avances en genética y cancer
DESCRIPTION
Genética y cáncerTRANSCRIPT
![Page 1: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/1.jpg)
Dr. Yasser Sullcahuaman Allende
Unidad de Genetica y Biologia Molecular
INEN
Avances en Genetica y Cáncer
![Page 2: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/2.jpg)
CáncerCáncer
![Page 3: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/3.jpg)
– Es un tumor maligno que ocurre por crecimiento descontrolado de una célula o grupo de células del organismo.
¿¿Que es cáncer?Que es cáncer?
![Page 4: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/4.jpg)
De la microscopia a la biología molecularDe la microscopia a la biología moleculara Hasta el siglo XIX... Criterios
macroscópicos
� Siglo XX ... Criterios microscópicos
t Siglo XXI ... Criterios moleculares
![Page 5: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/5.jpg)
DNA no Codificante
DNA Codificante
ADN Basura??????
![Page 6: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/6.jpg)
Determinación genética y enfermedades
100%ambiental
100%genetica
Neurofibro-Matosis 1
Accidente de transito
DiabetesTipo 1
Enfermedades psiquiatricas
Cancer
![Page 7: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/7.jpg)
Enfermedades genéticas
• Enfermedades Cromosómicas
• Enfermedades monogénicas
• Enfermedades Multifactoriales
Cromosoma
ADN: Genes
![Page 8: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/8.jpg)
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
GenesGenes
Genes
GenesGenes
GenesGenes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
GenesGenes
Genes
GenesGenes
Genes
Genes
Genes
Genes
GenesGenes
Genes
Problema!!!!!!Problema!!!!!!
![Page 9: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/11.jpg)
Genes y funciones
Proto oncogenSupresor tumoral
Apoptosis
Mitosis
Gen reparador de ADN
![Page 12: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/12.jpg)
Cual es el blanco?
![Page 13: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/13.jpg)
Genómica
Transcriptómica
Proteómica
![Page 14: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/14.jpg)
Estructura Protéica
![Page 15: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/15.jpg)
• Fisiología celular– División – Crecimiento– Desarrollo– Señalización– Supervivencia– Apoptosis
Comunicación
ENERGIA
![Page 16: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/16.jpg)
FOSFORILACIÓN
• Mecanismo de señalización más extendido y mejor estudiado en células eucariotas
• Implicado en todos los procesos celulares fundamentales:– Crecimiento, diferenciacion,
replicacion, apoptosis
• Puede regular casi todas las posibles propiedades de una proteína
FOSFORILACION
![Page 17: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/17.jpg)
Fosforilación
Proteína
ATP ADP
OH Proteina fosforilada
PP
Pi H20
KINASA
FOSFATASA
![Page 18: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/18.jpg)
Proteinkinasas
Proteina
KINASA
Proteina
KINASA
KINASA
KINASA KINASA
KINASA
KINASAProteina
KINASA
Proteina
KINASA
KINASA
KINASA
KINASA
KINASA
KINASA
![Page 19: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/19.jpg)
Tipos de Protein Kinasas
KINASA
Tirosina
Treonina
Serina
KINASASH2SH3
ABL tirosino kinasa
KINASA PHRGS
Receptor Beta adrenergico tirosino kinasa
![Page 20: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/20.jpg)
KINOMA Humano
• Está conformado por 518 proteinokinasas• Cada Kinasa fosforila un conjunto diferente de
sustratos (Proteinas)• Un tercio de todas las proteínas celulares podrían
estar fosforiladas
Johnson and Hunter, 2005.
