesterol en valores elevados. 7
Del tratamiento convencional que se tiene para reducir los niveles de colesterol se
cuenta con una gamma de grupos farmacológicos entre los cuales se encuentran las
estatinas y entre ellas Lipitor® (atorvastatina), Penzal® (simvastatina) esta familia son
los compuestos más eficaces y mejor tolerados para tratar las dislipidemias, las cuales
son una familia de drogas que se caracterizan por un original mecanismo de acción,
común a todas ellas, la cual es la inhibición competitiva reversible de la enzima
hidroximetilglutaril coenzima A reductasa (HMG CoAReductasa), que cataliza la
conversión de HMG a mevalonato. 7,8
Dado que las células y en especial el hepatocito, necesitan colesterol, y el mismo se ve
disminuido, se activará un original mecanismo para obtenerlo, a través de la expresión
de receptores de membrana, que captarán partículas plasmáticas de ApoB-LDL. Este
mecanismo, altamente selectivo y eficaz, permite internalizar LDL en el hepatocito,
que acumulará al mismo en forma esterificada, o bien lo utilizará y reciclará por vía
biliar. Cuando en el interior celular hay una cantidad suficiente de colesterol, este
mecanismo de receptores se inhibe, pudiendo reactivarse ulteriormente en función de
las necesidades. 7, 8, 9
Las estatinas se metabolizan en el hígado mediante las isoenzimas del citocromo P-450,
por lo que pueden interaccionar con otros fármacos que se metabolizan de la misma
manera. Los metabolitos se eliminan por bilis y por orina, dando lugar en el caso de la
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atorvastatina a metabolitos activos que prolongan su efecto. Por eso esta estatina parece
ser la más eficaz para reducir las concentraciones plasmáticas de C-LDL. Otras
estatinas, la simvastatina, atraviesa la barrera hematoencefálica por lo que pueden ser
eficaces en la prevención y tratamiento de la aterosclerosis cerebral. En general, las
estatinas reducen el C-LDL en no menos del 20%, dependiendo del tipo y la dosis.
Además pueden disminuir los triglicéridos hasta un 20% aunque de manera muy
variable, al igual que sus efectos sobre el C-HDL. 9
En la búsqueda de productos efectivos frente a la hipercolesterolemia, se determinó que
la especie Lupinus mutabilis Sweet, producto nativo de nuestra serranía posee
compuestos hipolipemiantes como los fitoesteroles cuya estructura química es muy
similar a la del colesterol. Sin embargo, los fitoesteroles difieren estructuralmente del
colesterol por la presencia de sustituyentes de tipo metilo o etilo en la cadena lateral de
la molécula. 10, 11
Si bien los fitoesteroles químicamente identificados suman más de 25 estructuras
diferentes, son tres los que están en mayor proporción en sus fuentes de origen: el α-
sitosterol (C29), el campesterol (C28) y el stigmasterol (C29), quienes en su conjunto
constituyen el 95%-98% de los fitoesteroles identificables en extractos vegetales. Los
fitoesteroles comparten con el colesterol el núcleo central de la molécula, esto es la
estructura ciclopentanoperhidrofenantreno. La diferencia estructural de los fitoesteroles
con el colesterol radica en la cadena hidrocarbonada lateral. En el colesterol esta cadena
está formada por ocho carbones y es saturada. En los fitoesteroles está formada por 9 o
10 carbones y en algunos de ellos presenta un doble enlace (stigmasterol). Se ha
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propuesto que la diferencia estructural en la cadena lateral de los fitoesteroles y el
colesterol es responsable de los particulares efectos hipocolesterolémicos. 12
La literatura científico-médica describe para los fitoesteroles y fitoestanoles una gran
variedad de efectos fisiológicos. Se les atribuye propiedades antiinflamatorias,
antitumorales, bactericidas y fungicidas. Sin embargo, el efecto mejor caracterizado y
científicamente demostrado, es el efecto hipocolesterolémico, tanto a nivel del
colesterol total como del colesterol-LDL. En 1950 se realizó la primera observación a
que el consumo habitual de fitoesteroles como componentes de la dieta, ejerce un
marcado efecto hipocolesterolémico. La evidencia experimental de este efecto es
contundente y está avalada por abundante literatura científica en trabajos realizados con
ratas y en humanos. Trabajos recientes han demostrado que el consumo de margarinas
enriquecidas con α-sitosterol, campesterol y stigmasterol o con el derivado hidrogenado
sitostanol, administradas a individuos moderadamente hipercolesterolémicos (220-240
mg/dL colesterol), producen reducciones del colesterol circulante de un 10% en
promedio y de un 8% en el colesterol-LDL, sin afectar el contenido de colesterol-HDL
y el nivel de triglicéridos. El consumo promedio de fitoesteroles en estos estudios fue de
1,5-2,2 g/día y el de sitostanol de 2,0 g/día. 13, 14, 15, 16, 17
La búsqueda de nuevas sustancias para tratar las dislipidemias así como todos los
esfuerzos por mejorar la calidad de vida, lograron aumentar el promedio de años que
viven las personas alrededor de 25 años en el último siglo. La mayor aportación
ocurrida a lo largo de los últimos 30 ó 40 años se debe al descubrimiento de nuevos
medicamentos, mucho más potentes y eficaces que los que existían hasta el momento.
El aumento de la potencia de los nuevos medicamentos además de proporcionar una
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mayor eficacia, también puede originar una mayor frecuencia y gravedad de efectos no
deseados (efectos secundarios o reacciones adversas). Se calcula que cerca de 1.000
sustancias, pueden dañar el hígado entre ellas, se incluyen medicamentos con y sin
receta, drogas ilegales y remedios a base de plantas medicinales. En el peor de los casos,
la toxicidad medicamentosa puede causar insuficiencia hepática aguda, la cual requiere
un trasplante de hígado y en ocasiones resulta mortal. La toxicidad medicamentosa es la
primera causa de insuficiencia hepática aguda, y la toxicidad hepática es la razón más
común por la que se retiran ciertos medicamentos del mercado. 18
Cuando las células hepáticas están dañadas y no pueden realizar sus funciones, liberan
ciertas enzimas en la sangre. Las enzimas más sensibles y más representativas son las
transaminasas, ellas comprenden la Aspartato Aminotransferasa (AST) o transaminasa
glutámico-oxalacética (GOT) y la Alanino Aminotransferasa (ALT) o transaminasa
glutámico-pirúvica (GTP), las cuales se encuentran dentro de las células del hígado,
entre otras. Cuando se presenta algún problema, las células vierten estas enzimas en el
torrente sanguíneo, elevando sus niveles en sangre. Esto es un indicador del problema
que puede existir. 19, 20, 21, 22
Estas enzimas tienen acción intracelular por lo que la actividad sérica en condiciones
normales es baja o nula. Un aumento de actividad sérica evidencia un deterioro de los
tejidos en los que se encuentran, de los cuales resulta particularmente importantes el
hígado y el corazón. La GOT se encuentra elevada en el suero en casos de infarto agudo
de miocardio, hepatopatía aguda, miopatías, por el empleo de determinados fármacos y
en cualquier enfermedad o trastorno en el cual resulten seriamente dañadas las células.
