binocrit, inn-epoetin alfa

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ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Binocrit, 1000 UI/0,5 ml, solución inyectable en una jeringa precargada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución contiene 2000 UI de epoyetina alfa,* y corresponde a 16,8 microgramos por ml. 1 jeringa precargada de 0,5 ml contiene 1000 unidades internacionales (UI), y corresponde a 8,4 microgramos de epoyetina alfa.

* Producido en la línea celular CHO, mediante tecnología de ADN recombinante.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en una jeringa precargada

Solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la anemia asociada a insuficiencia renal crónica en pacientes pediátricos y adultos en hemodiálisis, y pacientes adultos en diálisis peritoneal (ver sección 4.4).

Tratamiento de la anemia grave de origen renal acompañada de síntomas clínicos en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis (ver sección 4.4).

Tratamiento de la anemia y reducción de las necesidades de transfusión en pacientes adultos que reciben quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple, y con riesgo de transfusión, según la evaluación del estado general del paciente (p. ej.: estado cardiovascular, anemia previa al principio de la quimioterapia).

Binocrit puede emplearse para reducir la necesidad de llevar a cabo alotransfusiones de sangre previas a una cirugía ortopédica electiva mayor en pacientes adultos sin deficiencia de hierro, que tienen mayor riesgo de complicaciones por la transfusión. El uso deberá restringirse a los pacientes con anemia moderada (p. ej.: hemoglobina (Hb) de 10 a 13 g/dl) que no tienen un programa de predonación autóloga disponible y con una pérdida esperada de sangre de 900 a 1800 ml.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Binocrit tiene que iniciarse bajo la supervisión de médicos con experiencia en el tratamiento de las indicaciones anteriores.

Posología

Pacientes con insuficiencia renal crónica:

En los pacientes con insuficiencia renal crónica, el medicamento debe administrarse por vía intravenosa (ver sección 4.4).

La concentración de hemoglobina que se necesita es de 10 a 12 g/dl (6,2 a 7,5 mmol/l), excepto en pacientes pediátricos, en los que la concentración de hemoglobina deberá ser de 9,5 y 11 g/dl (de 5,9 a 6,8 mmol/l).

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En los pacientes con insuficiencia renal crónica y enfermedad cardíaca clínicamente evidente o insuficiencia cardíaca congestiva, la concentración de mantenimiento de hemoglobina no deberá sobrepasar el límite superior de la concentración de hemoglobina que se desea alcanzar.

Deberá evaluarse el nivel de hierro, antes y durante el tratamiento; si es necesario, debe administrase tratamiento y suplementos de hierro. Además, antes de iniciar el tratamiento con epoyetina alfa, deberán excluirse otras causas de anemia, como deficiencia de vitamina B12 o folato. La ausencia de respuesta al tratamiento con epoyetina alfa puede tener las siguientes causas: deficiencia de hierro, folato o vitamina B12; intoxicación por aluminio; infecciones intercurrentes; episodios inflamatorios o traumáticos; pérdida de hemoglobina; hemólisis y fibrosis de la médula ósea con cualquier origen.

Pacientes adultos en hemodiálisis:

El tratamiento se divide en dos fases:

Fase de corrección: 50 UI/kg, tres veces por semana, por vía intravenosa. En caso de que sea necesario un ajuste de la dosis debe hacerse en pasos de al menos cuatro semanas. En cada paso, el aumento o la reducción de la dosis deberá ser de 25 UI/kg, tres veces por semana.

Fase de mantenimiento: Ajustar la dosis a fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hb entre 10 y 12 g/dl (de 6,2 a 7,5 mmol/l). La dosis semanal total recomendada es de entre 75 y 300 UI/kg, administrado por vía intravenosa. Los datos clínicos disponibles sugieren que aquellos pacientes cuya hemoglobina inicial es muy baja (< 6 g/dl ó < 3,75 mmol/l) pueden precisar dosis de mantenimiento más altas que aquellos cuya anemia inicial es menos grave (Hb > 8 g/dl ó > 5 mmol/l).

Pacientes pediátricos en hemodiálisis: El tratamiento se divide en dos fases:

Fase de corrección: 50 UI/kg, tres veces por semana, por vía intravenosa. En caso de que sea necesario un ajuste de la dosis debe hacerse en pasos de 25 UI/kg tres veces por semana, a intervalos de al menos cuatro semanas, hasta alcanzar el objetivo deseado.

Fase de mantenimiento: Ajustar la dosis a fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hb entre 9,5 y 11 g/dl (de 5,9 a 6,8 mmol/l). Por lo general, los niños con un peso inferior a 30 kg requieren dosis de mantenimiento más altas que los niños con un peso superior a 30 kg y que los adultos.

Se observaron las siguientes dosis de mantenimiento en ensayos clínicos después de seis meses de tratamiento:

Dosis (UI/kg administrada 3x /semana)

Peso (kg) Mediana Dosis de mantenimiento habitual

< 10 100 75 - 150 10 - 30 75 60 - 150

> 30 33 30 - 100

Los datos clínicos disponibles sugieren que aquellos pacientes cuya hemoglobina inicial es muy baja (< 6,8 g/dl ó < 4,25 mmol/l) pueden precisar dosis de mantenimiento más altas que aquellos cuya anemia inicial es menos grave (Hb > 6,8 g/dl ó > 4,25 mmol/l).

Pacientes adultos en diálisis peritoneal: El tratamiento se divide en dos fases:

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Fase de corrección: Dosis inicial, de 50 UI/kg, dos veces por semana, por vía intravenosa.

Fase de mantenimiento: Ajustar la dosis a fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hb entre 10 y 12 g/dl (de 6,2 a 7,5 mmol/l). Dosis de mantenimiento entre 25 y 50 UI/kg, dos veces por semana, en dos inyecciones iguales.

Pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis: El tratamiento se divide en dos fases:

Fase de corrección: Dosis inicial de 50 UI/kg tres veces por semana, por vía intravenosa, seguida, si es necesario, de un aumento de la dosis con incrementos de 25 UI/kg (tres veces por semana), hasta alcanzar el objetivo deseado (esto deberá hacerse en pasos de al menos cuatro semanas).

Fase de mantenimiento: Ajustar la dosis, a fin de mantener los valores de hemoglobina al nivel deseado: Hb entre 10 y 12 g/dl (de 6,2 a 7,5 mmol/l). Dosis de mantenimiento entre 17 y 33 UI/kg, tres veces por semana, por vía intravenosa. La dosis máxima no deberá ser superior a 200 UI/kg tres veces por semana.

Pacientes adultos con cáncer y anemia sintomática, que reciben quimioterapia:

Deberá usarse la vía de administración subcutánea.

El tratamiento con epoyetina alfa deberá administrarse a los pacientes con anemia (p. ej.: Hb ≤ 11 g/dl [≤ 6,8 mmol/l]). La concentración de hemoglobina que se desea alcanzar es de aproximadamente 12 g/dl (7,5 mmol/l). La concentración de hemoglobina no deberá ser superior a 13 g/dl (8,1 mmol/l) (ver sección 5.1).

El tratamiento con epoyetina alfa deberá continuar hasta un mes después del fin de la quimioterapia.

La dosis inicial es 150 UI/kg, administrada por vía subcutánea tres veces por semana. Como alternativa, la epoyetina alfa puede administrase a una dosis inicial de 450 UI/kg, por vía subcutánea, una vez a la semana. Si la hemoglobina ha aumentado por lo menos en 1 g/dl (0,62 mmol/l) o si el recuento de reticulocitos ha aumentado ≥ 40.000 células/microlitro (µl) por encima del valor inicial después de cuatro semanas de tratamiento, la dosis deberá mantenerse a 150 UI/kg, tres veces por semana, ó 450 UI/kg una vez a la semana. Si el aumento de la hemoglobina es < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) y el recuento de reticulocitos ha aumentado < 40.000 células/µl por encima del valor inicial, la dosis debe aumentarse a 300 UI/kg tres veces por semana. Si, después de otras cuatro semanas de tratamiento, a 300 UI/kg tres veces por semana, la hemoglobina ha aumentado ≥ 1 g/dl (≥ 0,62 mmol/l) o si el recuento de reticulocitos ha aumentado ≥ 40.000 células/µl, la dosis deberá mantenerse a 300 UI/kg tres veces por semana. Sin embargo, si la hemoglobina ha aumentado < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) y el recuento de reticulocitos ha aumentado < 40.000 células/µl por encima del valor inicial, la respuesta al tratamiento con epoyetina alfa es improbable y el tratamiento deberá suspenderse.

La pauta de dosificación recomendada se describe en el siguiente diagrama:

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150 UI/kg 3x/semana ó 450 UI/kg una vez a la semana

durante 4 semanas

Aumento del recuento de reticulocitos ≥ 40.000/µl Aumento del recuento de reticulocitos < 40.000/µl

ó aumento de Hb ≥ 1 g/d y aumento de Hb < 1 g/dl

Objetivo de Hb 300 UI/kg (aprox. 12 g/dl) 3x/semana durante 4 semanas Aumento del recuento de reticulocitos ≥ 40.000/µl ó aumento de Hb ≥ 1 g/dl Aumento del recuento de reticulocitos

< 40.000/µl y aumento de Hb < 1 g/dl Suspender el tratamiento

Ajuste de la dosis: Si la hemoglobina aumenta en más de 2 g/dl (1,25 mmol/l) por mes, reducir la dosis de epoyetina alfa entre el 25 y 50% aproximadamente. Si la hemoglobina es superior a 13 g/dl (8,1 mmol/l), suspender el tratamiento hasta que descienda a menos de 12 g/dl (7,5 mmol/l), y después, reiniciar la administración de la epoyetina alfa a una dosis un 25% inferior a la dosis anterior.

