avanços da nanotecnologia farmacêutica-2 prof. dr. nelson durán msc. priscyla d. marcato msc....
TRANSCRIPT
![Page 1: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/1.jpg)
Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2
Prof. Dr. Nelson Durán
MSc. Priscyla D. Marcato
MSc. Zaine Teixeira
IQ-UNICAMP
aula-3 (22/08/07)
![Page 2: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/2.jpg)
Sistemas de Liberação Sustentada
Nanopartículas poliméricas
Nanopartículas lipídicas sólidas
Lipossomas
Cristais líquidos
![Page 3: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/3.jpg)
Nanopartículas Polimérica
![Page 4: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/4.jpg)
Materiais
• Solvente Orgânico (clorofórmio, acetona etc)
• Polímero
• Tensoativo
• Fase Aquosa
![Page 5: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/5.jpg)
Óleo na fase orgânica
Estruturas
Schaffazick et al. Quim Nova 26, 726 (2003).
![Page 6: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/6.jpg)
Métodos de preparação
Emulsificação e evaporação de solvente
Emulsificação espontânea/difusão de solvente
Salting out
Nanoprecipitação
Polimerização in situ etc
Reis et al. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2, 8 (2006)
![Page 7: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/7.jpg)
ESCOLHA DO PRINCÍPIO ATIVO
HIDROFÍLICO LIPOFÍLICO
A SOLUBULIDADE DO ATIVO DETERMINA O MÉTODO DE PREPARAÇÃO DAS
PARTÍCULAS
![Page 8: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/8.jpg)
Lavadas com água por centrifugação a
15 000 rpm
Secas por Liofilização
Ativos Lipofílicos
H2O + Tensoativo
Solvente Orgânico+Polímero + Ativo
Emulsão O/W
Agitação
Tewes et al., European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 66, 488 (2007)
![Page 9: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/9.jpg)
Dupla Emulsão W/O/WAtivos Hidrofílico
Agitação Agitação
Fase Aquosa 21% de PVA
Fase aquosa 1
H2O + Ativo
Solv. OrgânicoPolímero
Tewes et al., European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 66, 488 (2007)
![Page 10: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/10.jpg)
Agitação
Miniemulsão
Evaporação de Solvente
Modificado da Nature Materials 2, 408–412 (2003)
Fase Aquosa
Fase Orgânica
Surfactante
Polímero
Ativo lipofílico
Legenda
Solvente Orgânico
![Page 11: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/11.jpg)
Polímeros biodegradaveis
Poly(3-hydroxybutyrate-co-valerate) or PHBV
O CH2 C n
O
Poli(acido glicolico) ou PGA
Poli(acido lactico) ou PLAO CH C n
OCH3
C
O
(CH2)5 OnPoli (-caprolactona)
ou PCL
![Page 12: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/12.jpg)
BIOPOLÍMEROS TÍPICOS
Polímeros biodegradáveis e bioabsorvíveis;
Degradação depende de: MM, estrutura,
solubilidade,composição da cadeia,grau de
cristalinidade.
(PLGA)
![Page 13: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/13.jpg)
MÉTODOS MAIS IMPORTANTES DE PREPARAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS
1-MÉTODO DE EMULSIFICAÇÃO/EVAPORAÇÃO DE SOLVENTE
FASE AQUOSA Água destilada Tensoativo
FASE ORGÂNICA Solvente orgânico
Homogenizaçào PolímeroSonicação Agente ativo
EMULSÃOÓleo em água
Extração do solventeEvaporação do solvente
SUSPENSÃO DE NANOPARTÍCULAS
![Page 14: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/14.jpg)
APLICAÇÃO1- Formação de nanoesferas para substâncias lipofílicas. Este método tem sido modificado para uma emulsão múltipla do tipo água/óleo/água.
2- Limitações: a) Emulsão óleo/água deve ter uma fase dispersa (óleo) bastante fina e homogênea (requer bastante tensoativo e técnicas de agitação elevada). b) Solventes orgânicos (clorados) e tensoativos usados (álcool polivinílico, p.ex.) não são compatíveis com aplicações biológicas.
3- Alternativas: Uso de tensoativos como albumina de soro humano .