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La GPT, como es una aminotransferasa más específicamente hepática que la GOT,
aparece más elevada en las enfermedades hepáticas que en otras. 23, 24, 25, 26.
Basado en estas apreciaciones se ha desarrollado esta investigación que busca
determinar los efectos dañinos, de los fitoesteroles de Lupinus mutabilis Sweet,
fundamentalmente a nivel hepático. Con la evaluación de la transaminasa glutámico
Oxalacética (TGO/ GOT) y la transaminasa glutámico pirúvica (TGP/GPT) en suero.
Por todo lo antes mencionado nos planteamos el siguiente problema:
¿Cuál es el efecto de los fitoesteroles de semillas de Lupinus mutabilis Sweet “chocho”
sobre los niveles séricos de Transaminasas de Oryctolagus cunniculus var. Nueva
Zelanda con hiperlipidemia inducida?
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OBJETIVO GENERAL:
Determinar el efecto de los fitoesteroles de semillas de Lupinus mutabilis Sweet, sobre
los niveles séricos de Transaminasas en Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda con
hiperlipidemia inducida.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
1. Determinar los valores basales de transaminasas en Oryctolagus cunniculus var.
Nueva Zelanda, en experimentación.
2. Inducir hiperlipidemia experimental en Oryctolagus cunniculus var. Nueva
Zelanda.
3. Determinar los valores séricos de Transaminasas en Oryctolagus cunniculus
var. Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida, antes y después del tratamiento
con fitoesteroles de las semillas de Lupinus mutabilis Sweet a 10% y 20% de
concentración.
4. Comparar los valores séricos de Transaminasas en Oryctolagus cunniculus var.
Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida, antes y después del tratamiento con
los fitosteroles de las semillas de Lupinus mutabilis Sweet.
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II. MATERIAL Y METODO
1. MATERIAL
Material de Laboratorio
- Material de vidrio de uso común en laboratorio (vasos de precipitación de 100
mL y 250 mL, placas Petri, frascos de vidrio color ámbar de 250 mL y 500 mL ,
pipetas de 5mL y 10mL.)
- Tubos de ensayo de 10 mL heparinizados
- Cánula / sonda para administración oral.
- Jaulas metálicas.
- Cocina Eléctrica de una hornilla
- Material de limpieza
Equipos:
- Balanza modelo: tipo reloj de un plato.
Materiales de Consumo:
- Fitoesteroles de las semillas de Lupinus mutabilis Sweet
- Alimentos para animales (Conejina Purina R)
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- Sulfomucopolisacáridos como Hirudoid ®
- Aceite Vegetal de girasol
- Jeringas de tuberculina. (1mL)
- Semovientes (18 Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda, conejos, como
animales de experimentación )
- Utensilios médicos y hospitalarios (Agujas Nº 22 x 1 ½”, algodón, alcohol de
70º)
- 4 pack de reactivos para determinación de Perfil Lipídico y 4 pack de reactivos
para determinación de Transaminasas, Wiener Lab
- Colesterol q.p.
Materiales de escritorio:
- Papel bond A4 80g, papel bulki.
- Bolígrafos, Lápices, Plumones, Borradores, Resaltadores
- Dispositivo USB 2.0 Gb.
- Fólder manila + faster.
2. MÉTODO
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Tipo y Diseño De Estudio:
Experimental
Población o material de estudio.
18 Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda “conejos”, machos, adultos, en
un rango de peso entre 1.5 y 2.5 Kg y edad aproximada de 2 a 3 meses.
Los cuales fueron obtenidos del Bioterio del Instituto Nacional de Salud – Lima,
se procuró seleccionar especímenes que provinieran del mínimo número de
camadas posibles. Los animales se encontraron aparentemente sanos.
Plan de muestreo.
Unidad de análisis:
Muestras de sangre de la vena marginal de la oreja de cada espécimen, se
procedió a determinar bioquímicamente los valores de las transaminasas
hepáticas.
Unidad de muestreo.
Especímenes de Oryctolagus cuniculus var. Nueva Zelanda “conejos” machos,
con hiperlipidemia inducida.
Tamaño de muestra.
Para determinar el tamaño de muestra se empleó la siguiente fórmula:
2
22
E
ZZn
d
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Dónde:
0.05 para dadConfiabili de eCoeficient655.1 Z
0.20 para dadConfiabili de eCoeficient760.0 Z
Varianzad
E = Error estándar
Se asume dE 22 por no haber estudios realizados en nuestro medio.
Reemplazando valores, se obtuvo: N = 5,83.
Siguiendo nuestros resultados se trabajó con 6 Oryctolagus cunniculus var.
Nueva Zelanda “conejos” en cada grupo de trabajo.
El tamaño de muestra fue 18 Oryctolagus cuniculus var. Nueva Zelanda.
Se distribuyó de la siguiente manera:
GRUPO
NUMERO DE ANIMALES
EN EXPERIMENTACION
Control 06
Experimentación I 06
Experimentación II 06
METODOLOGÍA
Para el desarrollo del presente trabajo se procedió:
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1. Obtención de la muestra de los fitoesteroles de Lupinus mutabilis Sweet:
La muestra de los fitoesteroles de Lupinus mutabilis Sweet fue obtenida del
Laboratorio de Química Orgánica de la Universidad Nacional Mayor de San
Marcos. 13
2. Inducción de la Hiperlipidemia en Oryctolagus cunniculus var.
Los 18 animales de experimentación fueron sometidos a una fase de
adaptación durante 15 días, la cual consistió en adaptar su dieta con conejina
R, todos recibieron la misma cantidad, tanto de alimento como de líquido y
fueron acostumbrados a una misma intensidad de luz ambiental.
