biomarqueurs en cardiologie . dr abid trigui leila
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Les bio-marqueurs en cardiologie?
Prof Ag Leila Abid TriguiService de cardiologie, CHU Hédi Chaker, sfax
20 Novembre 2016
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Question en suspension…….
• « La Médecine du Futur par Les Biomarqueurs ? »
• « Biomarqueurs : vers une médecine sur mesure? »
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C’est quoi un biomarqueur? • Entité biologique mesurable liée à un processus
normal ou non
• En cardiologie, de nombreux processus moléculaires physiopathologiques interviennent
• Les progrès technologiques ont permis la découverte de biomarqueurs reflétant ces processus
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Quelle utilité pour un bio-marqueur ?
• Diagnostic précoce• Stratification du risque et réversibilité• Identifier des cibles thérapeutiques• Suivre les effets du traitement• Synergie entre les biomarqueurs et les
techniques d’imagerie
Ronco et al., European Heart Journal (2010) 31, 703–711
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Biomarqueurs en cardiologie
Biomarqueurs de lésions : - Les Troponines
Biomarqueurs de fonction : -Les peptides natriurétiques
Bio marqueurs cardiaquesBiomarqueurs systémiques: - Inflammation -Stress oxydant-Fibrose: ST2, Galectin 3
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Biomarqueurs en cardiologie
Biomarqueurs de lésions : - Les Troponines
Biomarqueurs de fonction : -Les peptides natriurétiques
Bio marqueurs cardiaquesBiomarqueurs systémiques: - Inflammation -Stress oxydant-Fibrose: ST2, Galectin 3
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• 10% des motifs de consultations en urgence• Problème de diagnostic étiologique
Douleur thoracique aux urgences
Répartition moyenne des SCA chez le patient consultant aux urgences pour douleur thoraciqued’apres Reichlin et al. NEJM 2009/ Keller et al. JACC 2010
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DIAGNOSTIC DU SCA aux urgences• Face à un patient qui présente une douleur thoracique aux
urgences, le praticien devra répondre aux questions suivantes:– Quelle est l’origine de la douleur et s’agit-il d’une douleur coronaire?– Quel est son pronostic ? – Doit-il être hospitalisé ? – Quel traitement doit être instauré ?
• Trois étapes fondamentales– 1. Anamnèse– 2. Examen clinique– 3. ECG
• Recours aux examens biologiques souvent nécessaire!
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Exclusion précoce de SCA: défi important
Le challenge pour le médecin Est
L’exclusion d’un syndrome coronarien aigu
Rapidement
surement
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Pourquoi exclure rapidement le diagnostic SCA?
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Gagner du temps !!!!
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MJA 2006; 184: 208–212
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Gagner en sécurité
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sécurité
• 2.1% patients ayant un IDM sortis des urgences par erreur: Mortalité x1.9
• 2.3% ayant un AI sortis par erreur: mortalitéx1.7
Pope et al. NEJM 2000
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• Présentation atypique: 47%• ECG normal: 1 à 5%• Signes aspécifiques: 4%
Ann Emerg Med. 2002 Aug;40(2):180-6.Presenting complaint among patients with myocardial infarction who present to an urban, public hospital emergency department.Gupta M1, Tabas JA, Kohn MA.
sécurité
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Les syndromes coronariens aigus
urgence +++10% de la mortalité totale annuelle chez l’adulte
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Physiopathologie
SCAST+ SCAST-
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SYNDROMES CORONARIENS AIGUS AVEC SUS DECALAGE
PERSISTANT DU SEGMENT ST (SCAST+)
INFARCTUS DU MYOCARDE Q
l'infarctus du myocarde
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Syndromes coronariens aigus avec sus décalage persistant du segment st
(SCAST+)
Troponine élevée
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ECG ++++: sus décalage du segment ST
l'infarctus du myocarde
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Les moyens à disposition
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Prise en charge du SCA avec sus décalage persistant de ST: SCAST+:
IDMQ La reperfusion en
urgenceThrombolyse ou angioplastie primaire?