4- Propriedades otimizadas: diâmetro médio e distribuição de tamanho; re-suspensão num veículo aquoso sem agregação; teor de fármaco; taxa de liberação, taxa de degradação; esterilidade; apirogenecidade; e teor desolvente residual.
5- Variáveis: Volume da fase aquosa para a fase orgânica; concentração do polímero na fase orgânica; concentração do fármaco na fase orgânica; presença de tensoativo em ambas fases (orgânica e aquosa); solubilidade do fármaco na fase aquosa (nível de saturação); método e velocidade de agitação.
![Page 15: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/15.jpg)
MÉTODOS MAIS IMPORTANTES DE PREPARAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS
2-MÉTODO DE EMULSIFICAÇÃO ESPONTÂNEA/ DIFUSÃO DE SOLVENTE
FASE AQUOSA
FASEORGÂNICA Difusão rápida do
Solvente miscível com água
NANOPARTÍCULAS
![Page 16: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/16.jpg)
APLICAÇÃO
1- Este método é uma versão modificada do método de emulsificação/evaporaçãode solvente apresentado anteriormente: um solvente miscível em água (acetona, etanol ou metanol) é misturado ao solvente imiscível (clorofórmio,ou cloreto de metileno). A difusão espontânea do solvente miscível no meioAquoso cria uma turbulência interfacial entre as duas fases levando à formação de partículas menores.
2- Quanto maior a proporção do solvente miscível na mistura, menores as partículas formadas.
3- Este mecanismo de redução do tamanho das partículas pela emulsificação instantânea associada à difusão de um solvente miscível em meio aquoso requer por razões óbvias, um menor gasto energético com agitação mecânica para redução do tamanho das partículas no processo.
![Page 17: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/17.jpg)
MÉTODOS MAIS IMPORTANTES DE PREPARAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS
3-MÉTODO DE NANOPRECIPITAÇÃO
FASE AQUOSA Água destilada Tensoativo
FASE ORGÂNICA FASE ORGÂNICASolvente orgânico Solvente orgânico Óleo Polímero Polímero Agente ativo Agente ativo
Agitação
SUSPENSÃO DE NANOPARTÍCULAS
![Page 18: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/18.jpg)
APLICAÇÃO1- Formação de nanopartículas sem qualquer etapa prévia de emulsificação
2- Envolve o uso de um solvente orgânico que é completamente solúvel na fase aquosa externa; consequentemente, a extração e a evaporação dosolvente não são necessárias para a precipitação do polímero.
3- Os parâmetros mais críticos do processo para a formação instantânea da dispersão coloidal são a concentração do polímero na fase orgânica e a razão de volume entre as duas fases.
4- Fácil de escalonamento.
5-Limitações: Limita-se a encapsulação de substâncias pouco solúveis em água.
![Page 19: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/19.jpg)
MÉTODOS MAIS IMPORTANTES DE PREPARAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS
4-MÉTODO DE SALTING-0UTFASE ORGÂNICA Solvente orgânico Polímero Agente ativo
FASE AQUOSA (sal) Água destilada
Agitação Tensoativo (PVA)
EMULSÃOÁgua em óleo
Água destilada
SUSPENSÃO DE NANOPARTÍCULAS
![Page 20: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/20.jpg)
APLICAÇÃO1- A formação de nanopartículas é baseada na formação de uma emulsão pela incorporação , sob agitação, de uma solução aquosa saturada de PVA em uma solução de polímero dissolvido em acetona.
2- O PVA tem o papel de estabilizar a dispersão.
3- Pela técnica de nanoprecipitação, a solução do polímero em acetona écompletamente miscível na solução aquosa; entretanto, aqui a miscibilidadedas duas fases é impossibilitada pela saturação da fase aquosa com PVA.
4- A precipitação do polímero ocorre quando uma quantidade adicional de água é adicionada permitindo então a difusão da acetona para a fase aquosa.
4- Propriedades otimizadas: Esta técnica é adequada para agentes ativos e polímeros solúveis em em solventes polares como acetona ou etanol.