Para la inducción de la hiperlipidemia se utilizaron 18 especímenes de
Oryctolagus cunniculus var. “conejos” machos, Nueva Zelanda, de peso
promedio entre 1.5 y 2.5 Kg, a los cuales se les administró, en ayunos, una
suspensión de colesterol al 3.5% a la dosis de 100mg/kg p.c. durante 1 mes
hasta obtener valores estables de hiperlipidemia. Se seguirá el modelo según
Echeverri.14
La inducción de hiperlipidemia se realizó entre las 6.00am y las 7.00am,
previo ayuno. La última semana se extrajo la muestra de sangre, las mismas
que fueron analizadas en el Laboratorio de Análisis Clínico de la Clínica
Peruana-Americana por el método de Espectrofotometría
3. Determinación del efecto de los fitoesteroles de semillas de Lupinus
mutabilis sobre los niveles séricos de transaminasas, en hiperlipidemia
inducida en Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda.
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Los animales de experimentación fueron distribuidos aleatoriamente en 3
grupos iguales. 14, 26
Los niveles séricos fueron determinados antes de iniciar la inducción de la
hiperlipidemia (Basal), antes de iniciar el tratamiento (Basal
hipolipidémico) y después de iniciado la administración de los Fitoesteroles
a la 1ra, 2da, 3er y 4ta semana (Post-tratamiento). 13
Además se tomaron muestras de sangre de la vena marginal de la oreja de
cada especimen, procediéndose a determinar bioquímicamente los niveles
séricos de transaminasas. Estas muestras fueron analizadas en el Laboratorio
de Análisis Clínico de la Clínica Peruana-Americana por el método de
Espectrofotometría.
4. Procesamiento y análisis de Datos.
Los datos fueron procesados en la tabla de Excel 2007 y los resultados
fueron sometidos a análisis de varianza (ANOVA), y evaluadas las
diferencias obtenidas en las diferentes muestras durante el tratamiento y el
GRUPO CANTIDAD Recibe
Control 06 Conejina R
Experimentación I 06 Conejina R + Fitoesteroles al 10 %
Experimentación II 06 Conejina R + Fitoesteroles al 20 %
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basal hipolipidémico, evaluando medidas de tendencia central (media y
desviación estándar) y significancia estadística de las diferencias
considerando una probabilidad menor de 0.05.
III. RESULTADOS
TABLA Nº01: Análisis de varianza para comparar el grupo control de la
transaminasa GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la
inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de
tratamiento a 15 días y después de tratamiento a 30 días, con las concentraciones
de 10% y 20% de fitoesteroles.
Fuente Suma de
Cuadrados
Gl Cuadrado
Medio
Razón-F Valor-P
Entre grupos 2547.03 3 849.01 11.97 0.0001
Intra grupos 1418.81 20 70.9405
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CONTROL BASAL
CONTROL HIPL
CONTROL TT30
Raton.CONTROL TT15
Gráfico Caja y Bigotes
0 10 20 30 40 50 60respuestaNiveles séricos de transaminasa GOT
TABLA Nº02: Prueba de rangos múltiple para determinar diferencia entre los
niveles séricos de transaminasa GOT del grupo control al iniciar la inducción de la
hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de tratamiento a 15
días y después de tratamiento a 30 días, con las concentraciones de 10% y 20%
de fitoesteroles.
Contraste Sig. Diferencia +/- Límites
BASAL – HIPL -4.05 10.1436
BASAL - TT30 * -25.0 10.1436
BASAL - TT15 * -18.95 10.1436
HIPL - TT30 * -20.95 10.1436
HIPL - TT15 * -14.9 10.1436
TT30 - TT15 6.05 10.1436
* indica una diferencia significativa.
Donde:
HIPL: Hiperlipidemia inducida.
TT15: Tratamiento a 15 días.
TT30: Tratamiento a 30 días.
GRAFICO Nº1: Niveles séricos de transaminasa GOT del grupo control al iniciar
la inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después del
tratamiento a 15 días y después del tratamiento a 30 días, con las concentraciones
Total (Corr.) 3965.84 23
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Raton.CONTROL TT15
Raton.PROB 1 TT15
Raton.PROB 2 TT15
Gráfico Caja y Bigotes
0 20 40 60 80 100respuesta
de 10% y 20% de fitoesteroles.
TABLA Nº 03: Análisis de varianza para comparar el nivel de transaminasa GOT
a los 15 días después del tratamiento (TT15) entre los grupos control, problema 1
y problema 2.
Fuente Suma de
Cuadrados
Gl Cuadrado
Medio
Razón-F Valor-P
Entre
grupos
401.501 2 200.751 0.59 0.5648
Intra
grupos
5073.11 15 338.207
Total
(Corr.)
5474.61 17
GRÁFICO Nº02: Comparación entre los niveles séricos de transaminasa GOT a
los 15 días después de tratamiento (TT15) entre los grupos control, problema 1 y
problema 2 (animales que recibieron administración de fitoesteroles al 10% y 20%
respectivamente)
CONTROL TT15: Conejos con Hiperlipidemia durante 15 días.
PROB 1 TT15: Conejos con tratamiento de fitoesteroles al 10% durante 15 días.
PROB 2 TT15: Conejos con tratamiento de fitoesteroles al 20% durante 15 días
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TABLA Nº04: Análisis de varianza para comparar el nivel de transaminasa GOT
a los 30 días después del tratamiento (TT30) con los grupos control, problema 1 y
problema 2.
Fuente Suma de
Cuadrados
Gl Cuadrado
Medio
Razón-F Valor-P
Entre
grupos
145.908 2 72.9539 0.68 0.5199
Intra
grupos
1601.27 15 106.751
Total
(Corr.)
1747.18 17
GRÁFICO Nº03: Niveles séricos de transaminasa GOT después del tratamiento a
los 30 días (TT30) entre los grupos control, problema 1 y problema 2.