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DIAGNOSTIC POSITIF
•douleur angineuse >20mn
•un sus décalage persistant de ST de plus de 1 mm sur deux dérivations contiguës au moins
02/05/23
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Exception!!!!:ECG difficile à interpréter si douleur
thoracique
Intérêt de la troponine
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Rythme électroentrainé
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BBG
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BIOMARQUEUR/TROPONINE
• SCA ST + : Intérêt modeste.
• SCA ST - : Valeur +++ diagnostique ET pronostique
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Les syndromes coronariens aigus sans sus-décalage
persistant de ST (SCAST-)
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Etude clinique TDD : Angor spontané de repos
La douleur est le maître symptôme- siège: Médio thoracique antérieure, rétrosternale en " barre " - Désigné du plat de la main par le patient- Constrictive avec sensation d’étau - Intense avec sensation d’angoisse variable d’un sujet à l’autre- Prolongé: <30 min- Associée à des sueurs- En dehors de tout effort (2ème moitié de la nuit)- Cédant spontanément ou suite à la prise de DN
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l'infarctus du myocarde
Le SCA sans sus ST: diagnostic
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Le SCA sans sus ST: diagnostic
percritique: ischémie sous épicardique
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Le SCA sans sus ST: diagnostic
* Intercritique et percritique: troubles de la repolarisation et de la conduction
un ECG normal n’élimine pas le diagnostic
Intérêt de refaire l’ECG et de les comparer au ancien enregistrement
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TROPONINE US
RECOMMANDATION IAElévation plus précoce: dans les trois premières heuresUn taux + ne nécessite pas de 2 ème prélèvementRefaire la mesure 3h après si négative
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Si négative:
VPN très élevée+++ l’IDM peut être écarté avec une valeur prédictive négative de 88 à 97%
Si positive : groupe à risque défini d’emblée ( AE! )
TROPONINE US est-on plus performant?
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TROPONINE US est on plus performant?
Cinétique ++++
Si l’élévation ne se modifie pas : autre diagnostique
Si élévation secondaire : on va quasi à coup sur vers un SCA
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TROPONINE US: apport dans le cadre du SCA ST-
diagnostic plus précoce, plus rapide
Plus de patients traitésPatients mieux traitésAmélioration du pronostic
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Le SCA sans sus ST: évaluation du risque
• Que risque un patient ayant un SCA ST-?
SCA ST+
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Le SCA sans sus ST: évaluation du risque
(ESC 2015)
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(Haut risque)
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SCAST-
USIC+traitement médical
Stratification du risque
Très haut risque
haut risque
risque faible
Stratégie invasive
Urgence<2h Précoce<24h <72h
Coro±revascularisation (ATL)ou ttt médical
Stratégie conservatriceTest d’ischémie
Coro élective
Risque intermédiaire
ESC 2015
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Les moyens à disposition: SCA ST-
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Classification des syndromes coronariens
Prise en charge de douleur thoracique
*Diagnostic (ESC 2015): Examen cliniqueECGEnzymes cardiaques
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Troponine hypersensible
• Oui mais………….• Arme à double tranchant: nombre de « troponines
positives » qui a été multiplié par 4 avec l’utilisation de la troponine hypersensible, passant de 11 à 46 %
• Manque de spécificité d’identifier une ischémie myocardique
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Autres causes d’élévation de la troponine
Risque utilisation non Réfléchie de ces marqueurs
“troponite”, véritable “embolisation” des filières de cardiologie par des patients
présentant des dommages myocardiques secondaires non ischémiques
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La conséquence !!!!!!!
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inconvénient
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Les causes d’élévation des troponines en dehors de SCA
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Combinaison copeptine+troponine Copeptine/Vasopressine et
stress
VNP 99.7%
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Intérêt de la copeptine• 2 voies métaboliques distinctes• La troponine est un marqueur spécifique de la nécrose
myocardique, gold standard pour le diagnostic de l’IDM ; sa cinétique d’apparition est en revanche tardive.
• La copeptine est un marqueur instantanément libéré dans la circulation sanguine suite à un stress endogène intense tel un IDM.
