Dr. Hüseyin TOKGÖZ

Meram Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Bilim Dalı

BERNARD SOULİER SENDROMU VE

GLANZMAN TROMBASTENİSİ

TANISIYLA İZLENEN

OLGULARIMIZDA

MUTASYON ANALİZİ

Glanzman trombastenisi (GT);

Glikoprotein IIb/IIIa reseptörlerini kodlayan

gende (17q21-23) mutasyon sonucu

GpIIb/IIIa reseptörlerin kalitatif veya kantitatif bozukluğu

Trombositlerin fibrinojene bağlanmasında ve birbiriyle agregasyon yapmasında yetersizlik

Otozomal resesif kalıtım

En sık görülen kalıtsal trombosit fonksiyon bzk

Glanzman trombastenisi (GT);

• Mukokutanöz kanamalar,

• Trombosit sayısı normal, periferik yaymada trombositler bol ama küme yapmaz.

• Epinefrin, ADP, kollajene cevapsızlık mevcut, ristosetine cevap normal.

• Flow sitometri ile CD41 ve CD61 düşüklüğü

• Tip I:<%5,

• Tip II:%5-25,

• Tip III:>%25 (disfonksiyone)

Bernard Soulier Sendromu (BSS)

• Glikoprotein Ib-V-IX kompleksinin yokluğu veya azlığına bağlı

• Sorumlu genler, 17.kromozom ve 3.kromozomda bulunmaktadır.

• Trombositin hasarlı damar duvarına VWF aracılı adezyonu bozulur.

• Mukokutanöz kanamalarla seyreder.

• Makrotrombositopeni mevcuttur.

• Ristosetine cevap yok, ADP, epinefrin ve kollajene cevap normal.

• Flow sitometrik olarak CD42 a,b,c düşük

Amaç

• Bernard Soulier sendromu ve Glanzman trombastenisi tanısıyla izlediğimiz hastalarda;

Genetik olarak mutasyon tipinin araştırılması (ülkemizde ilk)

Klinik ve laboratuvar özelliklerinin ayrıntılı olarak değerlendirilmesi

Mutasyon tipi ile klinik bulgular arasındaki ilişkinin incelenmesi

Gereç ve Yöntem-1

• Meram Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Bölümünde

• 1993-2013 yılları arasında tanı alarak takip edilen,

GT tanılı 20 hasta,

BSS tanılı 7 hasta çalışmaya alındı.

• Hasta ve hasta yakınlarından yazılı onam alındı.

Gereç ve Yöntem-2

Hastaların;

• Yaş

• Cinsi

• Tanı alma yaşı

• Tanıdaki PLT sayısı

• Ortalama PLT hacmi (MPV)

• Trombosit agregasyon testi sonuçları

• Flow sitometri sonuçları (CD42, CD41, CD61)

• Mutasyon tipleri

• Kanama fenotipleri*

*Tosetto A, Rodeghiero F, Castaman G, Goodeve A, Federici AB, Batlle J, et al. A quantitative analysis of bleeding symptoms in

type 1 von Willebrand disease: results from a multicenter European study (MCMDM-1 VWD). J Thromb Haemost. 2006

Apr;4(4):766-73.

Semptom -1 0 1 2 3 4

Epistaksis - Yok veya önemsiz

(5’den az)

>5 veya 10 dk’dan fazla

süreli

Sadece medikal

konsültasyon

gereksinimi

Tampon, koterizasyon

veya antifibrinolitik

tedavi ihtiyacı

Kan transfüzyonu veya

replasman tedavisi ya

da desmopressin

Kutanöz kanama - Yok veya önemsiz

(<1cm) >1 cm ve travma yok

Sadece medikal

konsültasyon

Minor yaradan

kanama -

Yok veya önemsiz

(5’den az)