CONTROL TT30
PROB 1 TT30
PROB 2 TT30
Gráfico Caja y Bigotes
27 37 47 57 67respuesta
CONTROL TT30: Conejos con Hiperlipidemia durante 30 días.
PROB 1 TT30: Conejos con tratamiento de fitoesteroles al 10% durante 30 días.
PROB 2 TT30: Conejos con tratamiento de fitoesteroles al 20% durante 30 días.
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TABLA Nº05: Análisis de varianza para comparar el grupo control de la
transaminasa GPT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la
inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de
tratamiento a 15 días y después de tratamiento a 30 días, con las concentraciones
de 10% y 20% de fitoesteroles.
Fuente Suma
de Cuadrados
Gl Cuadrado
Medio
Razón-F Valor-P
Entre grupos 1469.66 3 489.886 6.24 0.0036
Intra grupos 1569.54 20 78.477
Total (Corr.) 3039.2 23
TABLA Nº06: Prueba de rangos múltiple para determinar diferencia entre los
niveles séricos de transaminasa GPT del grupo control al iniciar la inducción de la
hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de tratamiento a 15
días y después de tratamiento a 30 días.
Contraste Sig. Diferencia +/- Límites
CTR HLP- CTR TT15 -2.43333 10.6689
CTR HLP - CTR TT30 -9.06667 10.6689
CTR HLP - CTR BS * 12.5333 10.6689
CTR TT15 - CTR TT30 -6.63333 10.6689
CTR TT15 - CTR BS * 14.9667 10.6689
CTR TT30 - CTR BS * 21.6 10.6689
* indica una diferencia significativa.
CTR HLP: Grupo control hiperlipidemico.
CTR TT15: Grupo control tratamiento 15 días.
CTR TT30: Grupo control tratamiento 30 días.
CTR BS: Grupo control basal.
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GRAFICO Nº04: Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo control al iniciar
la inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después del
tratamiento a 15 días y después del tratamiento a 30 días, con las concentraciones
de 10% y 20% de fitoesteroles.
CTR HCOL
CTR TT15
CTR TT30
CTR BS
Gráfico Caja y Bigotes
20 30 40 50 60 70respuesta
TABLA Nº07: Análisis de varianza para comparar el nivel de transaminasa GPT
a los 15 días después del tratamiento (TT15) entre los grupos control, problema 1
y problema 2
Fuente Suma de
Cuadrados
Gl Cuadrado
Medio
Razón-F Valor-P
Entre
grupos
184.39 2 92.195 0.36 0.7017
Intra
grupos
3811.72 15 254.114
Total
(Corr.)
3996.11 17
GRÁFICO Nº05: Niveles séricos de transaminasa GPT a los 15 días después del
tratamiento (TT15) y los grupos control, problema 1 y problema 2
Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo Basal
HIP
L
BAS
AL
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CTR TT15
PB1 TT15
PB2 TT15
Gráfico Caja y Bigotes
0 20 40 60 80respuesta
CTR TT15: Grupo control después de 15 días.
PB1 TT15: Grupo de conejos con tratamiento de fitoesteroles al 10% de 15 días.
PB2 TT15: Grupo de conejos con tratamiento de fitoesteroles al 20% de 15 días.
TABLA Nº 8: Análisis de varianza para comparar el nivel de transaminasa GPT
a los 30 días después del tratamiento (TT30) entre los grupos control, problema 1
y problema 2
Fuente Suma de
Cuadrados
Gl Cuadrado
Medio
Razón-F Valor-P
Entre
grupos
68.0011 2 34.0006 0.43 0.6579
Intra
grupos
1184.58 15 78.9722
Total
(Corr.)
1252.58 17
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GRÁFICO Nº06: Niveles séricos de transaminasa GPT después del tratamiento a
los 30 días (TT30) y los grupos control, problema 1 y problema 2
CTR TT30
PB1 TT30
PB2 TT30
Gráfico Caja y Bigotes
30 40 50 60 70respuesta
CTR TT30: Grupo control después de 30 días.
PB1 TT30: Grupo de conejos con tratamiento de fitoesteroles al 10% de 30 días.
PB2 TT30: Grupo de conejos con tratamiento de fitoesteroles al 20% de 30 días.
IV. DISCUSIÓN
Debido al incremento de las enfermedades crónicas originadas por los altos niveles de
lípidos en sangre y al innovador uso de los fitoesteroles de las semillas de Lupinus
mutabilis Sweet, por su efecto hipolipidémico; se proyectó evaluar la seguridad que
conlleva su administración, verificando el efecto que estos producen en los niveles
séricos de transaminasas GOT y GPT; esta evaluación se realizó en especimenes de
Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida.
En la tabla N° 01, se observa que al analizar los niveles séricos de la transaminasa GOT
del grupo control, se obtiene el valor P que es menor a 0.05 por lo tanto existe
diferencia estadísticamente significativa entre las medias con un nivel de confianza del
95.0%. Para determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras, en la
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Tabla Nº 02 se presenta la Prueba de Rangos Múltiples, en la cual se observa, con un
95% de confianza, que los niveles séricos de la transaminasa GOT después de 15 días
de inducida la hiperlipidemia (TT15), manifiesta diferencia estadísticamente
significativa con el grupo basal y el grupo de hiperlipidemia inducida (HIPL)
aumentando los niveles de transaminasa que se debe al hecho de inducción de la
hiperlipidemia que experimentaron los especímenes. Al analizar los niveles séricos
después de 30 días de generada la hiperlipidemia (TT30), el aumento continuó siendo
significativo con respecto al basal y grupo hiperlipidemico (HIPL) y no con el grupo de
tratamiento a 15 días (TT15). Este aumento, debido a la dislipidemia generada, produjo
un aumento de colesterol y de ácidos grasos, que en el hígado conllevó a la formación
de las VLDL, quienes participan en la exportación del exceso de triacilgliceroles
derivados de los ácidos grasos plasmáticos y de los residuos de quilomicrones. 25, 26, 27.