Pacientes adultos programados para cirugía ortopédica electiva:


La dosis recomendada es de 600 UI/kg de epoyetina alfa, administrada semanalmente durante tres semanas (días 21, 14 y 7) antes de la intervención y en el día de la intervención (día 0). En los casos en los que hay una necesidad médica de acortar el tiempo previo a la intervención quirúrgica a menos de tres semanas, deberán administrarse 300 UI/kg de epoyetina alfa durante diez días consecutivos antes de la intervención quirúrgica, en el día de la intervención quirúrgica y durante cuatro días inmediatamente después. Si se realizan evaluaciones hematológicas durante el período preoperatorio, y la concentración de hemoglobina es igual o superior a 15 g/dl, la administración de epoyetina alfa deberá suspenderse y no deberán administrarse más dosis adicionales.

Debe asegurarse que, al inicio del tratamiento, los pacientes no tengan deficiencia de hierro.

Todos los pacientes que reciben tratamiento con epoyetina alfa deberán recibir suplementos suficientes de hierro (p. ej.: suplementos de hierro oral de 200 mg Fe2+ diarios) durante todo el periodo de

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tratamiento con epoyetina alfa. La administración de suplementos de hierro deberá iniciarse antes del tratamiento con epoyetina alfa, a fin de conseguir unos depósitos de hierro suficientes.

Forma de administración

Binocrit es un producto estéril pero no conservado, para un solo uso. Debe administrarse la cantidad necesaria. Este medicamento no debe administrarse por perfusión intravenosa, ni debe mezclarse con otros medicamentos.

1. Inyección intravenosa: durante al menos de uno a cinco minutos, dependiendo de la dosis total. En los pacientes en hemodiálisis, puede administrarse una inyección en bolo durante la sesión de diálisis, a través de un punto de entrada venoso adecuado en la vía de diálisis. O bien, la inyección puede administrarse al final de la sesión de diálisis, por medio del tubo de la aguja de la fístula, seguido de 10 ml de solución salina isotónica para purgar el tubo y asegurar una inyección satisfactoria del producto en la circulación. Es preferible una inyección más lenta en los pacientes que reaccionan al tratamiento con síntomas “de tipo gripal”.

2. Inyección subcutánea: en general, no deberá sobrepasarse un volumen máximo de 1 ml en un lugar de inyección. En caso de volúmenes más grandes, debe elegirse más de un lugar para la inyección. Las inyecciones se administran en los muslos o en la pared abdominal anterior. En los pacientes con insuficiencia renal crónica, Binocrit no debe administrarse por vía subcutánea. Debe emplearse la vía intravenosa (ver sección 4.4 – pacientes con insuficiencia renal crónica).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Los pacientes que presentan aplasia eritrocítica pura (AEP) después del tratamiento con cualquier eritropoyetina no deberán recibir Binocrit ni ninguna otra eritropoyetina (ver sección 4.4 - Aplasia Eritrocítica Pura).

Hipertensión no controlada.

Pacientes que, por cualquier razón, no pueden recibir profilaxis antitrombótica adecuada.

El empleo de epoyetina alfa en los pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor y que no participan en un programa de predonación de sangre autóloga está contraindicado en los pacientes con enfermedad coronaria, arterial periférica, carotídea o vascular cerebral grave, incluidos los pacientes con infarto de miocardio o accidente vascular cerebral reciente.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

En todos los pacientes que reciben epoyetina alfa, debe monitorizarse y controlarse estrechamente la presión arterial según sea necesario. La epoyetina alfa deberá emplearse con precaución en presencia de hipertensión no tratada, tratada insuficientemente o deficientemente controlable. Puede ser necesario añadir o aumentar el tratamiento antihipertensivo. Si la presión arterial no puede controlarse, el tratamiento con epoyetina alfa deberá suspenderse.

La epoyetina alfa debe emplearse con precaución en presencia de epilepsia e insuficiencia hepática crónica.

Durante el tratamiento con epoyetina alfa, puede haber un aumento moderado dosis-dependiente del recuento de plaquetas, dentro de los límites normales. El recuento vuelve a su nivel anterior durante el transcurso del tratamiento. Se recomienda monitorizar el recuento de plaquetas con regularidad durante las ocho primeras semanas de tratamiento.

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Todas las demás causas de anemia (deficiencia de hierro, hemólisis, pérdida de sangre, deficiencia de vitamina B12 o folato) deben tenerse en cuenta y tratarse antes de iniciar el tratamiento con epoyetina alfa. En la mayoría de los casos, los valores de ferritina en el suero descienden simultáneamente con el volumen de células empaquetadas. A fin de asegurar una respuesta óptima a la epoyetina alfa, deben asegurarse unos depósitos suficientes de hierro: - suplementos de hierro, p. ej.: Se recomiendan de 200 a 300 mg Fe2+/día por vía oral (de 100 a

200 mg Fe2+/día en los pacientes pediátricos) para los pacientes con insuficiencia renal crónica cuyos valores de ferritina en suero sean inferiores a 100 ng/ml.

- Se recomiendan suplementos de hierro por vía oral de 200 a 300 mg Fe2+/día para todos los pacientes con cáncer cuya saturación de transferrina sea inferior al 20%.

Todos estos factores relativos a la anemia también deberán tenerse en cuenta cuidadosamente al decidir si se va a aumentar la dosis de epoyetina alfa en los pacientes con cáncer.

En el entorno periquirúrgico deben aplicarse siempre las buenas prácticas de tratamiento.

Aplasia eritrocítica pura (AEP) La AEP mediada por anticuerpos se ha descrito en casos muy raros, después de meses o años de tratamiento con eritropoyetina por vía subcutánea. En los pacientes que presentan una falta súbita de eficacia, caracterizada por un descenso de la hemoglobina (1 a 2 g/dl al mes) con un aumento de la necesidad de transfusiones, deberá realizarse un recuento de reticulocitos, y deberán investigarse las causas típicas de ausencia de respuesta (deficiencia de p. ej.: hierro, folato o vitamina B12, intoxicación por aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre y hemólisis).

Si el recuento de reticulocitos corregido según la anemia (es decir el “índice” de reticulocitos) es bajo (< 20.000/mm3 ó < 20.000/microlitro ó < 0,5%), los recuentos de plaquetas y leucocitos son normales, y si no se han encontrado otras causas de pérdida del efecto, deberán determinarse los anticuerpos anti-eritropoyetina y debe plantearse el examen de la médula ósea para el diagnóstico de la AEP.

Si se sospecha una AEP mediada por anticuerpos anti-eritropoyetina, el tratamiento con Binocrit deberá suspenderse inmediatamente. No debe comenzarse ningún otro tratamiento eritropoyético a causa del riesgo de reacción cruzada. Cuando esté indicado puede administrarse a los pacientes el tratamiento adecuado, por ejemplo, transfusiones de sangre.

Pacientes con insuficiencia renal crónica

Los datos de inmunogenia correspondientes a la administración por la vía subcutánea de Binocrit en pacientes con riesgo de AEP inducida por anticuerpos, es decir, los pacientes con anemia renal, no son suficientes. Por lo tanto, en los pacientes con anemia renal, el producto debe administrarse por vía intravenosa.

Las concentraciones de hemoglobina deben determinarse con regularidad hasta que se alcance un nivel estable y posteriormente de manera periódica. La tasa de aumento de la hemoglobina deberá ser de aproximadamente 1 g/dl (0,62 mmol/l) por mes y no deberá ser superior a 2 g/dl (1,25 mmol/l) por mes a fin de reducir al mínimo los riesgos de un aumento de la hipertensión.

En casos aislados se ha observado hiperpotasemia. La corrección de la anemia puede causar aumento del apetito, y de la ingesta de potasio y proteínas. Puede que tengan que ajustarse periódicamente las prescripciones de diálisis a fin de mantener la urea, la creatinina y el potasio dentro de los límites deseados. En los pacientes con insuficiencia renal crónica deben monitorizarse los electrolitos en el suero. Si se detecta un aumento de la concentración sérica de potasio, deberá interrumpirse la administración de epoyetina alfa hasta que la hiperpotasemia se haya corregido.

Durante el transcurso del tratamiento con epoyetina alfa se requiere con frecuencia un aumento de la dosis de heparina, a consecuencia del aumento del volumen de células empaquetadas. Es posible la oclusión del sistema de diálisis si la heparinización no es óptima.

En los pacientes con insuficiencia renal crónica y cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente, la concentración de mantenimiento de hemoglobina no deberá ser

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superior al límite superior de la concentración de hemoglobina que se desea alcanzar, según lo recomendado en la sección 4.2.

Teniendo en cuenta la información disponible hasta la fecha, la corrección de la anemia con epoyetina alfa en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis no acelera la velocidad de progresión de la insuficiencia renal.

Pacientes adultos con cáncer y con anemia sintomática que reciben quimioterapia

En los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, las dos o tres semanas que transcurren entre la administración de epoyetina alfa y la aparición de los hematíes inducidos por eritropoyetina deben tenerse en cuenta al evaluar si el tratamiento con epoyetina alfa es adecuado (paciente con riesgo de recibir transfusión).

Las concentraciones de hemoglobina deben determinarse con regularidad hasta que se alcance un nivel estable y, una vez alcanzado, deben determinarse de manera periódica. Si la tasa de aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mes, o si la concentración de hemoglobina es superior a 13 g/dl (8,1 mmol/l), deberá realizarse a conciencia la adaptación de la dosis detallada en la sección 4.2, a fin de reducir al mínimo el riesgo de episodios trombóticos (ver sección 4.2, Pacientes adultos con cáncer y con anemia sintomática y que reciben quimioterapia: Ajuste de la dosis).