Reichlin et al. J Am Coll Cardiol 2009;54(1):60--‐8
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Intérêt…aux urgences
• Conclusions del’etude• Améliore la Se et la Sp de la TnT pour le diagnostic d’IDM (ROC=0,97)• Association Copeptine/TnT= elimine SCA (Se 98,8%, VPN 99,7%)• Permet d’éviter un 2eme dosage de TnT a H6 chez 2/3 des patients• Amélioration de la prise en charge
Exclusion de l’IDM en toute sécurité
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Biomarqueurs en cardiologie
Biomarqueurs de lésions : - Les Troponines
Biomarqueurs de fonction : -Les peptides natriurétiques
Bio marqueurs cardiaquesBiomarqueurs systémiques: - Inflammation -Stress oxydant-Fibrose: ST2, Galectin 3
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Peptide natriurétique type B: BNP/NT proBNP
inactif actif½ vie courte½ vie plus longue
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Les peptides natiurétiques: des biomarqueurs reconnus de
l’Insuffisance cardiaque
Maissel A.S. et al., N Engl J Med, Vol. 347, 2002
Januzzi JL et al., Am J Cardiol 2005;95:948–954
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![Page 59: Biomarqueurs en cardiologie . Dr ABID TRIGUI Leila](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081507/58ef82a71a28ab4d248b4597/html5/thumbnails/59.jpg)
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Facteur influençant le taux de BNP/NT proBNP
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Seuils pour le diagnostic d’une dyspnée aigue en urgence
Forte probabilité d’absence
Zone d’incertitude
Forte probabilité de présence
BNP (pg/ml) <100 100-400 >400
NT-proBNP (pg/ml)
<300 300-450; <50 ans300-900; 50-75 ans300-1800; <75 ans
>450, <50 ans>900; 50-75 ans>1800; >75 ans
![Page 62: Biomarqueurs en cardiologie . Dr ABID TRIGUI Leila](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081507/58ef82a71a28ab4d248b4597/html5/thumbnails/62.jpg)
Tsutamoto T et al. Circulation. 1997;96:509-516
Valeur pronostic du BNP et NT-proBNP
Koglin et al, JACC 2001;38:19 34-41
valeur pronostiquechez les patients en insuffisance
cardiaque modérée que sévère et quelle que soitl’étiologie
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Les peptides natiurétiques : un guide thérapeutique
Felker et al. Am Heart J 2009;158:422-30 all-cause mortality among patients with chronic heart failure randomized to biomarker-guided therapy versus control .
Troughton RW, Rampton CM, Yandle TG. Treatment of heart failureguided by plasma amino terminal brain natriuretic peptide concentration.
Lancet 2000 ; 355 : 1126-30.
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Quel peptide choisir ?
Weber et al, 2006
cardiomyocyte
sang
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TakeHome Message
• BNP = NT-proBNP• 2 marqueurs incontournables de l’IC• Performances satisfaisantes• Bénéfice clinique possible
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Biomarqueurs pronostics d’IC
Biomarqueurs de lésions : - Les Troponines
Biomarqueurs de fonction : -Les peptides natriurétiques
Bio marqueurs cardiaquesBiomarqueurs systémiques: - Inflammation -Stress oxydant-Fibrose: sST2, Galectin 3
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Galectine 3
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Valeur pronostique de galectin-3
Lok DJ. Prognostic value of galectin-3, a novel marker of fibrosis, in patients with chronic heart failure. Clin Res Cardiol. 2010;99(5): 323-8.
232 patients en IC chronique NYHA III
The DEAL-HF study
Gal-3 est indépendamment associée à la mortalité globale chez une population d’IC stable (n=133) Tang WH. Am J Cardiol 2011
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ST2
ST2: récepteur de l’IL 33, uprégulé dans l’IC (avec un rôle bénéfique)
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ST2: valeur pronostique en ambulatoire
Januzzi JL. J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):607-13.
Forte valeur pronostique
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Recommandation……
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Recommandation……
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Recommandation……
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2 Garder toujours le même peptide natriurétique BNP ou NT-proBNP au cours du suivi Juin 2014
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Conclusion
• L’étude de biomarqueurs est capitale• Représenter la pierre angulaire pour :
– détection d’un dommage précoce (diagnostic rapide, challenge)
– permettant un traitement rapide – et une possible prévention de la progression de la
maladie (traitement adéquat)
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Merci
Test early Treat right Save lives…
Interpretation avec précaution : sujet âgé/IR/obésité