El aumento de VLDL tiene como consecuencia favorecer en el plasma un intercambio
lipídico, ya que las LDL se enriquecen en triacilgliceroles, lo que las convierte en un
buen sustrato para la lipasa hepática, que hidroliza los triacilgliceroles, y forma LDL
densas y pequeñas; estas LDL penetran fácilmente en la pared arterial y son muy
susceptibles a la oxidación; las HDL por su parte, pierden colesterol y adquieren
triacilgliceroles, que son hidrolizados por la lipasa hepática, y las VLDL enriquecidas
en colesterol por este aumento del intercambio lipídico también son aterogénicas, ya
que no se captan por los receptores hepáticos y sí por los macrófagos de la pared
arterial. 27, 28, 29.
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Estas alteraciones justifican la aterogenicidad de la hipertrigliceridemia lo cual produce
daño en órganos y el deterioro de la funcionabilidad hepática manifestándose en el
incremento de las transaminasas. 26, 27, 28, 29.
En la Tabla Nº 03 a los 15 días después del tratamiento (TT15) se analizó la varianza
de los niveles séricos de transaminasa GOT en suero entre los grupos control, problema
1 (fitoesteroles al 10% de concentración) y problema 2 (fitoesteroles al 20% de
concentración), en la que se obtuvo el valor P de la razón-F 0.5648 el cual es mayor que
0.05, no existiendo una diferencia estadísticamente significativa entre las medias con un
nivel del 95.0% de confianza. Demostrando que los fitoesteroles no producen efecto
alguno de aumento o disminución sobre los niveles séricos de transaminasa GOT a los
15 días de tratamiento en las dosis de 10% y 20% de concentración correspondiendo al
problema 1 y problema 2, respectivamente.
En la Tabla Nº 04 a los 30 días después del tratamiento (TT30) se realizó el análisis de
varianza a los niveles séricos de transaminasa GOT en suero entre los grupos control,
problema 1 y problema 2 en la que se obtuvo el valor P de la razón-F 0.5199 el cual es
mayor que 0.05, por lo que no existe una diferencia estadísticamente significativa entre
las medias con un nivel del 95.0% de confianza. De este modo, no existe efecto de los
fitoesteroles sobre los niveles séricos de transaminasa GOT en 30 días de en las dosis de
10% y 20% de concentración correspondiendo al problema 1 y problema 2,
respectivamente.
No existe efecto en los niveles séricos de las transaminasas debido a que el tratamiento
con fitoesteroles inhibe la absorción de colesterol a nivel intestinal actuando a tres
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niveles de acuerdo a las propiedades físico químicas y a varios estudios postulados. 30,
31, 32, 33, 34.
En el primer nivel los fitoesteroles inhiben la absorción del colesterol a nivel intestinal,
tanto del proveniente de la alimentación como del biliar; pero esta inhibición es
extremadamente baja (menos de 0,5% a 1%) y se da debido a que los fitoesteroles son
más lipofílicos que el colesterol, así desplazan competitivamente al colesterol presente
en las micelas mixtas formadas en el lumen intestinal por las sales biliares conjugadas y
fosfolípidos. De esta forma, cuando las micelas mixtas entran en contacto con las
microvellosidades de las células intestinales, los fitoesteroles ocuparían el lugar del
colesterol, el que, al ser desplazado de las micelas, no puede ser absorbido y es
eliminado con las deposiciones. Por su parte, los fitoesteroles son escasamente
absorbidos a nivel intestinal, por lo cual durante el proceso de difusión de los ácidos
grasos y monoglicéridos desde la micela hacia las células intestinales en el que se
produce la separación de las micelas mixtas en sus respectivos componentes, los
esteroles son liberados junto con el colesterol que no puede ser absorbido y son
excretados por las deposiciones. 30, 31, 32, 33, 34.
En el segundo nivel los fitoesteroles absorbidos a nivel intestinales inhiben la re-
esterificación del colesterol por la ACAT (acil-CoA: colesterol aciltransferasa) con lo
cual el colesterol no sería re-esterificado e incorporado eficientemente a los
quilomicrones en formación, lo que estimula la secreción del colesterol no esterificado
al lumen intestinal. 30, 31, 32, 33, 34.
En el tercer nivel los fitoesteroles absorbidos aumentan la actividad y la sobreexpresión
(aumento de la actividad de síntesis) de los genes que codifican las proteínas que
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forman los transportadores ABC que participan en el proceso (ABCG5 y ABCG8),
acelerando adicionalmente la salida del colesterol al lumen del intestino. 30, 31, 32, 33, 34.
Los fitoesteroles que llegan al torrente sanguíneo son esterificados en el plasma y
transportados al hígado por medio de las HDL, es decir, por el mecanismo que
transporta colesterol desde la periferia a dicho órgano. 30, 31, 32, 33, 34.
Al analizar la evolución de los niveles séricos de la transaminasa GPT del grupo control
en la Tabla Nº05 se observa que el valor P de la prueba-F es 0.036, existiendo diferencia
estadísticamente significativa entre las medias, con un nivel del 95.0% de confianza.
Para determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras, en la Tabla
Nº06 se presenta la Prueba de Múltiples Rangos la cual indica diferencia
estadísticamente significativa en los valores presentados de las HIPL, en contraste al
resultado presentado en las transaminasas GOT donde la diferencia estadísticamente
significativa se presentó a los 15 días de tratamiento (TTO15). Esta diferencia debido a
la GOT que se encuentra principalmente en el corazón, hígado, músculo esquelético y
riñón mientras que la GPT se localiza principalmente en el hígado y el riñón, estando en
menor cantidad en el corazón y músculo esquelético. El mayor nivel de GPT está en el
hígado y los niveles de esta enzima son, por lo tanto, indicadores más específicos de
daño hepático. La GPT es exclusivamente citoplasmática mientras que se han
encontrado formas mitocondriales y citoplasmáticas de la GOT en todas las células. Así
pues, la enfermedad hepática es la causa más importante del aumento de actividad de la
GPT y una causa frecuente de aumento de la actividad de la GOT. En la mayoría de
tipos de daño hepático, la actividad de la GPT es mayor que la de la GOT. 27, 28, 29.
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En la Tabla Nº 07 y a los 15 días después del tratamiento (TT15) se analizó la varianza
de los niveles séricos de transaminasa GPT en suero entre los grupos control, problema
1 y problema 2 en la que se obtuvo el valor P es mayor que 0.05, por lo tanto no existe
una diferencia estadísticamente significativa entre las medias con un nivel del 95.0% de
confianza. Así no existe efecto de los fitoesteroles sobre los niveles séricos de
transaminasa GPT a los 15 días de tratamiento en las dosis del problema 1 y problema
2.