>5 veya 5 dk dan fazla

süreli

Sadece medikal

konsültasyon Cerrahi hemostaz

Kan transfüzyonu veya

replasman tedavisi ya

da desmopressin

Oral kavite - Yok En az bir kere refere

edilme

Sadece medikal

konsültasyon

Cerrahi hemostaz veya

antifibrinolitikler

Kan transfüzyonu veya

replasman tedavisi ya

da desmopressin

Gastrointestinal

kanama - Yok

Ülser, portal

hipertansiyon,

anjiodisplazi veya

hemoroid ile ilişkili

Spontan gastrointestinal

kanaması

Cerrahi hemostaz, kan

transfüzyonu,

replasman tedavisi,

desmopressin,

antifibrinolitik

Diş çekimi En az 2 diş çekiminde

kanama olmaması

Çekim yapılmamış

olması ya da bir çekim

sonrası kanama

olmaması

Tüm prosedürlerin

<%25’inde refere

edilme ihtiyacı olması

Tüm prosedürlerin

<%25’inde refere

edilmesi ama müdahale

gerektirmeme

Resütürasyon veya

tampon koyma

Kan transfüzyonu veya

replasman tedavisi ya

da desmopressin

Cerrahi

En az 2 cerrahi

girişimde kanama

olmaması

Cerrahi yapılmamış

olması ya da bir cerrahi

sonrası kanama

olmaması

Tüm prosedürlerin

<%25’inde refere

edilme ihtiyacı olması

Tüm prosedürlerin

>%25’inde refere

edilmesi ama müdahale

gerektirmeme

Cerrahi hemostaz ya da

antifibrinolitik

Kan transfüzyonu veya

replasman tedavisi ya

da desmopressin

Menoraji - Yok Sadece medikal

konsültasyon

Antifibrinolitikler, OKS

kullanımı

Dilatasyon ve küretaj,

demir tedavisi

Kan transfüzyonu veya

replasman tedavisi ya

da desmopressin ya da

histerektomi

Postpartum kanama En az 2 doğum sonrası

kanama olmaması

Doğum yapmamış olma

veya bir doğum sonrası

kanama olmaması

Sadece medikal

konsültasyon

Dilatasyon ve küretaj,

antifibrinolitikler, demir

tedavisi

Kan transfüzyonu veya

replasman tedavisi ya

da desmopressin

Histerektomi

Kas hematomu - Hiç yok Travma sonrası oluşan,

tedavi gerektirmeyen

Spontan oluşan, tedavi

gerektirmeyen

Travma sonrası veya

spontan oluşan,

desmopressin veya

replasman tedavisi

gereksinimi

Travma sonrası veya

spontan oluşan, cerrahi

müdahale veya kan

transfüzyonu

gereksinimi

Hemartozis - Hiç yok Travma sonrası oluşan,

tedavi gerektirmeyen

Spontan oluşan, tedavi

gerektirmeyen

Travma sonrası veya

spontan oluşan,

desmopressin veya

replasman tedavisi

gereksinimi

Travma sonrası veya

spontan oluşan, cerrahi

müdahale veya kan

transfüzyonu

gereksinimi

SSS kanaması - Hiç yok - -

Subdural kanama,

herhangi bir müdahale

gereksinimi

İntraserebral kanama,

herhangi bir müdahale

gereksinimi

Gereç ve Yöntem-3

(GT hastalarında GpIIB gen değişimlerinin

belirlenmesi)

• Hastalardan alınan EDTA’lı kanlardan klasik

fenol/kloform yöntemiyle DNA izolasyonu yapıldı.

Polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle gene ait 35

ekzonun amplifikasyonu yapıldı.

DNA pürifikasyonu ve

DNA dizi analizi yöntemleri kullanıldı.

Gereç ve Yöntem-5

BSS mutasyon analizi

• GP1BA, GP1BB and GP9 gen bölgelerinin incelenmesi

için genomik DNA ürünleri kullanıldı.

• Genomik fragmentler, spesifik olarak bu gen bölgeleri

için dizayn edilmiş primerler kullanılarak PCR

reaksiyonuna tabi tutuldu.

• Daha sonra amplifikasyon, sekans ve DNA dizi analizi

yapıldı.

İstatistik

• BSS hasta grubunda, oranların karşılaştırılmasında, örneklem sayısı az olduğu için Fischer’in exact testi kullanıldı.

• GT’li olgularda, nonparametrik dağılım için gruplar arası karşılaştırmada Mann Whitney U testi kullanıldı.

• P<0.05 değeri anlamlı kabul edildi.

• GPIIB gen değişimi olanlar ile olmayanlar şeklinde 2 gruba ayrılarak değerlendirildi.

BULGULAR

Glanzman trombastenisi

• GT tanılı 20 olgunun yaşları 3 ile 24 yıl arasında değişiyordu (ortanca 15,5 yıl).

• 12 erkek, 8 kız, E/K oranı: 1.5

• Tanı alma yaşı 1 ay ile 12,5 yaş arasında değişiyordu (ortanca 6 ay).