![Page 21: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/21.jpg)
MÉTODOS MAIS IMPORTANTES DE PREPARAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS
5-MÉTODO DE EMULSIFICAÇÃO/DIFUSÃO DE SOLVENTE
FASE AQUOSA (saturada em solvente orgânico)
Água destilada Tensoativo
FASE ORGÂNICA (saturada em água)
Agitação Solvente orgânico Polímero
Agente ativoEMULSÃOÓleo em água
Água destilada
SUSPENSÃO DE NANOPARTÍCULAS
![Page 22: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/22.jpg)
APLICAÇÃO1- Formação de nanopartículas pelo uso de um solvente parcialmentemiscível em água, que é previamente saturado em água para garantiro equilibrio termodinâmico inicial de ambas as fases.
2- A precipitação do polímero ocorre quando uma quantidade adicional de água é adicionada ao sistema, permitindo então a difusão do solvente para a fase aquosa.
3- Dependendo do ponto de ebulição do solvente pode ser eliminado pordestilação ou filtração tangencial.
4- Este método apresenta algumas vantagens sobre o método de nanoprecipitação como a possibilidade de controle do tamanho das partículas.
5- As nanopartículas formadas por esse método apresentam tamanhos superiores aquelas preparadas por nanoprecipitação, dependendo de Vários parâmetros como o tipo e concentração do tensoativo e do polímero, tempo e velocidade de agitação.
![Page 23: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/23.jpg)
PREPARAÇÃO
Exemplo de encapsulação
utilizando nanocápsulas.
![Page 24: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/24.jpg)
PREPARAÇÃO
Sim
Precipitaçãocoágulosagregados grandesespuma
Não
Formas arredondadassuperfície lisabaixa polidispersidade
Controle das variáveis de processo
[tensoativo]
[polímero]
agitação Modo adição
solvente
temperatura
evaporação
![Page 25: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/25.jpg)
Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine2 (2006) 8– 21
Nanoencapsulation I. Methods for preparation of drug-loadedpolymeric nanoparticles
C.P. Reis, R.J. Neufeld,A.J. Ribeiro, F. Veiga
![Page 26: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/28.jpg)
Emulsification/solvent diffusion (ESD)
![Page 29: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/34.jpg)
Técnicas de Secagem
![Page 35: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/35.jpg)
Liofilização Congela-se a amostra em nitrogênio líquido
Coloca no Liofilizador por 12 horas para que ocorra a sublimação da água coletando apenas as partículas
![Page 36: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/36.jpg)
Técnicas de Caracterizações
![Page 37: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/37.jpg)
TÉCNICAS MICROSCOPICAS
Microscopia Eletrônica de Transmissão (TEM)
Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV)
Microscopia de Força Atômica (AFM)
![Page 38: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/39.jpg)
Aplicações
![Page 40: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/40.jpg)
Shi et al., Journal of Controlled Release 80, 309 (2002)
![Page 41: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/41.jpg)
Nanopartículas Lipídicas Sólidas
Formadas por lipídios sólidos à temperatura ambiente e corporal
Wissing et al., Advanced Drug Delivery Reviews 56, 1257 (2004)
![Page 42: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/42.jpg)
Vantagens• Maior estabilidade
• Menor toxicidade
• Fácil escalonamento da produção
• Fácil esterilização
• Atuam como oclusivos - Aumenta a hidratação da pele em 32% (outros produtos aumentam em 24%).
Üne et al., Encyclopedia of Nanoscience and Nanotechnology, American Scientific Publishers, vol. 10, 43 (2007).
