Beta-Talassemia

• malattia autosomica recessiva• ridotta sintesi di catene beta dell’Hb

– dd con varianti strutturali dell’Hb

• anemia ipocromica e microcitica– dd con anemia sideropenica– ridotto volume corpuscolare (MCV)– ridotta Hb corpuscolare media (MCH)– GR nucleati nello striscio e aumento HbF e HbA2

• fenotipo correlato alla mutazione– Beta°/Beta° (1°-2° anno di vita, AIM, splenomegalia…)– Beta°/Beta+ (AIM a diagnosi più tardiva)– Beta+/Beta+ (AIM a diagnosi più tardiva)– portatori Beta°/WT o Beta+/WT (tratto talassemico)

Varianti strutturali dell’HB (mut )• Nuove caratteristiche fisiche (anemia emolitica)

– HbS Glu6Val (AR)

– HbC Glu6Lys (AR)

• Emoglobine instabili (anemia emolitica)– Hb Hammersmith Phe42Ser (AD)

– Hb Gun Hill 5aa del (AD)

• Alterato trasporto dell’O2

– Hb Hyde Park His92Tyr (AD)

– Hb Kempsey Asp99Asn (AD)

– Hb Kansas Asn102Thr (AD)

– Hb Tak 11 aa add (AR)

• Effetto di tipo talassemico– HbE Glu26Lys (AR)

– Hb Lepore fusione delta-beta (AR)

– Hb Miyada fusione beta-delta (AR)

Beta-Talassemia

Catene dell’Hb 141 aa

146 aa146 aasolo 10 aa diversi

p15.4

p13.3

sacco vitellino -> fegato 3° sett 5° sett

LCR 20 e 40 Kb5’ dei 2 clusters

Conseguenze di riarrangiamenti genomici

Beta-Talassemia

Beta-Talassemia

Mutazioni con effetto biologico lieve

IVS2-1G>A

IVS1-110G>A+19nt>fs

HbEGlu26Lys