biologie pro bakaláře - cytogenetika ii
TRANSCRIPT
![Page 1: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/1.jpg)
Cytogenetika II.
![Page 2: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/2.jpg)
Klidný advent a radostné Vánoce přeje E.K.
![Page 3: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/3.jpg)
Strukturní chromozomové aberace
![Page 4: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/4.jpg)
Strukturní chromozomové aberace
• Změny struktury chromozomů
• Karyotyp pacienta může, ale nemusí mít normální počet chromozomů – některé strukturní aberace souvisí s numerickými aberacemi.
• Strukturní aberace je třeba odlišit od variant, které zpravidla nepředstavují riziko pro pacienta ani pro jeho potomstvo.
![Page 5: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/5.jpg)
Rozdělení strukturních aberací
• Podle původu
• Podle počtu chromozomů
• Podle toho, zda bylo nebo nebylo
změněno množství genetického materiálu
![Page 6: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/6.jpg)
Podle původu
• Primární
• Sekundární
zlom
translokace
reparace
![Page 7: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/7.jpg)
Podle počtu změněných chromozomů
• Intrachromozomové
– V rámci 1 chromozomu
• Interchromozomové
– V rámci 2 i více chromozomů
např. delece
např. translokace
![Page 8: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/8.jpg)
Podle toho, zda bylo nebo nebylo změněno množství genetického
materiálu• Balancované
– zpravidla normální fenotyp
– nebezpečí postižení potomstva
• Nebalancované
– parciální monozomie, parciální
trizomie atd.
– většinou abnormální fenotyp
např. reciproká translokace
např. nereciproká translokace:
parciální trizomie
parciální monozomie
![Page 9: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/9.jpg)
Vznik strukturních aberací
• Při reparaci chromozomových zlomů – interchromozomové přestavby většího rozsahu
• Následkem nerovnoměrného crossing-overu – intrachromozomové přestavby malého rozsahu – mikrodeleční syndromy, eventuálně translokace X;Y
• Blíže viz skripta Klinická cytogenetika I. – kapitola 12, str. 79 – 83
![Page 10: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/10.jpg)
G1-fáze G2-fáze Metafáze
jed
no
chro
mat
ido
vý
zlo
md
vou
chro
mat
ido
vý
(ch
rom
ozo
mo
vý)
zlo
m
klastogen
klastogen
Jednochromatidový a dvouchromatidový zlom
![Page 11: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/11.jpg)
normální reparovaný chromozom
reciproká translokace chromozomů
dicentrický chromozom
(vzniká translokací dvou částí chromozomů obsahujících centromeru, acentrické fragmenty zpravidla zanikají)
reparace
reparace
reparace
![Page 12: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/12.jpg)
Zlomy a další strukturní přestavby
gap
zlom
triradiál
kvadriradiál
chromatidový zlom
dvouchromatidový (chromozomový) zlom
![Page 13: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/13.jpg)
kvadriradiál
reparace
Vznik kvadriradiálu
![Page 14: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/14.jpg)
Vznik strukturních aberací
• Při reparaci chromozomových zlomů – interchromozomové přestavby většího rozsahu
• Následkem nerovnoměrného crossing-overu – intrachromozomové přestavby malého rozsahu – kryptické (submikroskopické) přestavby
– Mikrodeleční, resp. mikroamplifikační syndromy, eventuálně translokace X;Y
![Page 15: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/15.jpg)
párování homologických chromozomů
(bivalent)
crossing-overchromozomy s
rekombinovanými chromatidami
Crossing-over
![Page 16: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/16.jpg)
ABCD
ABCD
ABCD
ABCD
ABCD
ABBCD
ACD
ABCD
ABCD
ACD
ABBCD
ABCD
du
plikace del
ece
nerovnoměrný crossing-over v profázi prvního
meiotického dělení
závěr prvního meiotického
dělení
závěr druhého
meiot. dělení
chro
mo
zom
s d
up
likací del
eto
van
ý ch
rom
ozo
m
![Page 17: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/17.jpg)
Nerovnoměrný crossing-over22 22
del(22q11) dup(22q11)
syndrom DiGeorge
syndrom cat-eye
normální normální
![Page 18: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/18.jpg)
Základní typy strukturních chromozomových aberací
![Page 19: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/19.jpg)
A A
B B
C C
A A
B B
C C
A A
B B
C C
A A
C C
původní chromozom
deletovaný chromozom
terminální delece
intersticiální delece
Delece
![Page 20: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/20.jpg)
Syndrom cri du chatcat cry syndrom
syndrom kočičího křiku
![Page 21: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/21.jpg)
Terminální delece krátkých ramének chromozomu 5
46,XY,del(5)(p15.2)
zjednodušený zápis: 46,XY,del(5p)
![Page 22: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/22.jpg)
Mikrodeleční syndromy
![Page 23: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/23.jpg)
Mikrodeleční syndromy• Patří k nejčastějším syndromům způsobeným
chromozomovými aberacemi (průměrná incidence
1/10000 novorozenců)
• Podkladem jsou většinou tzv. submikroskopické neboli
kryptické aberace.
