bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio
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BIOQUÍMICA CLÍNICA
Tema 18• Exploración bioquímica del metabolismo mineral• Homeostasis del calcio• Marcadores de remodelamiento óseo
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El hueso
Tejido de sostén altamente especializado que seTejido de sostén altamente especializado que se caracteriza por su rigidez y durezacaracteriza por su rigidez y dureza
1.1. Sostén mecánico: CostillasSostén mecánico: Costillas
2.2. Permite la locomoción: Huesos largosPermite la locomoción: Huesos largos
3.3. Proporciona protección: CráneoProporciona protección: Cráneo
4.4. Almacén metabólico de sales mineralesAlmacén metabólico de sales minerales
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1.1. Células remodelamientoCélulas remodelamiento
1.1. Células osteoprogenitorasCélulas osteoprogenitoras2.2. OsteblastosOsteblastos3.3. Lining cellsLining cells4.4. OsteocitosOsteocitos5.5. Células de resorción: OsteclastosCélulas de resorción: Osteclastos
2.2. Matriz no mineralizada: OsteoideMatriz no mineralizada: Osteoide
3.3. Sales mineralesSales minerales
Composición del hueso
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1. Células
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1. Células osteoprogenitoras
Proceden de células mesenquimatosas primitivas y forman Proceden de células mesenquimatosas primitivas y forman una población de células madre que pueden diferenciarse una población de células madre que pueden diferenciarse en células formadoras de hueso más especializadas:en células formadoras de hueso más especializadas:
• OsteoblastosOsteoblastos
• Lining cellsLining cells
• OsteocitosOsteocitos
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2. Osteoblastos
Sintetizan el componente orgánico del osteoideSintetizan el componente orgánico del osteoide
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Osteoblastos
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3. Lining cells
Antiguos osteoblastos que se transforman en células aplanadasAntiguos osteoblastos que se transforman en células aplanadas
Revisten la entera superficie del huesoRevisten la entera superficie del hueso
Protegen al hueso de ataques químicos procedentes de la sangreProtegen al hueso de ataques químicos procedentes de la sangre
Liberan rápidamente calcio a la sangre cuando disminuye la Liberan rápidamente calcio a la sangre cuando disminuye la calcemiacalcemia
Tienen receptores para hormonas y factores que inician el Tienen receptores para hormonas y factores que inician el remodelamiento óseoremodelamiento óseo
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4. Osteocitos
Cuando los osteoblastos han completado un período de actividad Cuando los osteoblastos han completado un período de actividad de producción de osteoide vuelven a un estado de reposo con de producción de osteoide vuelven a un estado de reposo con forma aplanada y fusiforme. Algunos quedan atrapados en la forma aplanada y fusiforme. Algunos quedan atrapados en la matriz ósea (osteocitos) dentro de pequeñas cavidades (lagunas)matriz ósea (osteocitos) dentro de pequeñas cavidades (lagunas)que se comunican entre sí por canalículos. que se comunican entre sí por canalículos.