• Teşhis sonrası takip süresi 3 yıl ile 20 yıl arasında değişmekte idi (ortanca 8 yıl).

• En sık başvuru semptomu burun kanaması ve cilde ait morluklar

• 18 olgu tip I, 2 olgu tip III

BULGULAR

Bernard Soulier sendromu

• BSS tanılı 7 olgunun yaşları 8,5 yaş ile 29 yaş arasında değişiyordu (ortanca 24 yıl).

• Olguların hepsi kız idi.

• Tanı alma yaşları 7 ay ile 8 yaş arasında değişmekte idi (ortanca 2.5 yıl).

• Tanı sonrası takip süresii 3.5 yıl ile 26 yıl arasında değişmekte idi (ortanca 22 yıl).

• En sık başvuru semptomu burun kanaması ve ekimoz

• Ortanca MPV: 12.1

PLT: 40000

Tablo 1. Glanzman Trombastenisi ve Bernard Soulier Sendromlu

Olgularda Görülen Kanama fenotipleri

Kanama şekli Glanzman

trombastenisi (%)

Bernard Soulier

Sendromu (%)

Burun kanaması 85 71

Kutanöz kanama 52 43

Diş eti kanaması 70 71

Menoraji 25(100*) 71 (100*)

Gastrointestinal

kanama 25 28

Cerrahi sırasında aşırı

kanama 10 5

Hematüri 5 0

Viseral hematoma 5 14 *Uygun yaş grubundaki kızlarda

Tablo 1. Glanzman Trombastenili Hastalarda Laboratuar Bulguları

Olgu no Yaş

(yıl) Cins

Tanı

Yaşı

PLT sayısı

(x103/mm3)

MPV

(fl) ADP (%) Epinefrin (%) Kollajen (%) Ristosetin (%)

CD 41a

(%)

CD 61a

(%)

1 23,5 Erkek 1 ay 243 8,4 1 3 0 71 0 0

2 20 Kız 3 ay 255 10,7 0 0 8 69 0 0

3 24 Kız 12,5 yıl 290 8,4 0 0 4 48 * *

4 19,5 Kız 9,5 yıl 228 9,1 0 0 1 89 0 0

5 16 Erkek 8 yıl 252 8,8 0 0 8 73 * *

6 19 Erkek 1 ay 326 9,2 0 0 1 67 0,03 0,46

7 21,5 Kız 3 yıl 280 9,5 0 2 1 77 * *

8 21,5 Kız 3 yıl 242 9,8 1 0 0 83 0 0

9 15,5 Erkek * 305 8,4 * * * * 0 0

10 6 Erkek 6 ay 299 8,5 3 2 0 82 0 0

11 4 Erkek 7 ay 245 9,1 1 1 1 75 0,1 0,2

12 3 Erkek 1,5 ay 322 9,1 * * * * 0 0

13 12 Erkek 2 yıl 426 8,8 1 2 6 15 0,04 0

14 15 Erkek 8 yıl 284 8,5 2 3 3 82 64 72

15 17,5 Erkek * 272 8,7 0 0 0 97 * *

16 4,5 Kız 2,5 yıl 208 8,9 * * * * 0,02 0,02

17 8,5 Erkek 4,5 ay 214 8,3 0 0 0 60 0,04 0,36

18 7 Erkek 4 yıl 244 9,6 36,6 7,3 35,5 78,9 92 94

19 9,5 Kız 15 ay 281 11,4 28,4 11,6 17,8 72,1 * *

20 7 Erkek 2 ay 203 8,3 1 1 1 70 0 0

Glanzman Trombastenili Olgularda Kanama Skorlaması

Semptom Epistaksis

Kutanöz

kanama

Minor

yaradan

kanama

Oral

kavite

kanaması

GİS

kanaması

Diş

çekimi Cerrahi Menoraji

Postpartum

hemoraji

Kas

hematomu

SSS

kanaması

Olgu 1 3 0 1 1 3 0 0 0 0 0 0

Olgu 2 3 1 1 1 0 0 0 4 0 0 0

Olgu 3 0 1 1 1 0 3 0 3 0 0 0

Olgu 4 2 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Olgu 5 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Olgu 6 4 2 1 1 3 4 4 0 0 0 0

