biologia molecular del ca de pulmon
TRANSCRIPT
![Page 1: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/1.jpg)
Biología molecular del cáncer de pulmón
Federico Failach NavarroResidente de Medicina Interna III
Universidad del Sinú
![Page 2: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/2.jpg)
Epidemiologia
Muertes por Ca. Pulmón
Muertes combinadas
160000
30000 4000020000 50000
Ca de pulmon Ca de prostata Ca de mamaCa de pancreas Ca de colon
Clin Chest Med 32 (2011) 605–644; CA Cancer J Clin 2011;61(4):212–36.)
1ra causa de muerte (1985)
![Page 3: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/3.jpg)
Clin Chest Med 32 (2011) 605–644; CA Cancer J Clin 2011;61(4):212–36;
Epidemiologia
![Page 4: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/4.jpg)
Clin Chest Med 32 (2011) 605–644; CA Cancer J Clin 2011;61(4):212–36;
Epidemiologia
15%
85%
Distribucion del cancer de pulmón
SCLCNSCLC
NSCLC
0% 50% 100%
0.385 0.2 0.029
Adenocar-cinomaC. Escamocelu-larC. De celulas grandes
![Page 5: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/5.jpg)
Clin Chest Med 32 (2011) 605–644; CA Cancer J Clin 2011;61(4):212–36;
Epidemiologia
![Page 6: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/6.jpg)
Bases moleculares de los cáncer
Protocongenes
Genes supresores de tumores
Mutaciones somáticas y hereditarias
![Page 7: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/7.jpg)
Características de las células cancerígenas
Células que causan cáncer
Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Insensibilidad a las
señales de anticrecimie
nto
Evasión de la apoptosis
Potencial replicativo ilimitado
Invasión tisular y
metástasis
Angiogénesis sostenida
![Page 8: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/8.jpg)
Tipos de proteínas que participan en control del crecimiento y la proliferación celular
Segundos mensajeros(proteínas fosforiladas)
Factores de transcripción (IV)NUCLEO
Proteínas reparadoras del DNA (VII)
TranscripciónProteínas del controlDel ciclo celular (VI)
mRNA Proteínas Proteínas Apoptoticas (V)
Receptores Intracelulares (II)
TransductoresIntracelular (III)
Región efectoraIntracelular( a menudo una protein-Tirosincinasa)
Receptor de señales (II)
Molécula de señalización (I)
![Page 9: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/9.jpg)
Protooncogenes a oncogenes
Gen ras
Mutación puntualTranslocación cromosómica1 o 2
Amplificación
Oncoproteina Sobreexpresión de proteínas normales
![Page 10: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/10.jpg)
Mutación de los genes supresores de tumores
Genes supresores de tumores
Proteínas intracelulares que regulan o inhiben el ciclo celular (p16, Rb)
Receptores o transductores de Señales para hormonas o Desarrollo inhiben proliferación celular
( TGFB, Rep. Hedgehog)
Enzimas que participan en La reparación del DNA
Proteínas que estimulanLa apoptosis
Proteínas de control en puntos claveQue detienen el ciclo celular si el DNA
Esta dañado o cromosomas anómalos (p53)
![Page 11: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/11.jpg)
EGFR Familia• La familia ErbB de receptores tirosina quinasa
incluye 4 miembros, a saber, EGFR, ErbB-2 (HER2), ErbB-3, y ErbB-4.
Int J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
MUJERASIATICO
NO FUMADOR
MUTACION DE LOS EXONES
2-7
![Page 12: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/12.jpg)
Receptores de tirosina quinasa EGFR
NUCLEO
Transcripción de genes
mRNA
EGFR
PI3K
Akt
mTOR
Ras
Raf
Mek
ProliferaciónInvasión
MetástasisResistencia a la apoptosis
Angiogénesis
VEFG
Otros receptores de tirosina quinasa(e.g., IGF-1R, c-Met)
![Page 13: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/13.jpg)
Vía de Ras–Raf–Mek
• G → T transversion (sustituciones de una purina por una pirimidina) exón 12 (en el 90% de los pacientes) y exón 13.
• Mutación del oncogén KRAS
• EGFR y HER2
• NSLCL (adenocarcinomas) y fumadores
• Activación temprana del MET
Int J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
![Page 14: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/14.jpg)
Vía de PI3K–Akt–mTOR
• Akt también se sobre expresa en displasia bronquial
• La inhibición de Akt pueden inducir apoptosis de premaligna y maligna humana células de los pulmones y prevenir la carcinogénesis pulmonar
• Un inhibidor de mTOR puede bloquear maligno progresión de la hiperplasia adenomatosa atípica lesiones en el modelo de ratón.
• carcinoma de células escamosas, en asociación con PI3K aumento de la actividad y la expresión de Akt
Int J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
![Page 15: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/15.jpg)
Receptores de tirosina quinasa EGFR
NUCLEO
Transcripción de genes
mRNA
EGFR
Molécula de señalización
PI3K
Akt
mTOR
Ras
Raf
Mek
ProliferaciónInvasión
MetástasisResistencia a la apoptosis
Angiogénesis
VEFG
![Page 16: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/16.jpg)
LKB 1
• LKB1 (también llamado STK11) es frecuentemente mutado en NSCLC.
• Gen supresor de tumores a través de interacciones con p53 y CDC42
• Modulación de la actividad de AMPK (una proteína cinasa multifuncional)
• 34% de los adenocarcinomas y 19% de células escamosas carcinomas de 144 muestras humanas de NSCLC.
Int J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
![Page 17: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/17.jpg)
Receptores de tirosina quinasa EGFR
NUCLEO
Transcripción de genes
mRNA
EGFR
Molécula de señalización
PI3K
Akt
mTOR
Ras
Raf
Mek
ProliferaciónInvasión
MetástasisResistencia a la apoptosis
Angiogénesis
VEFG
LKB1
AMPK
TSC 2
![Page 18: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/18.jpg)
TITF 1• La amplificación del factor de transcripción
tiroideo 1 (TITF1, también llamado NKX2-1) en la región 14q13.3
• TITF1 codifica un linaje específico de factor de transcripción que es esencial para la formación de células que revisten los alvéolos pulmonares (neumocitos tipo II)
• Asociado a la expresión de NKX2-8, y 9-PAX
Int J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
![Page 19: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/19.jpg)
VEGF
• El factor de crecimiento endotelial vascular VEGF.
• Es una proteína de señalización que implica vasculogénesis y angiogénesis.
• regulados por la hipoxia, como la hipoxia inducida por factor (HIF) 1α y 2α.
• anticuerpo monoclonal VEGF bevacizumab en combinación con quimioterapia estándar para no tratados previamente NSCLC
Int J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
![Page 20: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/20.jpg)
Receptores de tirosina quinasa EGFR
NUCLEO
Transcripción de genes
mRNA
EGFR
Molécula de señalización
PI3K
Akt
mTOR
Ras
Raf
Mek
ProliferaciónInvasión
MetástasisResistencia a la apoptosis
Angiogénesis
VEFG
HIF-1α
HIPOXIA
![Page 21: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/21.jpg)
DIANAS TERAPEUTICAS
![Page 22: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/22.jpg)
DIANAS TERAPEUTICAS
![Page 23: Biologia molecular del ca de pulmon](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062418/556b62a9d8b42a280c8b4d44/html5/thumbnails/23.jpg)
Arnold Bocklin1827-1901
La isla de la muerte