![Page 21: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/21.jpg)
Kinasas
Kinasas Mutadas
CANCER
![Page 22: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/22.jpg)
Mecanismos de activación constitutiva
![Page 23: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/23.jpg)
Cancer de mamaSobrexpresion de HER2/neu
![Page 24: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/24.jpg)
Anticuerpos contra el RTK
![Page 25: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/25.jpg)
Micro-RNAMicro-RNABiología Básica y Potencial ClínicoBiología Básica y Potencial Clínico
![Page 26: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/26.jpg)
Dogma CentralDNADNA
RNARNA
PROTEINAPROTEINA
ReplicacionReplicacion
TranscripcionTranscripcion
TraduccionTraduccion
DNA no Codificante
DNA Codificante
![Page 27: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/27.jpg)
Procesamiento
Exones
Procesamiento
mRNA
ProteínasRNARNA
(varias funciones)(varias funciones)
Procesamiento
DNA
RNA
transcripción
traducción
Intrones
DNA no Codificante
DNA Codificante
![Page 28: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/28.jpg)
RNA
http://www.genetics.wustl.edu/eddy/tRNAscan-SE/
• RNA de transferencia (tRNA)RNA de transferencia (tRNA)• RNA mensajero (mRNA)RNA mensajero (mRNA)• RNA ribosomal (rRNA)RNA ribosomal (rRNA)• RNA RNA Small interferingSmall interfering (siRNA) (siRNA)• micro RNA (miRNA)micro RNA (miRNA)• RNA RNA small nucleolarsmall nucleolar (snoRNA) (snoRNA)
![Page 29: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/29.jpg)
EpigenéticaInactivación cromosoma XEstructura de la cromatinaImpronta parentalMetilación DNA y RNARegulación transcripción
Funciones de ncRNAs( nivel molecular)
![Page 30: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/30.jpg)
ncRNAtRNArRNAsnoRNAmiRNAsiRNA
Gen: Fenotipo heredable (definición genética)Región que codifica una proteína (definición bioquímica)Agrupación transcripcional (que produce más de un tipo de tránscrito)
![Page 31: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/31.jpg)
ncRNAsEnfermedades
Digeorge sindrome dgcr8 Enfermedades de prionesAlzheimerPrader williAtaxia (sca8)
![Page 32: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/32.jpg)
DNA
Enfermedad
MutacionMutacion
mRNA tRNArRNA
ProteínasmiRNA
ncRNA
?
![Page 33: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/33.jpg)
Mecanismo de accion de miRNA
DNADNA
RNARNA
PROTEINAPROTEINA
miRNA
![Page 34: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/34.jpg)
Biogenesis del miRNA Expresión y Maduración
![Page 35: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/35.jpg)
miRNA como oncogén
miR-155 (BIC)
MYC
NHL
![Page 36: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/36.jpg)
8q2117q22
miR-142 MYC
miRNA ¿oncogén o gen supresor de tumores?
LLA
![Page 37: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/37.jpg)
RAS
SHCSOS
GRB2 PI3KP AKT
MAPK
E2F1
cMYC
Let-7 APOPTOSIS
ARF
p53
PROLIFERACIÓN
REPLICACION DEL DNA
MIR-17-92
PTEN
![Page 38: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/38.jpg)
Efecto de miRNAs en tejido con Cancer
![Page 39: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/39.jpg)
Mapa de miRNA del Cancer
![Page 40: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/40.jpg)
Cáncer hereditario
- Edad menor de 45años
- Cáncer bilateral
- Cáncer en otros tejidos (ovario)
- Mas en tres familiares afectados (Ca. Mama u ovario)
- Familiares con enfermedades raras (anemia de fanconi…)
Historia clinica y Heredograma
Características clínicas:
![Page 41: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/41.jpg)
BRCA1BRCA1
• Riesgo de cáncer de mama
• Cáncer de ovario, próstata y colon.
BRCA 2BRCA 2• Cáncer: mama masculino y
femenino, ovario, vejiga, próstata, páncreas y laringe.
aaa ttt ccc ccg gga ttg ggattt aaa ggg ggg cct aac cct
aaa ttt ccc ccg gga ttg ggattt aaa ggg ggg cct aac cctttt aaa ggg ggg cct aac cctttt aaa ggg ggg cct aac cct
![Page 42: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/42.jpg)
Conclusiones
• Cáncer: Cáncer: Enferemedad genéticaEnferemedad genética• HereditariaHereditaria• AdquiridaAdquirida
• Genética y OncologiaGenética y Oncologia• Toma de decisión terapéutica• Evitar evaluaciones clínicas periódicas en pacientes
que no heredaron la mutación• Factor pronostico
• Genética,Genética,– Medicina Predictiva: Medicina Predictiva: Asesoria genética
• Cuantificación de riesgo de presentar nuevos tumores
• Diagnostico antes de que se presenten las tumoraciones
• Identificación de portadores de la mutación• Salud reproductiva
![Page 43: Avances en Genética y Cancer](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052622/5597c57b1a28abd0098b467c/html5/thumbnails/43.jpg)
"Si te atrae una lucecita, síguela. Si te conduce al pantano ya saldrás de él. Pero si no la sigues, toda la vida te mortificarás pensando que acaso era tu estrella."
• GraciasGracias