En la Tabla Nº 08 a los 30 días después del tratamiento (TT30) se realizó el análisis de
varianza a los niveles séricos de transaminasa GPT en suero entre los grupos control,
problema 1 y problema 2 en la que se obtuvo el valor-P de la razón-F es 0.6579 con lo
cual, no existe diferencia estadísticamente significativa entre las medias con un nivel del
95.0% de confianza. Es decir, que no existe efecto de los fitoesteroles sobre los niveles
séricos de transaminasa GPT en 30 días de tratamiento en las dosis del problema 1 y
problema 2.
V. CONCLUSIONES
1. Se determinó los niveles basales de transaminasas GOT y GPT de los especímenes
Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda, siendo el valor de su media 19 µ/L y
22.5 µ/L respectivamente.
2. Se logró exitosamente la inducción de Hiperlipidemia en los especímenes de
Oryctolagus cunniculus var. Nueva Zelanda.
3. Los niveles séricos de transaminasa GOT antes del tratamiento oscilan en un rango
de 15.1 µ/L - 30.8 µ/L, después del tratamiento sus valores son de 30.2 µ/L – 65.8
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µ/L para los especímenes que recibieron fitoesteroles al 10%; y de 32.9 µ/L – 58.5
µ/L para los especímenes que recibieron fitoesteroles al 20%. Para las transaminasas
GPT antes del tratamiento, son de 18.7 µ/L – 36.5 µ/L, después del tratamiento con
fitoesteroles al 10% son 31.0 µ/L – 50.5 µ/L, fitoesteroles al 20% 31.9 µ/L -45.7
µ/L.
4. La comparación de los valores séricos de transaminasas GOT y GPT en Oryctolagus
cunniculus var. Nueva Zelanda con hiperlipidemia inducida, antes y después del
tratamiento con los fitosteroles de las semillas de Lupinus mutabilis Sweet, revela
que el incremento de los valores de transaminasas en los especímenes Oryctolagus
cunniculus var. Nueva Zelanda se debe a la inducción inicial de la hiperlipidemia y
no a la administración de los fitoesteroles de semillas de Lupinus mutabilis Sweet.
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Siglo XXI. Avances en la etiopatogenia y tratamiento. 2001. (Fecha de Acceso: 08
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Tabla Nº 1 Niveles séricos de Transaminasa GOT del grupo control, antes de iniciar
la inducción de la hiperlipidemia (BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia
(HIPL), después de 15 días de generada la hiperlipidemia (15D) y después de 30 días
de generada la hiperlipidemia (30D)
Tabla Nº 2 Niveles séricos de Transaminasa GOT del Problema 1 y Problema 2, antes
de iniciar la inducción de la hiperlipidemia (BASAL), luego de inducida la
hiperlipidemia (HIPL), después de tratamiento a 15 días (TTO15) y después de
tratamiento a 30 días (TTO30)
Grupo Niveles séricos de Transaminasa GOT
Basal HIPL TTO15
TTO 30
Problema I 10 19.5 17.7 30.2
Problema I 20 16.1 24.4 54.5
Problema I 18 17.7 92.5 53.5
Problema I 24 29.6 22.5 40.5
Problema I 29 30.8 31.9 50.2
Problema I 24 13.8 24.6 65.8
Problema II 39 30.8 28.5 58.5
Problema II 15 20.0 23.1 43.9
Problema II 22 18.5 45.7 45.9
Problema II 18 25.8 19.3 40.7
Problema II 24 15.1 15.9 41.5
Problema II 34 22.8 23.7 32.9
Grupo
Niveles séricos de Transaminasa GOT
Basal HIPL 15D 30D
Control 31 32.4 32.3 57.6
Control 14 19.1 31.8 45.6
Control 15 15.5 25.4 27.0
Control 12 20.9 55.6 42.2
Control 18 22.0 36.3 43.1
Control 15 19.4 37.3 39.5
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Tabla Nº 3 Niveles séricos de Transaminasa GPT del grupo control, antes de iniciar
la inducción de la hiperlipidemia (BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia
(HIPL), después de 15 días de generada la hiperlipidemia (15D) y después de 30 días
de generada la hiperlipidemia (30D)
Grupo Niveles séricos de Transaminasa GPT
Basal HIPL 15D 30D
Control 24.0 31.0 30.3 36.0
Control 24.0 34.3 28.2 44.1
Control 20.0 26.5 38.4 30.5
Control 25.0 50.5 54.6 67.3
Control 23.3 35.6 37.9 44.5
Control 23.1 36.7 39.8 46.6
Tabla Nº 4 Niveles séricos de Transaminasa GPT del Problema 1 y Problema 2, antes
de iniciar la inducción de la hiperlipidemia (BASAL), luego de inducida la
hiperlipidemia (HIPL), después de tratamiento a 15 días (TTO15) y después de
tratamiento a 30 días (TTO30)
Grupo
Niveles séricos de Transaminasa GPT
Basal HIPL TTO15
TTO 30
Problema I 24.0 48.3 33.9 50.5
Problema I 14.0 19.9 22.0 45.4
Problema I 20.0 28.8 73.5 46.3
Problema I 22.0 22.6 22.6 36.5
Problema I 14.0 19.5 27.8 40.8
Problema I 16.0 18.7 20.0 31.0
Problema II 34.0 25.0 30.4 45.7
Problema II 19.0 32.6 26.9 40.4
Problema II 23.0 32.9 60.2 43.3
Problema II 15.0 27.9 21.5 31.9
Problema II 26.0 36.5 12.2 43.6
Problema II 13.0 25.9 31.5 36.0
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TABLA Nº5: Resumen Estadístico comparativo del grupo control de la transaminasa
GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la inducción de la
hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL), después de
tratamiento a 15 días (TT15) y después de tratamiento a 30 días (TT30)
Desviación
Estándar
Coeficiente
de Variación
Sesgo
Estandarizado
Curtosis
Estandarizada
BASAL 6.89202 39.383% 2.03439 2.20483
HIPL 5.75456 26.7033% 1.62312 1.7442
TT15 10.2802 28.2036% 1.51929 1.58054
TT30 9.87239 23.2291% -0.0866587 0.923616
Total 13.1312 44.5125% 1.16526 -0.47645
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TABLA Nº6: Resumen Estadístico comparativo del grupo Problema 1 del análisis de
transaminasa GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la
inducción de la hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL),
después de tratamiento a 15 días (TT15) y después de tratamiento a 30 días (TT30)
Desviación
Estándar
Coeficiente de
Variación
Sesgo
Estandarizado
Curtosis
Estandarizada
BASAL 6.52431 31.3167% -0.741639 0.446202
HIPL 7.19187 33.8441% 0.687918 -0.883747
TT15 28.248 79.3484% 2.3085 2.72629
TT30 12.3271 25.0976% -0.404208 0.0920269
Total 19.2196 60.6296% 3.47315 3.26572