Olgu 7 3 1 1 3 0 0 0 4 0 0 0

Olgu 8 2 1 1 1 0 0 0 4 0 0 0

Olgu 9 2 0 2 2 0 0 0 0 0 0 0

Olgu 10 1 2 1 3 0 0 0 0 0 1 0

Olgu11 0 1 1 2 4 0 0 0 0 0 0

Olgu 12 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0

Olgu 13 3 2 1 1 3 0 0 0 0 0 0

Olgu 14 3 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Olgu 15 4 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0

Olgu 16 4 1 1 4 0 0 0 0 0 0 0

Olgu 17 3 2 1 1 3 4 0 0 0 0 0

Olgu 18 0 1 1 4 0 0 0 0 0 0 0

Olgu 19 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0

Olgu 20 4 1 1 1 3 0 4 0 0 0 0

Bernard Soulier Sendromlu Hastalarda Klinik ve Laboratuvar Bulguları ve Mutasyon Analizi

OLGU 1 OLGU 2 OLGU 3 OLGU 4 OLGU 5 OLGU 6 OLGU 7

Yaşı 29 yıl 28 yıl 18 yıl 8,5 yıl 11,5 yıl 24 yıl 29 yıl

Cinsiyeti Kız Kız Kız Kız Kız Kız Kız

Tanı yaşı 30 ay 24 ay 34 ay 7 ay 8 yıl 2 yıl 7 yıl

PLT sayısı 44000 42000 11000 40000 35000 45000 8000

MPV (fl) 16 15,2 10,2 11,8 11,2 12,1 12,8

ADP %26 %16 * * Normal %1 *

Epinefrin %26 %18 * * Normal %2 *

Kollajen %26 %16 * * Normal %4 *

Ristosetin %0 %0 * * Anormal %2 *

CD42a %0 %0 %0,02 %0,03 %89 (CD42b

%75) * *

Kanama

fenotipi

Menoraji, epistaksis, diş eti knm,

GİS kanaması, dalak kanaması Menoraji, epistaksis,diş eti knm,

Menoraji,

epistaksis,

ekimoz

Diş eti

kanaması,

epistaksis,

ekimoz, GİS

knm

Epistaksis,

GİS

kanaması,

ekimoz

Menoraji, diş eti

kanaması Menoraji,

Hayati

kanama Dalak kanaması, GİS kanaması Yok Yok GİS Kanaması Yok Yok yok

Başvuru

semptomu Diş eti knm, göbek kordonu knm Diş eti kanaması Epistaksis

Diş eti knm,

ekimoz Epistaksis Diş eti kanaması Epistaksis

Geçirilmiş

cerrahi Uterin polipektomi, diş çekimi Uterin polipektomi Diş çekimi Yok Yok Yok Diş çekimi?

Bernard Soulier sendromu tanılı olgulardaki mutasyon sonuçları

Olgu İlgili gen Bulunan Mutasyon

Olgu 1 GpIBB c.[470T>A(+)472_473del(C

T)] (p.Leu157GlnfsX151)

Olgu 2 GpIBB

c.[470T>A(+)472_473del(C

T)] (p.Leu157GlnfsX151)

Olgu 3 GpIBB c.233T>G (p.Leu78Arg)

Olgu 4 GpIBB

c.233T>G (p.Leu78Arg)

Olgu 5 GpIBA

c.1A>C

Olgu 6 GpIBB

c.233T>G (p.Leu78Arg)

Olgu 7 GpIBB

c.233T>G (p.Leu78Arg)

Bernard Soulier Sendromlu Hastalarda Kanama Skorlaması

SEMPTOM OLGU1 OLGU2 OLGU 3 OLGU 4 OLGU 5 OLGU 6 OLGU 7

Epistaksis 4 4 4 4 2 0 0

Kutanöz kanama 1 1 3 2 1 2 1

Minor yaradan

kanama 1 1 1 0 0 1 1

Oral kavite

kanaması 4 4 3 3 0 2 1

GİS kanaması 3 0 0 3 0 0 0

Diş çekimi 0 0 0 0 0 0 0

Cerrahi 1 0 0 0 0 0 0

Menoraji 4 4 4 0 0 4 3

Postpartum

hemoraji 0 0 0 0 0 0 0

Kas hematomu 0 0 0 0 0 0 0

SSS kanaması 0 0 0 0 0 0 0

Burun kanaması

GT (%85)

• Dört olguda TS ihtiyacı

• İki olguda derin anemi ve kalp yetmezliği nedeniyle ES ihtiyacı

• Demir eksikliği anemisi

BSS (%71)

• Dört olguda TS ihtiyacı

• İki olguda ES ihtiyacı

• Demir eksikliği anemisi

Menoraji

• GT (genel olarak %25);

Adet görme döneminde olan 5 kız hastanın;hepsinde (%100) menoraji mevcut,

Hepsi OKS kullanıyordu.