Su función no está completamente aclarada:Su función no está completamente aclarada:
• Osteolisis osteocíticaOsteolisis osteocítica• Sensores de presión mecánicaSensores de presión mecánica• Liberan factores que regulan las lining cells y los Liberan factores que regulan las lining cells y los osteoblastososteoblastos
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Osteocitos
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2. Osteoclastos
Son células grandes multinucleadas con citoplasma abundante Son células grandes multinucleadas con citoplasma abundante que proceden de monocitos sanguíneos. Están adheridos al que proceden de monocitos sanguíneos. Están adheridos al hueso en los lugares de resorción ósea activa, a menudo hueso en los lugares de resorción ósea activa, a menudo formando cavidades:formando cavidades:
• “ “Bahías de resorción” o “Lagunas de Howship”Bahías de resorción” o “Lagunas de Howship”
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2. Osteoclastos
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2. Osteoclastos
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3. Osteoide
Es la matriz no mineralizada del huesoEs la matriz no mineralizada del hueso
• ProteínasProteínas• Colágeno tipo I (>90% de las proteínas)Colágeno tipo I (>90% de las proteínas)• OsteocalcinaOsteocalcina• Fosfatasa alcalinaFosfatasa alcalina• TGFbetaTGFbeta• OsteopontinaOsteopontina• Sialoproteína óseaSialoproteína ósea• VitronectinaVitronectina
• Glucosaminoglicanos (polisacáridos) y proteoglicanosGlucosaminoglicanos (polisacáridos) y proteoglicanos
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Colágeno
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Glucosaminoglicanos
Son cadenas de polisacáridos no ramificados compuestos por Son cadenas de polisacáridos no ramificados compuestos por unidades de disacáridos (70-200 residuos)unidades de disacáridos (70-200 residuos)
• N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosaminaN-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina• Ácido urónicoÁcido urónico
1.1. Ácido hialurónicoÁcido hialurónico Cartílago, piel, sinovialCartílago, piel, sinovial2.2. Condroitín sulfatoCondroitín sulfato Cartílago, huesos, piel, córnea, Cartílago, huesos, piel, córnea,
arteriasarterias3.3. Dermatán sulfato Dermatán sulfato Piel, vasos, corazónPiel, vasos, corazón4.4. Heparán sulfatoHeparán sulfato Pulmón, arteriaPulmón, arteria5.5. HeparinaHeparina Pulmón, hígado, pielPulmón, hígado, piel6.6. Queratán sulfatoQueratán sulfato Cartílago, córnea, discos Cartílago, córnea, discos
intervertebralesintervertebrales
Excepto el AH, pueden formar enlaces covalentes con proteínas:Excepto el AH, pueden formar enlaces covalentes con proteínas:PROTEOGLICANOSPROTEOGLICANOS
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4. Sales minerales
Hidroxiapatita [CaHidroxiapatita [Ca20(PO44)8(OH)2]
Es un complejo de hidróxidos de calcio y fosfatosEs un complejo de hidróxidos de calcio y fosfatos
H: blancoO: rojoCa: azulP: púrpura
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Mineralización del osteoide
1. Osteocalcina: Glucoproteína del osteoide que fija el Ca extracelular, elevando la concentración local de este ión y alineando los átomos de CA según la estructura de la hidroxiapatita
2. Fosfatasa alcalina: Abundante en los osteoblastos aumentando las concentraciones locales de Ca y PO4
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QUYEN Q. HOANG, FRANK SICHERI, ANDREW J. HOWARD & DANIEL S. C. YANGNature 425, 977–980 (2003)
Glu y asp en rojo
Dímeros de osteocalcina conCa entre las dos moléculas
Zona con carga negativa en rojo
Osteocalcina
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Osteocalcina
QUYEN Q. HOANG, FRANK SICHERI, ANDREW J. HOWARD & DANIEL S. C. YANGNature 425, 977–980 (2003)
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Remodelamiento óseo
Es el fenómeno de renovación Es el fenómeno de renovación incesante a que se ve sometido incesante a que se ve sometido el hueso gracias a un ciclo el hueso gracias a un ciclo continuo de continuo de destrucción/formacióndestrucción/formación