Debe valorarse el riesgo del aumento de la incidencia de episodios vasculares trombóticos (EVT) en pacientes con cáncer que reciben fármacos eritropoyéticos (ver sección 4.8), frente al beneficio que se derivará del tratamiento (con epoyetina alfa), especialmente en los pacientes con cáncer y con un riesgo aumentado de episodios vasculares trombóticos, como la obesidad y en los pacientes con antecedentes de EVT (p. ej.: trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar).

Pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor

En los pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor, deberá establecerse la causa de la anemia y debe tratarse, si es posible, antes del inicio del tratamiento con epoyetina alfa. Los episodios trombóticos pueden ser un riesgo en esta población y deberá valorarse frente al beneficio que se obtendrá del tratamiento.

Los pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor deben recibir profilaxis antitrombótica suficiente, ya que los episodios trombóticos y vasculares pueden producirse en pacientes quirúrgicos, especialmente los que padecen una enfermedad cardiovascular de fondo. Además, debe tenerse especial precaución en los pacientes con predisposición para la aparición de trombosis venosa profunda (TVP). Además, en los pacientes con niveles de hemoglobina inicial de > 13 g/dl, no puede excluirse la posibilidad de que el tratamiento con epoyetina alfa pueda asociarse a un aumento del riesgo de episodios trombóticos o vasculares postoperatorios. Por lo tanto, no debe emplearse en los pacientes con una hemoglobina inicial > 13 g/dl.

Potencial de crecimiento tumoral

Las eritropoyetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de los glóbulos rojos. Los receptores de la eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de una variedad de células tumorales. Al igual que con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación de que las eritropoyetinas puedan estimular el crecimiento de cualquier tipo de neoplasia maligna.

En dos ensayos clínicos controlados, en los que se administraron eritropoyetinas a pacientes con diversos tipos de cáncer, incluso cáncer de cabeza y cuello y cáncer de mama, se ha demostrado un exceso de mortalidad inexplicada (ver sección 5.1).

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, esto es, esencialmente “exento de sodio”.

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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existen evidencias que indiquen que el tratamiento con epoyetina alfa altera el metabolismo de otros medicamentos. Sin embargo, puesto que la ciclosporina se fija a los eritrocitos, existe la posibilidad de interacción. Si la epoyetina alfa se administra concomitantemente con ciclosporina, debe vigilarse las concentraciones sanguíneas de ciclosporina y la dosis de ciclosporina debe ajustarse a medida que el hematocrito aumente.

No existen evidencias que indiquen una interacción entre la epoyetina alfa y el G-CSF o el GM-CSF en lo que respecta a la diferenciación hematológica o la proliferación de muestras de biopsia de tumor in vitro.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).

En consecuencia: En los pacientes con insuficiencia renal crónica, la epoyetina alfa debe utilizarse en el embarazo sólo si los beneficios potenciales superan a los riesgos potenciales para el feto.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Binocrit sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

4.8 Reacciones adversas

La reacción adversa más frecuente es un aumento de la presión arterial o un empeoramiento de la hipertensión existente. Pueden producirse crisis hipertensivas con síntomas de tipo encefalopatía. Debe prestarse atención a las cefaleas súbitas, de tipo migrañoso, con dolor punzante, ya que pueden considerarse como una señal de advertencia.

Generales

Se han descrito erupciones cutáneas inespecíficas asociadas a la epoyetina alfa.

Pueden producirse síntomas “de tipo gripal", como cefaleas, dolores articulares, sensación de debilidad, mareos y cansancio, especialmente al inicio del tratamiento.

Se ha observado trombocitosis, pero su frecuencia es muy rara (ver sección 4.4).

En los pacientes que reciben fármacos eritropoyéticos, incluidos los pacientes que reciben epoyetina alfa, se han comunicado episodios trombóticos y vasculares, como isquemia del miocardio, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares (hemorragia cerebral e infarto cerebral), ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda, trombosis arterial, embolia pulmonar, aneurismas, trombosis de la retina y obstrucción de un riñón artificial.

Se han comunicado de manera rara reacciones de hipersensibilidad con epoyetina alfa, incluidos casos aislados de angiedema y reacción anafiláctica.

Se ha descrito eritroblastopenia mediada por anticuerpos (AEP) después de meses o años de tratamiento con epoyetina alfa. En la mayoría de estos pacientes, se han observado anticuerpos frente a eritropoyetinas (ver secciones 4.3 y 4.4 –Aplasia eritrocítica pura).

Pacientes adultos y pediátricos en hemodiálisis, los pacientes adultos en diálisis peritoneal y los pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis

La reacción adversa más frecuente observada durante el tratamiento con epoyetina alfa es un aumento dosis dependiente de la presión arterial o un empeoramiento de la hipertensión existente. Estos

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aumentos de la presión arterial pueden tratarse con medicamentos. Además, se recomienda la monitorización de la presión arterial, sobre todo al inicio del tratamiento. Se han producido también las siguientes reacciones en pacientes aislados con presión arterial normal o baja: crisis hipertensivas con síntomas de tipo encefalopatía (p. ej.: cefaleas y estado de confusión) y convulsiones tonicoclónicas generalizadas, que requieren la atención inmediata de un médico y cuidados médicos intensivos. Debe prestarse atención especial a las cefaleas súbitas, de tipo migrañoso, con dolor punzante, ya que pueden considerarse como una señal de advertencia.

Puede producirse trombosis del puente vascular (shunt), especialmente en los pacientes que tienen una tendencia a la hipotensión o cuyas fístulas arteriovenosas presentan complicaciones (p. ej.: estenosis, aneurismas, etc.). En estos pacientes se recomiendan la revisión temprana del puente y la profilaxis de la trombosis, por ejemplo, mediante la administración de ácido acetilsalicílico.


En los pacientes tratados con epoyetina alfa puede producirse hipertensión. En consecuencia, deberán monitorizarse estrechamente los niveles de hemoglobina y la presión arterial.

En los pacientes que reciben fármacos eritropoyéticos se ha observado un aumento de la incidencia de episodios vasculares trombóticos (ver sección 4.4 y sección 4.8 – Generalidades).


En los pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor, con una hemoglobina inicial de entre 10 y 13 g/dl, la incidencia de episodios trombóticos y vasculares (la mayoría de los cuales fueron TVP), en la población total de pacientes de los ensayos clínicos, pareció ser similar en los diferentes grupos de dosificación de epoyetina alfa y en el grupo que recibió placebo, aunque la experiencia clínica es limitada.

Además, en los pacientes con una hemoglobina inicial de > 13 g/dl, no puede excluirse la posibilidad de que el tratamiento con epoyetina alfa pueda asociarse a un aumento del riesgo de episodios trombóticos o vasculares postoperatorios.

4.9 Sobredosis

El margen terapéutico de la epoyetina alfa es muy amplio. La sobredosis de epoyetina alfa puede producir efectos que son derivados de los efectos farmacológicos de la hormona. Puede realizarse una flebotomía si se produce una concentración excesivamente alta de hemoglobina. Pueden proporcionarse las medidas adicionales de apoyo que sean necesarias.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antianémico, código ATC: B03XA01

La eritropoyetina es una glucoproteína que estimula la formación de eritrocitos a partir de precursores del compartimento de células madre, actuando como factor estimulante de la mitosis y hormona de diferenciación.

El peso molecular aparente de la eritropoyetina es de 32.000 a 40.000 daltons. La fracción proteica de la molécula contribuye a aproximadamente el 58% y consiste en 165 aminoácidos. Las cuatro cadenas de carbohidratos están unidas mediante enlaces N-glucosídicos y un enlace O-glucosídico a la proteína. La epoyetina alfa obtenida por tecnología génica, se glucosila y es idéntica en su composición de aminoácidos y carbohidratos a la eritropoyetina humana endógena que se ha aislado de la orina de pacientes anémicos.

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Binocrit tiene la pureza más alta posible, conforme al estado actual de la ciencia. En particular, no se detectan residuos de la línea celular usada para la producción a las concentraciones del principio activo que se utilizan en los seres humanos.

Se ha demostrado la eficacia biológica de la epoyetina alfa en diversos modelos animales in vivo (ratas normales y anémicas, ratones policitémicos). El número de eritrocitos, los valores de Hb y los recuentos de reticulocitos aumentan después de la administración de epoyetina alfa, al igual que la tasa de incorporación de 59Fe.

Se ha observado un aumento de la incorporación de 3H-timidina en células eritroides nucleadas de bazo in vitro (cultivo de células de bazo de ratón), después de la incubación con epoyetina alfa.

Podría demostrarse, con ayuda de cultivos de células de la médula ósea humana, que la epoyetina alfa estimula la eritropoyesis específicamente y no afecta a la leucopoyesis. No se pudieron detectar efectos citotóxicos de la epoyetina alfa sobre las células de la médula ósea.

En tres ensayos controlados con placebo, se incluyeron 721 pacientes con cáncer, que recibían quimioterapia sin platino; 389 pacientes con neoplasias malignas hematológicas (221 con mieloma múltiple, 144 con linfoma no Hodgkin y 24 otras neoplasias malignas hematológicas) y 332 con tumores sólidos (172 de mama, 64 ginecológicos, 23 de pulmón, 22 de próstata, 21 digestivos y 30 de otros tipos de tumores). En dos ensayos a gran escala, abiertos, se incluyeron 2.697 pacientes con cáncer, que recibían quimioterapia sin platino; 1.895 con tumores sólidos (683 de mama, 260 de pulmón, 174 ginecológicos, 300 digestivos y 478 de otros tipos de tumores) y 802 con neoplasias malignas hematológicas.