• Contiguous gene syndromes (syndromy sousedících
genů)
• U většiny se projevuje výrazná variabilita fenotypových
projevů, mikrodelece chromozomů není u všech
pacientů prokazatelná.
![Page 24: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/24.jpg)
Syndrom DiGeorge
![Page 25: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/25.jpg)
Syndrom DiGeorge
• vrozená srdeční vada • nízká hladina ionizovaného vápníku
v krvi (hypokalcémie)• aplázie, popř. hypoplázie thymu – v
některých případech vede k defektu imunity
• rozštěp patra, popř. gotické patro• abnormální obličejové rysy
![Page 26: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/26.jpg)
Syndrom DiGeorge - facies
![Page 27: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/27.jpg)
Syndrom DiGeorge – typické znaky
Nejčastějším molekulárně cytogenetickým nálezem je mikrodelece dlouhých ramének
chromozomu 22 (22q11.2).
hypertelorismus
mikromandibulaníže nasedající dysplastický ušní boltec
„antimongoloidní“ směr očních
štěrbin
22 del(22)(q11)
![Page 28: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/28.jpg)
Mikrodelece chromozomu 22q11• Má značně variabilní fenotyp. • Vyskytuje u 1/4000 novorozenců. • Mikrodeleci 22q11 lze u 90% pacientů s
charakteristickým fenotypem prokázat metodou hybridizace in situ.
Ukázky jiných pacientů s mikrodelecí chromozomu 22q11.
![Page 29: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/29.jpg)
Mikrodelece chromozomu 22q11
• U 10% pacientů
prokazujeme mikrodeleci
také u jednoho z rodičů.
• Proto provádíme i jejich
molekulárně cytogenetické
vyšetření.
Matka pacientky s prokázanou mikrodelecí chromozomu 22q11. Nemá srdeční vadu ani defekt imunity, pouze v
dětství prodělala operaci rozštěpu patra.
![Page 30: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/30.jpg)
Familiární výskyt mikrodelece chromozomu 22q11
• Často pozorujeme výraznou fenotypovou diskordanci nejen mezi rodiči a jejich potomky, ale dokonce mezi jednovaječnými dvojčaty.
• Velká variabilita způsobuje často obtíže při diagnostice.
![Page 31: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/31.jpg)
Další syndromy, u nichž nalézáme mikrodeleci chromozomu 22q11:
• Velokardiofaciální syndrom
• syndrom Shprintzen
• syndrom Takao (Conotruncal anomaly face
syndrome)
• syndrom Kenny-Caffey
• Spolu s DGS řadíme všechny uvedené
syndromy do asociace CATCH22.
![Page 32: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/32.jpg)
Asociace CATCH 22
Cleft palate
Cardiac defect
Abnormal face
Thymic aplasia
Hypocalcemia
Ca2+
Chromosome 22
![Page 33: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/33.jpg)
CATCH22
• V současnosti se
doporučuje název
„syndrom mikrodelece
chromozomu 22“.
![Page 34: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/34.jpg)
Další mikrodeleční syndromy
• syndromy Prader-Willi / Angelman – delece 15q11-q13
• syndrom Williams-Beuren – delece 7q11.23
• syndrom Miller-Dieker (lisencefalie 1. typu) – delece 17p13.3
• syndrom Smith-Magenis – delece 17p11.2• syndrom Rubinstein-Taybi – delece
16p13.3• syndrom WAGR – delece 11p13
![Page 35: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/35.jpg)
A A
B BC CD D
A A
D D
B BC C
A A
B BC CD D
A AB B
C CD D
paracentrická inverze
pericentrická inverze
původní chromozom
invertovaný chromozom Inverze
![Page 36: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/36.jpg)
Inverze chromozomu 10
![Page 37: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/37.jpg)
delece koncových segmentů
původní chromozom
kruhový chromozom
místo spojení p- a q-ramének
Kruhový chromozom (ring)
![Page 38: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/38.jpg)
Kruhový chromozom 7
![Page 39: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/39.jpg)
Kruhový chromozom 7- parciální karyotyp
![Page 40: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/40.jpg)
Translokace
![Page 41: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/41.jpg)
tandemová translokace
reciproká translokace
robertsonská translokace
(centrická fúze)
![Page 42: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/42.jpg)
Robertsonská translokace
= robertsonská fúze
= centrická fúze
Translokace dvou akrocentrických chromozomů, splynutí centromer.