Tiene lugar en las unidades de Tiene lugar en las unidades de remodelación tanto en hueso remodelación tanto en hueso trabecular como en hueso trabecular como en hueso corticalcortical
Las células que protagonizan este Las células que protagonizan este fenómeno son los osteblastos fenómeno son los osteblastos y los osteclastosy los osteclastos
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Ciclo de remodelamiento óseo
1. Activación de osteclastos
2. Resorción
3. Inversión
4. Formación
5. Fase quiescente
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1. Unidades de remodelamiento: hueso cortical
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2. Unidades de remodelamiento: hueso trabecular
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2. Unidades de remodelamiento: hueso trabecular
![Page 27: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/27.jpg)
Las unidades de remodelamiento en números
1. Vida media 6-9 meses
2. Velocidad de desplazamiento 25 um/día
3. Promedio de vida de osteoclastos 2 semanas
4. Promedio de vida de osteoblastos 3 meses
5. Intervalo de remodelamiento en un mismo sitio 2-5 años
6. Tasa de recambio de hueso trabecular 25% anual
7. Tasa de recambio de hueso cortical 3-4% anual
8. Tasa de recambio global 10% anual
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El sistema OPG/RANKL/RANK
1.1. Osteoprotegerina (OPG)Osteoprotegerina (OPG)
2.2. RANK: Receptor asociado a NFkbRANK: Receptor asociado a NFkb
3.3. RANKL: Ligando del receptor asociado a NFkbRANKL: Ligando del receptor asociado a NFkb
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Osteoprotegerina
Historia Historia
The Amgen, Inc-USA (Cell, 89, 309, 1997)(Osteoprotegerina, OPG)The Amgen, Inc-USA (Cell, 89, 309, 1997)(Osteoprotegerina, OPG)
• A partir de cDNA en intestino buscando moléculas A partir de cDNA en intestino buscando moléculas relacionadas con el receptor de TNF, encuentran un hipotético relacionadas con el receptor de TNF, encuentran un hipotético TNF-receptor like sin el dominio hidrofóbico transmembrana TNF-receptor like sin el dominio hidrofóbico transmembrana
• El ratón transgénico sobre-expresando este genEl ratón transgénico sobre-expresando este gentenía un fenotipo de tenía un fenotipo de OSTEOPETROSISOSTEOPETROSIS
The Snow Brand Milk Group (Endocinology, 39, 1329, 1998)The Snow Brand Milk Group (Endocinology, 39, 1329, 1998)
Buscando señales del osteoblasto que regularan la Buscando señales del osteoblasto que regularan la osteoclastogénesis desde 1981, encuentran un factor inhibidor de la osteoclastogénesis desde 1981, encuentran un factor inhibidor de la osteoclastogénesis (OCIF = OPG)osteoclastogénesis (OCIF = OPG)
![Page 30: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/30.jpg)
¿Qué es la osteoprotegerina?
• La osteoprotegerina es una glicoproteína de 380 aa que se sintetiza a La osteoprotegerina es una glicoproteína de 380 aa que se sintetiza a partir de un precursor de 421 aa en hueso, pulmón, corazón, riñón, hígado, partir de un precursor de 421 aa en hueso, pulmón, corazón, riñón, hígado, intestino, estómago, cerebro, médula espinal, tiroides, etc.intestino, estómago, cerebro, médula espinal, tiroides, etc.
• Pertenece a la superfamilia de receptores de TNFPertenece a la superfamilia de receptores de TNF
• Carece de dominio transmembrana y citoplasmáticoCarece de dominio transmembrana y citoplasmático
• Se libera en forma solubleSe libera en forma soluble
• Su estructura se relaciona con el receptor TNF tipo 2 y con el CD40Su estructura se relaciona con el receptor TNF tipo 2 y con el CD40
• Tiene un efecto inhibidor sobre las células precursoras de los Tiene un efecto inhibidor sobre las células precursoras de los osteoclastos y, por lo tanto, tiene propiedades anti-resortivas en el huesoosteoclastos y, por lo tanto, tiene propiedades anti-resortivas en el hueso
• Sobre-expresión del gen de la OPG = OSTEOPETROSISSobre-expresión del gen de la OPG = OSTEOPETROSIS
• Represión del gen de la OPG = OSTEOPOROSIS, calcificación de la íntima y Represión del gen de la OPG = OSTEOPOROSIS, calcificación de la íntima y media de arterias, y disección parcial de la aortamedia de arterias, y disección parcial de la aorta
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RANKL