En un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 375 pacientes anémicos con diversas neoplasias malignas no mieloides, que recibieron quimioterapia sin platino, hubo una reducción significativa de las secuelas relacionadas con la anemia (p. ej.: fatiga, disminución de la energía y reducción de la actividad), que se midieron mediante los siguientes instrumentos y escalas: Escala general de Evaluación funcional del tratamiento del cáncer-anemia (FACT-An), Escala de fatiga FACT-An y Escala lineal analógica del cáncer (CLAS). Otros dos ensayos clínicos más pequeños, aleatorizados y controlados con placebo no mostraron una mejoría significativa de los parámetros de calidad de vida en la escala EORTC-QLQ-C30 o en la CLAS, respectivamente.

La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de glóbulos rojos. Los receptores de la eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de una variedad de células tumorales. No existe información suficiente para establecer si el uso de derivados de eritropoyetina tiene un efecto nocivo en el tiempo de progresión del tumor o en la supervivencia sin progresión. En dos ensayos en los cuales se trata de mantener altas concentraciones de hemoglobina se exploró el efecto de las eritropoyetinas exógenas sobre la supervivencia y/o la progresión del tumor.

En un ensayo aleatorizado y controlado con placebo llevado a cabo en 939 pacientes con cáncer de mama metastásico, se administró epoyetina alfa para tratar de mantener las concentraciones de hemoglobina entre 12 y 14 g/dl. A los cuatro meses, la muerte atribuida al avance de la enfermedad fue más alta (6% frente al 3%) en las mujeres que recibieron epoyetina alfa. La mortalidad total fue significativamente más alta en el grupo tratado con epoyetina alfa.

En otro ensayo controlado con placebo llevado a cabo en 351 pacientes con cáncer de cabeza y cuello, se administró epoyetina beta para mantener las concentraciones de hemoglobinas en 14 g/dl en las mujeres y 15 g/dl en los varones. La supervivencia sin progresión locorregional fue significativamente más corta en los pacientes que recibieron epoyetina beta.

Los resultados de estos ensayos no fueron concluyentes debido a diferencias entre los grupos de tratamiento (puntuación ECOG más alta, mayor grado de enfermedad al entrar en el estudio usando epoyetina alfa; localización del tumor, estado del tabaquismo, heterogeneidad de la población de estudio en el estudio que usó epoyetina beta).

12

Además, en varios ensayos se ha demostrado una tendencia a mejorar la supervivencia, lo que sugiere que la eritropoyetina no tiene ningún efecto negativo sobre la progresión de los tumores.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Vía intravenosa

La determinación de epoyetina alfa después de la administración de varias dosis por vía intravenosa reveló una semivida de aproximadamente cuatro horas en voluntarios normales y una semivida algo más prolongada en pacientes con insuficiencia renal, de aproximadamente cinco horas. En niños se ha descrito una semivida de aproximadamente seis horas.

Vía subcutánea

Después de la inyección subcutánea, las concentraciones de epoyetina alfa en suero son mucho más bajas que las concentraciones alcanzadas después de la inyección intravenosa; las concentraciones aumentan lentamente y alcanzan un valor máximo entre 12 y 18 horas después de la administración de la dosis. El valor máximo es siempre inferior al valor máximo alcanzado por la vía intravenosa (aproximadamente 1/20 del valor). No hay acumulación: las concentraciones permanecen iguales, sean determinadas 24 horas después de la primera inyección o 24 horas después de la última inyección. La semivida es difícil de evaluar con la vía subcutánea y se calcula que es de aproximadamente 24 horas. La biodisponibilidad de la epoyetina alfa inyectada por vía subcutánea es mucho más baja que cuando se administra por vía intravenosa: aproximadamente el 20%.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En algunos estudios toxicológicos preclínicos en perros y ratas, pero no en monos, el tratamiento con epoyetina alfa se asoció a fibrosis subclínica de la médula ósea (la fibrosis de la médula ósea es una complicación conocida de la insuficiencia renal crónica en los seres humanos y puede estar relacionada con hiperparatiroidismo secundario o factores desconocidos. La incidencia de fibrosis de la médula ósea no aumentó en un ensayo en pacientes en hemodiálisis que recibieron tratamiento con epoyetina alfa durante tres años, en comparación con un grupo control de pacientes sometidos a diálisis, que no habían recibido tratamiento con epoyetina alfa.).

En estudios en animales, se ha demostrado que la epoyetina alfa reduce el peso corporal fetal, retrasa la osificación y aumenta la mortalidad fetal cuando se administra a dosis semanales de aproximadamente 20 veces la dosis semanal recomendada para el ser humano. Estos cambios se interpretaron como secundarios a una disminución del aumento de peso corporal materno.

La epoyetina alfa no mostró ningún cambio en las pruebas de mutagenicidad en cultivos de células bacterianas y de mamíferos, y en la prueba de micronúcleos in vivo en ratones.

No se han realizado estudios de carcinógenicidad a largo plazo. Hay resultados contradictorios en la bibliografía acerca de si las eritropoyetinas pueden desempeñar una función importante como proliferadores tumorales. Estos resultados publicados se basan en observaciones in vitro de muestras de tumores humanos, pero su significación es indeterminada en la situación clínica.

13

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Fosfato dihidrógeno de sodio dihidratado Fosfato disódico dihidratado Cloruro de sodio Glicina Polisorbato 80 Agua para preparaciones inyectables Ácido clorhídrico (para el ajuste del pH) Hidróxido de sodio (para el ajuste del pH)

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Período de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar y transportar refrigerado (entre 2 °C y 8 °C). No congelar. Mantener la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

Para su uso ambulatorio, el paciente puede sacar Binocrit de la nevera y conservarla a una temperatura no superior a 25 °C durante un período único de hasta tres días.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Jeringas precargadas (vidrio de tipo I), con émbolo (goma con lado de Teflon), selladas en un blister. Las jeringas contienen 0,5 ml (1000 UI) de solución.

Las jeringas están grabadas con anillos de graduación y el volumen de llenado está indicado por una etiqueta adhesiva, a fin de permitir el uso parcial si es necesario.

Envase de 1 ó 6 jeringas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Binocrit no debe utilizarse - si la solución está turbia o si hay partículas en ella. - si el precinto está roto. - si la solución se ha congelado accidentalmente.

Las jeringas precargadas están listas para usar (ver sección 4.2 – Forma de administración). Después de la inyección de la cantidad necesaria de la solución de la jeringa precargada, desechar el contenido restante. La jeringa precargada no debe agitarse.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz GmbH

14

Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

15


Binocrit, 2000 UI/1 ml, solución inyectable en una jeringa precargada


Cada ml de solución contiene 2000 UI de epoyetina alfa,* y corresponde a 16,8 microgramos por ml. 1 jeringa precargada de 1 ml contiene 2000 unidades internacionales (UI), y corresponde a 8,4 microgramos de epoyetina alfa.






4. DATOS CLÍNICOS








Posología



16












17



< 10 100 75 - 150 10 - 30 75 60 - 150

> 30 33 30 - 100












La dosis inicial es 150 UI/kg, administrada por vía subcutánea tres veces por semana. Como alternativa, la epoyetina alfa puede administrase a una dosis inicial de 450 UI/kg, por vía subcutánea, una vez a la semana. Si la hemoglobina ha aumentado por lo menos en 1 g/dl (0,62 mmol/l) o si el recuento de reticulocitos ha aumentado ≥ 40.000 células/microlitro (µl) por encima del valor inicial después de cuatro semanas de tratamiento, la dosis deberá mantenerse a 150 UI/kg, tres veces por semana, ó 450 UI/kg una vez a la semana. Si el aumento de la hemoglobina es < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) y el recuento de reticulocitos ha aumentado < 40.000 células/µl por encima del valor inicial, la dosis debe aumentarse a 300 UI/kg tres veces por semana. Si, después de otras cuatro semanas de tratamiento, a 300 UI/kg tres veces por semana, la hemoglobina ha aumentado ≥ 1 g/dl (≥ 0,62 mmol/l) o si el recuento de reticulocitos ha aumentado ≥ 40.000 células/µl, la dosis deberá mantenerse a 300 UI/kg tres veces por semana. Sin embargo, si la hemoglobina ha aumentado < 1 g/dl

18

(< 0,62 mmol/l) y el recuento de reticulocitos ha aumentado < 40.000 células/µl por encima del valor inicial, la respuesta al tratamiento con epoyetina alfa es improbable y el tratamiento deberá suspenderse.



durante 4 semanas









19


Todos los pacientes que reciben tratamiento con epoyetina alfa deberán recibir suplementos suficientes de hierro (p. ej.: suplementos de hierro oral de 200 mg Fe2+ diarios) durante todo el periodo de tratamiento con epoyetina alfa. La administración de suplementos de hierro deberán iniciarse antes del tratamiento con epoyetina alfa, a fin de conseguir unos depósitos de hierro suficientes.












Generales



20














21


En los pacientes con insuficiencia renal crónica y cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente, la concentración de mantenimiento de hemoglobina no deberá ser superior al límite superior de la concentración de hemoglobina que se desea alcanzar, según lo recomendado en la sección 4.2.




Las concentraciones de hemoglobina deben determinarse con regularidad hasta que se alcance un nivel estable y una vez alcanzado deben determinarse de manera periódica. Si la tasa de aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mes, o si la concentración de hemoglobina es superior a 13 g/dl (8,1 mmol/l), deberá realizarse a conciencia la adaptación de la dosis detallada en la sección 4.2, a fin de reducir al mínimo el riesgo de episodios trombóticos (ver sección 4.2, Pacientes adultos con cáncer y con anemia sintomática y que reciben quimioterapia: Ajuste de la dosis).








