Arwin WidiastutiAyu Ulfa SariBravo PrisukarnoEma Via MawadahIndri PramitaLeny MunawarahRisa YusnitaSri Indah Mulyawan DewiYunaediS1-B 2013

Bioekivalensi Dua produk obat disebut bioekivalen jika keduanya mempunyai ekivalensi farmasetik atau merupakan alternatif farmasetik dan pada pemberian dengan dosis moral yang sama akan menghasilkan biovailabilitas yang sebanding sehingga efeknya akan sama, dalam hal efikasi maupun keamanan. Jika bioavailabilitasnya tidak memenuhi kriteria bioekivalen maka kedua produk obat tersebut disebut bioinekivalen.

Secara umum yakni untuk menjamin efikasi, keamanan dan mutu produk obat yang beredarSecara khusus untuk menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin edar, bioekivalen dengan produk obat inovatornya, Pada penyakit ringan tidak terlihat, pada penyakit berat tidak etis, yang diukur seringkali kurang akurat sehingga variabilitasnya besar sekali dengan akibat dibutuhkan sampel yang besar. Sebagai uji klinik untuk menunjukkan ekivalensi dibutuhkan sampel yang besar sekali.

Nama kimia : N,N-Dimethylimidodicarboni midic diamidRumus molekul : C4H11N5HClBerat molekul : 165,6 g/molPemerian : Serbuk putih, higroskopik, dan serbuk kristalKelarutan : Larut 1 dalam 2 bagian air dan 1 dalam 100 bagian etanol, praktis tidak larut dan kloroform dan eterpKa metformin = 12,4 dan pH larutan 1% metformin hidroklorida = 6,68.SIFAT FISIK DAN KIMIA METFORMIN

Metformin hanya efektif di hadapan insulin, dan efek utamanya adalah untuk mengurangi produksi glukosa hepatik . Metformin meningkatkan penggunaan glukosa insulin yang dimediasi pada jaringan perifer (seperti otot dan hati, terutama setelah makan, dan memiliki efek antilipolitik yang menurunkan konsentrasi asam lemak bebas serum, sehingga mengurangi ketersediaan substrat untuk glukoneogenesis.Metformin juga meningkatkan penggunaan glukosa usus melalui metabolisme tanpa penggunaan oksigen. Laktat yang dihasilkan oleh proses ini sebagian besar dimetabolisme di hati sebagai substrat untuk glukoneogenesis. Efek yang terakhir bisa melindungi terhadap hipoglikemia. Mekanisme molekuler dari metformin tidak sepenuhnya diketahui. Aktivasi enzim AMP yang diaktivasi oleh protein kinase (AMPK) tampaknya menjadi mekanisme yang menurunkan serum lipid dan konsentrasi glukosa darah. Hal tersebut kemudian menekan lipogenesis dan menurunkan lemak selular sintesis asam di hati dan otot, yang pada gilirannya meningkatkan sensitivitas insulin dan mengurangi kadar glukosa darah.

Metformin dapat diterima baik oleh pasien dengan hanya sedikit gangguan gastrointestinal yang biasanya bersifat sementara. Efek samping lainnya adalah anoreksia, mual, muntah, diare, serta berkurangnya absorbsi vitamin B12.

Dua belas relawan dewasa dengan usia antara 20 - 32 tahun (23 3,28 tahun), dengan bobot tubuh antara 50-72 kg (59,5 7.79 kg) dan tinggi antara 159-173 cm (168,33 6.23cm).Diseleksi dengan pemeriksaan fisik dan tes laboratorium klinis termasuk fungsi ginjal, fungsi hati,darah rutin (Hb, Ht, RBC, trombosit, WBC, BUN, bilirubin total, puasa glukosa, protein total, albumin, alkaline phosphatase,SGPT,SGOT), dan analisis urin (berat jenis, warna, pH, gula, albumin, bilirubin, RBC, WBC, cor)

Pasien dengan usiaantara20-32tahun,berat badanantara50-72kgdan tinggi badan 159-173cm.Subjekdipilihsetelahdilakukan pemeriksaanfisik termasukfungsiginjal,fungsihati,tesdarah (Hb,Ht,trombosit,RBCWBC,BUN,totalbilirubin, glukosapuasa,totalprotein,albumin,alkalifosfatase, GPT,sGOT),dananalisaurin(gravitasispesifik,warna, pH,gula,al bumin, bilirubin,RBC,WBC,pemain).

Dikeluarkan jika mereka hamil (Wanita), ibu menyusui, perokok (jika perlu, perokok ringan dapat diterima), memiliki riwayat penyakit apapun dari ginjal dan hati, sejarah alkohol atau zat lainnya untuk jangka waktu yang panjang. Dilarang meminum alkohol, kafein, cokelat, teh atau yang mengandung arang setidaknya 24 jam sebelum setiap dosis dan sampai koleksi darah terakhir sampel. Dimana Setiap relawan menerima dosis oral 750 mg metformin HCl XR dalam standar 2-way crossover dengan studi acak.