• El ligando de la OPG se denominó OPG-L (317 aa)El ligando de la OPG se denominó OPG-L (317 aa)
• Es idéntico a dos miembros conocidos de la familia del TNFEs idéntico a dos miembros conocidos de la familia del TNF• TRANCE: TNF-related activation-induced cytokineTRANCE: TNF-related activation-induced cytokine• RANKL: Receptor-associated NFkb ligandRANKL: Receptor-associated NFkb ligand
• Su mRNA se expresa en hueso, médula ósea y sistema inmune (bazo, timo, Su mRNA se expresa en hueso, médula ósea y sistema inmune (bazo, timo, ganglios linfáticos, etc)ganglios linfáticos, etc)
• Estimulan la diferenciación de osteoclastosEstimulan la diferenciación de osteoclastos
• Activan los osteoclastosActivan los osteoclastos
• Inhiben la apoptosis de osteoclastosInhiben la apoptosis de osteoclastos
• En presencia de M-CSF es el regulador necesario y suficiente para todo el En presencia de M-CSF es el regulador necesario y suficiente para todo el proceso de maduración y activación de osteoclastosproceso de maduración y activación de osteoclastos
• Ratones knockout desarrollan OSTEOPETROSISRatones knockout desarrollan OSTEOPETROSIS
![Page 32: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/32.jpg)
RANK
• Es el receptor del RANKLEs el receptor del RANKL
• Su mRNA se expresa en células precursoras de osteoclastos y en Su mRNA se expresa en células precursoras de osteoclastos y en osteoclastos madurososteoclastos maduros
• Ratones knockout desarrollan OSTEOPETROSISRatones knockout desarrollan OSTEOPETROSIS
• Proteína de 616 aaProteína de 616 aa
• Extremo N-terminal extracelularExtremo N-terminal extracelular
• Corto dominio transmembranaCorto dominio transmembrana
• Gran dominio intracelular en el extremo C-terminalGran dominio intracelular en el extremo C-terminal
• Activa factores nucleares NFkb y c-Fos, JNK, c-src y serina/treonina Activa factores nucleares NFkb y c-Fos, JNK, c-src y serina/treonina kinasa Akt/PKBkinasa Akt/PKB
![Page 33: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/33.jpg)
RANKRANKc-Fmsc-Fms
Sistema OPG/RANK/RANKL
RANKLRANKL
M-CSFM-CSF
OPGOPG
![Page 34: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/34.jpg)
RANKRANKc-Fmsc-Fms
M-CSFM-CSF RANKLRANKL
Sistema OPG/RANK/RANKL
OPGOPG
![Page 35: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/35.jpg)
RANKRANKc-Fmsc-Fms
RANKLRANKL
OPGOPG
Sistema OPG/RANK/RANKL
![Page 36: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/36.jpg)
OPGOPG
RANKRANKc-Fmsc-Fms
RANKLRANKL
Sistema OPG/RANK/RANKL
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M-CSFM-CSF
RANKRANKc-Fmsc-Fms
M-CSF y RANKLM-CSF y RANKL
+ TNFa+ TNFa+ IL-1+ IL-1+ PTH+ PTH+ 1,25-dihidroxi-Vit D+ 1,25-dihidroxi-Vit D+ Glucocorticoides+ Glucocorticoides
OPGOPG
+ Estrógenos+ Estrógenos+ TGF-b+ TGF-b
- PTHPTH- GlucocorticoidesGlucocorticoides
Sistema OPG/RANK/RANKL
RANKLRANKL
M-CSFM-CSF
OPGOPG
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ResorciónResorciónóseaósea
FormaciónFormaciónóseaósea
HuesoHueso
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Ciclo de remodelamiento óseo
1. Activación de osteclastos
2. Resorción
3. Inversión
4. Formación
5. Fase quiescente
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1. Activación de osteoclastos
a. Activación de los osteoclastos por RANKL y CSF-M
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2. Resorción
a. Adhesión de los osteoclastos activados por RANKL y CSF-Mb. Liberación de protonesc. Activación de catepsina (CATK) y fosfatasa ácida tartrato resistente (TRAP)d. Proteolisis de la matriz ósea
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2. Resorción
Se sella la laguna de resorción por uniones entre las integrinas del osteoclasto y proteínas de la matriz ósea (vitronectina, osteopontina, sialoproteína ósea)
![Page 43: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/43.jpg)
3. Inversión
Los osteoclastos entran en apoptosis y la zona de resorción se limpia de desechos por macrófagos u osteoblastos
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3. Inversión
La zona de resorción se limpia de desechos por macrófagos u osteoblastos
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4. Formación