22

Excipientes




No existen evidencials que indiquen una interacción entre la epoyetina alfa y el G-CSF o el GM-CSF en lo que respecta a la diferenciación hematológica o la proliferación de muestras de biopsia de tumor in vitro.








Generales







23


La reacción adversa más frecuente observada durante el tratamiento con epoyetina alfa es un aumento dosis dependiente de la presión arterial o un empeoramiento de la hipertensión existente. Estos aumentos de la presión arterial pueden tratarse con medicamentos. Además, se recomienda la monitorización de la presión arterial, sobre todo al inicio del tratamiento. Se han producido también las siguientes reacciones en pacientes aislados con presión arterial normal o baja: crisis hipertensivas con síntomas de tipo encefalopatía (p. ej.: cefaleas y estado de confusión) y convulsiones tonicoclónicas generalizadas, que requieren la atención inmediata de un médico y cuidados médicos intensivos. Debe prestarse atención especial a las cefaleas súbitas, de tipo migrañoso, con dolor punzante, ya que pueden considerarse como una señal de advertencia.








4.9 Sobredosis






El peso molecular aparente de la eritropoyetina es de 32.000 a 40.000 daltons. La fracción proteica de la molécula contribuye a aproximadamente el 58% y consiste en 165 aminoácidos. Las cuatro cadenas

24

de carbohidratos están unidas mediante enlaces N-glucosídicos y un enlace O-glucosídico a la proteína. La epoyetina alfa obtenida por tecnología génica, se glucosila y es idéntica en su composición de aminoácidos y carbohidratos a la eritropoyetina humana endógena que se ha aislado de la orina de pacientes anémicos.










25

Los resultados de estos ensayos no fueron concluyentes debido a diferencias entre los grupos de tratamiento (puntuación ECOG más alta, mayor grado de enfermedad al entrar en el estudio usando epoyetina alfa; localización del tumor, estado del tabaquismo, heterogeneidad de la población de estudio en el estudio que usó epoyetina beta). Además, en varios ensayos se ha demostrado una tendencia a mejorar la supervivencia, lo que sugiere que la eritropoyetina no tiene ningún efecto negativo sobre la progresión de los tumores.


Vía intravenosa


Vía subcutánea






No se han realizado estudios de carcinógenicidad a largo plazo. Hay resultados contradictorias en la bibliografía acerca de si las eritropoyetinas pueden desempeñar una función importante como proliferadores tumorales. Estos resultados publicados se basan en observaciones in vitro de muestras de tumores humanos, pero su significación es indeterminada en la situación clínica.

26







2 años.





Jeringas precargadas (vidrio de tipo I), con émbolo (goma con lado de Teflon), selladas en un blister. Las jeringas contienen 1 ml (2000 UI) de solución.








Sandoz GmbH

27





28




Cada ml de solución contiene 10.000 UI de epoyetina alfa,* y corresponde a 84,0 microgramos por ml. 1 jeringa precargada de 0,3 ml contiene 3000 unidades internacionales (UI), y corresponde a 25,2 microgramos de epoyetina alfa.






4. DATOS CLÍNICOS








Posología



29












30



< 10 100 75 - 150 10 - 30 75 60 - 150

> 30 33 30 - 100













31




durante 4 semanas









32














Generales



33














34














35

Excipientes












Generales







36










4.9 Sobredosis







37











38



Vía intravenosa


Vía subcutánea







39







2 años.













Sandoz GmbH

40





41










4. DATOS CLÍNICOS








Posología



42












43



< 10 100 75 - 150 10 - 30 75 60 - 150

> 30 33 30 - 100













44




durante 4 semanas









45














Generales



46














47














48

Excipientes












Generales







49










4.9 Sobredosis







50











51



Vía intravenosa


Vía subcutánea







52







2 años.













Sandoz GmbH

53





54










4. DATOS CLÍNICOS








Posología



55












56



< 10 100 75 - 150 10 - 30 75 60 - 150

> 30 33 30 - 100













57




durante 4 semanas









58














Generales



59














60














61

Excipientes












Generales







62










4.9 Sobredosis







63











64



Vía intravenosa


Vía subcutánea







65







2 años.













Sandoz GmbH

66





67










4. DATOS CLÍNICOS








Posología



68












69



< 10 100 75 - 150 10 - 30 75 60 - 150

> 30 33 30 - 100













70




durante 4 semanas









71














Generales



72














73














74

Excipientes












Generales







75










4.9 Sobredosis







76











77



Vía intravenosa


Vía subcutánea







78







2 años.













Sandoz GmbH

79





80










4. DATOS CLÍNICOS








Posología



81












82



< 10 100 75 - 150 10 - 30 75 60 - 150

> 30 33 30 - 100













83




durante 4 semanas









84














Generales



85














86














87

Excipientes












Generales







88










4.9 Sobredosis







89











90



Vía intravenosa


Vía subcutánea







91







2 años.













Sandoz GmbH

92





93


Binocrit, 10.000 UI/1 ml, solución inyectable en una jeringa precargada


Cada ml de solución contiene 10.000 UI de epoyetina alfa,* y corresponde a 84,0 microgramos por ml. 1 jeringa precargada de 1 ml contiene 10.000 unidades internacionales (UI), y corresponde a 84,0 microgramos de epoyetina alfa.






4. DATOS CLÍNICOS








Posología



94












95



< 10 100 75 - 150 10 - 30 75 60 - 150

> 30 33 30 - 100













96




durante 4 semanas









97














Generales



98














99














100

Excipientes












Generales







101










4.9 Sobredosis







102











103



Vía intravenosa


Vía subcutánea







104







2 años.





Jeringas precargadas (vidrio de tipo I), con émbolo (goma con lado de Teflon), selladas en un blister. Las jeringas contienen 1 ml (10.000 UI) de solución.








Sandoz GmbH

105





106

ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

107

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Rentschler Biotechnologie GmbH Erwin-Rentschler-Strasse 21 D-88471 Laupheim Alemania

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Hexal Biotech Forschungs GmbH Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Alemania

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2)

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Antes del lanzamiento y, de acuerdo con las autoridades competentes de los Estados Miembros, el Titular de la Autorización de Comercialización proporcionará a los profesionales sanitarios de los centros de diálisis y de las oficinas de farmacia el siguiente material: • Folleto educativo • Resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto • Nevera portátil para los pacientes, claramente rotuladas, con una ayuda visual que indique el

uso correcto del producto.

El folleto educativo incluirá los siguientes elementos principales: • Que el uso de productos de epoyetina alfa puede causar inmunogenia que, en casos raros, puede

causar aplasia eritrocítica pura. • Que, con otros productos de epoyetina, el riesgo de inmunogenia en la enfermedad renal crónica

está aumentado con la vía subcutánea (sc). • Que los datos sobre Binocrit son insuficientes para conocer la magnitud de cualquier aumento

del riesgo de inmunogenia con el uso por vía subcutánea. • Por lo tanto, la vía de administración subcutánea no se recomienda para los pacientes con

enfermedad renal crónica. • Deberá investigarse la pérdida de eficacia u otros síntomas de la aparición de inmunogenia. • Cualquier caso sospechoso de aplasia eritrocítica pura o de aparición de inmunogenia deberá

comunicarse al Titular de la Autorización de Comercialización.

• OTRAS CONDICIONES

Sistema de Farmacovigilancia

108

El Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurarse de que el Sistema de Farmacovigilancia, descrito en la versión 3.0 presentada en el módulo 1.8.1 de la solicitud de autorización de comercialización, esté implantado y en funcionamiento antes de sacar el producto al mercado y mientras el producto esté comercializado.

Plan de Gestión de Riesgos

El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, como se acuerda en la versión 5 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el módulo 1.8.2 de la solicitud de autorización de comercialización y cualquier actualización del PGR acordada por el CHMP.

Según la Directiva sobre Sistemas de Gestión de Riesgos del CHMP para medicamentos de uso humano, el PAR actualizado deberá enviarse al mismo tiempo que el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS).

Además, deberá enviarse un PGR actualizado: • Cuando se reciba nueva información que pueda repercutir en la Especificación de Seguridad, el

Plan de Farmacovigilancia o las Plan de Minimización de Riesgo actual. • En un plazo de 60 días una vez alcanzado un hito importante (farmacovigilancia o minimización

del riesgo). • A solicitud de la EMEA.

