AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE

Introdução

Toda substância pode ser considerada um agente tóxico?

Depende das condições de exposição Tempo Via de absorção Frequência Concentração (dose)

Portanto......

É necessário conhecer as condições de uso seguro de substâncias químicas para a saúde humana e ambiental

Por um lado - toda substancia pode ser tóxica...

Por outro - toda substancia pode ser usada de forma segura

Como calcular a dose de um agente tóxico

Relação dose-respostaÉ a relação entre a concentração exposta

e os efeitos tóxicos observado

Estudos levam a DL50

A dose que pode levar a morte 50% de uma população em condições experimentais

Classificação da toxicidade

Comunidade Europeia

Categoria DL 50 oral para ratos(mg/Kg peso corpóreo)

Muito Tóxico Menor que 25

Tóxico De 25 a 200

Nocivo De 200 a 2000

Classificação da toxicidade

A partir da DL50 é possível estabelecer a

dose limite...

Dose mínima necessária para produzir uma resposta detectável em uma população teste

Existe outra forma de avaliar veja......

Avaliação 2

Teste de dose fixa

A substância a ser testada é administrada em um animal em uma dose específica

Avaliação 2

Recomenda-se 10 animais (5 fêmeas e 5 machos)

Dose de 500mg/Kg

Aguarda 14 dias em observação

Avaliação 2

Resultado

1 - Se não houver sinais de toxicidade a substância não será classificada nas categorias da CE

2 – Se houver manifestações de toxicidade sem morte, será classificada como NOCIVA

3 - Se houver morte procede novo teste com dose de 50mg/Kg e ai..........

Avaliação 2

Se houver ( na dose 50) sinais de toxicidade será considerada TÒXICA

Se houver morte com esta dose, testa-se a dose de 5mh/Kg

Caso apresente sinais de toxicidade com está nova dose será considerado MUITO TÓXICA.

Tipos de testes toxicológicos

Tipos de testes toxicológicos Para se conhecer os efeitos tóxicos de

uma substância, além da dose-resposta, é necessário realizar testes toxicológicos.

Foram obrigados após...1937 na Europa, intoxicação e morte por

dietilenoglicol - sulfanilamida1959 – deformações congênitas por

talidomida

Tipos de testes toxicológicos No Brasil, pela Resolução 1/78 do CNS,

cinco tipos de ensaios de toxicidade

Aguda Subcrônica Crônica Teratogenia Embiotoxicidade

Tipos de testes toxicológicosPelo mundo temos.... Informações preliminares Aguda Subcrônica Crônica Mutagênese e carcinogênese Reprodução e embriofetotoxicidade Toxicocinética Efeitos locais e sobre a pele e olhos ecotoxicidade

Informações preliminares

Tem por objetivo conhecer a substância antes dos teste

Conhecer a estrutura química Possui ou não impurezas Propriedades físico-químicas: odor, cor,

densidade, viscosidade, solubilidade, volatilidade

Possíveis níveis de exposição à população e aos ambiente

Toxicidade aguda

Definido como efeitos adversos que ocorrem dentro das primeiras 24 horas

Realizados em animais Os resultados servem para conhecer a

toxicodinâmica e identificar os órgãos ou sistemas afetados , bem determinar se os efeitos são reversíveis ou não

Para isso são realizados exames anátomo-patológico

Toxicidade subcrônica

Servem para obtenção de informações de toxicidade após exposições repetidas - 21 a 90 dias

Verificar tecidos afetados no médio prazo Há ou não acúmulo da substância no organismo No mínimo duas espécies de animais sendo

uma não-roedora Examinar os animais pelo menos 1x ao dia Ao término do prazo, exame anátomo-

patológico

Toxicidade crônica

Determina efeitos tóxicos após exposição prolongada

6 meses a 2 anos Potencial carcinigênico Parâmetros hematológicos, bioquímicos

e urina Anátomo-patológico

Mutagênese e carcinogêneseQuantificar o perigo da lesão ao material

genético

Avalia alterações nos espermatozoides Desenvolvimento do embrião e feto Prever o desenvolvimento do câncer

Difícil reproduzir a condição humana

Toxicocinética

Estudo da cinética

O cão e o macaco reproduzem com mais semelhanças ao homem

Efeitos locais sobre pele e olhos Cosméticos e domissanitários

O animal escolhido é o coelho (mais sensíveis)

Avalia a irritação (eritema, edema, corroção)

Ecotoxicidade

Estuda e avalia os efeitos tóxicos no ecossistema Interação com outros materiais Potencial de biodegradação Toxicidade a peixes, plantas, mamíferos Bioacumulação em rios, atmosfera, solo ou

animais Radiação

Realizar monitoração biológica: espessura da casca de ovos de pássaros, morte de abelhas (praguicidas)

AVALIAÇÃO DO RISCO

AVALIAÇÃO DO RISCO

PerigoCapacidade da substância causar um

efeito adverso

RiscoProbabilidade de ocorrência de perigo

O que é Avaliação do Risco?

É um processo sistemático através do qual o perigo, a exposição e o risco são identificados e quantificados

Avaliando os resultados, tal como benefício para a sociedade, ocorre uma tomada de decisão a fim de minimizar o risco ao homem

Histórico...

1940-1950: Conferência Americana estabelece níveis de exposições toleráveis a trabalhadores

1954: FDA publica a IDA (ingestão diária aceitável) quantidade de agente presente no alimento que pode ser ingerido sem provocar riscos

1958: Lei norte americana que proíbe a adição de substâncias carcinogênicas em alimentos

1970: surge a Avaliação do Risco, a partir daqui o Brasil se enquadra......

Como avaliar um risco?

Etapas 1 – Identificação do perigo

2 – Caracterização do perigo

3 – Avaliação da exposição

4 – Caracterização do risco

Identificação do perigo

Trata-se da avaliação da toxicidade Estudo com animais Estudo com humanos

Caracteriza-se aqui os efeitos adversos

Caracterização do perigo

É a avaliação da dose-resposta

Seu objetivo é quantificar o perigo

Avaliação da exposição

Medição da frequencia e da duração da exposição ao agente toxicante

Via de exposição

Meio de exposição (meio ambiente, trabalho, água, solo, alimentos, medicamentos)

Caracterização e manejo do risco Integração dos dados obtidos nas etapas

anteriores Avaliar a importância social do risco Caracterização do risco mínimo ou

aceitável Buscar alternativas para redução dos

risco Análise de fatores políticos e econômicos

FIM