Sampel uji dan Cara Pemberian ObatSetiap relawan menerima dosis oral 750 mg metformin HCl. Dosis diambil dengan 250 ml dari larutan glukosa 20% dalam air. Ada 1 minggu -periode washout antara dosis.Subjek diminta berpuasa dari 10 jam sebelumnya sampai 4 jam setelah pemberian obat. diet yang sama untuk semua relawan di kedua masa percobaan terdiri dari tiga kali makan standar yang disajikan di 4 jam (sarapan), kemudian 8 jam (Makan siang), dan 12 jam (makan malam). Karbohidrat adalah komposisi utama makanan. Sebelum waktu tidur, untuk menjaga tingkat gula darah kita harus memberi 200 mL larutan glukosa. Sekitar 7 ml sampel darah diambil dalam tabung vakum melalui vena di lengan pada waktu berikut: 0 (sebelum obat administrasi), 1.0, 1.50, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 14.0, 18.0, 24,0, dan 30,0 jam kemudian setelah pemberian obat. Setelah sentrifugasi, plasma dipisahkan dan dibekukan pada -20 C sampai waktunya untuk diuji.

Metode AnalisisKonsentrasi metformin HCl dalam plasma dianalisis dengan menggunakan metode HPLC dengan detektor foto dioda array. Fase geraknya yaitu asetonitril:Dapar fosfat dengan 10 mM sodium dodesil sulfat (40: 60) pH 7 yang dipompa secara isokratik pada 1,0 mL/menit melalui kolom Kromasil RP-18, 5m, 250 x 4.6 mm i.d. (Akzo Nobel) dengan panjang gelombang sebesar 234nm.

600L plasma manusia dicampur dengan 30L standar internal (diazepam 1000g/mL dalam aquadest) dan 600L dari 10% asam trikloroasetat dan dimasukkan dalam tabung eppendorf c 1,5 mL. Sampel divortex selama 5 menit, diambil 1000L supernatan dan dimasukkan dalam botol vial dan tambahkan 60L NaOH 4 N. Campuran divortex selama 5 detik dan 100L aliquot dari campuran diinjeksikan dalam HPLC yang telah diekuilibrasi. Rentang konsentrasi untuk linearitas pada assay adalah 20-2500 ng / mL .

Plasma data time konsentrasi untuk setiap subyek dan setiap obat akan dianalisis dengan metode non kompartemen. Area di bawah kurva tingkat plasma dari 0 hingga tak terbatas (AUC0-) akan dihitung sebagai berikut: AUC0- = AUC0-t + AUCt-AUC0-t akan dihitung dengan aturan trapesium, di mana t adalah waktu titik yang dapat diukur. Auct- akan dihitung dengan membagi C (konsentrasi) dengan kemiringan yang akan diperkirakan dari tahap eliminasi dengan analisis regresi. Waktu untuk puncak (tmax) dan konsentrasi plasma puncak (Cmax) akan diambil dari data eksperimen. Perhitungan waktu paruh (t1/2) juga akan dihitung untuk evaluasi tambahan.

Nilai-nilai yang diperoleh dari AUC0- AUCt- dan Cmax untuk kedua produk, dianalisis secara statistik dengan menggunakan analisis varians (ANOVA), untuk menentukan apakah perbedaan yang signifikan dalam nilai-nilai variabel yang diteliti muncul, masing-masing dari sumber variasi: produk, pelajaran, periode dan urutan administrasi.Interval kepercayaan 90% dari rasio (Uji/Referensi) akan dihitung untuk AUC0-, AUC0-t dan parameter Cmax. Nilai individu masing-masing parameter akan diubah sebelum analisis menggunakan transformasi logaritmik. Persiapan obat uji akan dianggap bioekuivalen untuk referensi/preparasi standar jika interval kepercayaan 90% dari rasio setiap parameter bioavailabilitas jatuh dalam interval 70%-143% untuk parameter Cmax dan 80-125% untuk parameter AUC. Tmax dan t1/2 akan dianalisis (sebagai evaluasi tambahan) dengan metode nonparametrik (Wilcoxon sign rank tes) tanpa transformasi logaritmik. Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan EquivTest PK 2.0 program statistik.

Semua 12 relawan berhasil menyelesaikan uji coba sesuai dengan protokol. Kedua metformin HCl formulasi ditoleransi pada dosis yang diberikan dan tidak ada efek samping yang serius secara klinis yang diamati. Dalam penelitian ini, plot profil plasma individu untuk kedua formulasi yang digambarkan dalam (Gambar 1) dan konsentrasi metformin berarti terhadap profil waktu untuk kedua formulasi ditunjukkan pada (Gambar 2).

HasilHasil analisis bioekivalensi diberikan dalam Tabel 2. interval kepercayaan 90% parametrik untuk rasio T/R berkisar antara 94,78-109,54 (titiknya diperkirakan pada 101,88) untuk AUC0-30h, 93,77-109,87 (titiknya diperkirakan pada 101.50) untuk AUC0- 97,00-115,98 (titiknya diperkiran pada 105,93) untuk Cmax, masing-masing, dan seluruhnya terasuk dalam batas penerimaan untuk rentang bioekivalensi yaitu 80- 125% [CPMP 2001].Kesimpulannya, dari dua formulasi metformin setara sehubungan dengan tingkat dan tingkat penyerapan dan dapat diasumsikan terapi setara dan dipertukarkan dalam praktek klinis.

PustakaHarahap, Yahdiana, Santi Purnasari, Hayun, Krisnasari Dianpratami, Mahi Wulandari, Rina Rahmawati, Fadlina Chany and Radite Nusa Senjaya. 2011. Bioequivalence Study of Metformin HCl XR Caplet Formulations in Healthy Indonesian Volunteers. Journal Bioequivalence & Bioavailability. ISSN:0975-0851 Volume 3 Nomor 1

Were sorry if its not that complete and ask if u have something to ask