109

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

110

A. ETIQUETADO

111

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CARTÓN EXTERIOR


Binocrit 1000 UI/0,5 ml solución inyectable en una jeringa precargada

Epoyetina alfa

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 jeringa precargada de 0,5 ml contiene 1000 unidades internacionales (UI), y corresponde a 8,4 microgramos de epoyetina alfa.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: fosfato dihidrógeno sódico dihidratado, fosfato disódico dihidratado, cloruro de sodio, glicina, polisorbato 80, ácido clorhídrico (para el ajuste del pH), hidróxido de sodio (para el ajuste del pH) y agua para inyección.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable en una jeringa precargada 1 jeringa precargada de 0,5 ml 6 jeringas precargadas de 0,5 ml

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea e intravenosa Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. No agitar.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

112

Conservar y transportar refrigerado (entre 2 °C y 8 °C). Mantener la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz. No congelar.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz GmbH, Biochemiestr. 10, A-6250 Kundl, Austria


EU/0/00/000/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Binocrit 1000 UI/0,5 ml

113

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS BLISTER



Epoyetina alfa

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz GmbH


CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

114

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑO ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ETIQUETA/JERINGA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Epoyetina alfa Vía IV y subcutánea SC

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1000 UI/0,5 ml

6. OTROS

115



Binocrit 2000 UI/1 ml solución inyectable en una jeringa precargada

Epoyetina alfa


1 jeringa precargada de 1 ml contiene 2000 unidades internacionales (UI), y corresponde a 16,8 microgramos de epoyetina alfa




Solución inyectable en una jeringa precargada 1 jeringa precargada de 1 ml 6 jeringas precargadas de 1 ml







CAD


116






EU/0/00/000/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote





Binocrit 2000 UI/1 ml

117




Epoyetina alfa


Sandoz GmbH


CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

118







CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote


2000 UI/1 ml

6. OTROS

119




Epoyetina alfa













CAD


120






EU/0/00/000/003

13. NÚMERO DE LOTE

Lote






121




Epoyetina alfa


Sandoz GmbH


CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

122







CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote


3000 UI/0,3 ml

6. OTROS

123




Epoyetina alfa













CAD


124






EU/0/00/000/004

13. NÚMERO DE LOTE

Lote






125




Epoyetina alfa


Sandoz GmbH


CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

126







CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote


4000 UI/0,4 ml

6. OTROS

127




Epoyetina alfa













CAD


128






EU/0/00/000/005

13. NÚMERO DE LOTE

Lote






129




Epoyetina alfa


Sandoz GmbH


CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

130







CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5000 UI/0,5 ml

6. OTROS

131




Epoyetina alfa













CAD


132






EU/0/00/000/006

13. NÚMERO DE LOTE

Lote






133




Epoyetina alfa


Sandoz GmbH


CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

134







CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote


6000 UI/0,6 ml

6. OTROS

135




Epoyetina alfa













CAD


136






EU/0/00/000/007

13. NÚMERO DE LOTE

Lote






137




Epoyetina alfa


Sandoz GmbH


CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

138







CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote


8000 UI/0,8 ml

6. OTROS

139



Binocrit 10.000 UI/1 ml solución inyectable en una jeringa precargada

Epoyetina alfa


1 jeringa precargada de 1 ml contiene 10.000 unidades internacionales (UI), y corresponde a 84,0 microgramos de epoyetina alfa.




Solución inyectable en una jeringa precargada 1 jeringa precargada de 1 ml 6 jeringas precargadas de 1 ml







CAD


140






EU/0/00/000/008

13. NÚMERO DE LOTE

Lote





Binocrit 10.000 UI/1 ml

141




Epoyetina alfa


Sandoz GmbH


CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

142







CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote


10.000 UI/1 ml

6. OTROS

143

B. PROSPECTO

144

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO








Binocrit 10.000 UI/1 ml solución inyectable en una jeringa precargada Epoyetina alfa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan

los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. - Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto

adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto: 1. Qué es Binocrit y para qué se utiliza 2. Antes de usar Binocrit 3. Cómo usar Binocrit 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Binocrit 6. Información adicional

1. QUÉ ES BINOCRIT Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Binocrit contiene una hormona llamada epoyetina alfa, que estimula la producción de glóbulos rojos. La epoyetina alfa se produce mediante una tecnología genética especializada y actúa exactamente de la misma manera que la hormona natural, eritropoyetina.

Binocrit se usa: Para el tratamiento de la anemia asociada a las enfermedades renales (administrada mediante

inyección en una vena). En niños y adultos en diálisis. En adultos en diálisis peritoneal.

Para el tratamiento de la anemia grave causada por enfermedad renal en adultos que aún no se someten a diálisis (administrada mediante inyección en una vena).

Para el tratamiento de la anemia y para reducir la necesidad de una transfusión de sangre en adultos que reciben quimioterapia para el tratamiento de tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple, y que según la evaluación del médico pueden requerir una transfusión.

Como alternativa a la transfusión de sangre en pacientes adultos que están a punto de someterse a una intervención quirúrgica ortopédica (de los huesos) mayor, en la que hay un posible riesgo elevado de complicaciones por la transfusión de sangre.

145

2. ANTES DE USAR BINOCRIT

No use Binocrit:

- Si es alérgico (hipersensible) a la epoyetina alfa o a cualquiera de los demás componentes de Binocrit.

- Si usted ha desarrollado aplasia eritrocítica pura (reducción o detención de la producción de glóbulos rojos) después del tratamiento con cualquier eritropoyetina.

- Si usted tiene hipertensión arterial que no está correctamente controlada. - Si usted no puede recibir un tratamiento adecuado para la prevención de los coágulos de sangre

(profilaxis antitrombótica). - Si usted está a punto de someterse a una intervención quirúrgica ortopédica mayor y:

Usted padece trastornos graves de la circulación sanguínea del corazón (enfermedad coronaria), de las arterias de las piernas o los brazos (enfermedad oclusiva arterial periférica), de los vasos del cuello (enfermedad vascular de las carótidas) o del cerebro (enfermedad cerebrovascular).

Usted ha sufrido recientemente un ataque al corazón o un derrame cerebral.

Si puede identificarse o se identifica con alguna de estas situaciones, informe inmediatamente a su médico.

Tenga especial cuidado con Binocrit:

Generales

En todos los pacientes tratados con Binocrit, la presión arterial deberá monitorizarse estrechamente y tratarse, si es necesario. Binocrit deberá emplearse con precaución en presencia de hipertensión no tratada, tratada insuficientemente o deficientemente controlable. Puede ser necesario iniciar o aumentar el tratamiento contra la hipertensión arterial. Si la presión arterial no puede controlarse, el tratamiento con Binocrit deberá suspenderse.

Tenga especial cuidado con Binocrit si usted padece epilepsia o una enfermedad crónica del hígado.

Puede producirse un aumento moderado dosis-dependiente del recuento de plaquetas, dentro de los límites normales, durante el tratamiento con Binocrit, que vuelve a su nivel anterior gradualmente en el transcurso del tratamiento continuado. Su médico puede realizarle análisis periódicos de sangre para comprobar su recuento de plaquetas en sangre durante las ocho primeras semanas de tratamiento.

Todas las demás causas de anemia, por ejemplo: deficiencia de hierro, daño de los glóbulos rojos (hemólisis), pérdida de sangre, deficiencia de vitamina B12 o folato, deberán tenerse en cuenta y tratarse antes de iniciar el tratamiento con Binocrit. A fin de asegurar una respuesta óptima a Binocrit, deberán asegurarse unos depósitos suficientes de hierro: Su médico puede realizarle análisis de sangre para decidir si usted necesita suplementos de hierro.

Aplasia eritrocítica pura (AEP)

La AEP mediada por anticuerpos se ha descrito en casos muy raros en pacientes después de meses o años de tratamiento con eritropoyetina por vía subcutánea (inyección debajo de la piel). La AEP supone incapacidad para producir suficientes glóbulos rojos en la médula ósea. La AEP puede producir anemia súbita y grave, cuyos síntomas son cansancio poco habitual, sensación de mareos o dificultad para respirar. Si usted presenta estos síntomas, deberá consultar inmediatamente a su médico. Su médico podrá decidir si Binocrit le funciona correctamente. Si presenta AEP, su tratamiento con Binocrit se interrumpirá y su médico decidirá cuál será el tratamiento óptimo de su anemia.

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Pacientes con enfermedad renal

No existe mucha experiencia en el uso por vía subcutánea (inyección en la piel) de Binocrit en los pacientes con enfermedad renal. Por lo tanto, si recibe tratamiento para una anemia asociada a enfermedad renal, Binocrit debe administrarse por inyección en una vena (por vía intravenosa).

Su médico comprobará regularmente las concentraciones del pigmento de la sangre (hemoglobina) para reducir al mínimo el riesgo de aumento de la presión arterial.

En casos aislados se ha observado un aumento de la concentración de potasio en la sangre (hiperpotasemia). La corrección de la anemia puede causar aumento del apetito, y de la ingesta de potasio y proteínas. Por lo tanto, puede que se tengan que ajustar los procedimientos de la diálisis a fin de mantener la urea, la creatinina y el potasio dentro de los límites deseados. Deberán controlarse los electrolitos en el suero. Si se detecta un valor aumentado o en aumento del potasio en el suero, su médico puede plantear la interrupción del tratamiento con Binocrit hasta que la concentración de potasio haya vuelto a los límites normales.

Durante el transcurso del tratamiento con Binocrit se requiere con frecuencia aumentar la dosis de un medicamento para diluir la sangre (heparina) durante la hemodiálisis. Una dilución de la sangre por heparina (heparinización) insuficiente puede causar la oclusión del sistema de diálisis.

Si padece insuficiencia renal crónica y enfermedad coronaria clínicamente evidente o signos de congestión debido a un gasto cardíaco insuficiente, su médico se asegurará de que su concentración de hemoglobina no sobrepase un determinado valor.

Teniendo en cuenta la información disponible hasta la fecha, el tratamiento de la anemia con Binocrit en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no requieren diálisis no acelera la velocidad de progresión de la insuficiencia renal.

Pacientes con cáncer

Deberá tenerse en cuenta al evaluar la eficacia de Binocrit las dos o tres semanas de diferencia entre la administración de epoyetina alfa y la aparición de los efectos deseados.

Su médico comprobará con regularidad su concentración del pigmento rojo de la sangre (hemoglobina) y le ajustará la dosis de Binocrit según el resultado, para reducir el riesgo de coagulación de la sangre (episodios trombóticos).