Hepsinde demir eksikliği anemisi mevcuttu.

Dört olgu TS üç olgu ES almıştı.

• BSS (genel olarak %71);

Yedi kız olgudan adet görme dönemindeki 5 kızın hepsinde (%100) menoraji problemi var.

Beş kız olgudan 4’ü TS almış, bir tanesi oral traneksamik asit tedavisi ile kanamaları kısmen kontrol altına alınabiliyordu.

Hepsi OKS ve demir tedavisi alıyordu.

Diş çekimi

• GT’ li 9 olgu, BSS’ li 6 olgu

• GT’ li dokuz olgudan yedi tanesi, BSS’li 6 olgudan beş tanesi işlem öncesi proflaktik TS aldı.

• GT’ li iki olguya, BSS’ li bir olguya, TS verilmeksizin DDAVP ve traneksamik asit ile komplikasyonsuz diş çekimi yapıldı.

• Olguların hiçbirinde işlem sonrası problem yaşanmadı.

Sünnet

• GT tanılı 8 olguya sünnet yapıldı.

• 7 olgu, sünnet öncesi TS aldı.

• 6 tanesinde sorun olmadı, bir olgu sünnet sonrası uzamış sızıntı şeklinde kanama nedeniyle yeniden TS aldı.

• GT tanılı bir olgu, TS almaksızın DDAVP ve traneksamik asit desteği ve ankaferd ile sünnet oldu, belirgin bir kanama problemi yaşanmadı.

• BSS tanılı olguların hepsi kız idi.

Cerrahi

• GT’li bir olgu, duodenal intramural hematoma bağlı invajinasyon nedeniyle opere oldu. Preop TS almasına rağmen, devam eden GİS kanaması nedeniyle tekrarlayan TS ve ES transfüzyonları yapıldı. Daha sonra kanama kontrol altına alındı.

• BSS’li iki olguya uterin polipektomi yapıldı. Öncesinde proflaktik TS alan hastalarda kanama problemi yaşanmadı.

Hayatı tehdit eden kanama

• GT;

Bir olguda mediastinal hematom

Beş olguda GİS kanaması

Bir olguda duodenal intramural hematom nedeniyle invajinasyon ve cerrahi gereksinimi

Bir olguda makroskopik hematüri

• BSS;

Bir olguda travmatik dalak kanaması ve GİS kanaması

Bir olguda GİS kanaması

Diğer kanamalar

• BSS ve GT tanılı hiçbir olguda SSS

kanaması, hemartroz yoktu. Sadece bir

GT olgusunda travmatik kas hematomu

mevcuttu.

• BSS ve GT tanılı hiçbir olgu gebe

kalmamış ve dolayısıyla postpartum

kanama riski ile karşı karşıya kalmamıştı.

Mutasyon klinik bulgu ilişkisi

• GPIIB gen değişimi olanlar ile olmayanlar olarak 2 gruba ayrıldı.

• Bu iki grup arasında epistaksis, kutanöz kanama, minor yaradan kanama, oral kavite kanaması, GİS kanaması, diş çekimi, cerrahi sonrası kanama, menoraji, kas hematomu, hemartroz, hayatı tehdit eden kanama açısından ayrı ayrı değerlendirildi.

• Mann Whitney U testi ile anlamlı bir fark saptanmadı (p>0.05).

Mutasyon klinik bulgu ilişkisi-2

• BSS’li 3 mutasyon gurubu arasında

• Kanama skorları açısından (epistaksis, kutanöz kanama, minor yaradan kanama, oral kavite kanaması, GİS kanaması, diş çekimi, cerrahi sonrası kanama, menoraji, kas hematomu, hemartroz, hayatı tehdit eden kanama), tanıda PLT sayısı ve MPV açısından anlamlı bir fark saptanmadı (p>0.05).

TARTIŞMA VE SONUÇ

• GT ve BSS, nadir görülen OR geçişli trombosit fonksiyon bozukluklarıdır.

• Ağırlıklı olarak mukokutanöz kanamalarla seyreder.

• Kanama semptomlarının sorgulanması açısından İTP, VWH ve hemofililerde çok sayıda çalışma mevcut.