derivovaný chromozom
![Page 43: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/43.jpg)
Robertsonská translokace chromozomů 14 a 21
translokační forma Downova syndromu
der(14;21)
![Page 44: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/44.jpg)
46,XY,der(14;21)(q10;q10),+21starší zápis 46,XY,t(14;21)
![Page 45: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/45.jpg)
Karyotyp matky
balancovaná robertsonská translokace chromozomů 14 a 21
![Page 46: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/46.jpg)
45,XX,der(14;21)(q10;q10)starší zápis 45,XX,t(14;21)
![Page 47: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/47.jpg)
Riziko pro další těhotenství
Normální karyotyp
Přenašeč M. Down Trizomie 14
Monozomie 21
Monozomie 14
Prenatálně letálníTeoretické riziko 1/3 … 33%
Empirické riziko 8 – 10%
Chromozomová konstituce matky-přenašečky:
![Page 48: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/48.jpg)
Izochromozomi(Xp)
i(Xq)
Normální rozdělení v anafázi Abnormální rozdělení –
vznik izochromozomů Xp a Xq
![Page 49: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/49.jpg)
Fragilní místa• Nebarvitelné úseky na chromozomech• Nejde zpravidla o chromozomové
přestavby, ale o změnu na úrovni DNA (expanze repetitivních tripletových sekvencí)
• Často je lze vizualizovat jen za zvláštních kultivačních podmínek:– Např. folát senzitivní fragilní místa (lze zjistit
jen při kultivaci v médiu s nízkým obsahem folátu anebo s antagonisty folátu – tj. fluorodeoxyuridinem nebo metotrexátem)
![Page 50: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/50.jpg)
Syndrom fragilního X
• Nejčastější příčina geneticky podmíněné mentální retardace u mužů.
• Gonozomově recesivní přenos – ženy jsou zpravidla přenašečkami bez výrazného postižení, mají však 50% pravděpodobnost, že jejich syn bude postižen tímto syndromem
![Page 51: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/51.jpg)
Na chromozomu X je patrné fragilní místo v pruhu Xq27.3
• 46,Y,fra(Xq27.3)
• Vznik fragilního místa je podmíněn amplifikací tripletových repetititivních sekvencí v genu FMR1
• Mutace se v současnosti vyšetřuje většinou molekulárněbiologickými metodami.
Viz Klinická genetika I. – str. 95 – 94
![Page 52: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/52.jpg)
gen FMR1(CGG)n
n = 6 – 55 … normální počet repetitivních sekvencí
n = 55 – 200 … premutace bez klinické manifestace
n = více než 200 (většinou 200 – 500) ... plná mutace, postižený jedinec
5´ 3´
Fragilní místo FRAXA – Gen FMR1
![Page 53: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/53.jpg)
Ukázky pacientů
![Page 54: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/55.jpg)
Marker chromozomy
• SMCs (Small Marker Chromosomes)• Supernumerary chromosomes• Malé, nadpočetné chromozomy, jejichž
původ nelze běžnými cytogenetickými metodami identifikovat
• Fenotyp může ale nemusí být ovlivněn – záleží na rozsahu markeru.
• Původ markeru lze identifikovat jen molekulárně cytogeneticky.
![Page 56: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/56.jpg)
47,XY,+mar
![Page 57: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/57.jpg)
47,XX,+mar
![Page 58: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/58.jpg)
Na shledanou!
![Page 59: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/59.jpg)
Další mikrodeleční syndromy
![Page 60: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/60.jpg)
Syndromy Prader-Willi/Angelman
incidence cca 1/10000 – 20000
Zpět k hlavní prezentaci
![Page 61: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/61.jpg)
Syndromy Prader-Willi/Angelman klinický obraz
PWS• lehká až střední
mentální retardace
• hypogonadismus
• hypotonie
• hyperfagie, obezita
• malá postava, krátké končetiny
AS• těžká mentální
retardace
• opoždění řeči
• cerebelární syndrom
• ataktická chůze
• neadekvátní smíchZpět k hlavní prezentaci
![Page 62: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/62.jpg)
Syndrom Prader-Willi
![Page 63: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/63.jpg)
Prader-Willi syndrom – facies
![Page 64: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/64.jpg)
Prader-Willi syndrom
![Page 65: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/65.jpg)
Syndrom Angelman
![Page 66: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/66.jpg)
Ritratto di fanciullo con disegno(dítě s obrázkem)
Giovanni Francesco Caroto (1480-1555)
• Anglický lékař Dr. Harry
Angelman popsal
Angelmanův syndrom v roce
1965.