Los pacientes con cáncer que reciben tratamiento con eritropoyetina tienen un riesgo aumentado de coágulos en la sangre y trastornos de la coagulación sanguínea (episodios vasculares trombóticos). Este riesgo deberá valorarse meticulosamente frente al beneficio que se derivará del tratamiento con epoyetina alfa, sobre todo si usted tiene un riesgo aumentado de episodios vasculares trombóticos, p. ej.: si usted está obeso o si tiene antecedentes de episodios vasculares trombóticos (p. ej.: trombosis venosa profunda o embolia pulmonar).

Pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica

Si a usted le van a practicar una intervención quirúrgica ortopédica mayor, deberá establecerse la causa de la anemia y debe tratarse, si es posible, antes del inicio del tratamiento con Binocrit. Los coágulos de sangre (episodios trombóticos) pueden ser un riesgo. Su médico valorará meticulosamente este riesgo frente a los beneficios que pueden obtenerse del tratamiento con epoyetina alfa. Usted deberá recibir unas medidas adecuadas a fin de prevenir los coágulos de sangre (profilaxis trombótica), sobre todo si usted padece trastornos cardiovasculares.

Si sus valores del pigmento rojo de la sangre (hemoglobina) son demasiado altos, usted no deberá recibir Binocrit, ya que usted tiene un riesgo aumentado de coagulación de la sangre después de la intervención.

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Si usted es un paciente con cáncer, tenga en cuenta que las eritropoyetinas pueden actuar como factores de crecimiento. Coméntelo con su médico.

Uso de otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Si usted toma ciclosporina (medicamento para suprimir su sistema inmunitario) durante el tratamiento con Binocrit, su médico puede solicitar análisis especiales de sangre para medir la concentración de ciclosporina.

Los análisis de laboratorio no han mostrado una interacción entre la epoyetina alfa y el G-CSF o el GM-CSF (G-CSF y GM-CSF son medicamentos para estimular el sistema inmunitario, por ejemplo; al recibir quimioterapia para tratar el cáncer o en el caso de la infección por el VIH).

Embarazo y lactancia

No existe mucha experiencia con Binocrit en mujeres embarazadas o en mujeres que están dando el pecho. Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Binocrit


3. CÓMO USAR BINOCRIT

Generales

Su médico le realizará controles, por ejemplo, análisis de sangre, para decidir si es necesario que reciba Binocrit. El médico decidirá la dosis correcta de Binocrit que debe usar y durante cuánto tiempo debe continuar con el tratamiento. La dosis que reciba se basa en su peso corporal en kilogramos. La jeringa precargada de Binocrit está lista para usar. Sólo pueden inyectarse soluciones que sean transparentes, incoloras y sin partículas visibles. Binocrit es un producto estéril pero no conservado, y para un solo uso. Binocrit no deberá agitarse. Este medicamento no debe administrarse por perfusión intravenosa, ni debe mezclarse con otros medicamentos. Al comienzo de su tratamiento, Binocrit puede inyectarse bajo la supervisión de personal médico con experiencia.


Binocrit se administra mediante inyección en una vena (vía intravenosa). No debe administrarse por inyección debajo de la piel (vía subcutánea).

Pacientes con cáncer o pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica mayor

Binocrit se administra por inyección debajo de la piel (vía subcutánea).

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Posología

Adultos que reciben hemodiálisis

La dosis inicial habitual es de 50 unidades internacionales (UI) por kilogramo de peso corporal. Esta se administra tres veces por semana, mediante inyección en una vena. Dependiendo de cómo responda su anemia al tratamiento, la dosis puede ajustarse aproximadamente cada cuatro semanas, hasta que su enfermedad se controle. Su médico puede mandar análisis periódicos de sangre para ver si esto se consigue y para asegurarse de que su medicamento sigue actuando correctamente. Cuando su enfermedad esté bajo control, usted recibirá dosis periódicas de Binocrit. La dosis recomendada semanalmente es de 75 a 300 UI por kilogramo.

Adultos que reciben diálisis peritoneal

La dosis inicial habitual es de 50 unidades internacionales (UI) por kilogramo de peso corporal. Esta se administra dos veces por semana, mediante inyección en una vena. Dependiendo de cómo responda su anemia al tratamiento, la dosis puede ajustarse hasta que su enfermedad se controle. Su médico puede mandar análisis periódicos de sangre para ver si esto se consigue y para asegurarse de que su medicamento sigue actuando correctamente. Cuando su enfermedad esté bajo control, usted recibirá dosis regulares de Binocrit, entre 25 y 50 UI/kg, dos veces por semana, en dos inyecciones iguales.

Adultos con enfermedad renal que todavía no recibe diálisis

La dosis inicial habitual es de 50 unidades internacionales (UI) por kilogramo de peso corporal. Esta se administra tres veces por semana, mediante inyección en una vena. Su médico puede ajustar la dosis inicial, aproximadamente cada cuatro semanas, hasta que su enfermedad se controle. Su médico puede solicitar análisis periódicos de sangre para ver si esto se consigue. Después de que su enfermedad esté bajo control, usted recibirá dosis regulares de Binocrit, entre 17 y 33 UI/kg, tres veces por semana. Normalmente, la dosis no deberá ser superior a 200 UI por kilogramo, tres veces por semana. Su médico solicitará análisis periódicos de sangre para asegurarse de que su medicamento sigue actuando correctamente.

Niños que reciben hemodiálisis

La dosis inicial habitual es de 50 unidades internacionales (UI) por kilogramo de peso corporal. Esta se administra tres veces por semana, inyectada en una vena. Dependiendo de cómo la anemia responda al tratamiento, la dosis puede ajustarse aproximadamente cada cuatro semanas, hasta que la enfermedad se controle. El médico solicitará análisis periódicos de sangre para ver cómo evoluciona.


La dosis inicial habitual es de 150 unidades internacionales (UI) por kilogramo de peso corporal. Esta se administra tres veces por semana, por inyección debajo de la piel (vía subcutánea). También Binocrit puede administrarse a una dosis inicial de 450 UI/kg, una vez por semana, por inyección debajo de la piel. El médico puede ajustar la dosis, dependiendo de cómo responda al tratamiento su anemia. El tratamiento con Binocrit deberá mantenerse hasta un mes después del fin de la quimioterapia.

Pacientes adultos programados para una intervención quirúrgica ortopédica

La dosis recomendada es de 600 unidades internacionales (UI) por kilogramo de peso corporal administrada semanalmente durante tres semanas antes de la intervención y en el día de la intervención. Se administra mediante inyección debajo de la piel (por vía subcutánea).

En los casos en los que haya necesidad de acortar el tiempo de tratamiento antes de realizar la intervención quirúrgica, se administrará una dosis de 300 UI/kg al día durante los diez días previos a la de la intervención quirúrgica, en el día de la intervención y durante los cuatro días inmediatamente después.

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El tratamiento se interrumpirá si los análisis de sangre en el período antes de la operación muestran que su concentración de hemoglobina es demasiado alta.

Es importante que sus concentraciones de hierro en sangre sean normales durante todo el tratamiento con Binocrit. Si procede, usted recibirá dosis orales de hierro, preferiblemente antes de comenzar el tratamiento con Binocrit.

Instrucciones para inyectarse Binocrit debajo de la piel

Nota: Si usted en un paciente con una enfermedad renal, Binocrit debe administrarse mediante inyección en una vena. No administre la inyección debajo de la piel (vía subcutánea). La cantidad inyectada en cualquier lugar no deberá sobrepasar normalmente de un mililitro (1 ml). Las inyecciones se administran preferiblemente en los muslos o en la parte frontal de la pared abdominal. Al principio de su tratamiento, Binocrit puede ser inyectada por personal médico. Sin embargo, su médico puede decidir que lo correcto es que usted aprenda a inyectarse solo Binocrit, debajo de la piel. Usted recibirá la formación adecuada para hacer esto. En ningún caso deberá usted intentar inyectarse solo a menos que le hayan ensañado a hacerlo.

1. Lávese las manos. 2. Extraiga una jeringa del envase y retire la cápsula de cierre de la aguja. 3. Limpie la piel del lugar de la inyección con un algodón impregnado en alcohol. 4. Forme un pliegue en la piel, pellizcando la piel entre el pulgar y el índice. 5. Introduzca la aguja en el pliegue de la piel, con una acción rápida y firme. Inyecte la solución de

Binocrit. Asegúrese de inyectar sólo la cantidad que su médico o enfermera le ha indicado. Extraiga rápidamente la aguja y aplique presión sobre el lugar de la inyección, con una gasa seca y estéril. Elimine el líquido restante. Utilice sólo cada jeringa para una inyección.

Si usted inyecta más Binocrit de la que debiera

Deberá informar inmediatamente a su médico si cree que se ha inyectado demasiada Binocrit.

Si olvidó usar Binocrit

Si omitió una inyección o se inyectó menos de lo debido, hable con su médico. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Binocrit puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Si usted sufre dolores de cabeza, especialmente dolores súbitos, punzantes y de tipo migrañoso, o si se siente confuso o tiene ataques, dígaselo inmediatamente a su médico. Estos pueden ser signos de advertencia de un aumento repentino de la presión arterial que requiere tratamiento urgente.

Otros efectos adversos:

Generales

- Erupción cutánea - Síntomas de tipo gripal, como dolor de cabeza, dolores en las articulaciones, sensación de

debilidad, mareos. Estos pueden ser más frecuentes al principio del tratamiento. - Puede producirse un aumento de las cantidades de plaquetas (trombocitos) en la sangre, que

normalmente intervienen en la formación de un coágulo de sangre. Su médico puede comprobar esto.