• Trombosit fonksiyon bozuklukları ile ilgili sınırlı sayıda çalışma var. (McKay H, Derome F, Haq MA,

Whittaker S, Arnold E, Adam F, et al. Bleeding risks associated with inheritance of the Quebec platelet disorder. Blood. 2004 Jul 1;104(1):159-65.)

TARTIŞMA VE SONUÇ • Sık görülen kanama paternleri,

Epistaksis

Diş eti kanamaları

Ekimoz, peteşi gibi cilt bulguları

Menoraji

• Daha az sıklıkta GİS kanaması, hematüri

• Hematom, hemartroz çok nadir (bizde hiç yok)

• Literatür ile uyumlu.

*Toogeh G, Sharifian R, Lak M, Safaee R, Artoni A, Peyvandi F. Presentation and pattern of

symptoms in 382 patients with Glanzmann thrombasthenia in Iran. Am J Hematol. 2004

Oct;77(2):198-9.

TARTIŞMA VE SONUÇ

• Çalışmamızda diş çekimi, sünnet gibi

prosedürler sonrası hemen hemen hiç

kanama gözlenmemesi, öncesinde alınan

proflaktik önlemler sebebiyle olabilir.

• Genel olarak nontravmatik derin

hematomlar bu olgularda nadirdir.

• Bir GT olgusunda mediastinal hematom

görülmüştür.

TARTIŞMA VE SONUÇ

• Bir hipotez olarak, GT hastalarında trombofilik genetik defektlerin bulunması, hastalarda kanama sıklığını ve şiddetini azaltabilir ama bu konuda yeterli delil yoktur.

• Bizim bir GT olgumuzda mediastinal hematom gibi hayati bir kanamanın sınırlandırılabilmesi, eşlik eden faktör V Leiden heterozigot (+)’liği olması ile izah edilmiştir.

• Bu ilginç birliktelik literatürde daha önce rastlanmamıştır.

TARTIŞMA VE SONUÇ

• Kanama yerleri tahmin edilebilmekle

birlikte, bu olgularda kanama şiddetini

önceden tahmin etmek güçtür.

• Mutasyon tipi ile klinik gidişat arasında

literatürde de korelasyon bulunmamıştır.

• Bizim çalışmamızda hem BSS hem GT

hastalarında aynı mutasyon taşınsa bile

klinik gidişat farklı olduğu görülmüştür.

Di Minno G, Coppola A, Di Minno MN, Poon MC. Glanzmann's thrombasthenia (defective platelet integrin

alphaIIb-beta3): proposals for management between evidence and open issues. Thromb Haemost. 2009

Dec;102(6):1157-64.

TARTIŞMA VE SONUÇ

• Glanzman trombastenisi veritabanında 100’den fazla tanımlanmış mutasyon var. (http://sinaicentral.mssm.edu/intranet/research/glanzmann)

• Çalışmamızda GT hastalarında IIb geninde daha önce gösterilmemiş olan 5 farklı mutasyon bulunmuştur.

• Bu haliyle literatüre katkı sağlayacağı düşünülmüştür.

TARTIŞMA VE SONUÇ

• BSS’li olgularda bugüne kadar 30’dan fazla mutasyon tanımlanmıştır.

• Daha çok GpIBA geninde mutasyon olmakla birlikte, GpIBB ve GpIX mutasyonu da olabilir.

• Bizim BSS olgularımızdan 6’sında GpIBB geninde mutasyon,

• Bir olguda ise GpIBA geninde mutasyon gösterilmiştir.

Balduini CL, Savoia A. Inherited thrombocytopenias: molecular mechanisms. Semin thromb Hemost.

2004;30:513-523

TARTIŞMA VE SONUÇ

• BSS olgularımızın sayısının az olması nedeniyle kanama şiddeti ve mutasyon tipi arasındaki ilişki tam olarak değerlendirilemedi.

• Bununla birlikte

c.[470T>A(+)472_473del(CT)] (p.Leu157GlnfsX151) mutasyonu olan iki kardeş olguda daha ağır ve sıklıkla transfüzyon gerektiren kanamalar olduğu görüldü.

SONUÇ

• Bu çalışmamız, özellikle GpIIB geninde

Türkler’e özgü mutasyonların ortaya

konması ile ileride yapılacak çalışmalara

yararlı olması açısından önem arz

etmektedir.

TEŞEKKÜRLER