Los osteoblastos acuden a las lagunas de resorción y empiezan a sintetizar osteoide
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5. Fase quiescente
Los osteoblastos pierden actividad y se transforman en lining cells
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Desequilibrios en el remodelamiento óseo
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Calcio extracelular
• Concentración = 8.6-10.6 mg/dL (2.15-2.65 mM)Concentración = 8.6-10.6 mg/dL (2.15-2.65 mM)
• 50% está ionizado50% está ionizado
• 40% está unido a proteínas40% está unido a proteínas
• 10% forma complejos en forma no iónica10% forma complejos en forma no iónica
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Recambio de calcio
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Recambio de calcio
![Page 51: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/51.jpg)
Recambio de fosfato
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Reguladores del recambio de calcio
1.1. Vitamina DVitamina D
2.2. PTHPTH
3.3. CalcitoninaCalcitonina
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Vitamina D
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Acciones de la vitamina D
1.1. Incrementa absorción de calcio, magnesio y fosfato en el Incrementa absorción de calcio, magnesio y fosfato en el intestinointestino
2.2. Incrementa la resorción ósea activando los osteoclastos vía Incrementa la resorción ósea activando los osteoclastos vía osteoblastososteoblastos
3.3. Incrementa el transporte y captación de calcio por el retículo Incrementa el transporte y captación de calcio por el retículo sarcoplasmáticosarcoplasmático
4.4. Incrementa la captación de fosfato por el músculoIncrementa la captación de fosfato por el músculo
Ca PO4
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PTH
1.1. Se sintetiza en las glándulas paratiroidesSe sintetiza en las glándulas paratiroides
2.2. Proteína de cadena única de 84 aa (Pm = 9.600)Proteína de cadena única de 84 aa (Pm = 9.600)
3.3. La actividad biológica reside en el extremo amino terminalLa actividad biológica reside en el extremo amino terminal
4.4. El Ca iónico es el principal regulador de la producción de PTHEl Ca iónico es el principal regulador de la producción de PTH
• Aumentos de calcio inhiben la PTHAumentos de calcio inhiben la PTH
• Descensos de calcio aumentan la PTHDescensos de calcio aumentan la PTH
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1.1. RiñónRiñón1.1. Aumenta la reabsorción de CaAumenta la reabsorción de Ca2.2. Inhibe la reabsorción de PO4Inhibe la reabsorción de PO43.3. Aumenta la síntesis de 1,25-Vit DAumenta la síntesis de 1,25-Vit D
2.2. Tubo digestivoTubo digestivo1.1. Aumenta la absorción de Ca mediada por 1,25-Vit DAumenta la absorción de Ca mediada por 1,25-Vit D
3.3. HuesoHueso1.1. Aumenta la reabsorción de CaAumenta la reabsorción de Ca2.2. Aumenta la osteolisis osteocíticaAumenta la osteolisis osteocítica3.3. Aumenta la actividad osteoclástica mediada por Aumenta la actividad osteoclástica mediada por
osteoblastososteoblastos4.4. Inhibe la actividad osteoblásticaInhibe la actividad osteoblástica
Acciones de la PTH Ca
PO4
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Acciones de la PTH
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Calcitonina
1.1. Se sintetiza en las células C del tiroidesSe sintetiza en las células C del tiroides
2.2. Proteína de cadena única de 32 aa (Pm = 3.400)Proteína de cadena única de 32 aa (Pm = 3.400)
3.3. La actividad biológica reside en la porción centralLa actividad biológica reside en la porción central
4.4. El Ca iónico es el principal regulador de la producción de PTHEl Ca iónico es el principal regulador de la producción de PTH
• Aumentos de calcio aumentan la calcitoninaAumentos de calcio aumentan la calcitonina
• Descensos de calcio disminuyen la calcitoninaDescensos de calcio disminuyen la calcitonina
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Acciones de la calcitonina
1.1. Inhibe la osteolisis osteocíticaInhibe la osteolisis osteocítica
2.2. Inhibe la actividad osteoclásticaInhibe la actividad osteoclástica
3.3. Aumenta la excreción urinaria de fosfatoAumenta la excreción urinaria de fosfato
PO4Ca