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- En los pacientes que reciben tratamiento con eritropoyetina se han comunicado episodios trombóticos (coagulación de la sangre) en los vasos sanguíneos, por ejemplo, alteración de la perfusión de la sangre del corazón, ataque cardíaco, hemorragias cerebrales, derrame cerebral, trastorno temporal de la perfusión de la sangre en el cerebro, trombosis venosa profunda, trombosis arterial, embolia pulmonar, dilatación de la pared de un vaso sanguíneo (aneurisma), trombosis de la retina, y coágulos de sangre en un riñón artificial.

- En casos raros se han descrito reacciones de hipersensibilidad, como inflamación, principalmente en la región de los párpados y los labios (edema de Quincke) y reacciones alérgicas de tipo shock, con síntomas de picor, enrojecimiento, escozor, sofocos y pulso acelerado.

- Se ha comunicado la aplasia eritrocítica pura (AEP) en casos muy raros, en pacientes, después de meses o años de tratamiento con eritropoyetina por vía subcutánea (inyección debajo de la piel). La AEP significa la incapacidad para producir una cantidad suficiente de glóbulos rojos en el hueso (ver sección “Tenga especial cuidado con Binocrit”).


- Aumento de la presión arterial que puede precisar tratamiento con medicamentos o el ajuste de la dosificación de los medicamentos que usted toma para la hipertensión arterial. Su médico puede monitorizar regularmente su presión arterial mientras usa Binocrit, sobre todo al principio del tratamiento.

- Puede producirse una oclusión de la conexión entre la arteria y la vena (trombosis del puente o shunt), especialmente si tiene la presión arterial baja o si su fístula arteriovenosa tiene complicaciones. Su médico puede comprobar su puente arteriovenoso y recetarle un medicamento para evitar la trombosis.


- Coagulación de la sangre (episodios vasculares trombóticos) (ver sección “Tenga especial cuidado con Binocrit”).

- Aumento de la presión arterial. Por lo tanto, deberán ser controladas su concentración de hemoglobina y su presión arterial.

Pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica

El tratamiento con Binocrit puede asociarse a un riesgo aumentado de coagulación de la sangre después de la intervención quirúrgica (trastornos trombóticos o vascular posoperatorios) si sus valores de pigmento rojo de la sangre (hemoglobina) son demasiado altos.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE BINOCRIT

- Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. - No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el

cartón después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. - Mantener la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz. - No congelar. - Conservar y transportar refrigerado (entre 2 °C y 8 °C). - Usted puede sacar Binocrit de la nevera y mantenerla a temperatura ambiente (hasta 25°C) por

un período no superior a tres días. Una vez que una jeringa se haya extraído de la nevera y haya alcanzado la temperatura ambiente (hasta 25 °C), debe utilizarse en un plazo de tres días o eliminarse.

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No utilice este medicamento - Si la solución está turbia o si hay partículas en ella. - Si el precinto está roto. - Si la solución se ha congelado accidentalmente.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Binocrit

- El principio activo es epoyetina alfa. Binocrit 1000 UI/0,5 ml solución inyectable en una jeringa precargada: una jeringa precargada de 0,5 ml de solución inyectable contiene 1000 unidades internacionales (UI) correspondientes a 8,4 microgramos de epoyetina alfa Binocrit 2000 UI/1 ml solución inyectable en una jeringa precargada: una jeringa precargada de 1 ml de solución inyectable contiene 2000 unidades internacionales (UI) correspondientes a 16,8 microgramos de epoyetina alfa Binocrit 3000 UI/0,3 ml solución inyectable en una jeringa precargada: una jeringa precargada de 0,3 ml de solución inyectable contiene 3000 unidades internacionales (UI) correspondientes a 25,2 microgramos de epoyetina alfa Binocrit 4000 UI/0,4 ml solución inyectable en una jeringa precargada: una jeringa precargada de 0,4 ml de solución inyectable contiene 4000 unidades internacionales (UI) correspondientes a 33,6 microgramos de epoyetina alfa Binocrit 5000 UI/0,5 ml solución inyectable en una jeringa precargada: una jeringa precargada de 0,5 ml de solución inyectable contiene 5000 unidades internacionales (UI) correspondientes a 42,0 microgramos de epoyetina alfa Binocrit 6000 UI/0,6 ml solución inyectable en una jeringa precargada: una jeringa precargada de 0,6 ml de solución inyectable contiene 6000 unidades internacionales (UI) correspondientes a 50,4 microgramos de epoyetina alfa Binocrit 8000 UI/0,8 ml solución inyectable en una jeringa precargada: una jeringa precargada de 0,8 ml de solución inyectable contiene 8000 unidades internacionales (UI) correspondientes a 67,2 microgramos de epoyetina alfa Binocrit 10.000 UI/1 ml solución inyectable en una jeringa precargada: una jeringa precargada de 1 ml de solución inyectable contiene 10.000 unidades internacionales (UI) correspondientes a 84,0 microgramos de epoyetina alfa

- Los demás componentes son fosfato dihidrógeno sódico dihidratado, fosfato disódico dihidratado, cloruro de sodio, glicina, polisorbato 80, ácido clorhídrico (para el ajuste del pH), hidróxido de sodio (para el ajuste del pH) y agua para soluciones inyectables.

Aspecto de Binocrit y contenido del envase

Binocrit se presenta como una solución inyectable transparente e incolora, para inyección en una jeringa precargada. Las jeringas están selladas en un blister. Las jeringas están grabadas con anillos de graduación y el volumen de llenado está indicado por una etiqueta adhesiva, a fin de permitir el uso parcial si es necesario.

Binocrit 1000 UI/0,5 ml solución inyectable en una jeringa precargada Las jeringas contienen 0,5 ml (1000 UI) de solución.

Binocrit 2000 UI/1 ml solución inyectable en una jeringa precargada Las jeringas contienen 1 ml (2000 UI) de solución.


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Binocrit 10.000 UI/1 ml solución inyectable en una jeringa precargada Las jeringas contienen 1 ml (10.000 UI) de solución.

Tamaño del envase de 1 ó 6 jeringa(s) precargada(s). Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización

Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Austria

Responsable de la fabricación

HEXAL Biotech ForschungsGmbH Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Sandoz nv-sa Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde Tél/Tel: +32 27229797

Luxembourg/Luxemburg Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Tel: +43 5338 2000

България Представителство Сандоз д.д. ул. “Горски пътник” №45 София 1421 Тел.: +359 2 963 37 88

Magyarország Sandoz Hungaria Kft. Timar u. 20 H-1034 Budapest Tel.: +36 1 430 2890

Česká republika Sandoz s.r.o. Jeseniova 30 CZ 130 00 Praha 3 Tel: +420 221 421 611 [email protected]

Malta Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Tel: +43 5338 2000

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Danmark Sandoz A/S C.F. Tietgens Boulevard 40 DK-5220 Odense SØ Tlf: +45 63 95 10 00

Nederland Sandoz B.V. Veluwezoom 22 NL-1327 AH Almere Tel: +31 36 52 41 648

Deutschland Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstraße 11 D-83607 Holzkirchen Tel: +49 8024 908 4000 [email protected]

Norge Sandoz AS Jernbaneveien 4 N-1400 Ski Tlf: +47 64913000

Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105 EE – 11312 Tallinn Tel: +372 6652 400

Österreich Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Tel: +43 5338 2000

Ελλάδα Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Tel: +43 5338 2000

Polska Lek Polska Sp. z o.o. ul. Domaniewska 50 C PL – 02 672 Warszawa Tel.: +48 22 549 15 00

España Sandoz Farmacéutica, SA Avda. Osa Mayor, 4 E-28023 Aravaca (Madrid) Tel. +34 91 740 12 80 [email protected]

Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Alameda da Beloura, Edifício 1 2o andar – Esc. 15 P-2710−693 Sintra Tel: +351 21 924 19 19 [email protected]

France Sandoz SAS Direction Scientifique et Marketing Biotech 49, avenue Georges Pompidou F-92593 Levallois-Perret Cedex Tél: +33 1 49 64 48 00

România Sandoz SRL str. Livezeni, Nr 7A Târgu Mureş, 540472 - RO Tel: +40 265 208 120

Ireland Rowex Ltd Bantry Co. Cork - IRL Tel: + 353 27 50077 [email protected]

Slovenija Lek farmacevtska družba d.d. Verovškova 57 SI-1526 Ljubljana Tel: +386 1 580 21 11

Ísland Sandoz A/S C.F. Tietgens Boulevard 40 DK-5220 Odense SØ Tlf: +45 63 95 10 00

Slovenská republika Sandoz Pharmaceuticals d.d. Ružinovská 42 SK-82103 Bratislava Tel: +421 2 48 200 600

Italia Sandoz S.p.A. Largo Umberto Boccioni, 1 I-21040 Origgio / VA Tel: +39 02 96541

Suomi/Finland Sandoz Oy Ab Rajatorpantie 41 B/Råtorpsvägen 41 B FIN-01640 Vantaa/Vanda Puh/Tel: +358 9 85 20 20 30

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Κύπρος Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Tel: +43 5338 2000

Sverige Sandoz AB Berga Alle 1 E SE-254 52 Helsingborg Tel: + 46 42 152065 [email protected]

Latvija Sandoz d.d. Pārstāvniecība Latvijā Meža iela 4 Rīga, LV-1048 Tel: +371 7 892 006

United Kingdom Sandoz Ltd 37 Woolmer Way Bordon GU35 9QE – UK Tel: +44 1420 478301 [email protected]

Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas Šeimyniškių g. 3A LT – 09312 Vilnius Tel: +370 5 2636 038

Este prospecto fue aprobado en {Mes/año}.

binocrit, inn-epoetin alfa

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