![Page 43: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/43.jpg)
Homogeneização à alta Pressão
![Page 44: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/44.jpg)
Solução de tensoativo (quente)
(sob alta agitação)
Homogeneizado à alta Pressão
Ativo + Lipídio fundido
Moído (micropartículas lipídicas)
Micro-suspensão
Solução de tensoativo (fria)
AgitaçãoAgitação
Pré-emulsão
Homogeneização a quente
Solidificação(nitrogênio líquido)
Homogeneização a frio
![Page 45: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/46.jpg)
• Rápido e Fácil
•Fácil escalonamento - 99% de reprodutibilidade em escala
industrial
• Evita contaminação no processo de homogeneização
![Page 47: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/47.jpg)
500 bar 3 ciclos
Sakulkhul et al., Proceedings of the 2nd IEEE International ( 2007)
![Page 48: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/48.jpg)
Estrutura das Partículas
Matriz Homogênea(solução sólida)
Homogeneização a frio
Parede Rica em Ativo
Núcleo Rico em ativo
Souto e col., International Journal of Pharmaceutics 278, 71 (2004)
![Page 49: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/49.jpg)
• Diâmetro e Potencial Zeta
Eficiência de encapsulamento
Expulsão do ativo
Via de administração
Via de administração
Liberação do Ativo
Estabilidade - Aglomeração
Eficiência de encapsulamento
• CristalinidadeDifração de Raio-XCalorimetria Diferencial de Varredura (DSC)Microscopia Eletrônica de Transmissão (TEM)
• Distribuição do Ativo nas partículas
Ressonância Magnética Nuclear de Prótons
• Morfologia das PartículasTécnicas microscópicas (MEV, TEM, AFM)
Espectroscopia de correlação de fótons
![Page 50: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/50.jpg)
Aplicações
![Page 51: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/51.jpg)
Concentração no plasma
Pandey e col., Tuberculosis 85, 415 (2005)
![Page 52: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/52.jpg)
Ativo livre- 48 horas não foi mais detectados nestes órgãos
Nível de ativo nos tecidos depois de 10 dias
Pandey e col., Tuberculosis 85, 415 (2005)
![Page 53: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/53.jpg)
Atividade Quimioterápica
Pandey e col., Tuberculosis 85, 415 (2005)
![Page 54: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/54.jpg)
Podofilotoxina (POD)
• POD inibi o crescimento de células epiteliais infectadas pelo vírus papiloma humano (HPV)
• Absorvido até a corrente sanguínea
Chen et al., Journal Controlled Release 110, 296 (2006)
![Page 55: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/55.jpg)
NLS-POD
NLS-POD(aumento)
POD
![Page 56: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/56.jpg)
10 µm 75 µm
135 µm 275 µm
![Page 57: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/57.jpg)
20 e 200 nm: não tiveram permeação através
da camada córnea, mas se acumulam nos
folículos pilossebáceos, principalmente as de
tamanhos menores.
No trabalho de Nile Red@PCL ocorresse uma maior eficiência
de liberação na camada córnea pela formação de filme e não
maior penetração das partículas
PERMEAÇÃO CUTÂNEA
Alvarez-Román et at., Pharm. Res.; 21, 1818-25 (2004)
![Page 58: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/58.jpg)
A investigação da rota de permeação (folicular ou
via camada córnea), ou se permite a formação de
um filme na superfície, reduzindo a perda de água
transepidermal e favorecendo a penetração da
droga na pele
Nossa Proposta
![Page 59: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/59.jpg)
Palmitato de retinila
Zaine: Prevage = Idebenone
Happlog e Happyderm pré-endorfinas estimulando a felicidade da pele e com isso a hidratação
Happyskin fungos e ômega 3.
SisleŸa ácidos de semente de maçã, óleos essenciais, hormônios vegetais e extrato de gogumelo
Zaine: Prevage = Idebenone
Happlog e Happyderm pré-endorfinas estimulando a felicidade da pele e com isso a hidratação
Happyskin fungos e ômega 3.
SisleŸa ácidos de semente de maçã, óleos essenciais, hormônios vegetais e extrato de gogumelo
O (CH2)14CH3
O
armazenamento da vitamina A (retinol)
Manutenção da diferenciação epitelial
prevenção da carcinogênese
propriedade antioxidante
Emissão em 514nm
ESTUDO DE UM CASO ESPECÍFICO
Polímero funcionalizado com azul do nilo
Emissão = 630 nm
![Page 60: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/60.jpg)
Br NC
%Encapsulamento = 99
Diâmetro = 250 nm
Potencial zeta = -20 mV
![Page 61: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/63.jpg)
Microscopia Confocal
(Palmitato)(Vermelho do Nilo)
![Page 64: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/65.jpg)
Seguro para aplicação cosmética
Atinge o alvo de atuação
Teixeira et al. 2007
![Page 66: Avanços da Nanotecnologia Farmacêutica-2 Prof. Dr. Nelson Durán MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP aula-3 (22/08/07)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061618/552fc10c497959413d8c3352/html5/thumbnails/66.jpg)
AGRADECIMENTOS