balance y regulacion
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BALANCE ENERGÉTICOBALANCE ENERGÉTICO
► 1 ACETIL-CoA 1 ACETIL-CoA 2CO 2CO22 + 4H + 4H22 + 1 ATP + 1 ATP 4H4H2 2 ::
3NADH+H3NADH+H++
1 FADH1 FADH22
► 1 ACETIL-CoA 1 ACETIL-CoA 2CO 2CO22 + H + H22O + 12 ATPO + 12 ATP
► 3NADH+3H3NADH+3H++ 3 X 3 = 9 ATP 3 X 3 = 9 ATP► 1 FADH1 FADH22 1X2 = 2 ATP 1X2 = 2 ATP► 1 F.N.S. 1 F.N.S. 1X1 = 1 ATP 1X1 = 1 ATP
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REGULACION DEL CICLO DE KREBS
►Disponibilidad de sustratos y coenzimas.
►Estado energético de la célula (ATP/ADP)
►Estado Redox intramitocondrial (NAD/NADH+H+)
►Control respiratorio
REGULACIÓN REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULARRESPIRACIÓN CELULAR
► MECANISMOS MECANISMOS REGULATORIOS:REGULATORIOS: MODIFICACIÓN MODIFICACIÓN
ALOSTÉRICAALOSTÉRICA MODIFICACIÓNMODIFICACIÓN COVALENTECOVALENTE
► ENZIMAS ENZIMAS REGULADORAS:REGULADORAS:
► PIR DHASAPIR DHASA► CITRATO SINTASACITRATO SINTASA► ISOCITRATO DHASAISOCITRATO DHASA► ααKG DHASAKG DHASA
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Dra. Genoveva Martín Sánchez M.Sc. 2007-08
MODELOS MODELOS ALOSTÉRICOSALOSTÉRICOS
T form R form
Concertado
T form R formSecuencial6/22/2008 12
REGULACIÓN REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULARRESPIRACIÓN CELULAR
MODIFICACIÓN MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA:ALOSTÉRICA:
►+ ADP/AMP+ ADP/AMP►- ATP- ATP
► ENZIMAS ENZIMAS REGULADORAS:REGULADORAS:
► PIR DHASAPIR DHASA► CITRATO SINTASACITRATO SINTASA► ISOCITRATO ISOCITRATO
DHASADHASA► ααKG DHASAKG DHASA
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ENZIMA ENZIMA REGULADORAREGULADORA
EFECTORES EFECTORES POSITIVOSPOSITIVOS
EFECTORES EFECTORES NEGATIVOSNEGATIVOS
PIR DHASAPIR DHASA AMP, CoA, NADAMP, CoA, NAD++
PIRUVATO, CaPIRUVATO, Ca2+2+
ATP, ACETIL-CoA, ATP, ACETIL-CoA, NADH, ÁCIDOS NADH, ÁCIDOS
GRASOSGRASOS
ISOCITRATO DHASAISOCITRATO DHASA ADP, NADADP, NAD++, Ca, Ca2+2+ ATP, NADHATP, NADH
CITRATO SINTASACITRATO SINTASA ADPADP ATP, NADH,ATP, NADH,CITRATO,CITRATO,
SUCCINIL-CoASUCCINIL-CoA
ααKG KG DHASADHASA CaCa2+2+ NADH, NADH, SUCCINIL-CoASUCCINIL-CoA
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CONTROL CONTROL ALOSTÉRICO ALOSTÉRICO RESPIRACIÓRESPIRACIÓN CELULARN CELULAR
6/22/2008 19Dra. Genoveva Martín Sánchez M.Sc. 2007-08
REGULACIÓN REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULARRESPIRACIÓN CELULAR
MODIFICACIÓN MODIFICACIÓN COVALENTE:COVALENTE:
► FOSFORILACIÓNFOSFORILACIÓN► DESFOSFORILACIÓNDESFOSFORILACIÓN
► ENZIMAS ENZIMAS REGULADORAS:REGULADORAS:
► PIR DHASAPIR DHASA► CITRATO SINTASACITRATO SINTASA► ISOCITRATO ISOCITRATO
DHASADHASA► ααKG DHASAKG DHASA
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MODIFICACIÓMODIFICACIÓNN
COVALENTE COVALENTE
► PIR DHASAPIR DHASA FOSFORILADA FOSFORILADA INACTIVA INACTIVA NO FOSFORILADA NO FOSFORILADA ACTIVA ACTIVA
► PIR DHASA QUINASA PIR DHASA QUINASA LO FOSFORILA LO FOSFORILA
► PIR DHASA PIR DHASA FOSFATASA FOSFATASA LO LO DESFOSFORILADESFOSFORILA
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INHIBIDORES DEL CICLO DE KBREBS.
►EFECTOS DE INHIBIDORES:►Interrupción de la secuencia.►Acumulación de los sustratos.►Disminución del flujo de metabolitos
posteriores al bloqueo.►Fluoroacetato, arsénico, malonato
FLUOROACETATOFLUOROACETATOSustancia tóxica utilizada para
matar ratones, coyotes, conejos.Es metabolito de pesticidas y compuestos
fluorinados. Inhibe la Cis aconitasa
MALONATO
Análogo de el succinato.Inhibidor competitivo de la succinato
Deshidrogenasa
ARSENICOARSENICO.Fuentes laborales (colorantes, metalúrgico,
insecticidas, herbicidas).
Fuentes alimentarias (agua, mariscos)
Inhibe al comp mult. A.C.glut dhasa
FLUOROACETATO► Sustancia tóxica utilizada para matar ratones,
coyotes, conejos.► Es metabolito de pesticidas y compuestos
fluorinados.► Se forma en ciertas plantas y se encuentra en
agua contaminadas con fluorocarbonos.► Intoxicación es frecuente en agricultores y
ganaderos.► Inhalación o ingestión.► Es metabolizado por la citrato sintasa
(Fluorocitrato)► Inhibe la Cis aconitasa
ARSENICO►Metal presente en tierra, agua y aire.►Fuentes laborales (colorantes,
metalúrgico, insecticidas, herbicidas)►Fuentes alimentarias (agua, mariscos)►Medicamentos (compuestos pentavalentes
del arsenico)►Via digestiva, respiratoria y cutanea►Eliminación renal.►Dosis letal: 120 mg.
Intoxicación por Arsénico►Interactúa con los grupos SH (lipoamida):
Piruvato Deshidrogenasa y Alfacetoglutarato Deshidrogenasa.
►Intoxicación Aguda: ►Erupciones cutáneas►Vómitos y diarrea►Dolor abdominal►Parestesias►Edema párpados, manos y pies.
Intoxicación crónica►Debilidad muscular y mialgias►Hiperpigmentación de la piel►Líneas transversas en uñas.►Cefalea►Confusión►TRATAMIENTO: ►Agentes quelantes: dimercaprol, succímer,
penicilamina.