TABLA Nº7: Análisis de varianza para comparar el grupo Problema 1 del análisis de
transaminasa GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la
inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de
tratamiento a 15 días y después de tratamiento a 30 días
Fuente Suma
de Cuadrados
Gl Cuadrado
Medio
Razón-F Valor-P
Entre grupos 3275.02 3 1091.67 4.18 0.0188
Intra grupos 5221.0 20 261.05
Total (Corr.) 8496.02 23
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TABLA Nº8: Prueba de rangos múltiple para determinar diferencia entre los niveles
séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 1 al iniciar la inducción de la
hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de tratamiento a 15
días y después de tratamiento a 30 días
Contraste Sig. Diferencia +/- Límites
PROB 1 BASAL - PROB 1 HIPL -0.416667 19.4585
PROB 1 BASAL - PROB 1 TT30 * -28.2833 19.4585
PROB 1 BASAL -.PROB 1 TT15 -14.7667 19.4585
PROB 1 HIPL - PROB 1 TT30 * -27.8667 19.4585
PROB 1 HIPL - PROB 1 TT15 -14.35 19.4585
PROB 1 TT30 - PROB 1 TT15 13.5167 19.4585
* indica una diferencia significativa.
GRAFICO Nº1: Niveles séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 1 al iniciar
la inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después del
tratamiento a 15 días y después del tratamiento a 30 días
PROB 1 BASAL
PROB 1 HIPL
PROB 1 TT30
Raton.PROB 1 TT15
Gráfico Caja y Bigotes
0 20 40 60 80 100respuestaNiveles séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 1
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TABLA Nº9: Resumen Estadístico comparativo del grupo Problema 2 del análisis de
transaminasa GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la
inducción de la hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL),
después de tratamiento a 15 días (TT15) y después de tratamiento a 30 días (TT30)
Desviación
Estándar
Coeficiente
de Variación
Sesgo
Estandarizado
Curtosis
Estandarizada
BASAL 9.33095 36.8327% 0.615367 -0.588036
HIPL 5.58951 25.2159% 0.479875 -0.103565
TT30 8.41617 19.1712% 0.876922 1.07682
TT15 10.535 40.4674% 1.60049 1.48759
Total 11.8748 40.4479% 1.51941 -0.217475
TABLA Nº10: Análisis de varianza para comparar el grupo Problema 2 del análisis
de transaminasa GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la
inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de
tratamiento a 15 días y después de tratamiento a 30 días
Fuente Suma
de Cuadrados
Gl Cuadrado
Medio
Razón-F Valor-P
Entre grupos 1742.62 3 580.873 7.74 0.0013
Intra grupos 1500.64 20 75.032
Total (Corr.) 3243.26 23
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TABLA Nº11: Prueba de rangos múltiple para determinar diferencia entre los niveles
séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 2 al iniciar la inducción de la
hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de tratamiento a 15
días y después de tratamiento a 30 días
Contraste Sig. Diferencia +/- Límites
PROB 2 BASAL - PROB 2 HIPL 3.16667 10.4321
PROB 2 BASAL - PROB 2 TT30 * -18.5667 10.4321
PROB 2 BASAL - RPROB 2 TT15 -0.7 10.4321
PROB 2 HIPL - PROB 2 TT30 * -21.7333 10.4321
PROB 2 HIPL - PROB 2 TT15 -3.86667 10.4321
PROB 2 TT30 - PROB 2 TT15 * 17.8667 10.4321
* indica una diferencia significativa.
GRÁFICO Nº2: Niveles séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 2 al iniciar
la inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después del
tratamiento a 15 días y después del tratamiento a 30 días
CONTROL GPT
PROB 2 BASAL
PROB 2 HIPL
PROB 2 TT30
Raton.PROB 2 TT15
Gráfico Caja y Bigotes
15 25 35 45 55 65respuestaNiveles séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 2
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TABLA Nº12: Resumen Estadístico comparativo del grupo control de la transaminasa
GPT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la inducción de la
hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL), después de
tratamiento a 15 días (TT15) y después de tratamiento a 30 días (TT30)
Desviación
Estándar
Coeficiente
de Variación
Sesgo
Estandarizado
Curtosis
Estandarizada
CTR HCOL 8.10819 22.6697% 1.28981 1.3301
CTR TT15 9.3173 24.3908% 1.08375 0.880185
CTR TT30 12.5857 28.0721% 1.16042 1.10287
CTR BS 1.71891 7.39848% -1.61787 1.67506
Total 11.4952 32.3732% 2.00809 1.07526
TABLA Nº13: Resumen Estadístico comparativo del grupo Problema 1 del análisis de
transaminasa GPT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la inducción
de la hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL), después de
tratamiento a 15 días (TT15) y después de tratamiento a 30 días (TT30)
Desviación
Estándar
Coeficiente
de Variación
Sesgo
Estandarizado
Curtosis
Estandarizada
PB1 BS 4.27395 23.3125% 0.232268 -1.07491
PB1 HCOL 11.3921 43.316% 1.94744 1.89625
PB1 TT15 20.3259 61.0389% 2.13556 2.35647
PB1 TT30 7.13604 17.0923% -0.474791 -0.346881
Total 14.5257 48.5473% 2.7595 1.99808
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TABLA Nº14: Análisis de varianza para comparar el grupo Problema 1 del análisis
de transaminasa GPT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la
inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de
tratamiento a 15 días y después de tratamiento a 30 días
Fuente Suma
de Cuadrados
Gl Cuadrado
Medio
Razón-F Valor-P
Entre grupos 1792.37 3 597.457 3.90 0.0240
Intra grupos 3060.57 20 153.028
Total (Corr.) 4852.94 23
TABLA Nº15: Prueba de rangos múltiple para determinar diferencia entre los niveles
séricos de transaminasa GPT del grupo Problema 1 al iniciar la inducción de la
hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de tratamiento a 15
días y después de tratamiento a 30 días
Contraste Sig. Diferencia +/- Límites
PB1 BS - PB1 HCOL -7.96667 14.8982
PB1 BS - PB1 TT15 * -14.9667 14.8982
PB1 BS - PB1 TT30 * -23.4167 14.8982
PB1 HCOL - PB1 TT15 -7.0 14.8982
PB1 HCOL - PB1 TT30 * -15.45 14.8982
PB1 TT15 - PB1 TT30 -8.45 14.8982
* indica una diferencia significativa.