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Valoración de la masa ósea y remodelamiento óseo
1.1. Técnicas de imagenTécnicas de imagen Densitometría óseaDensitometría ósea
2.2. Marcadores bioquímicosMarcadores bioquímicos
1.1. Formación = Actividad osteoblásticaFormación = Actividad osteoblástica• Fosfatasa alcalina total y óseaFosfatasa alcalina total y ósea• OsteocalcinaOsteocalcina• Propéptido carboxiterminal del procolágeno tipo I (PICP)Propéptido carboxiterminal del procolágeno tipo I (PICP)• Propéptido aminoterminal del procolágeno tipo I (PINP)Propéptido aminoterminal del procolágeno tipo I (PINP)• OsteoprotegerinaOsteoprotegerina
2.2. Destrucción = Actividad osteoclástica y productos del osteoide Destrucción = Actividad osteoclástica y productos del osteoide • Fosfatasa ácida tartrato-resistenteFosfatasa ácida tartrato-resistente• Piridinolina y deoxipiridinolinaPiridinolina y deoxipiridinolina• Telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I unido a puentes de Telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I unido a puentes de
piridinolinas (ICTP)piridinolinas (ICTP)• Telopéptido aminoterminal del colágeno tipo I unido a puentes de Telopéptido aminoterminal del colágeno tipo I unido a puentes de
piridinolinas (NTX)piridinolinas (NTX)• Telopéptido carboxiterminal del colageni tipo I ( alfa y beta-CTX)Telopéptido carboxiterminal del colageni tipo I ( alfa y beta-CTX)• RANK-LRANK-L
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Densitometría ósea
![Page 62: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/62.jpg)
Marcadores bioquímicos de formación ósea
1.1. Fosfatasa alcalina total y óseaFosfatasa alcalina total y ósea
• Son los marcadores más tradicionalesSon los marcadores más tradicionales• La total es bastante inespecífica (hígado, hueso, etc)La total es bastante inespecífica (hígado, hueso, etc)• La isoenzima específica de hueso se determina por ELISALa isoenzima específica de hueso se determina por ELISA• Ambas, pero más la específica, son útiles en la enfermedad de PagetAmbas, pero más la específica, son útiles en la enfermedad de Paget
![Page 63: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/63.jpg)
Marcadores bioquímicos de formación ósea
2. Osteocalcina2. Osteocalcina
• Es la proteína no colágeno más abundante de la matriz óseaEs la proteína no colágeno más abundante de la matriz ósea• Es bastante específica de huesoEs bastante específica de hueso• En principio, es un marcador de formación óseaEn principio, es un marcador de formación ósea• El método analítico, que mide fragmentos degradados, hace que sea marcador El método analítico, que mide fragmentos degradados, hace que sea marcador
de formación y de destrucción ósea de formación y de destrucción ósea • Era el marcador de formación ósea más utilizado y que va a menosEra el marcador de formación ósea más utilizado y que va a menos
![Page 64: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/64.jpg)
Marcadores bioquímicos de formación ósea
3. Propéptidos N y C terminales del procolágeno tipo I3. Propéptidos N y C terminales del procolágeno tipo I
• Conocidos como PINP y PICPConocidos como PINP y PICP• Son bastante específicos de huesoSon bastante específicos de hueso• Sobre todo el PINP, es un buen marcador de formación ósea en la osteoporosis Sobre todo el PINP, es un buen marcador de formación ósea en la osteoporosis
pero no en la enfermedad de Pagetpero no en la enfermedad de Paget
PINP
PICP
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Marcadores bioquímicos de formación ósea
4. Osteoprotegerina4. Osteoprotegerina
• Es muy inespecíficaEs muy inespecífica• No se usa como marcador bioquímico de remodelamiento óseoNo se usa como marcador bioquímico de remodelamiento óseo
![Page 66: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/66.jpg)
Marcadores bioquímicos de destrucción ósea
1. Fosfatasa ácida tartrato resistente (FATR)1. Fosfatasa ácida tartrato resistente (FATR)
• Es marcador de actividad osteoclásticaEs marcador de actividad osteoclástica• Es muy específica pero muy inestableEs muy específica pero muy inestable• No se usa como marcador bioquímico de remodelamiento óseoNo se usa como marcador bioquímico de remodelamiento óseo