• Inspirací k pojmenování
„puppet children“ (eventuálně
„happy puppet children“) mu
byl obraz, který spatřil při své
návštěvě Castelvechio
Museum ve Veroně.
![Page 67: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/67.jpg)
Chromozom 15
U syndromů Prader-Willi i
Angelman je nejčastějším
nálezem mikrodelece pruhů
q11-q13 na chromozomu 15
15q11-q13 (q12)
Zpět k hlavní prezentaci
![Page 68: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/68.jpg)
Cytogenetické a molekulárněgenetické nálezy u
syndromů Prader-Willi/AngelmanAS
• 70% mikrodelece 15q11-q13
• 10-15% jiné mutace genu UBE3A
• 3-5% uniparentální dizomie
• 2-5% mutace imprintingového centra
PWS• 70% mikrodelece
15q11-q13• 25-28% uniparentální
dizomie • 2-5% mutace
imprintingového centra
![Page 69: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/69.jpg)
Chromozom 15 – pruh q11-q13kritický region (PWACR)
AS region
UBE3A
PW region
SNRPN
PW Region
Zpět k hlavní prezentaci
![Page 70: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/70.jpg)
MP
PWCR
ASCR
PWCR
ASCR
Paternální chromozom
Maternální chromozom
Úsek PWCR je funkční;
úsek ASCR je inaktivován methylací.
Úsek PWCR je inaktivován methylací.;
úsek ASCR je funkční
Paternální a maternální imprinting
![Page 71: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/71.jpg)
syndrom Prader-Willi Angelman
P PM M
M PM P
PWCR
ASCR
PWCR
ASCR
PWCR
ASCR
PWCR
ASCR
PWCR
ASCR
PWCR
ASCR
Del
ečn
í fo
rmy
Un
ipar
entá
lní
diz
om
ie (
UP
D)
![Page 72: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/72.jpg)
Imprinting
• Stav, kdy dochází k odlišné expresi alel v
závislosti na jejich rodičovském původu.
• U syndromů Prader-Willi, resp. Angelman
závisí na tom, zda jedinec získá
deletovaný chromozom 15 od otce nebo
od matky.
![Page 73: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/73.jpg)
Cytogenetické a molekulárněgenetické nálezy u syndromů Prader-Willi/Angelman
AS• 70% mikrodelece
15q11-q13• 10-15% jiné mutace
genu UBE3A• 3-5% uniparentální
dizomie • 2-5% mutace
imprintingového centra
PWS• 70% mikrodelece
15q11-q13• 25-28% uniparentální
dizomie • 2-5% mutace
imprintingového centra
Zpět k hlavní prezentaci
![Page 74: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/74.jpg)
Syndrom Williams-Beuren
Zpět k hlavní prezentaci
![Page 75: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/75.jpg)
Syndrom Williams-Beuren• irides stellatae
• hypertelorismus
• otevřená ústa, silné rty
• abnormální dentice
• supravalvulární aortální
stenóza
• hyperkalcémie,
hypoparathyreoidismus
• psychomotorická retardace
• mikrodelece chromozomu
7q11.23 (geny ELN, LIMK1)„elfin face“
![Page 76: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/76.jpg)
Syndrom Williams-Beuren
Molekulárně cytogeneticky lze
mikrodeleci chromozomu
7q11.23 prokázat u 95% pacientů s typickými projevy
WBS.
Zpět k hlavní prezentaci
![Page 77: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/77.jpg)
Syndrom WAGR
• Wilmsův tumor (nefroblastom)
• Aniridie (chybění duhovky)
• Growth and mental retardation = růstová a mentální retardace
• V některých případech zjišťujeme mikrodeleci chromozomu 11p13 (gen WT1), eventuálně 11p15 (gen WT2)
Zpět k hlavní prezentaci
![Page 78: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/78.jpg)
Syndrom WAGR
Zpět k hlavní prezentaci
![Page 79: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/79.jpg)
Uniparentální dizomie (UPD)
• Stav, kdy oba homology určitého
chromozomu pocházejí od stejného
rodiče.
• Rozlišujeme:
– Maternální UPD
– Paternální UPD
![Page 80: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/80.jpg)
Možné způsoby vzniku UPDg
ame
tyzy
go
ta
normální
em
bry
o
UPD
trisomy rescue
![Page 81: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/81.jpg)
Uniparentální dizomie
• Izodizomie – dvě stejné kopie
chromozomu
• Heterodizomie – přítomny oba
homologické chromozomy od
jediného rodiče
Možný vznik izodizomie
![Page 82: Biologie pro bakaláře - Cytogenetika II](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022013111/5560e226d8b42a3d768b4af1/html5/thumbnails/82.jpg)
Zpět k prezentaci PW/AS
Zpět k hlavní prezentaci