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BIBLIO
TECA D
E FARMACIA
Y B
IOQUIM
ICA
53
GRAFICO Nº3: Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo Problema 1 al iniciar
la inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después del
tratamiento a 15 días y después del tratamiento a 30 días
PB1 BS
PB1 HCOL
PB1 TT15
PB1 TT30
Gráfico Caja y Bigotes
0 20 40 60 80respuesta
TABLA Nº16: Resumen Estadístico comparativo del grupo Problema 2 del análisis de
transaminasa GPT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la inducción
de la hiperlipidemia(BASAL), luego de inducida la hiperlipidemia(HIPL), después de
tratamiento a 15 días (TT15) y después de tratamiento a 30 días (TT30)
Desviación
Estándar
Coeficiente
de Variación
Sesgo
Estandarizado
Curtosis
Estandarizada
PB2 BS 7.73736 35.7109% 0.643481 -0.0819378
PB2 HCOL 4.55046 15.1011% 0.229177 -0.85645
PB2 TT30 5.25309 13.0837% -0.806503 -0.312972
PB2 TT15 16.1984 53.1966% 1.37581 1.45465
Total 11.1906 36.5705% 1.10411 0.835038
Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo Problema 1
PB1
BASAL
PB1
HIPL
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TABLA Nº17: Análisis de varianza para comparar el grupo Problema 2 del análisis
de transaminasa GOT y los niveles de transaminasa en suero antes de iniciar la
inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de
tratamiento a 15 días y después de tratamiento a 30 días
Fuente Suma de
Cuadrados
Gl Cuadrado
Medio
Razón-F Valor-P
Entre grupos 1027.48 3 342.494 3.70 0.0289
Intra grupos 1852.78 20 92.6388
Total (Corr.) 2880.26 23
TABLA Nº18: Prueba de rangos múltiple para determinar diferencia entre los niveles
séricos de transaminasa GOT del grupo Problema 1 al iniciar la inducción de la
hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después de tratamiento a 15
días y después de tratamiento a 30 días
Contraste Sig. Diferencia +/- Límites
PB2 BS - PB2 HCOL -8.46667 11.5916
PB2 BS - PB2 TT30 * -18.4833 11.5916
PB2 BS - PB2 TT15 -8.78333 11.5916
PB2 HCOL - PB2 TT30 -10.0167 11.5916
PB2 HCOL - PB2 TT15 -0.316667 11.5916
PB2 TT30 - PB2 TT15 9.7 11.5916
* indica una diferencia significativa.
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GRÁFICO Nº4: Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo Problema 2 al iniciar
la inducción de la hiperlipidemia, luego de inducida la hiperlipidemia, después del
tratamiento a 15 días y después del tratamiento a 30 días
PB2 BS
PB2 HCOL
PB2 TT30
PB2 TT15
Gráfico Caja y Bigotes
0 20 40 60 80respuesta
TABLA Nº19: Resumen Estadístico comparativo del nivel de transaminasa GOT
después de tratamiento a 15 días (TT15) con los grupos control, problema 1 y
problema 2
Desviación
Estándar
Coeficiente de
Variación
Sesgo
Estandarizado
Curtosis
Estandarizada
CONTR
OL
10.2802 28.2036% 1.51929 1.58054
PROB 1 28.248 79.3484% 2.3085 2.72629
PROB 2 10.535 40.4674% 1.60049 1.48759
Total 17.9454 54.8881% 4.23499 6.17959
Niveles séricos de transaminasa GPT del grupo Problema 2
BASA
L
HIP
L
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TABLA Nº20: Resumen Estadístico comparativo del nivel de transaminasa GOT
después de tratamiento a 30 días (TT30) con los grupos control, problema 1 y
problema 2
Desviación
Estándar
Coeficiente de
Variación
Sesgo
Estandarizado
Curtosis
Estandarizada
CONTROL
TT30
9.87239 23.2291% -0.0866587 0.923616
PROB 1
TT30
12.3271 25.0976% -0.404208 0.0920269
PROB 2
TT30
8.41617 19.1712% 0.876922 1.07682
Total 10.1378 22.4426% 0.320629 -0.148152
TABLA Nº 21: Resumen Estadístico comparativo del nivel de transaminasa GPT
después de tratamiento a 15 días (TT15) con los grupos control, problema 1 y
problema 2
Desviación
Estándar
Coeficiente de
Variación
Sesgo
Estandarizado
Curtosis
Estandarizada
CTR
TT15
9.3173 24.3908% 1.08375 0.880185
PB1
TT15
20.3259 61.0389% 2.13556 2.35647
PB2
TT15
16.1984 53.1966% 1.37581 1.45465
Total 15.3318 45.1157% 2.21753 1.36971
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TABLA Nº22: Resumen Estadístico comparativo del nivel de transaminasa GPT
después de tratamiento a 30 días (TT30) con los grupos control, problema 1 y
problema 2
Desviación
Estándar
Coeficiente de
Variación
Sesgo
Estandarizado
Curtosis
Estandarizada
CTR
TT30
12.5857 28.0721% 1.16042 1.10287
PB1
TT30
7.13604 17.0923% -0.474791 -0.346881
PB2
TT30
5.25309 13.0837% -0.806503 -0.312972
Total 8.58379 20.3193% 2.12059 2.89236
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