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Marcadores bioquímicos de destrucción ósea
2. Piridinoilinas y deoxipiridinolinas2. Piridinoilinas y deoxipiridinolinas
• Son muy específicos de huesoSon muy específicos de hueso• Se miden en orina, por lo que es más difícil su usoSe miden en orina, por lo que es más difícil su uso• Se usa como marcador bioquímico de destrucción ósea donde la recogida de Se usa como marcador bioquímico de destrucción ósea donde la recogida de
orina no sea un problemaorina no sea un problema
![Page 68: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/69.jpg)
Marcadores bioquímicos de destrucción ósea
3. Telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I unido a puentes de piridinolinas 3. Telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I unido a puentes de piridinolinas (ICTP) y telopéptido aminoterminal del colágeno tipo I unido a puentes de (ICTP) y telopéptido aminoterminal del colágeno tipo I unido a puentes de piridinolinas (NTX)piridinolinas (NTX)
• Son muy específicos de huesoSon muy específicos de hueso• Se miden en orina, por lo que es más difícil su usoSe miden en orina, por lo que es más difícil su uso• Se usa como marcador bioquímico de destrucción ósea donde la recogida de Se usa como marcador bioquímico de destrucción ósea donde la recogida de
orina no sea un problemaorina no sea un problema• El más utilizado es el NTXEl más utilizado es el NTX
![Page 70: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/70.jpg)
Marcadores bioquímicos de destrucción ósea
4. Telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I (alfa y beta-CTX)4. Telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I (alfa y beta-CTX)
• Es muy específico de huesoEs muy específico de hueso• Se usa como marcador bioquímico de destrucción óseaSe usa como marcador bioquímico de destrucción ósea• El alfa-CTX es más útil en jóvenes o para medir hueso jovenEl alfa-CTX es más útil en jóvenes o para medir hueso joven• El beta-CTX es más útil para estudiar pérdida en hueso maduroEl beta-CTX es más útil para estudiar pérdida en hueso maduro
![Page 71: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/71.jpg)
Aplicabilidad clínica de los marcadores: OSTEOPOROSIS
1.1. Predicción de la pérdida óseaPredicción de la pérdida ósea
2.2. Predicción de la respuesta al tratamientoPredicción de la respuesta al tratamiento
3.3. Predicción del riesgo de fracturaPredicción del riesgo de fractura
![Page 72: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/72.jpg)
1. Predicción de la pérdida ósea
![Page 73: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/73.jpg)
1. Predicción de la pérdida ósea
![Page 74: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/74.jpg)
1. Predicción de la pérdida ósea
![Page 75: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/75.jpg)
1. Predicción de la pérdida ósea
![Page 76: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/76.jpg)
2. Predicción de la respuesta al tratamiento
![Page 77: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/77.jpg)
3. Predicción del riesgo de fractura
![Page 78: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/78.jpg)
3. Predicción del riesgo de fractura
![Page 79: Bc t18-explor. bioq. metabolismo del calcio](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013013/58ef2b911a28ab50758b4695/html5/thumbnails/79.jpg)
4. Otras patologías
1.1. Enfermedad de Paget (FAT, FAO, NTX y alfa-CTX)Enfermedad de Paget (FAT, FAO, NTX y alfa-CTX)
2.2. Patología tumoralPatología tumoral Metástasis óseasMetástasis óseas
3.3. Osteodistrofia renalOsteodistrofia renal
• De bajo remodelamiento óseoDe bajo remodelamiento óseo• Enfermedad ósea adinámicaEnfermedad ósea adinámica• OsteomalaciaOsteomalacia
• De alto remodelamiento óseoDe alto remodelamiento óseo• Hiperparatiroidismo secundarioHiperparatiroidismo secundario• Formas mixtas (hiparparatiroidismo + osteomalacia)Formas mixtas (hiparparatiroidismo + osteomalacia)
4.4. Enfermedades endocrinasEnfermedades endocrinas• Hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo o enfermedad de Hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo o enfermedad de
CushingCushing